8.2.3.13.1 Ελάχιστα βάρη γραμμών, γραμματοσειρές και μεγέθη γραμματοσειράς

Συνάφεια

Στην οφθαλμική πρακτική, η επιλογή ενός αντιβακτηριακού φαρμάκου, όπως και σε άλλες περιπτώσεις αντιμικροβιακής θεραπείας, εξαρτάται κυρίως από το παθογόνο και την ευαισθησία του στα αντιβιοτικά. Το αντιβακτηριακό φάρμακο που χρησιμοποιείται πρέπει να είναι βακτηριοκτόνο και να έχει χαμηλή ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC). Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό στις σύγχρονες συνθήκες με τη συνεχώς αυξανόμενη αντοχή των μικροοργανισμών στα αντιβιοτικά. Ο διορισμός του φαρμάκου σε δόσεις που δεν μπορούν να έχουν επιζήμια επίδραση στον μικροοργανισμό μπορεί να συμβάλει στην περαιτέρω ανάπτυξη αντοχής στη μικροχλωρίδα.

Το MIC είναι η χαμηλότερη συγκέντρωση ενός αντιβακτηριακού φαρμάκου που προκαλεί καταστολή της ανάπτυξης της μικροχλωρίδας που είναι ορατή με γυμνό μάτι. Είναι το IPC που καθιστά δυνατό τον ακριβέστερο χαρακτηρισμό του βαθμού ευαισθησίας ενός μικροοργανισμού σε ένα αντιβιοτικό. Όσο χαμηλότερο είναι το MIC του φαρμάκου, τόσο μεγαλύτερη είναι η ευαισθησία της μικροχλωρίδας σε αυτό. Μόνο η γνώση του MIC μας επιτρέπει να αποφασίσουμε εάν το αντιβιοτικό φτάνει τοπική εφαρμογήζώνες εντοπισμού του παθογόνου σε συγκέντρωση επαρκή για την καταστολή αυτού του μικροοργανισμού; Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα αντιβακτηριακά φάρμακα στην οφθαλμική πράξη (φθοροκινολόνες και αμινογλυκοσίδες) είναι δοσοεξαρτώμενα φάρμακα, δηλ. ο ρυθμός θανάτου των μικροοργανισμών αυξάνεται σε ευθεία αναλογία με τη συγκέντρωσή τους. Στην επιστημονική βιβλιογραφία, υπάρχουν ενδείξεις βραδύτερης επίτευξης του MIC της οφλοξασίνης στην υγρασία του πρόσθιου θαλάμου του ματιού σε σύγκριση με τη λεβοφλοξασίνη. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι μετά από μία μόνο ενστάλαξη λεβοφλοξασίνης, η συγκέντρωσή της είναι πολλές φορές υψηλότερη από την MIC για όλους τους μικροοργανισμούς που προκαλούν μεταδοτικές ασθένειεςμάτι . Ωστόσο, νέα αντιβακτηριακά φάρμακα εισάγονται συνεχώς στην κλινική πράξη και στη διαθέσιμη βιβλιογραφία δεν υπάρχουν πρακτικά πληροφορίες για το IPC, δηλ. σχετικά με την αντιμικροβιακή αποτελεσματικότητα όλου του φάσματος των σύγχρονων αντιβιοτικών που χρησιμοποιούνται στην οφθαλμολογία, που ήταν και ο λόγος της μελέτης μας.

Στόχος

Προσδιορίστε το MIC των σύγχρονων αντιβιοτικών για την πιο κοινή μικροχλωρίδα.

