Αναστολέας κυκλοοξυγενάσης 2 Εκλεκτικά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα

Για να θεραπεύσει έναν ασθενή με ρευματοειδής αρθρίτιδαχρησιμοποιούνται φάρμακα, φυσιοθεραπεία και δίαιτα. Αρχικά να σταματήσει φλεγμονώδης διαδικασίαΓια την ανακούφιση του πόνου, χρησιμοποιούνται μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες (ΜΣΑΦ).

Τα φάρμακα αυτής της ομάδας δεν είναι σε θέση να θεραπεύσουν τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, να βελτιώσουν την ποιότητα ζωής και να μην επιτρέπουν στην ασθένεια να εξαπλωθεί σε όλο το σώμα, επηρεάζοντας νέες αρθρώσεις. Προετοιμασία του σώματος για βασική θεραπεία.

Τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα χωρίζονται σε δύο τύπους: αναστολείς κυκλοοξυγενάσης, COX-1, COX-2. Τα φάρμακα της ομάδας COX-1 έχουν γενική επίδραση στο σώμα, φλεγμονή και μεγάλη λίσταπαρενέργειες. Τα φάρμακα της ομάδας COX-2 αντιπροσωπεύουν μια νέα γενιά φαρμάκων που μπορούν να δράσουν με εντοπισμένο τρόπο και έχουν λιγότερα αρνητικές συνέπειεςεισαγωγή.

Αναστολείς COX-1

Τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα αυτής της ομάδας έχουν αρνητική επίδραση ιστός χόνδρου. Αντιμετωπίζουν την εξάλειψη των συμπτωμάτων της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Αυτά τα φαρμακευτικά στοιχεία περιλαμβάνουν:

COX-2 αναστολείς

Η ομάδα αντιπροσωπεύει αντιφλεγμονώδη μη στεροειδή φάρμακα, όσον αφορά την ποιότητα της ανακούφισης των συμπτωμάτων, που υπερβαίνει τους αναστολείς COX-1. Τα φάρμακα που ανήκουν σε αυτή την ομάδα μπορεί να οδηγήσουν σε προβλήματα στο καρδιαγγειακό σύστημα του ασθενούς. Φάρμακα που ανήκουν στην ομάδα των αναστολέων:

Η σουλφαζαλίνη θεωρείται καλή αντιφλεγμονώδης ουσία. Το αποτέλεσμα της λήψης αυτού του ΜΣΑΦ εμφανίζεται μετά από 1,5 μήνα από την έναρξη της τακτικής χρήσης. Η δοσολογία καθορίζεται από τον γιατρό, με βάση κλινική εικόναασθένειες.

Αρχές συνταγογράφησης φαρμάκων

Η κύρια αρχή που καθοδηγεί τον γιατρό όταν συνταγογραφεί ΜΣΑΦ με βάση την κλινική εικόνα της νόσου του ασθενούς είναι ο βαθμός τοξικότητας του φαρμάκου. Οι διαταραχές είναι συχνές εκδηλώσεις τοξικότητας γαστρεντερικό - εντερικό σωλήνα, συμπεριλαμβανομένων των αισθήσεων ερεθισμού, καψίματος, ρεψίματος. Συστηματικοί ερεθισμοί προκαλούν την εμφάνιση διαβρώσεων, ελκών στομάχου, αιμορραγία στομάχου. Αρχικά επιλέγονται τα μη στεροειδή στοιχεία, με τον συντομότερο χρόνο πλήρους απορρόφησης και απομάκρυνσης από τον οργανισμό δραστική ουσία. Με βάση αυτό, ο γιατρός συνταγογραφεί πρώτα μια ουσία από την ακόλουθη σειρά: δικλοφενάκη, ιβουπροφαίνη, movalis, κετοπροφαίνη.

Τα επόμενα φάρμακα στη σειρά είναι η πικροξικάμη, η κετορολάκη και η ινδομεθακίνη λόγω της μεγαλύτερης περιόδου πλήρους αποβολής από τον οργανισμό. Η ινδομεθακίνη μπορεί να προκαλέσει την εμφάνιση ψυχικές διαταραχέςσε μεσήλικες και ηλικιωμένους. Αυτά τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα συνταγογραφούνται σε νεαρούς ασθενείς χωρίς προβλήματα υγείας στο ήπαρ, τα νεφρά, το γαστρεντερικό σωλήνα, καρδιαγγειακό σύστημα. Σε αυτή την περίπτωση, η πιθανότητα παρενεργειών από τη λήψη αυτών των ΜΣΑΦ μειώνεται στο μηδέν.

Η επόμενη αρχή, βάσει της οποίας, εκχωρείται φάρμακο, είναι η αποτελεσματικότητα για έναν συγκεκριμένο ασθενή. Καθορίζεται ποια μη στεροειδή φάρμακα είναι αποτελεσματικά με δοκιμή και σφάλμα. Κάθε ένα από τα φάρμακα συνταγογραφείται για λήψη από τον ασθενή για περίοδο 7 ημερών, κατά την οποία ο ασθενής αξιολογεί τον βαθμό βελτίωσης μετά τη λήψη του με βάση τα συναισθήματά του.

Χρήση εκλεκτικών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων

Οι εκλεκτικές μη στεροειδείς ουσίες διαφέρουν ως προς τις ιδιότητες από άλλα ΜΣΑΦ. Η κύρια διαφορά είναι η εξαιρετική ανεκτικότητα της ουσίας, η σπάνια εμφάνιση παρενεργειών σε συνδυασμό με αποτελεσματικό βαθμό ανακούφισης από τον πόνο και εξάλειψη της φλεγμονώδους διαδικασίας. Σε αντίθεση με άλλα ΜΣΑΦ, είναι εκλεκτικό κατά τη χορήγηση και δεν προκαλεί ερεθισμό του στομάχου ή του εντέρου.

