Минимальная подавляющая концентрация. Минимальная подавляющая концентрация антибактериальных препаратов – показатель эффективности антибиотикотерапии
Наименование веществ |
Уровень порогового значения
|
---|---|
Группа амфетаминов |
|
Амфетамин |
|
Метамфетамин |
|
Метилендиоксиамфетамин (МДА) |
|
Другие вещества амфетаминовой группы |
|
Группа опиатов |
|
Морфин |
|
Кодеин |
|
6-моноацетилморфин |
|
Группа бензодиазепинов |
|
Оксазепам |
|
Диазепам |
|
Нордиазепам |
|
Мидазолам |
|
Феназепам |
|
Другие вещества группы бензодиазепина |
|
Группа барбитуратов |
|
Барбамил |
|
Этаминал натрия |
|
Химические вещества других групп |
|
11-нор-Δ 9 -тетрагидроканнабиноловая кислота (основной метаболит Δ 9 -тетра-гидроканнабинола) |
|
Кокаин и его метаболиты |
|
Метадон и его метаболиты |
|
Пропоксифен и его метаболиты |
|
Бупренорфин и его метаболиты |
|
d-Лизергид (ЛСД, ЛСД-25) |
|
Фентанил и его метаболиты |
|
Метаквалон |
|
Фенциклидин |
Таблица 2 приложения к Порядку проведения медицинского освидетельствования на состояние опьянения (алкогольного, наркотического или иного токсического) , утвержденному приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации (проект), "Уровни пороговых значений содержания наркотических средств, психотропных веществ, иных химических веществ и их метаболитов, определяемые методами подтверждающего анализа ".
Примечание: уровень порогового значения – это минимальная концентрация вещества (его метаболита) в биологическом объекте, определяемая методами предварительного или подтверждающего анализа, при выявлении которой результат исследования считается положительным.
Фактически аналогичная таблица под названием "Уровни порогового значения для подтверждающих методов анализа при исследовании мочи " приведена в Центральной химико-токсикологическая лаборатория при кафедре аналитической и судебно-медицинской токсикологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова (ЦХТЛ ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова) Министерства здравоохранения Российской Федерации от 30 августа 2011 года № 179-25/12И, где, однако, кроме всего прочего указаны концентрации фенобарбитала (1" 000 нг/мл), других веществ из группы барбитуратов (100 нг/мл) и котинина (100 нг/мл). Согласно данному ЦХТЛ ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, в соответствии с пунктом 2 приказа Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 27.01.2006 года № 40 "Об организации проведения химико-токсикологических исследований при аналитической диагностике наличия в организме человека алкоголя, наркотических средств, психотропных и других токсических веществ", разработала и утвердила требования к проведению химико-токсикологических исследований при аналитической диагностике наличия в организме человека наркотических средств, психотропных и других токсических веществ".
В частности, согласно пункту 12 информационного письма при проведении медицинского освидетельствования водителей транспортных средств, тестировании учащихся, проведении химико-токсикологических исследований при обращении граждан и иных случаях, установленных законодательством, исследование жидкости ротовой полости (слюны) недопустимо, так как не позволяет достоверно установить факт наличия в организме человека наркотических средств, психотропных и других токсических веществ. Контролируемые вещества могут быть определены в жидкости ротовой полости (слюне) во временном интервале, не превышающем нескольких часов с момента употребления.