Υλικό και μέθοδοι

Για να προσδιορίσουμε το MIC των αντιβιοτικών, χρησιμοποιήσαμε το Hi Comb MIC Test (πιστοποιητικό εγγραφής του Υπουργείου Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας 2003/1664 με ημερομηνία 23 Δεκεμβρίου 2003). Το τεστ αποτελείται από ταινίες στις οποίες είναι προσαρτημένοι δίσκοι εμποτισμένοι όχι με έναν αλλά με μια σειρά φθίνουσες συγκεντρώσεις του ίδιου αντιβιοτικού. Κατά την εκτέλεση της μελέτης, πρώτα πήραμε το περιεχόμενο της κοιλότητας του επιπεφυκότα για εμβολιασμό σε ένα απλό άγαρ. Στη συνέχεια, μια καθαρή καλλιέργεια του μικροοργανισμού απομονώθηκε και σπάρθηκε στο κατάλληλο στερεό θρεπτικό μέσο σε ένα τρυβλίο Petri με τη μορφή χλοοτάπητα. Στη συνέχεια, τα τρυβλία Petri επωάστηκαν σε θερμοστάτη σε θερμοκρασία 37º για 24 ώρες. Ταυτόχρονα, μια ζώνη κατακράτησης μικροχλωρίδας σε σχήμα έλλειψης σχηματίστηκε γύρω από τις δοκιμαστικές ταινίες, η οποία κατέστησε δυνατό τον προσδιορισμό του MIC του αντιβακτηριακού φαρμάκου. Το MIC προσδιορίστηκε σε ψηφιακή κλίμακα σε δοκιμαστική ταινία στην περιοχή της ελάχιστης διαμέτρου της ελλειπτικής ζώνης αναστολής ανάπτυξης της μικροχλωρίδας. Προσδιορίσαμε τα MIC των πιο κοινών αντιβακτηριακών φαρμάκων στην κλινική πράξη - σιπροφλοξασίνη (Cipromed, Sentiss), οφλοξακίνη (Floxal, Baush & Lomb), λεβοφλοξασίνη (Signicef, Sentiss), μοξιφλοξασίνη (Vigamox, Alcon), γκατιφλοξασίνη (Zimar, Allergan) και τομπραμυκίνη (Tobrex, Alcon).

Αποτελέσματα

Συνολικά εξετάστηκαν 105 ασθενείς ηλικίας 2 μηνών και άνω. έως 7 ετών με διάφορες φλεγμονώδεις ασθένειες του πρόσθιου οφθαλμού: οξεία και χρόνια επιπεφυκίτιδα, βλεφαροεπιπεφυκίτιδα, στένωση του ρινοδακρυϊκού πόρου που επιπλέκεται από χρόνια δακρυοκυστίτιδα και βακτηριακή κερατίτιδα. Σε καλλιέργειες που εκκρίθηκαν από την κοιλότητα του επιπεφυκότα των παιδιών βρέθηκαν επιδερμική (43,9%) και Staphylococcus aureus (22,9%), στρεπτόκοκκοι (15,1%), καθώς και αρνητική κατά Gram μικροχλωρίδα (18,1%).

Σε όλα τα δοκιμασμένα αντιβακτηριακά φάρμακα, το MIC για τον επιδερμικό σταφυλόκοκκο ήταν το υψηλότερο. Το χαμηλότερο MIC για τον επιδερμικό σταφυλόκοκκο βρέθηκε στα φάρμακα λεβοφλοξασίνη και μοξιφλοξασίνη - 0,544 και 0,551 μg, αντίστοιχα. Το μέγιστο MIC καταγράφηκε από εμάς στην τομπραμυκίνη (8,623 μg), δηλ. αυτό το φάρμακο ήταν το λιγότερο αποτελεσματικό έναντι του Staphylococcus epidermidis. Παρά το γεγονός ότι η γκατιφλοξασίνη χρησιμοποιείται σχετικά πρόσφατα στην κλινική πράξη, το MIC της ήταν αρκετά υψηλό - 1,555 mcg. Το MIC της σιπροφλοξασίνης και της οφλοξασίνης ήταν μικρό - 1,023 και 1,191 μg, αντίστοιχα.

Το MIC όλων των αντιβακτηριακών φαρμάκων για τον Staphylococcus aureus ήταν χαμηλότερο από το επιδερμικό. Ταυτόχρονα, η λεβοφλοξασίνη (0,020 μg) αποδείχθηκε ότι είχε το χαμηλότερο MIC, δηλ. για τη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από Staphylococcus aureus, αυτό το φάρμακο έχει αποδειχθεί το πιο αποτελεσματικό. Το MIC της μοξιφλοξασίνης (0,202 μg) και της οφλοξασίνης (0,240 μg) ήταν επίσης χαμηλό, αλλά 10 φορές υψηλότερο από το MIC της λεβοφλοξασίνης. Το υψηλότερο MIC καταγράφηκε από εμάς στο φάρμακο τομπραμυκίνη (5,115 μg).