Εάν είναι απαραίτητο, μη στεροειδή στοιχεία επιλεκτικού τύπου - Movalis, Celebrex, υπό την επίβλεψη γιατρού, μπορούν να ληφθούν για αρκετά χρόνια.

Τα σωστά επιλεγμένα φαρμακευτικά στοιχεία δίνουν ένα γρήγορο αποτέλεσμα κατά τη χρήση θα πρέπει να συνεχιστούν σε μαθήματα κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, μέχρι την κατάσταση πλήρους ύφεσης.

Υπάρχουν πολλά φάρμακα, με στόχο τη βελτίωση της κατάστασης του ασθενούς, την εξάλειψη του αισθήματος του πόνου, τη διακοπή της φλεγμονώδους διαδικασίας στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Κάθε ασθενής έχει ειδικές ιδιότητες του σώματος είναι αδύνατο να καταρτιστεί ένα σχέδιο θεραπείας για τα συμπτώματα που να υποδεικνύουν τα ακριβή στοιχεία των ΜΣΑΦ για θεραπεία. Επιλογή φαρμακευτικά συστατικάδιενεργείται από γιατρό.

ΔΙΑΒΡΩΣΤΙΚΕΣ-ΕΛΚΩΤΙΚΕΣ ΒΛΑΒΕΣ ΤΩΝ ΒΛΕΝΝΟΔΟΜΙΚΩΝ ΓΑΣΤΡΟΔΩΔΕΚΔΩΔΕΚΑΤΙΚΩΝ ΠΕΡΙΟΧΩΝ ΩΣ ΕΝΑ ΑΠΟ ΠΡΟΒΛΗΜΑΤΑ ΤΗΣ ΧΕΙΡΟΥΡΓΙΚΗΣ ΣΕ ΣΥΓΧΡΟΝΟ ΣΤΑΔΙΟ

Η βιβλιογραφία είναι αφιερωμένη στη μορφή των διαβρώσεων και των ελκών του γαστροδωδεκαδακτυλικού βλεννογόνου. Η ιστορία της ανάπτυξης του προβλήματος gven, τα αποτελέσματα των μελετών scentfc, οι μέθοδοι των d-agnostcs, η πρόληψη και παρουσιάζεται η επεξεργασία των καττονίων compl.

A. B. Fursov

KARYN MEN ¥LTABAR AYMARYNSCH SHARYSHTY KABATYNDA BOLATYN EROSIVT1-ZHARALYK ZAKYMDANU KAZ1RG1 KEZDE KEZDESET1N HIRURGIYYALYK M8SELELERDSH B1R1 RET1NDE

bdebietke sholu gastroduodenaldy bvlktsch shyryshty kabatynda erosion men oyiktych pada boluyna arnalran. Atalran προβληματική κυρία tarihi, μύξα zertteu netizhesi, diagnostics edisteri, askynulardych aldyn aluy zhene emdeu zholdary kvrsettgen.

Zh. A. Telguzieva

ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΑΝΑΣΤΟΛΩΝ COX-2 ΣΤΗΝ ΟΓΚΟΛΟΓΙΚΗ ΠΡΑΚΤΙΚΗ

Καζακικό Ερευνητικό Ινστιτούτο Ογκολογίας και Ακτινολογίας

Αναπόσπαστο μέρος κάθε παθολογικής διαδικασίας που αναπτύσσεται στο ανθρώπινο σώμα είναι η φλεγμονή. Παθογένεση σημαντικές ασθένειεςτου ανθρώπου (η πρόοδος της αθηροσκλήρωσης, η ανάπτυξη όγκου, η καταστροφή του ιστού της άρθρωσης σε χρόνια ρευματολογική παθολογία κ.λπ.) σχετίζεται στενά με τοπική και συστηματική φλεγμονώδη αντίδραση, που συνοδεύεται από απελευθέρωση βιολογικά δραστικών ουσιών, ενεργοποίηση ανοσοεπαρκών κυττάρων και πολλαπλασιασμό μεσεγχυματικών ιστός. Ως εκ τούτου, η καταστολή της φλεγμονής και οι στενά σχετιζόμενες διεργασίες κυτταρικού πολλαπλασιασμού και νεοαγγειογένεσης μπορούν να θεωρηθούν ως σημαντικό στοιχείο της παθογενετικής θεραπείας των κύριων νοσολογικών μορφών.

Η πιο προσιτή κατηγορία φαρμάκων με συστηματική αντιφλεγμονώδη δράση είναι τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ). Βασικά φαρμακολογική δράσηΌλα τα ΜΣΑΦ σχετίζονται με τον αποκλεισμό του ενζύμου κυκλοοξυγενάση-2 (COX-2), το οποίο συντίθεται ενεργά σε περιοχές βλάβης από κύτταρα φλεγμονώδους απόκρισης και είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση προσταγλανδινών (PGs), που είναι άμεσοι μεσολαβητές της φλεγμονής και του πόνου. . Τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία σύνδρομο πόνουτο πολύ διάφορες ασθένειεςκαι παθολογικές καταστάσεις.

Είναι γνωστό ότι η COX έχει ποικιλίες, η μία είναι πιο υπεύθυνη για τη σύνθεση προσταγλανδινών - μεσολαβητών της φλεγμονής, και η άλλη για τη σύνθεση προστατευτικών προσταγλανδινών στον γαστρικό βλεννογόνο. Το 1992, απομονώθηκαν σε δύο ισομορφές της κυκλοοξυγενάσης (COX-1 και COX-2). Αποδείχθηκε ότι το COX-1 είναι ένα φυσιολογικό ένζυμο που υπάρχει συνεχώς σε πολλούς ιστούς (αιμοπετάλια, αγγειακό ενδοθήλιο, βλεννώδης

επένδυση του στομάχου, νεφρικά σωληνάρια). Η σύνθεση της COX-1 αυξάνεται σχετικά λίγο (2-4 φορές) κατά τη διάρκεια της φλεγμονής. Οι προσταγλανδίνες που σχηματίζονται με τη συμμετοχή της COX-1 επιτελούν προστατευτικές λειτουργίες στον γαστρικό βλεννογόνο, το ενδοθήλιο και ρυθμίζουν τη ροή του αίματος στα νεφρά.