Требования к техническим средствам, применяемым с целью обнаружения наркотических средств, психотропных и иных токсических веществ (их метаболитов) в образцах мочи, при проведении предварительных химико-токсикологических исследованиях (приложение № 1 к Методическим рекомендациям: Правила проведения химико-токсикологических исследований на предмет наличия в организме обучающихся в общеобразовательных организациях и профессиональных образовательных организациях, а также образовательных организациях высшего образования в целях раннего выявления незаконного потребления наркотических средств и психотропных веществ наркотических средств, психотропных и иных токсических веществ (их метаболитов) / Разработчик: Ассоциация специалистов и организаций лабораторной службы «Федерация лабораторной медицины» под редакцией главного внештатного специалиста по аналитической и судебно-медицинской токсикологии Минздрава России, д.х.н., профессора Б.Н. Изотова и главного внештатного специалиста по клинической лабораторной диагностике Минздрава России, д.м.н., профессора А. Г. Кочетова // Москва, 2015)
Наименование групп веществ |
Концентрация (нг/мл) |
---|---|
Опиаты (6 моноацетилморфин, морфин, кодеин, дезоморфин и др.) |
|
Каннабиноиды |
|
Фенилалкиламины (амфетамин, метамфетамин, мефедрон и др.) |
|
Метадон |
|
Бензодиазепины |
|
МДМА |
|
Кокаин |
|
Барбитураты |
|
Котинин |
|
Синтетические каннабиноиды |
|
Катиноны |
|
Этилглюкуронид |
Требования к техническим средствам, применяемым с целью обнаружения наркотических средств, психотропных и иных токсических веществ (их метаболитов) в образцах мочи, при проведении подтверждающих химико-токсикологических исследований (приложение № 2 к указанному выше источнику)
Наименование групп веществ |
Концентрация (нг/мл) |
---|---|
Группа амфетамина |
|
Амфетамин |
|
Метамфетамин |
|
Метилендиоксиамфетамин (МДА) |
|
Метилендиоксиметамфетамин (МДМА) |
|
Другие вещества амфетаминовой группы |
|
Группа опиатов |
|
Морфин |
|
Кодеин |
|
6-моноацетилморфин |
|
Другие вещества опийной группы |
|
Группа бензодиазепина |
|
Оксазепам |
|
Диазепам |
|
Нордиазепам |
|
Мидазолам |
|
Феназепам |
|
Другие вещества группы бензодиазепина |
|
Группа барбитуратов |
|
Фенобарбитал |
1000 |
Барбамил |
|
Этаминал натрия |
|
Другие вещества группы барбитуратов |
|
Вещества других групп |
|
11-нор-Δ9-тетрагидроканнабиноловая кислота (основной метаболит Δ9-тетра-гидроканнабинола) |
|
Бензоилэкгонин (метаболит кокаина) |
|
Метадон |
|
Пропоксифен |
|
Бупренорфин |
|
ЛСД |
|
Фентанил |
|
Метаквалон |
|
Фенциклидин |
|
Котинин |
|
Синтетические каннабиноиды |
|
Катиноны |
|
Этилглюкуронид |
Вместе с тем, при осуществлении защиты по делам об административных правонарушениях по статьям 12.8 и 12.27 часть 3 КоАП РФ, а также по делам, предусматривающим уголовную ответственность при управлении транспортным средством в состоянии опьянения (статьи 264 и 264.1 УК РФ), не следует забывать, что административная ответственность наступает в случае наличия наркотических средств или психотропных веществ в организме человека вне зависимости от их концентрации в организме человека, в крови и в моче.
В силу изложенного выявление в рамках проведения наркологических экспертиз, химико-токсикологических исследований, судебно-химических исследований наркотических средств, психотропных и токсических веществ, и веществ, вызывающих опьянение, даже на уровне, так сказать, "предела обнаружения используемого метода" является основанием для привлечения водителя транспортного средства к административной или уголовной ответственности по соответствующим статьям Кодекса РФ об административных правонарушениях и/или Уголовного кодекса РФ.
Для информации - " "
minimal inhibiting concentration - минимальная ингибирующая концентрация.
Показатель действия антибиотика на бактериальную культуру, равный его минимальной концентрации, при которой происходит полное угнетение роста бактерий.
(Источник: «Англо-русский толковый словарь генетических терминов». Арефьев В.А., Лисовенко Л.А., Москва: Изд-во ВНИРО, 1995 г.)
- - минимальная концентрация дезинфектанта, вызывающая полную гибель стандартных тест-штаммов бактерий в суспензии или на поверхности носителей за короткий срок...
Словарь микробиологии
- - минимальная концентрация химиотерапевтического или антисептического вещества, вызывающая полное подавление заметного невооруженным глазом роста данного микроорганизма на средах в стандартных условиях опыта...
Словарь микробиологии
- - Минимальная концентрация огнетушащего состава в воздухе, при которой наблюдается в условиях стандартного эксперимента тушение диффузионного факела н-гептана. Источник: ГОСТ 4...
Словарь терминов черезвычайных ситуаций
- - логич. система, являющаяся ослаблением конструктивной логики и интуиционистской логики за счёт исключения из числа постулатов принципа «из противоречия следует любое предложение»...
Философская энциклопедия
- - См. Бедная...
Проективный философский словарь
- - наименьшее значение прибыли, необходимое для сохранения фирмы, продолжения ее функционирования, предотвращения краха...
Экономический словарь
- - минимальное значение прибыли, необходимое для сохранения предприятия, продолжения его функционирования, предотвращения краха...