Οι ακόλουθοι στρεπτόκοκκοι απομονώθηκαν από την κοιλότητα του επιπεφυκότα των παιδιών: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans και Streptococcus haemolyticus. Το χαμηλότερο MIC για όλους τους στρεπτόκοκκους που απομονώθηκαν από παιδιά βρέθηκε στη μοξιφλοξασίνη - μόνο 0,006 μg. Το MIC της λεβοφλοξασίνης ήταν επίσης μικρό, αλλά ξεπέρασε σημαντικά το MIC της μοξιφλοξασίνης - 0,135 μg. Το υψηλότερο MIC καταγράφηκε για τη σιπροφλοξασίνη (1,246 μg) και το υψηλότερο για την τομπραμυκίνη (6,460 μg).

Η ομάδα των gram-αρνητικών μικροοργανισμών που απομονώθηκαν από παιδιά περιελάμβανε Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter brevis, Klebsiella pneumoniae και Serratia marcencens. Το χαμηλότερο MIC για gram-αρνητική μικροχλωρίδα βρέθηκε στη σιπροφλοξασίνη - 0,034 μg. Χαμηλή απόδοση IPC, δηλ. Σημειώθηκε επίσης υψηλή αποτελεσματικότητα για τη λεβοφλοξασίνη - 0,051 mcg. Το MIC της οφλοξασίνης και της γκατιφλοξασίνης ήταν σημαντικά υψηλότερο και σχεδόν το ίδιο - 0,096 και 0,102 μg. Το υψηλότερο MIC καταγράφηκε και πάλι για την τομπραμυκίνη (7.050 μg). (Βλ. Εικόνα)

συμπέρασμα

Έτσι, η λεβοφλοξασίνη αποδείχθηκε ότι είναι το πιο αποτελεσματικό αντιβακτηριακό φάρμακο σε σχέση με την πιο συχνά απομονωμένη μικροχλωρίδα στα παιδιά. Το MIC αυτού του φαρμάκου για στρεπτόκοκκους και gram-αρνητικούς μικροοργανισμούς αποδείχθηκε επίσης μικρό, γεγονός που μας επιτρέπει να προτείνουμε ένα φάρμακο που βασίζεται σε 0,5% λεβοφλοξασίνη Signicef ​​για τη θεραπεία όλων φλεγμονώδεις ασθένειεςβακτηριακό μάτι.

Για τη θεραπεία φλεγμονωδών οφθαλμικών παθήσεων που προκαλούνται από στρεπτόκοκκους, προτιμάται η μοξιφλοξασίνη, καθώς το MIC για τους στρεπτόκοκκους ήταν το μικρότερο. Το MIC της σιπροφλοξασίνης για όλη την gram-αρνητική μικροχλωρίδα αποδείχθηκε ότι είναι το χαμηλότερο, γεγονός που επιβεβαιώνει τη γενικά αναγνωρισμένη υψηλή αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου. Το υψηλότερο MIC για όλους τους απομονωμένους μικροοργανισμούς βρέθηκε στην τομπραμυκίνη.

7. Η ουσία των εννοιών της ελάχιστης ανασταλτικής (κατασταλτικής) συγκέντρωσης και της ελάχιστης βακτηριοκτόνου συγκέντρωσης.

Ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC)- η ελάχιστη συγκέντρωση χημειοθεραπευτικής ή αντισηπτικής ουσίας που προκαλεί Πλήρης καταστολήορατή με γυμνό μάτι Ανάπτυξηαυτού του μικροοργανισμού σε μέσα υπό τυπικές πειραματικές συνθήκες.

Μετριέται σε μg/ml ή μονάδες. Ενέργειες. Καθιερώνεται με σπορά της δοκιμαστικής καλλιέργειας σε στερεά ή υγρά μέσα που περιέχουν διάφορες συγκεντρώσεις του φαρμάκου.

Ελάχιστη βακτηριοκτόνος συγκέντρωση (MBC)- η ελάχιστη συγκέντρωση χημειοθεραπευτικού ή αντισηπτικού παράγοντα που προκαλεί Πλήρης καταστροφήβακτήρια υπό τυπικές πειραματικές συνθήκες.