Με αναστολή και εξασθένιση COX-1 φυσιολογικό ρόλοσχετικό με το PG παρενέργειεςΜΣΑΦ, κυρίως από τη γαστρεντερική οδό (GIT). Προκαλούνται από την εξάλειψη της γαστροπροστατευτικής λειτουργίας του PG E2, τη μείωση της πολλαπλασιαστικής ικανότητας των κυττάρων του γαστρεντερικού βλεννογόνου και την επιδείνωση της μικροκυκλοφορίας σε αυτόν. Είναι η επίδραση των ΜΣΑΦ στην COX-1 που οδηγεί σε διαβρωτική και ελκώδη βλάβη του γαστρεντερικού βλεννογόνου σε περισσότερο από το 30% των ασθενών. Στον μηχανισμό της αιμορραγίας που προκαλείται από τα ΜΣΑΦ, παίζει ρόλο η μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων και της ικανότητας συσσώρευσής τους (λόγω καταστολής της σύνθεσης θρομβοξάνης). Ανάπτυξη αρτηριακή υπέρτασηκαι το περιφερικό οίδημα εξηγείται από διαταραχές της νεφρικής ροής αίματος και της νεφρικής επιθηλιακής λειτουργίας. Είναι επίσης δυνατή μια άμεση νεφροτοξική δράση, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη διάμεσης νεφρίτιδας.

Το COX-2 βρίσκεται σε πολύ μικρές ποσότητες σε ένα υγιές σώμα. Η σύνθεση της COX-2 λαμβάνει χώρα σε μακροφάγα, μονοκύτταρα, αρθρικά κύτταρα, ινοβλάστες, χονδροκύτταρα, ενδοθηλιακά κύτταρα υπό την επίδραση παραγόντων που ενεργοποιούνται κατά τη φλεγμονή, όπως οι κυτοκίνες (ιντερλευκίνες, παράγοντας νέκρωσης όγκου). ελεύθερες ρίζεςοξυγόνο, λιποπολυσακχαρίτες, ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου, μιτογόνοι παράγοντες κ.λπ. Το επίπεδο της COX-2 αυξάνεται σημαντικά (10 - 80 φορές) κατά τη διάρκεια της φλεγμονής και επομένως θεωρείται «παθολογικό» ένζυμο. Η COX-2 παίζει βασικό ρόλο στο σχηματισμό των λεγόμενων προφλεγμονωδών προσταγλανδινών, επομένως η αναστολή της αποτελεί τη βάση της θεραπευτικής δράσης των ΜΣΑΦ.

Όλα τα ΜΣΑΦ, ανάλογα με τον βαθμό αναστολής της COX, χωρίζονται σε μη εκλεκτικά, εκλεκτικά και άκρως εκλεκτικά (ή coxibs):

Μη εκλεκτικοί αναστολείς COX (οι περισσότεροι

«τυποποιημένα» ΜΣΑΦ, τα οποία αναστέλλουν εξίσου την COX-1 και την COX-2)

Εκλεκτικοί αναστολείς COX-1 (χαμηλές δόσεις ακετυλοσαλικυλικού οξέος)

Υψηλά εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 (coxibs).

Η αναλογία της δραστικότητας των ΜΣΑΦ όσον αφορά τον αποκλεισμό των COX-1/COX-2 μας επιτρέπει να κρίνουμε την πιθανή τοξικότητά τους. Όσο χαμηλότερη είναι αυτή η τιμή, τόσο πιο επιλεκτικό είναι το φάρμακο για την COX-2 και, επομένως, τόσο λιγότερο τοξικό. Για παράδειγμα, για τη μελοξικάμη είναι 0,33, η δικλοφενάκη - 2,2, η τενοξικάμη - 15, η πιροξικάμη - 33, η ινδομεθακίνη - 107.

Ωστόσο, η ευρεία χρήση των «παραδοσιακών» ΜΣΑΦ (δηλ. μη εκλεκτικών αναστολέων COX-2) ως αντιφλεγμονωδών φαρμάκων που μπορούν να επηρεάσουν τον πολλαπλασιασμό και τη νεοαγγειογένεση περιορίζεται από τον κίνδυνο ανάπτυξης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών. Το κύριο πρόβλημα που προκύπτει με τη μακροχρόνια χρήση μεσαίων και υψηλών θεραπευτικών δόσεων οποιωνδήποτε μη εκλεκτικών ΜΣΑΦ (και με αυτό το σχήμα μπορεί να επιτευχθεί όχι μόνο αναλγητικό αλλά και αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα) είναι ο κίνδυνος ανάπτυξης επιπλοκές από τη γαστρεντερική οδό, η οποία σχετίζεται με τη συγκεκριμένη αρνητική επίδρασή τους στο προστατευτικό δυναμικό της βλεννογόνου μεμβράνης.