Энциклопедический словарь экономики и права
- - core particle, minimal nucleosome - коровая частица, .Единица упаковки ДНК, стабильно существующая при формировании нуклеосомной структуры и включающая 146 пар нуклеотидов и октамер коровых гистонов
... Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь
- - см. Концентрация пороговая...
Большой медицинский словарь
- - наименьшая концентрация средств объемного тушения в воздухе, которая обеспечивает мгновенное тушение диффузионного пламени вещества в условиях опыта. Источник: "Дом: Строительная терминология", М.: Бук-пресс, 2006...
Строительный словарь
- - наименьшая концентрация яда в объектах окружающей среды, вызывающая наркотическое состояние у 50% подопытных животных. Обозначается символом CN50...
Экологический словарь
- - Первоначальная маржа. Сумма средств необходимая для открытия одной позиции на срочном рынке...
Словарь бизнес терминов
-
Словарь бизнес терминов
- - Минимальная сумма денег, указанная в проспекте новой компании, которая, по мнению ее директоров, должна быть мобилизована, чтобы компания стала жизнеспособной...
Финансовый словарь
- - наименьшее значение прибыли, необходимое для сохранения предприятия.По-английски: Marginal profitСм. также: Прибыль Безубыточность продаж  ...
Финансовый словарь
- - логическая система, являющаяся ослаблением интуиционистской логики и конструктивной логики за счёт исключения из числа постулатов формулы ⌉А ⊃ ...
Большая Советская энциклопедия
"минимальная ингибирующая концентрация" в книгах
Из книги Европейские системы оплаты труда автора Иванова Наталья Владимировна2.1. Минимальная заработная плата
Минимальная возможность
Из книги Послание Карлоса Кастанеды. Встречи с Нагвалем автора Торрес Армандо50. Что значит концентрация на внутренних объектах и концентрация на окружающих объектах
Из книги Секреты китайской медицины. 300 вопросов о цигун. автора Хоушен Линь50. Что значит концентрация на внутренних объектах и концентрация на окружающих объектах В зависимости от выбранного объекта различают внутреннюю и внешнюю концентрацию. Если внимание сосредоточено на каком-то внутреннем органе или области, например на даньтяне,
Минимальная реакция на истребление
Из книги Сионизм в век диктаторов автора Бреннер ЛенниМинимальная реакция на истребление Даже после запоздалого сообщения Уайза о развязанной нацистами кампании истребления евреев реакция американского еврейского истэблишмента на это известие оставалась минимальной. Его деятели последовали призыву одного из главных
Минимальная обработка
Из книги Как повысить плодородие почвы автора Хворостухина Светлана АлександровнаМинимальная обработка Среди садоводов и огородников существует мнение, будто перекопка грунта приводит к ухудшению его структуры и снижению физико-химических качеств. Они заменяют перекопку минимальной обработкой, которая заключается в формировании на поверхности
Минимальная мозговая дисфункция (ММД)
Из книги автораМинимальная мозговая дисфункция (ММД) собирательный диагноз, включающий группу различных по причине, механизмам развития и клиническим проявлениям патологических состояний, но подразумевающих нарушение функции или структуры головного мозга различного происхождения,
Минимальная логика
Из книги Большая Советская Энциклопедия (МИ) автора БСЭМинимальная конфигурация
Из книги Ноутбук [секреты эффективного использования] автора Пташинский ВладимирМинимальная конфигурация Прежде чем перейти к конкретным рекомендациям по выбору ноутбука, необходимо определить минимальный уровень его конфигурации.В последнее время при приобретении портативного компьютера очень большое внимание уделяется не столько его
Минимальная доля собственного капитала
Из книги Европе не нужен евро автора Саррацин ТилоМинимальная доля собственного капитала Минимальная доля регулируемого риском собственного капитала согласно «Базель 2» составляет примерно 4,5 %. Эта минимальная доля капитала, по представлениям европейского органа надзора за банковской деятельностью, должна вырасти
Минимальная эффективная доза От микроволн до сжигания жира
автора Феррис ТимотиМинимальная эффективная доза От микроволн до сжигания жира Совершенство достигается не тогда, когда уже нечего прибавить, но когда уже ничего нельзя отнять. Антуан де Сент-Экзюпери, «Планета людей» (пер. Н. Галь) Артур Джонс был не по возрасту развитым ребенком и питал
Минимальная эффективная доза
Из книги Совершенное тело за 4 часа автора Феррис ТимотиМинимальная эффективная доза Определение минимальной эффективной дозы (МЭД) очень простое: это наименьшая из доз, способных дать желаемый результат.Джонс называл эту критическую точку «минимальной эффективной нагрузкой», так как говорил о ней применительно к силовым
Минимальная эффективная доза: как избавиться от 3 % телесного жира за один час в месяц