Μετράται σε μg/ml ή μονάδες. Ενέργειες. Καθιερώνεται με σπορά της δοκιμαστικής καλλιέργειας σε στερεά ή υγρά θρεπτικά μέσα που περιέχουν διάφορες συγκεντρώσεις του φαρμάκου. Για να γίνει διάκριση από τα MIC από τις αποστειρωμένες ζώνες ή τους διαφανείς δοκιμαστικούς σωλήνες, ο εμβολιασμός γίνεται σε μέσα χωρίς το φάρμακο (η εμφάνιση της ανάπτυξης υποδηλώνει στατικό αποτέλεσμα, η απουσία του υποδηλώνει φονικό αποτέλεσμα).

Το MBC και το MIC χρησιμοποιούνται στη χημειοθεραπεία και τα αντισηπτικά για την επιλογή αποτελεσματικών φαρμάκων και δόσεων για έναν δεδομένο ασθενή.

8. Η ουσία των εννοιών της ευαισθησίας και της αντοχής του παθογόνου, μετα-αντιβιοτική δράση.

Ευαισθησία διεγέρτη- έλλειψη μηχανισμών αντίστασης στη χοληστερόλη. ενώ η αναπαραγωγή του παθογόνου καταστέλλεται με μέση θεραπευτική δόση που υπερβαίνει την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση κατά 2-4 φορές.

Αντοχή στα παθογόνα- η παρουσία μηχανισμών αντίστασης στη χοληστερόλη. η ανάπτυξη του παθογόνου δεν καταστέλλεται από τη συγκέντρωση του φαρμάκου, η οποία έχει τοξική δράση in vivo.

Μετά την αντιβιοτική δράση- επίμονη αναστολή της ζωτικής δραστηριότητας των βακτηρίων μετά από βραχυπρόθεσμη επαφή τους με ένα αντιβακτηριακό φάρμακο.

9. Καθοριστικοί παράγοντες επιλεκτικής τοξικότητας χημειοθεραπευτικών παραγόντων.

1) Η χοληστερόλη συσσωρεύεται στα μικροβιακά κύτταρα σε συγκεντρώσεις πολλές φορές υψηλότερες από ό,τι στα κύτταρα των θηλαστικών

2) Τα CS δρουν σε δομές που υπάρχουν μόνο στο μικροβιακό κύτταρο (κυτταρικό τοίχωμα, γυράση DNA τύπου II) και απουσιάζουν στο κύτταρο των θηλαστικών

3) Τα CS δρουν σε βιοχημικές διεργασίες που συμβαίνουν αποκλειστικά σε μικροβιακά κύτταρα και απουσιάζουν στα κύτταρα των θηλαστικών.

10. Η ουσία της διαφοράς μεταξύ φαρμακοδυναμικών και χημειοθεραπευτικών ιδιοτήτων.

1. Η φαρμακοδυναμική θεραπεία λειτουργεί σε επίπεδο αρχιτεκτονικής λειτουργικών συστημάτων, τα αποτελέσματά της είναι συνήθως αναστρέψιμα. Για τη χημειοθεραπεία, οι παράγοντες με την πιο μη αναστρέψιμη δράση είναι πιο πολύτιμοι.

2. Οι φαρμακοδυναμικοί παράγοντες προκαλούν σταδιακή απόκριση του συστήματος του σώματος, για τους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες τα πιο επιθυμητά αποτελέσματα είναι «όλα ή τίποτα».

3. Η χημειοθεραπεία έχει μια ετιοτροπική στρατηγική που στοχεύει στην καταστροφή του παθογόνου ή των μετασχηματισμένων κυττάρων του σώματος, και η φαρμακοδυναμική θεραπεία μπορεί να είναι και ετιοτροπική και παθογενετική.

11. Βασικές αρχές ορθολογικής χημειοθεραπείας.

1. Το παθογόνο πρέπει να είναι ευαίσθητο στο AB

Ο κανόνας της "καλύτερης προσφοράς" - πίνακες αναφοράς, λαμβάνοντας υπόψη τα περιφερειακά χαρακτηριστικά του πληθυσμού αντιβακτηριακής ευαισθησίας.

2. Το ΑΒ θα πρέπει να δημιουργεί μια θεραπευτική συγκέντρωση στην εστίαση.