Ωστόσο, προς το παρόν, δεν υπάρχει αμφιβολία για τη θεωρητική αιτιολόγηση της χρήσης αναστολέων COX-2 για την πρόληψη της ανάπτυξης και της εξέλιξης ογκολογικά νοσήματα. Τα καρκινικά κύτταρα εκφράζουν ενεργά την COX-2 και οι προσταγλανδίνες (PGs) που συντίθενται από αυτό το ένζυμο παίζουν κρίσιμο ρόλο σε όλα τα στάδια της ογκογένεσης. Είναι η τοπική φλεγμονώδης αντίδραση, που συνοδεύεται από υπερπαραγωγή PGs, που ευθύνεται σε μεγάλο βαθμό για την αναστολή της κυτταρικής απόπτωσης, την αυξημένη παραγωγή αυξητικών παραγόντων και την τοπική καταστολή της δραστηριότητας των ανοσοκατασταλτικών κυττάρων - διεργασίες με τις οποίες γίνονται τα πρώτα στάδια ανάπτυξης ιστού όγκου. συσχετίζονται, από πρώιμες δυσπλαστικές αλλαγές στον σχηματισμό καρκίνου n stu. Η νεοαγγειογένεση, χωρίς την οποία είναι αδύνατος ο γρήγορος πολλαπλασιασμός του ιστού του όγκου και η επεμβατική ανάπτυξή του, είναι επίσης ένας μηχανισμός που εξαρτάται από την COX-2. Η υπερέκφραση της COX-2 σχετίζεται με την ενεργό σύνθεση της θρομβοξάνης Α2 από καρκινικά κύτταρα, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στη διαδικασία μετάστασης και στερέωσης των θρόμβων όγκου σε υγιείς ιστούς.

Οι πρώτες ενδείξεις μειωμένου κινδύνου ανάπτυξης κακοήθων όγκων σε ασθενείς που λαμβάνουν ΜΣΑΦ για μεγάλο χρονικό διάστημα ελήφθησαν από επιδημιολογικές και μεγάλης κλίμακας μελέτες κοόρτης παρατήρησης. Ένα παράδειγμα τέτοιας μελέτης είναι η μελέτη παρακολούθησης του επαγγελματία υγείας. Μεταξύ 47.000 ανδρών ηλικίας 40 έως 75 ετών, αυτοί που έπαιρναν τακτικά

σιχ ακετυλοσαλικυλικό οξύ(ASK) περισσότερες από 2 φορές την εβδομάδα. για τουλάχιστον 2 χρόνια, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου ήταν περίπου 1/3 χαμηλότερη από ό,τι σε άτομα που δεν έλαβαν ΑΣΟ. Πολύ ενδιαφέροντα αποτελέσματα προέκυψαν κατά τη διάρκεια μιας μεγάλης κλίμακας επιδημιολογικής μελέτης για την υγεία των Αμερικανών γυναικών (Nurses Health Study, n -82.911). Μεταξύ των γυναικών που έλαβαν ΑΣΟ σε δόση τουλάχιστον 4 φορές την εβδομάδα, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου ήταν 2 φορές χαμηλότερη (υπολογισμένος κίνδυνος 0,56) και μεταξύ εκείνων που έλαβαν άλλα ΜΣΑΦ σε δόση τουλάχιστον 2 δισκίων την εβδομάδα. - περισσότερο από 25% (RR 0,71).

Μια ανάλυση της ιατρικής βιβλιογραφίας που διεξήχθη από Αμερικανούς συγγραφείς (Rostom A. et al., 2007) με βάση 3 μεγάλες μελέτες κοόρτης (συνολικά 371.000 παρατηρούμενα άτομα) και 8 μελέτες περιπτώσεων ελέγχου (συνολικά 35.000 άτομα) έδειξε 30 % μείωση του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου μεταξύ ατόμων που έλαβαν ΜΣΑΦ για μεγάλο χρονικό διάστημα (περισσότερο από 1 έτος). Έτσι, η χρήση ΜΣΑΦ θα πρέπει να θεωρείται ως ένας από τους τρόπους πρόληψης του καρκίνου του παχέος εντέρου.

Ωστόσο, η λήψη ΜΣΑΦ αναστέλλει όχι μόνο την ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου. Το 2002, δημοσιεύθηκαν δεδομένα από τους Roberts R. et al., οι οποίοι, σε μια προοπτική μελέτη κοόρτης, μελέτησαν την επίδραση της λήψης ΜΣΑΦ στην ανάπτυξη καρκίνου του προστάτη. Η ομάδα μελέτης περιελάμβανε άνδρες ηλικίας 40 - 79 ετών που διέτρεχαν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης αυτής της νόσου (οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη, που έπασχαν από καλοήθης υπερπλασίαπροστάτης, χρόνια προστατίτιδα, χρόνια μολυσματικές ασθένειες ουροποιητικού συστήματοςκ.λπ.) και παρατηρήθηκε για 10 χρόνια. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη ήταν 4% για 569 ασθενείς που λάμβαναν ΜΣΑΦ (κυρίως χαμηλής δόσης ΑΣΟ) και στην ομάδα ελέγχου (763 ασθενείς που δεν λάμβαναν ΜΣΑΦ) ήταν 9% (ρ- 0,001). Έτσι, η λήψη ΜΣΑΦ μείωσε τον κίνδυνο αυτής της νόσου κατά περισσότερο από 2 φορές.

Τα αποτελέσματα μιας άλλης μελέτης έδειξαν ότι μεταξύ ασθενών με ρευματικές παθήσεις που έπαιρναν ΜΣΑΦ για μεγάλο χρονικό διάστημα (πάνω από 1 χρόνο), κακοήθεις όγκουςτου ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα ήταν σημαντικά λιγότερο συχνές από ό,τι σε ασθενείς που δεν λάμβαναν ΜΣΑΦ. Έτσι, από τους 1.271 ασθενείς με ρευματικές παθήσεις που έλαβαν ΜΣΑΦ για περισσότερο από 1 χρόνο και υποβλήθηκαν σε οισοφαγογαστροδωδεκαδακτυλοσκόπηση (EFGDS) το 1997 - 1998, επιβεβαιώθηκε γαστρικός καρκίνος μόνο σε 2 (0,2%). Ταυτόχρονα, στην ομάδα ελέγχου, μεταξύ 654 ασθενών που ταιριάζουν με την ηλικία, αλλά δεν λαμβάνουν ΜΣΑΦ και δεν έχουν ρευματολογική διάγνωση, που υποβλήθηκαν σε ενδοσκόπηση σε μία από τις κλινικές της Μόσχας, εντοπίστηκε καρκίνος στομάχου και οισοφάγου σε 10 (1,5%) ), r<0,05 .