Из книги Совершенное тело за 4 часа автора Феррис ТимотиМинимальная эффективная доза: как избавиться от 3 % телесного жира за один час в месяц У Флер Б. не было столько лишнего веса, как у Трейси, чтобы его терять. Подобно многим, Флер просто не могла избавиться от последних нескольких килограммов лишнего жира, несмотря на все
Минимальная планка цены
Из книги Продажа тренингов и семинаров. Секреты практиков, делающих миллионы автора Парабеллум Андрей АлексеевичМинимальная планка цены Далее речь пойдет о минимальной планке цены, ниже которой основной блок продавать не стоит. Мы советуем ставить на основной блок среднюю цену по региону.В частности, стоимость основного блока наших выездных тренингов составляет примерно 500
ВЕПОЛЬ - МИНИМАЛЬНАЯ ТЕХНИЧЕСКАЯ СИСТЕМА
Из книги Творчество как точная наука [Теория решения изобретательских задач] автора Альтшуллер Генрих Саулович8.2.3.13.1 Минимальная толщина линий, гарнитуры и кегли шрифтов
Из книги Информационная технология ПРОЦЕСС СОЗДАНИЯ ДОКУМЕНТАЦИИ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ ПРОГРАММНОГО СРЕДСТВА автора Автор неизвестен8.2.3.13.1 Минимальная толщина линий, гарнитуры и кегли шрифтов Должны быть установлены, используемые в рисунках гарнитуры и кегли шрифтов, а также минимальная толщина
1 «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России
Актуальность
В офтальмологической практике выбор антибактериального препарата, как и в остальных случаях проведения противомикробной терапии, зависит в первую очередь от возбудителя и его чувствительности к антибиотикам. Используемый антибактериальный препарат должен обладать бактерицидным действием и иметь низкую минимальную подавляющую концентрацию (МПК). Это особенно важно в современных условиях при постоянно нарастающей резистентности микроорганизмов к антибиотикам. Назначение препарата в дозах, не способных оказать пагубное воздействие на микроорганизм, может способствовать дальнейшему развитию резистентности микрофлоры .
МПК - это та наименьшая концентрация антибактериального препарата, которая вызывает подавление заметного невооруженным глазом роста микрофлоры. Именно МПК позволяет наиболее точно охарактеризовать степень чувствительности микроорганизма к антибиотику . Чем ниже МПК препарата, тем выше чувствительность к нему микрофлоры. Только знание МПК позволяет решить вопрос: достигает ли антибиотик при местном применении зон локализации возбудителя в концентрации достаточной для подавления этого микроорганизма? Следует отметить также, что наиболее широко используемые в офтальмологической практике антибактериальные препараты (фторхинолоны и аминогликозиды) относятся к дозозависимым препаратам , т.е. скорость гибели микроорганизмов возрастает прямо пропорционально их концентрации. В научной литературе имеются данные о более медленном достижении МПК офлоксацина во влаге передней камеры глаза по сравнению с левофлоксацином . Доказано также, что после однократной инстилляции левофлоксацина его концентрация многократно превышает МПК для всех микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания глаз . Однако в клиническую практику постоянно внедряются новые антибактериальные препараты, а в имеющейся литературе практически отсутствуют сведения о МПК, т.е. об антимикробной эффективности всего имеющегося спектра современных антибиотиков, использующихся в офтальмологии, что и послужило поводом к проведению нашего исследования.
Цель
Определить МПК современных антибиотиков для наиболее часто встречающейся микрофлоры.
Материал и методы
Для определения МПК антибиотиков мы использовали Hi Comb MIC Test (регистрационное удостоверение МЗ РФ 2003/1664 от 23.12.2003 г.). Тест состоит из полосок, к которым прикреплены диски, пропитанные не одной, а целым рядом убывающих концентраций одного и того же антибиотика. При выполнении исследования сначала мы брали содержимое конъюнктивальной полости для посева на простой агар. Далее выделяли чистую культуру микроорганизма и сеяли ее на соответствующую твердую питательную среду в чашке Петри в виде газона. Затем чашки Петри инкубировали в термостате при температуре 37º в течение 24 часов. При этом вокруг тестовых полосок формировалась зона задержки микрофлоры в форме эллипса, позволяющая определить МПК антибактериального препарата. МПК определяли по цифровой шкале на тестовой полоске в области минимального диаметра эллипсовидной зоны задержки роста микрофлоры. Нами определена МПК самых распространенных в клинической практике антибактериальных препаратов - ципрофлоксацина (Ципромед, Sentiss), офлоксацина (Флоксал, Baush &Lomb), левофлоксацина (Сигницеф, Sentiss), моксифлоксацина (Вигамокс, Alcon), гатифлоксацина (Зимар, Allergan) и тобрамицина (Тобрекс, Alcon).