3. Κυρίως επαρκές δοσολογικό σχήμα, ανάλογα με:

ü παθογόνο

τη δυναμική της κλινικής πορείας της λοίμωξης

τον εντοπισμό της μόλυνσης

ü τη διάρκεια και τη φύση της πορείας της λοίμωξης (οξεία, χρόνια ή βακτηριοφορέας)

4. Η βέλτιστη διάρκεια της αντιμικροβιακής χημειοθεραπείας (παράδειγμα: η στρεπτοκοκκική φαρυγγίτιδα θεραπεύεται σε 10 ημέρες, η οξεία μη επιπλεγμένη γονοκοκκική ουρηθρίτιδα σε 1-3 ημέρες, η οξεία μη επιπλεγμένη κυστίτιδα σε 3 ημέρες).

Για την πρόληψη ανεπιθύμητων ενεργειών, την ανάπτυξη υπερμόλυνσης ή αντίστασης, η διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να αντιστοιχεί στην περίοδο εκρίζωσης του παθογόνου.

5. Λογιστική των παραγόντων ασθενών:

Ιστορικό αλλεργίας, ανοσολογική ικανότητα

λειτουργία του ήπατος και των νεφρών

ü ανεκτικότητα του ΑΒ στο λήψη από το στόμα; συμμόρφωση

τη σοβαρότητα της κατάστασης

ü ηλικία, φύλο, εγκυμοσύνη ή θηλασμός, από του στόματος αντισυλληπτικά

ü παρενέργειες

6. Συνδυασμένη αντιβιοτική θεραπεία.

(ΠΑΠΑΡΟΥΝΑ)είναι η κυψελιδική συγκέντρωση ενός εισπνεόμενου αναισθητικού που εμποδίζει το 50% των ασθενών να κινηθούν ως απόκριση σε ένα τυποποιημένο ερέθισμα (π.χ. τομή του δέρματος).Το MAC είναι ένας χρήσιμος δείκτης επειδή αντανακλά τη μερική πίεση ενός αναισθητικού στον εγκέφαλο, επιτρέπει τη σύγκριση της ισχύος διαφορετικών αναισθητικών και παρέχει ένα πρότυπο για πειραματικές μελέτες (Πίνακας 7-3). Ωστόσο, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι το MAC είναι μια στατιστικά μέση τιμή και η τιμή του στην πρακτική αναισθησιολογία είναι περιορισμένη, ειδικά σε στάδια που συνοδεύονται από ταχεία μεταβολή της κυψελιδικής συγκέντρωσης (για παράδειγμα, κατά την επαγωγή). Οι τιμές MAC διαφορετικών αναισθητικών προστίθενται μαζί. Για παράδειγμα, ένα μείγμα 0,5 MAC οξειδίου του αζώτου (53%) και 0,5 MAC αλοθανίου (0,37%) προκαλεί καταστολή του ΚΝΣ περίπου συγκρίσιμη με την καταστολή που εμφανίζεται με τη δράση 1 MAC ενφλουράνιου (1,7%). Σε αντίθεση με την καταστολή του ΚΝΣ, οι βαθμοί της καταστολής του μυοκαρδίου σε διαφορετικά αναισθητικά με το ίδιο MAC δεν είναι ισοδύναμοι: 0,5 MAC αλοθάνης προκαλεί πιο έντονη αναστολή της λειτουργίας άντλησης της καρδιάς από 0,5 MAC οξειδίου του αζώτου.

Ρύζι. 7-4.Υπάρχει μια άμεση, αν και όχι αυστηρά γραμμική σχέση μεταξύ της ισχύος ενός αναισθητικού και της διαλυτότητάς του στα λιπίδια. (Από: Lowe H. J., Hagler K. Gas Chromatography in Biology and Medicine. Churchill, 1969. Αναπαράγεται με τροποποιήσεις, με άδεια.)

Το MAC αντιπροσωπεύει μόνο ένα σημείο στην καμπύλη δόσης-απόκρισης, δηλαδή, το ED 50 (ED 50%, ή 50% αποτελεσματική δόση, είναι η δόση του φαρμάκου που προκαλεί το αναμενόμενο αποτέλεσμα στο 50% των ασθενών. - Σημείωση. ανά.).Το MAC έχει κλινική αξία εάν είναι γνωστό το σχήμα της καμπύλης δόσης-απόκρισης για το αναισθητικό. Ως χονδρική εκτίμηση, 1,3 MAC οποιουδήποτε αναισθητικού εισπνοής (για παράδειγμα, για αλοθάνιο 1,3 X 0,74% = 0,96%) αποτρέπει την κίνηση κατά τη χειρουργική διέγερση στο 95% των ασθενών (δηλ. 1,3 MAC - κατά προσέγγιση ισοδύναμο του ED 95%). σε 0,3-0,4 MAC, εμφανίζεται αφύπνιση (MAC εγρήγορσης).