Εκτός από την πρόληψη, ένας σημαντικός τομέας εφαρμογής των ΜΣΑΦ στην ογκολογία μπορεί να είναι η χρήση τους ως συστατικό της χημειοθεραπείας μετά από ριζική θεραπεία ενός όγκου, για την πρόληψη της υποτροπής ή της μετάστασής του. Έχει αποδειχθεί ότι ο βαθμός έκφρασης της COX-2 συσχετίζεται με την επεμβατικότητα και αποτελεί προγνωστικό παράγοντα για την επιβίωση μετά από ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία σε πολλούς εντοπισμούς. Οι μη τοξικοί αναστολείς COX-2, εξαρτώμενα από τη δόση, καταστέλλουν την ανάπτυξη του όγκου και, όταν χρησιμοποιούνται μαζί με αντικαρκινικά κυτταροτοξικά φάρμακα, προκαλούν αθροιστικά και υπερπροσθετικά αντικαρκινικά αποτελέσματα.

Ο RshSh" R. et al. (2004) διεξήγαγε μια μικρή διερευνητική μελέτη που αξιολόγησε την επίδραση της celecoxib (ένα εξαιρετικά εκλεκτικό ΜΣΑΦ) σε δόση 400 mg/ημέρα στην ανάπτυξη υποτροπής του καρκίνου του προστάτη μετά από ριζική θεραπεία. Η αποτελεσματικότητα του Η θεραπεία αξιολογήθηκε με βάση τη δυναμική ενός βιοχημικού δείκτη των αδένων ανάπτυξης του καρκίνου του προστάτη - ειδικό για τον προστάτη αντιγόνο (PSA). , υποδεικνύοντας την ανάπτυξη υποτροπής κατά τη λήψη celecoxib για 12 μήνες Σε 8 ασθενείς, υπήρξε είτε μείωση του επιπέδου του PSA είτε σταθεροποίηση του επιπέδου του, γεγονός που έδειξε καταστολή της ανάπτυξης του όγκου.

Πολλές μελέτες έχουν αποδείξει τη σκοπιμότητα χρήσης κυτταροστατικών για σκοπούς ραδιοευαισθητοποίησης. Άλλες μελέτες έχουν μελετήσει τη σχέση μεταξύ της έκφρασης του ενζύμου COX-2 και της αντίστασης ενός κακοήθους όγκου στη χημειοθεραπεία. Έτσι, στο καρκίνωμα των ωοθηκών, βρέθηκε αρνητική συσχέτιση μεταξύ της αποτελεσματικότητας της χημειοθεραπείας πρώτης γραμμής και της έκφρασης της COX-2, καθώς και μια θετική συσχέτιση μεταξύ της COX-2 και της P-γλυκοπρωτεΐνης, η οποία είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη πολλαπλών φαρμάκων. αντίσταση των καρκινικών κυττάρων στα αντικαρκινικά φάρμακα. Η εργασία διαπίστωσε την ύπαρξη σχέσης αιτίου-αποτελέσματος μεταξύ της αύξησης της έκφρασης της COX-2 και της δραστηριότητας της P-γλυκοπρωτεΐνης στην καλλιέργεια σπειραματικών κυττάρων του νεφρού αρουραίου. Άλλα πειραματικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι με τη συνδυασμένη χρήση κυτταροστατικών (5-φθοροουρακίλη, σισπλατίνη) με ινδομεθακίνη, η τελευταία ενισχύει τις κυτταροτοξικές τους ικανότητες και από την άλλη, η ινδομεθακίνη έχει ανοσοδιεγερτική δράση.

Έτσι, η υπέρβαση της αρνητικής επίδρασης της προσταγλανδίνης Ε2 με την καταστολή της δραστηριότητας του ενζύμου COX-2 (NSAIDs - COX-2 inhibitors) είναι μια σχετική και πολλά υποσχόμενη επιστημονική κατεύθυνση στην ογκολογία. Υπάρχει όμως και ένας άλλος τρόπος για να μειώσετε τη συγκέντρωση

φλεγμονώδεις κυτοκίνες (επαγωγείς της κυκλοοξυγενάσης-2) - η χρήση μικρών δόσεων μεθοτρεξάτης (κυτταροστατικό, το οποίο είναι ανάλογο του φολικού οξέος). Επί του παρόντος, έχουν καθιερωθεί αρκετοί μηχανισμοί δράσης του, συμπεριλαμβανομένης της καταστολής της παραγωγής των προφλεγμονωδών κυτοκινών IL-1 και TNF από μονοκύτταρα και μακροφάγα, τα οποία είναι αποτελεσματικοί επαγωγείς της COX-2. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι ο συνδυασμός αναστολέων COX-2 με χαμηλές δόσεις μεθοτρεξάτης μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικός στην καταστολή της σύνθεσης της προσταγλανδίνης Ε2.

Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, όταν χρησιμοποιούνται παραδοσιακά ΜΣΑΦ, ο σχετικός κίνδυνος εμφάνισης σοβαρών επιπλοκών από το γαστρεντερικό σωλήνα είναι κατά μέσο όρο 2,2 - 3,2. Ωστόσο, οι μη εκλεκτικοί αναστολείς COX μπορούν να χωριστούν σε φάρμακα υψηλού και χαμηλού κινδύνου, ανάλογα με την πιθανότητα πρόκλησης γαστρεντερικών επιπλοκών. Έτσι, η ομάδα Ι (φάρμακα υψηλού κινδύνου) περιλαμβάνει πιροξικάμη και κετοπροφαίνη (κετονάλη) και η ομάδα ΙΙ (φάρμακα χαμηλού κινδύνου) περιλαμβάνει δικλοφενάκη, έναν συνδυασμό δικλοφενάκης με μισοπροστόλη και ιβουπροφαίνη. Υπάρχουν διάφοροι τρόποι για τη μείωση του κινδύνου γαστρεντερικών επιπλοκών από τα ΜΣΑΦ. Η τοξικότητά τους εξαρτάται από τη δόση, επομένως ο κίνδυνος γαστρεντερικών αντιδράσεων μπορεί να μειωθεί με τη μείωση της δόσης των φαρμάκων ή/και τη συντόμευση της διάρκειας χρήσης τους, τη μετάβαση σε παρεντερική, ορθική ή τοπική χορήγηση ή λήψη εντερικών μορφών δοσολογίας.