Результаты
Всего обследовано 105 больных в возрасте от 2 мес. до 7 лет с различными воспалительными заболеваниями переднего отдела глаза: острым и хроническим конъюнктивитом, блефароконъюнктивитом, стенозом носослезного протока, осложненным хроническим дакриоциститом, а также бактериальным кератитом. В посевах отделяемого из конъюнктивальной полости детей были обнаружены эпидермальный (43,9%) и золотистый стафилококки (22,9%), стрептококки (15,1%), а также грамотрицательная микрофлора (18,1%).
У всех апробированных антибактериальных препаратов МПК для эпидермального стафилококка оказалась самой высокой. Самой низкой МПК для эпидермального стафилококка оказалась у препаратов левофлоксацин и моксифлоксацин - 0,544 и 0,551 мкг соответственно. Максимальная МПК зафиксирована нами у тобрамицина (8,623 мкг), т.е. этот препарат оказался наименее эффективным в отношении Staphylococcus epidermidis. Несмотря на то, что гатифлоксацин относительно недавно используется в клинической практике, его МПК оказалась достаточно высокой - 1,555 мкг. МПК ципрофлоксацина и офлоксацина была небольшой - 1,023 и 1,191 мкг соответственно.
МПК всех антибактериальных препаратов для золотистого стафилококка оказалась меньшей, чем для эпидермального. При этом самой низкой МПК оказалась у левофлоксацина (0,020 мкг), т.е. для лечения инфекций, вызванных золотистым стафилококком, этот препарат оказался наиболее эффективным. МПК моксифлоксацина (0,202 мкг) и офлоксацина (0,240 мкг) также оказалась небольшой, однако в 10 раз превышала МПК левофлоксацина. Самая высокая МПК зафиксирована нами у препарата тобрамицин (5,115 мкг).
Из конъюнктивальной полости детей были выделены следующие стрептококки: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans и Streptococcus haemolyticus. Наименьшая МПК для всех выделенных у детей стрептококков оказалась у моксифлоксацина - всего 0,006 мкг. МПК левофлоксацина была также маленькой, однако значительно превышала МПК моксифлоксацина - 0,135 мкг. Высокая МПК была зафиксирована у ципрофлоксацина (1,246 мкг) и самая большая - у тобрамицина (6,460 мкг).
Группу выделенных у детей грамотрицательных микроорганизмов составили синегнойная палочка, Enterobacter brevis, Klebsiella pneumoniaе, а также Serratia marcencens. Самая низкая МПК для грамотрицательной микрофлоры оказалась у ципрофлоксацина - 0,034 мкг. Низкие показатели МПК, т.е. высокая эффективность, отмечена также у левофлоксацина - 0,051 мкг. МПК офлоксацина и гатифлоксацина была значительно большей и практически одинаковой - 0,096 и 0,102 мкг. Самая высокая МПК снова была зафиксирована у тобрамицина (7,050 мкг).(см.рис.)
Заключение
Таким образом, самым эффективным антибактериальным препаратом в отношении наиболее часто выделяемой у детей микрофлоры оказался левофлоксацин. МПК этого препарата для стрептококков и грамотрицательных микроорганизмов также оказалась небольшой, что позволяет рекомендовать препарат на основе 0,5% левофлоксацина Сигницеф для лечения всех воспалительных заболеваний глаз бактериальной природы.
Для терапии воспалительных заболеваний глаз, вызванных стрептококками, предпочтителен моксифлоксацин, так как его МПК для стрептококков оказалась самой маленькой. МПК ципрофлоксацина для всей грамотрицательной микрофлоры оказалась самой низкой, что подтверждает общепризнанную высокую эффективность этого препарата. Самая высокая МПК для всех выделенных микроорганизмов оказалась у тобрамицина.
Страница источника: 26
7. Сущность понятий минимальная ингибирующая (подавляющая) концентрация и минимальная бактерицидная концентрация.
Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) – минимальная концентрация химиотерапевтического или антисептического вещества, вызывающаяПолное подавление заметного невооруженным глазомРоста данного микроорганизма на средах в стандартных условиях опыта.