Το MAC αλλάζει υπό την επίδραση φυσιολογικών φαρμακολογικών παραγόντων pi (Πίνακας 7-4.). Το MAC πρακτικά δεν εξαρτάται από τον τύπο του ζωντανού πλάσματος, την ουσία του και τη διάρκεια της αναισθησίας.

Οξείδιο του αζώτου

Φυσικές ιδιότητες

Το υποξείδιο του αζώτου (N 2 O, "αέριο γέλιου") είναι η μόνη ανόργανη ένωση που χρησιμοποιείται σε κλινική εξάσκησηεισπνεόμενα αναισθητικά (Πίνακας 7-3). Το υποξείδιο του αζώτου είναι άχρωμο, ουσιαστικά άοσμο, δεν αναφλέγεται ούτε εκρήγνυται, αλλά υποστηρίζει την καύση όπως το οξυγόνο. Σε αντίθεση με όλα τα άλλα αναισθητικά εισπνοής σε θερμοκρασία δωματίου και ατμοσφαιρική πίεση, το υποξείδιο του αζώτου είναι αέριο (όλα τα υγρά αναισθητικά εισπνοής μετατρέπονται σε κατάσταση ατμού με τη βοήθεια εξατμιστήρων, επομένως μερικές φορές ονομάζονται αναισθητικά ατμοποίησης. - Σημείωση. ανά.).Υπό πίεση, το υποξείδιο του αζώτου μπορεί να αποθηκευτεί ως υγρό επειδή η κρίσιμη θερμοκρασία του είναι πάνω από τη θερμοκρασία δωματίου (βλ. Κεφάλαιο 2). Το υποξείδιο του αζώτου είναι ένα σχετικά φθηνό αναισθητικό για την εισπνοή.

Επίδραση στο σώμα

ΕΝΑ. Το καρδιαγγειακό σύστημα. Το υποξείδιο του αζώτου διεγείρει το συμπαθητικό νευρικό σύστημα, γεγονός που εξηγεί την επίδρασή του στην κυκλοφορία του αίματος. Αν και in vitroτο αναισθητικό προκαλεί καταστολή του μυοκαρδίου, στην πράξη η αρτηριακή πίεση, η καρδιακή παροχή και ο καρδιακός ρυθμός δεν αλλάζουν ή αυξάνονται ελαφρά λόγω της αύξησης της συγκέντρωσης των κατεχολαμινών (Πίνακας 7-5).

ΠΙΝΑΚΑΣ 7-3. Ιδιότητες των σύγχρονων εισπνεόμενων αναισθητικών

1 Οι παρουσιαζόμενες τιμές MAC υπολογίζονται για άτομα ηλικίας 30-55 ετών και εκφράζονται ως ποσοστό μιας ατμόσφαιρας. Όταν χρησιμοποιείται σε μεγάλα υψόμετρα, θα πρέπει να χρησιμοποιείται υψηλότερη συγκέντρωση αναισθητικού στο εισπνεόμενο μείγμα για να επιτευχθεί η ίδια μερική πίεση. * Εάν MAC > 100%, τότε απαιτούνται υπερβαρικές συνθήκες για να φτάσουν το 1,0 MAC.

Η κατάθλιψη του μυοκαρδίου μπορεί να έχει κλινική σημασία στη στεφανιαία νόσο και την υποογκαιμία: η προκύπτουσα αρτηριακή υπόταση αυξάνει τον κίνδυνο ισχαιμίας του μυοκαρδίου.

Το υποξείδιο του αζώτου προκαλεί συστολή πνευμονική αρτηρία, που αυξάνει την πνευμονική αγγειακή αντίσταση (PVR) και οδηγεί σε αύξηση της πίεσης του δεξιού κόλπου. Παρά την αγγειοσυστολή του δέρματος, η ολική περιφερική αγγειακή αντίσταση (OPVR) αλλάζει ελαφρώς.