Έτσι, η συνδυασμένη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (αναστολείς COX-2) και μικρών δόσεων κυτταροστατικών είναι μια νέα ευκαιρία για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων της ακτινοθεραπείας για κακοήθεις όγκους.

ΛΟΓΟΤΕΧΝΙΑ

1. Ermakova N. A. Ο ρόλος της χημειοθεραπείας σε διάφορα στάδια θεραπείας του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας // Πρακτικό. ογκολογία. - 2002. - Αρ. 3(3).

2. Kamptova - Polevaya E. B. Ανοσοθεραπεία καρκίνου του μαστού // Δελτίο ONI AMS της Ρωσίας. - 1994. - Νο. 1. - Σελ. 47 - 54.

3. Karateev A.E. Λήψη ΜΣΑΦ και κίνδυνος ανάπτυξης κακοήθων όγκων της ανώτερης γαστρεντερικής οδού /Α. E. Karateev, V. A. Nasonova, Yu V. Muravyov // Τερ. αψίδα. - 2001. -№12 - Σ. 71 - 73.

4. Nasonova V. A. Κλινική αξιολόγηση των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων στα τέλη του εικοστού αιώνα // Καρκίνος του μαστού. - 2000. - Τ. 8. - Αρ. 17. - σελ. 714 - 717.

5. Nasonov E. L. Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (Προοπτικές χρήσης στην ιατρική). - M., from Anko, 2000. - 142 p.

6. Nasonov E. L. Αντιφλεγμονώδης θεραπεία ρευματικών παθήσεων. - M., "M-city", 1996. - P. 120

7. Protsenko L. D. Chemistry and Pharmacology of syn-

θεωρητικά αντικαρκινικά φάρμακα /L. D. Protsenko, Z. P. Bulkina. - Κίεβο, «Naukova Dumka», 1985. - Σ. 268.

8. Tyulyandin S. A. Η συνδυασμένη χημειοακτινοθεραπεία βελτιώνει τα αποτελέσματα της θεραπείας του τοπικά προχωρημένου καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. - 1999.

9. Ένας πληθυσμός με βάση την καθημερινή χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων και τον καρκίνο του προστάτη /R. Roberts, D. Jacobson, C. Girman et al. //Μάγιος. Clin. Proc. - 2002. - Αρ. 77. - R. 219 - 225.

10. Ένας εκλεκτικός αναστολέας κυκλοοξυγενάσης-2, NS-398, Ενισχύει την επίδραση της ακτινοβολίας in vitro και in vivo κατά προτίμηση στα κύτταρα που εκφράζουν την Cyclooxigenase-se-2 κλινική έρευνα για τον καρκίνο /Η. Pyo, Η. Choy, G. P. Amorino et al. - 2001. - V. 7. - P. 2998 - 3005.

11. Baron J. Επιδημιολογία μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων και καρκίνου //Prog Exp Tumor Res. - 2003. - Αρ. 37. - Σελ. 1 - 24.

12. Brock T. G. Το αραχιδονικό οξύ μεταβολίζεται κατά προτίμηση από την κυκλοοξυγενάση-2 σε προστακυκλίνη και προσταγλανδίνη Ε2/Τ. G. Brock, R. W. McNish, M. Peters - Golden //J. Biol. Chem. - 1999. - V. 274. -P. 11660 - 11666.

13. Burke C. Χημειοπρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου: αργή, σταθερή πρόοδος /Γ. Burke, W. Bauer, B. Lasner //Clev. Clin. J. Med. - 2003. - Νο. 70 - Σελ. 346 - 350.

14. Chan E. S. Μοριακή δράση της μεθοτρεξάτης σε φλεγμονώδεις νόσους /Ε. S. Chan, B. N. Cronste-in //Arthritis Res. - 2002. - Αρ. 4(4). - R. 266 - 273.

15. Cronstein B. N. Εκλεκτικοί αναστολείς της κυκλοοξυγενάσης-2: μεταφράζοντας τη φαρμακολογία σε κλινική χρησιμότητα // Cleve Clin. J. Med. - 2002. - V. 69. - Σ. 13 -19.

16. Cutolo M. Αντιφλεγμονώδεις μηχανισμοί της μεθοτρεξάτης στη ρευματοειδή αρθρίτιδα /Μ. Cutolo, R. H. Straub // Ann Rheum Dis. - 2001. - V. 60. - R. 729 -735.

17. Κυκλοοξυγενάση-2 (COX-2) - Ανεξάρτητες Αντικαρκινογόνες Επιδράσεις Εκλεκτικών Αναστολέων COX-2 /S. Grosch, T. Maier, S. Schiffmann, G. Geisslinger //J. Ν. Cancer Inst. - 2006. - Αρ. 98(11). - R. 736 - 747.

18. Ενισχυμένη έκφραση κυκλοοξυγενάσης-2 σε σποραδική και οικογενή αδενωματώδη πολύποδα του ανθρώπινου παχέος εντέρου. /Κ. Khan, J. Masferrer, B. Woerner et al. //Σκανδ. J. Gastroenterol. - 2001. - Αρ. 36. - Σελ. 865 - 869.

19. Gately S. W. Πολλαπλοί ρόλοι της COX-2 στην αγγειογένεση όγκου: στόχος για αντιαγγειογενετική θεραπεία /S. W. Gately, W. Li //Semin Oncol. - 2004. - Νο. 31, (Suppl 7). - Σελ. 2 - 11.