Измеряется в мкг/мл или в ед. действия. Устанавливается посевом испытуемой культуры на плотные или жидкие среды, содержащие различные концентрации препарата.
Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) – минимальная концентрация химиотерапевтического или антисептического средства, вызывающаяПолную гибель бактерии в стандартных условиях опыта.
Измеряется в мкг/мл или ед. действия. Устанавливается посевом испытуемой культуры на плотные или жидкие питательные среды, содержащие различные концентрации препарата. Для отличия от МИК из стерильных зон или прозрачных пробирок делают высев на среды без препарата (появление роста указывает на статическое действие, отсутствие его – на цидное).
МБК и МИК используют в химиотерапии и антисептике для выбора эффективных для данного больного препаратов и доз.
8.Сущность понятий чувствительность и резистентность возбудителя, постантибиотический эффект.
Чувствительность возбудителя – отсутствие у него механизмов резистентности к ХС; при этом размножение возбудителя подавляется средней терапевтической дозой, превышающей минимальную ингибирующую концентрацию в 2-4 раза.
Резистентность возбудителя – наличие механизмов резистентности к ХС; рост возбудителя не подавляется концентрацией препарата, оказывающей токсический эффект in vivo.
Постантибиотический эффект - персистирующее ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антибактериальным препаратом.
9. Детерминанты избирательной токсичности химиотерапевтических средств.
1) ХС накапливаются в микробных клетках в концентрациях во много раз больших, чем в клетках млекопитающих
2) ХС действуют на структуры, которые имеются только в микробной клетке (клеточная стенка, ДНК-гираза II типа) и отсутствуют в клетке млекопитающих
3) ХС действуют на биохимические процессы, протекающие исключительно в микробных клетках и отсутствующие в клетках млекопитающих.
10. Сущность различия фармакодинамических и химиотерапевтических свойств.
1. Фармакодинамическая терапия оперирует на уровне архитектуры функциональных систем, ее эффекты, как правило, обратимы. Для химиотерапии же наиболее ценны агенты с максимально необратимым действией.
2. Фармакодинамические средства вызывают градуальный ответ системы организма, для химиотерапевтических средств наиболее желательные эффекты «все или ничего».
3. Химиотерапия имеет этиотропную стратегию, направленную на уничтожение возбудителя или на трансформированные клетки организма, а фармакодинамическая терапия может быть как этиотропной, так и патогенетической.
11. Основные принципы рациональной химиотерапии.
1. Возбудитель должен быть чувствителен к АБ
Правило «наилучшего предложения» - референтные таблицы с учетом региональных популяционных особенностей антибактериальной чувствительности.
2. АБ должен созадвать терапевтическую концентрацию в очаге.
3. Преимущественно адекватный режим дозирования в зависимости от:
ü возбудителя
ü динамики клинического течения инфекции
ü локализации инфекции
ü длительности и характера течения инфекции (острая, хроническая или бактерионосительство)
4. Оптимальная продолжительность противомикробной химиотерапии (пример: стрептококковый фарингит излечим за 10 сут, острый неосложеннный гонококковый уретрит за 1-3 дня, острый несоложненный цистит за 3 дня).
Для предупреждения побочных реакций, развития суперинфекции или резистентности продолжительность лечения должна соответствовать периоду эрадикации возбудителя.
5. Учет факторов пациента:
ü аллергоанамнез, иммунокомпетентность
ü функция печени и почек
ü переносимость АБ при пероральном приеме; комплаентность
ü тяжесть состояния
ü возраст, пол, наличие беременности или вскармливания ребенка, прием пероральных контрацептивов
ü побочные эффекты
6. Комбинированная антибиотикотерапия.
(МАК) - это альвеолярная концентрация ингаляционного анестетика, которая предотвращает движение 50 % больных в ответ на стандартизованный стимул (например, разрез кожи). МАК является полезным показателем, потому что отражает парциальное давление анестетика в головном мозге, позволяет сравнивать мощность различных анестетиков и представляет собой стандарт для экспериментальных исследований (табл. 7-3). Однако следует помнить, что МАК - статистически усредненная величина и ее ценность в практической анестезиологии ограничена, особенно на этапах, сопровождающихся быстрым изменением альвеолярной концентрации (например, при индукции). Значения МАК различных анестетиков складываются. Например, смесь 0,5 МАК закиси азота (53 %) и 0,5 МАК галотана (0,37 %) вызывает депрессию ЦНС, приблизительно сопоставимую с депрессией, возникающей при действии 1 МАК энфлюрана (1,7 %). В отличие от депрессии ЦНС степени депрессии миокарда у разных анестетиков при одинаковой МАК не эквивалентны: 0,5 МАК галотана вызывает более выраженное угнетение насосной функции сердца, чем 0,5 МАК закиси азота.