ΠΙΝΑΚΑΣ 7-4.Παράγοντες που επηρεάζουν το MAC

Δεδομένου ότι το υποξείδιο του αζώτου αυξάνει τη συγκέντρωση των ενδογενών κατεχολαμινών, η χρήση του αυξάνει τον κίνδυνο αρρυθμιών.

Β. Αναπνευστικό σύστημα.Το υποξείδιο του αζώτου αυξάνει τον αναπνευστικό ρυθμό (δηλαδή προκαλεί ταχύπνοια) και μειώνει τον αναπνεόμενο όγκο ως αποτέλεσμα της διέγερσης του ΚΝΣ και πιθανώς της ενεργοποίησης των υποδοχέων πνευμονικής διάτασης. Το καθαρό αποτέλεσμα είναι μια ελαφρά αλλαγή στον λεπτό όγκο αναπνοής και στο PaCO 2 σε ηρεμία. Η υποξική ώθηση, δηλαδή μια αύξηση στον αερισμό ως απόκριση στην αρτηριακή υποξαιμία, που προκαλείται από περιφερικούς χημειοϋποδοχείς στα καρωτιδικά σώματα, αναστέλλεται σημαντικά όταν χρησιμοποιείται οξείδιο του αζώτου, ακόμη και σε χαμηλές συγκεντρώσεις. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές επιπλοκές για τον ασθενή στην αίθουσα ανάνηψης, όπου δεν είναι πάντα δυνατός ο γρήγορος εντοπισμός της υποξαιμίας.

Β. Κεντρικό νευρικό σύστημα.Το υποξείδιο του αζώτου αυξάνει την εγκεφαλική ροή αίματος, προκαλώντας κάποια αύξηση στην ενδοκρανιακή πίεση. Το υποξείδιο του αζώτου αυξάνει επίσης την κατανάλωση οξυγόνου του εγκεφάλου (CMRO 2). Το υποξείδιο του αζώτου σε συγκέντρωση κάτω από 1 MAC παρέχει επαρκή ανακούφιση από τον πόνο στην οδοντιατρική και κατά την εκτέλεση μικροχειρουργικών επεμβάσεων.

Δ. Νευρομυϊκή αγωγιμότητα.Σε αντίθεση με άλλα αναισθητικά εισπνοής, το υποξείδιο του αζώτου δεν προκαλεί αισθητή μυϊκή χαλάρωση. Αντίθετα, σε υψηλή συγκέντρωση (όταν χρησιμοποιείται σε υπερβαρικούς θαλάμους) προκαλεί ακαμψία. σκελετικοί μύες. Το υποξείδιο του αζώτου δεν φαίνεται να προκαλεί κακοήθη υπερθερμία.

Δ. Νεφρά.Το υποξείδιο του αζώτου μειώνει τη νεφρική ροή του αίματος λόγω της αυξημένης νεφρικής αγγειακής αντίστασης. Αυτό μειώνει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης και διούρησης.

ΠΙΝΑΚΑΣ 7-5.Κλινική φαρμακολογία εισπνεόμενων αναισθητικών

Σημείωση:

Αυξάνουν;

↓ - μείωση; ± - καμία αλλαγή. ? - άγνωστο. 1 Στο φόντο του μηχανικού αερισμού.

2 Οι μεταβολικές απαιτήσεις του εγκεφάλου αυξάνονται εάν το enflurane προκαλεί σπασμούς.

Τα αναισθητικά είναι επίσης πιθανό να παρατείνουν τον αποκλεισμό της εκπόλωσης, αλλά αυτό το αποτέλεσμα δεν είναι κλινικά σημαντικό.

4 Μέρος του αναισθητικού που εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος και μεταβολίζεται.

Ε. Ήπαρ.Το υποξείδιο του αζώτου μειώνει τη ροή του αίματος στο ήπαρ, αλλά σε μικρότερο βαθμό από άλλα εισπνεόμενα αναισθητικά.

Ζ. Γαστρεντερική οδός.Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι το υποξείδιο του αζώτου προκαλεί ναυτία και έμετο στην μετεγχειρητική περίοδο ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης της ζώνης ενεργοποίησης των χημειοϋποδοχέων και του κέντρου εμέτου στον προμήκη μυελό. Αντίθετα, μελέτες άλλων επιστημόνων δεν βρήκαν καμία σχέση μεταξύ του υποξειδίου του αζώτου και του εμετού.