20. Gately S. Οι συνεισφορές της κυκλοοξυγενάσης-2 στην αγγειογένεση του όγκου // Cancer Metastasis Rev. -2000 - V. 19. - No. 1 - 2. - R. 19 - 27.

21. Harris R. Cyclooxygenase-2 (cox-2) and the inflammogenesis of cancer // Subcell Biochem. -2007. - V. 42. - R. 3 - 126.

22. Hla Τ. Ανθρώπινη κυκλοοξυγενάση-2 cDNA /Τ. Hla, K. Neilson //Proc. Nat. Ακαδ. Sci. ΗΠΑ. - 1992. - V. 89. - R. 7384 - 7388.

23. Η αυξημένη έκφραση της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2) και της P-γλυκοπρωτεΐνης-170 (MDR-1) σχετίζεται

με αντίσταση στη χημειοθεραπεία και κακή πρόγνωση. Ανάλυση σε ασθενείς με καρκίνωμα ωοθηκών με χαμηλή και υψηλή επιβίωση /Μ. R. Raspolini, G. Amunni, A. Villanucci et al. //Εντ. J. Gynecol. Καρκίνος. - 2005. - Νο. 15 (2). - Σελ. 255 - 260.

24. Η αυξημένη έκφραση της κυκλοοξυγενάσης-2 σχετίζεται με αντίσταση στη χημειοθεραπεία και φτωχή επιβίωση στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας /Γ. Ferrandina, L. Lauriola, M. G. Distefano et al. //Journal of Clinic jncology. -2002. - V. 20, Τεύχος 4 (Φεβρουάριος). - Σ. 973 - 981.

25. Ευαισθησία στην ινδομεθακίνη κατασταλτική-κυτταρική δραστηριότητα σε ασθενείς με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου /Η. J. Wahebo, Τ. Riley, D. Katz et al. //Καρκίνος. - 1988. - V. 61. - σελ. 462 - 474.

26. Kim B. Ενισχυμένη με ινδομεθακίνη ανοσοθεραπεία πνευμονικών μεταστάσεων με χρήση IL-2-a και IFN-a/B. Kim, P. Warnaka //Χειρουργική. - 1989. - 106. - Σ. 248

27. Κόκη Α. Έλεγχος καρκίνου. - 2002. - V. 9(2). - Σελ. 28 - 35.

28. Kriszbacher I. Φλεγμονή, αθηροσκλήρωση και στεφανιαία νόσος /I. Kriszbacher, M. Koppan, J. Bodis //Ν. Engl. J. Med. - 2005. - V. 353(4).

29. Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα και αναστολείς της κυκλοοξυγενάσης-2 για την πρωτογενή πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου: μια συστηματική ανασκόπηση /Α. Rostom, C. Dube, G. Lewin et al. //Αννα. Κρατώ. Med. - 2007.

- Νο. 146. - Σελ. 376 - 389.

30. Το Ogino M. Η ινδομεθακίνη αυξάνει την κυτταροτοξική πόλη της cis-πλατίνας και της 5-φθοροουρακίλης στις κυτταρικές σειρές του ανθρώπινου καρκίνου του τραχήλου της μήτρας SKG-2 και HKUS αυξάνοντας την ενδοκυτταρική πρόσληψη των παραγόντων /M. Ogino, S. Minoura //Int. J. Clin. Oncol. - 2001. - V. 6(2). - Σελ. 84 - 89.

31. Patel V. Α. Ρύθμιση MDR-1 (Ρ-γλυκοπρωτεΐνη) από Cyclooxygenase-2/V. A. Patel, M. J. Dunn, A. Sorokin //J. Biol. Chem. - 2002. - V. 277. - Τεύχος 41. - Σ. 38915 - 38920.

32. Pruthi R. Μια πιλοτική μελέτη της χρήσης του αναστολέα κυκλοοξυ-γενάσης-2 celecoxib σε υποτροπιάζοντα καρκίνο του προστάτη μετά από οριστική ακτινοθεραπεία ή ριζική προστατεκτομή /R. Pruthi, J. Derksen, D. Moore // BJU Int. - 2004. - Αρ. 93(3) - Σελ. 275 - 278.

33. Φαρμακολογική και βιοχημική επίδειξη του ρόλου της κυκλοοξυγενάσης-2 στη φλεγμονή και τον πόνο /Κ. Seibart, Υ. Zhang, Κ. Leahy et αϊ. //Proc. Nat. Ακαδ. Sci. ΗΠΑ. - 1994. - V. 91. - Σ. 12013 -12017.

34. Rainsford K. Αντιφλεγμονώδη φάρμακα στον 21ο αιώνα // Subcell Biochem. - 2007. - Σελ. 3 - 27.

35. Αναστρέψιμη μεμβρανώδης νεφροπάθεια που σχετίζεται με τη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων /Μ. G. Radford, Κ. Ε. Holley, J. P. Grande et al. //ΤΖΑΜΑ. - 1996. - V. 276. - Σ. 466.

36. Rose P. G. Τοπικά προχωρημένο καρκίνωμα τραχήλου της μήτρας. Ο ρόλος της χημειοακτινοβολίας //Semin Oncol. -1994. - V. 21(1). - Σελ. 47 - 53.

37. Rose P. G. Ταυτόχρονη ακτινοθεραπεία με βάση τη σισπλατίνη και χημειοθεραπεία για τοπικά προχωρημένο καρκίνο του τραχήλου της μήτρας / P. G. Rose, B. N. Bundy //Engl. J. Med.

1999. - Σελ. 340.

38. Η ειδική αναστολή της Cyclooxigenase-αποκαθιστά την αντινεοπλασματική αντιδραστικότητα αλλάζοντας την ισορροπία της σύνθεσης IL-10 και IL-12 /M. Stolina, S. Sharma, Υ. Lin et αϊ. //The journal of immunology. - 2000. - V. 164. -P. 361 - 370.