Рис. 7-4. Существует прямая, хотя и не строго линейная зависимость между мощностью анестетика и его жирораство-римостыо. (Из: Lowe H. J., Hagler K. Gas Chromatography in Biology and Medicine. Churchill, 1969. Воспроизведено с изменениями, с разрешения.)
МАК представляет собой только одну точку на кривой "доза-эффект", а именно - ЭД 50 (ЭД 50 %, или 50 % эффективная доза,- это доза лекарственного препарата, которая вызывает ожидаемый эффект у 50 % больных.- Примеч. пер.). МАК имеет клиническую ценность, если для анестетика известна форма кривой "доза-эффект". Ориентировочно можно считать, что 1,3 МАК любого ингаляционного анестетика (например, для галотана 1,3 X 0,74 % = 0,96 %) предотвращает движение при хирургической стимуляции у 95 % больных (т. е. 1,3 МАК - приблизительный эквивалент ЭД 95 %); при 0,3-0,4 МАК наступает пробуждение (МАК бодрствования).
МАК изменяется под действием физиологических pi фармакологических факторов (табл. 7-4.). МАК практически не зависит от вида живого существа, его иола и длительности анестезии.
Закись азота
Закись азота (N 2 O, "веселящий газ") - единственное неорганическое соединение из применяющихся в клинический практике ингаляционных анестетиков (табл. 7-3). Закись азота бесцветна, фактически не имеет запаха, не воспламеняется и не взрывается, но поддерживает горение подобно кислороду. В отличие от всех остальных ингаляционных анестетиков при комнатной температуре и атмосферном давлении закись азота является газом (все жидкие ингаляционные анестетики с помощью испарителей преобразуют в парообразное состояние, поэтому их иногда называют парообразующими анестетиками.- Примеч. пер.). Под давлением закись азота можно хранить как жидкость, потому что ее критическая температура выше комнатной (см. гл. 2). Закись азота - относительно недорогой ингаляционный анестетик.
Влияние на организм
А. Сердечно-сосудистая система. Закись азота стимулирует симпатическую нервную систему, что и объясняет ее влияние на кровообращение. Хотя in vitro анестетик вызывает депрессию миокарда, на практике артериальное давление, сердечный выброс и ЧСС не изменяются или немного увеличиваются вследствие повышения концентрации катехоламинов (табл. 7-5).
ТАБЛИЦА 7-3 . Свойства современных ингаляционных анестетиков
1 Представленные значения МАК рассчитаны для людей в возрасте 30-55 лет и выражены в процентах от одной атмосферы. При использовании в высокогорье для достижения того же парциального давления следует применять более высокую концентрацию анестетика во вдыхаемой смеси. * Если МАК > 100 %, то для достижения 1,0 МАК необходимы гипербарические условия.
Депрессия миокарда может иметь клиническое значение при ИБС и гиповолемии: возникающая артериальная гипотония повышает риск развития ишемии миокарда.
Закись азота вызывает сужение легочной артерии, что увеличивает легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) и приводит к повышению давления в правом предсердии. Несмотря на сужение сосудов кожи, общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) изменяется незначительно.
ТАБЛИЦА 7-4. Факторы, влияющие на МАК
Факторы | Влияние на МАК | Примечания |
Температура | ||
Гипотермия | ↓ | |
Гипертермия | ↓ | , если >42°С |
Возраст | ||
Молодой | ||
Старческий | ↓ | |
Алкоголь | ||
Острое опьянение | ↓ | |
Хроническое потребление | ||
Анемия | ||
Гематокритное число < 10 % | ↓ | |
PaO 2 | ||
< 40 мм рт. ст. | ↓ | |
PaCO 2 | ||
> 95 мм рт. ст. | ↓ | Обусловлено снижением рН в ЦСЖ |
Функция щитовидной железы | ||
Гипертиреоз | Не влияет | |
Гипотиреоз | Не влияет | |
Артериальное давление | ||
АД ср. < 40 мм рт. ст. | ↓ | |
Электролиты | ||
Гиперкальциемия | ↓ | |
Гипернатриемия | Обусловлено изменением состава ЦСЖ | |
Гипонатриемия | ↓ | |
Беременность | ↓ | |
Лекарственные препараты | ||
Местные анестетики | ↓ | Кроме кокаина |
Опиоиды | ↓ | |
Кетамин | ↓ | |
Барбитураты | ↓ | |
Бензодиазепины | ↓ | |
Верапамил | ↓ | |
Препараты лития | ↓ | |
Симпатолитики | ||
Метилдопа | ↓ | |
Резерпин | ↓ | |
Клонидин | ↓ | |
Симпатомиметики | ||
Амфетамин | ||
Хроническое употребление | ↓ | |
Острое опьянение | ||
Кокаин | ||
Эфедрин |
Так как закись азота повышает концентрацию эндогенных катехоламинов, ее использование увеличивает риск возникновения аритмий.
Б. Система дыхания. Закись азота увеличивает частоту дыхания (т. е. вызывает тахипноэ) и снижает дыхательный объем в результате стимуляции ЦНС и, возможно, активации легочных рецепторов растяжения. Суммарный эффект - незначительное изменение минутного объема дыхания и PaCO 2 в покое. Гипоксический драйв, т. е. увеличение вентиляции в ответ на артериальную гипоксемию, опосредованное периферическими хеморе-цепторами в каротидных тельцах, значительно угнетается при использовании закиси азота даже в невысокой концентрации. Это может привести к серьезным осложнениям, возникающим у пациента в послеоперационной палате пробуждения, где не всегда удается быстро выявить гипоксемию.
В. Центральная нервная система. Закись азота увеличивает мозговой кровоток, вызывая некоторое повышение внутричерепного давления. Закись азота также увеличивает потребление кислорода головным мозгом (CMRO 2). Закись азота в концентрации, меньшей 1 МАК, обеспечивает адекватное обезболивание в стоматологии и при выполнении малых хирургических вмешательств.
Г. Нервно-мышечная проводимость. В отличие от других ингаляционных анестетиков закись азота не вызывает заметной миорелаксации. Наоборот, в высокой концентрации (при использовании в гипербарических камерах) она вызывает ригидность скелетной мускулатуры. Закись азота, вероятнее всего, не провоцирует злокачественную гипертермию.
Д. Почки. Закись азота уменьшает почечный кровоток вследствие повышения почечного сосудистого сопротивления. Это снижает скорость клубочковой фильтрации и диурез.
ТАБЛИЦА 7-5. Клиническая фармакология ингаляционных анестетиков
Закись азота | Галотан | Метокси- флюран | Энфлюран | Изофлю-ран | Десфлю-ран | Сево-флюран | |
Сердечно-сосудистая система | |||||||
Артериальное давление | ± | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓ |
ЧСС | ± | ↓ | ± или | ||||
ОПСС | ± | ± | ± | ↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓ |
Сердечный выброс 1 | ± | ↓ | ↓ | ↓↓ | ± | ± или ↓ | ↓ |
Система дыхания | |||||||
Дыхательный объем | ↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓ | ↓ |
Частота дыхания | |||||||
PaCO 2 в покое | ± | ||||||
PaCO 2 при нагрузке | |||||||
ЦНС | |||||||
Мозговой кровоток | |||||||
Внутричерепное давление | |||||||
Метаболические потребности мозга 2 | ↓ | ↓ | ↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | |
Судороги | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | |
Нервно-мышечная проводимость | |||||||
Недеполяризующий блок 3 | |||||||
Почки | |||||||
Почечный кровоток | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓ | ↓ |
Скорость клубочковой фильтрации | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ? | ? |
Диурез | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ? | ? |
Печень | |||||||
Кровоток в печени | ↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓↓ | ↓ | ↓ | ↓ |
Метаболизм 4 О | ,004 % | 15-20% | 50% | 2-5 % | 0,2 % | < 0, 1 % | 2-3 % |
Примечание:
Увеличение;
↓ - уменьшение; ± - изменений нет; ? - неизвестно. 1 Ha фоне ИВЛ.
2 Метаболические потребности мозга повышаются, если энфлюран вызывает судороги.
Анестетики скорее всего пролонгируют и деполяризующий блок, но этот эффект не имеет клинического значения.
4 Часть от поступившего в кровь анестетика, которая подвергается метаболизму.
E. Печень. Закись азота снижает кровоток в печени, но в меньшей степени, чем другие ингаляционные анестетики.
Ж. Желудочно-кишечный тракт. В некоторых работах доказано, что закись азота вызывает тошноту и рвоту в послеоперационном периоде в результате активации хеморецепторной триггерной зоны и рвотного центра в продолговатом мозге. В исследованиях других ученых, наоборот, не обнаружено никакой связи между закисью азота и рвотой.