39. Η αγγειογένεση του όγκου συσχετίζεται με την επιβίωση στο καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας που αντιμετωπίζεται με ακτινοθεραπεία / R. A. Cooper, D. P. Wilks, J. P. Logue et al. //Clin Cancer Res. - 1998. - Νο. 4. - Σ. 2795 - 2800.

40. Μεταβλητότητα στον κίνδυνο γαστρεντερικών επιπλοκών με μεμονωμένα ΜΣΑΦ: αποτελέσματα μιας συλλογικής μετα-ανάλυσης /Δ. Henry, L. Lim, L. Garia Rodri-

Quez et al. //Br. Med. J. - 1996. - Αρ. 312. - Σελ. 1563 - 1566.

41. Thun M. Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα ως αντικαρκινικοί παράγοντες: μηχανιστικά, φαρμακολογικά και κλινικά ζητήματα /M. Thun, S. Henley, C. Patrono // J. Natl. Καρκίνος. Inst. - 2002. - Αρ. 94. - Σ. 252 -266.

42. Wolfe M. M. Παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με την ανάπτυξη γαστροδωδεκαδακτυλικών ελκών λόγω της χρήσης ΜΣΑΦ //Int. J. Clin. Πρακτική. Suppl. - 2003. -№135. - R.32 - 37.

Παραλαβή 05/12/09

Zh. A. Telguziyeva

ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΑΝΑΣΤΟΛΩΝ ΤΗΣ ΚΥΚΛΟΟΞΥΓΕΝΑΣΗΣ-2 ΣΤΗΝ ΟΓΚΟΛΟΓΙΚΗ ΠΡΑΚΤΙΚΗ

Στις μέρες μας υπάρχει αναμφίβολα μια θεωρητική τεκμηρίωση της εφαρμογής των αναστολέων της Cyclooxy-genase-2 ως προληπτικό μέτρο ανάπτυξης και εξέλιξης των ογκολογικών παθήσεων. Τα καρκινικά κύτταρα εκφράζουν ενεργά το ένζυμο Cyclooxygenase-2. και οι συντιθέμενες προσταγλανδίνες παίζουν μεγάλο ρόλο σε όλα τα στάδια της ογκογένεσης, καθώς η υπερπαραγωγή τους φρενάρει την κυτταρική απόπτωση, ενισχύει την ανάπτυξη των αυξητικών παραγόντων και καταστέλλει τοπικά μια δραστηριότητα ανοσοεπαρκών κυττάρων. Έτσι, η υπέρβαση της αρνητικής επίδρασης της προσταγλανδίνης Ε2 με την καταστολή της δραστηριότητας του ενζύμου Cyclooxygenase-2 είναι μια πραγματική και πολλά υποσχόμενη επιστημονική κατεύθυνση στην ογκολογία.

Zh. A. Tel Fozieva

COX-2 ΑΝΑΣΤΟΛΕΑΣ ΟΓΚΟΛΟΓΙΑΣ TEZH1RIBES1NDE TSOLDANUY

K,a3ipri uakytta COX-2 αναστολέας ενζύμου λαρυν koldanu katerli ¡akterdshch bastaluyna zhene askynuyna eshkanday e3repic tudyrmaida. Katerli ¡aksh zhasushalary asa zhyldamdykpen ένζυμο COX-2 expressson ushyraydy zhene σφήκες kezde pada bolran προσταγλανδάντερ zhasusha apoptozynych esush toktatady, okshau ανοσοεπαρκή cellkalarynych ^shsh azaitady. Baskasha aitkanda, katerli ¡s^rdN barlyk bastalu επεξεργαστής eser etedg COX-2 ανασταλτική ογκολογία ενζύμου tezhiribesinde kech zhene zhi koldanura υιοθετήθηκε.

K. Z. Musulmanbekov, E. S. Shauenov, K. K. Razzakov

ΝΕΟΙ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΙ ΤΟΥ MEDIASTINUM

Τμήμα Χειρουργικής και Ογκολογίας FPO και NPU Karaganda State Medical Academy, KGKP "Karaganda Regional Oncology Dispensary"

Το μεσοθωράκιο είναι μια πολύπλοκη ανατομική περιοχή και τα νεοπλάσματα σε αυτό (όγκοι και κύστεις) αποτελούν το 3-7% όλων των ογκολογικών ασθενειών.

Στο μεσοθωράκιο, υπάρχουν έως και 100 διαφορετικές μορφές νεοπλασμάτων, ωστόσο, σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, οι αληθινοί καλοήθεις και κακοήθεις όγκοι του μεσοθωρακίου περιλαμβάνουν νεοπλάσματα, η πηγή ανάπτυξης των οποίων είναι ιστοί εμβρυογενετικά εγγενείς στο μεσοθωράκιο ή ανώμαλοι ιστοί που έχουν μετατοπίστηκε στον μεσοθωρακικό χώρο κατά την εμβρυογένεση.

Το μεσοθωράκιο έχει 3 τμήματα (πρόσθιο, μεσαίο και οπίσθιο) και 3 ορόφους (άνω, μεσαίο και κάτω).

Σύμφωνα με τα τμήματα και τα δάπεδα του μεσοθωρακίου, σημειώνονται ορισμένα πλεονεκτήματα.

φυσικός εντοπισμός των περισσότερων νεοπλασμάτων του. Έχει σημειωθεί ότι η ενδοθωρακική βρογχοκήλη εντοπίζεται συχνά στον άνω όροφο του μεσοθωρακίου, ιδιαίτερα στο πρόσθιο τμήμα του. Τα θυμώματα βρίσκονται στη μέση, το πρόσθιο μεσοθωράκιο, οι περικαρδιακές κύστεις και τα λιπώματα στο κάτω πρόσθιο. Ο άνω όροφος του μεσαίου μεσοθωρακίου είναι η πιο κοινή εντόπιση τερατοδερμοειδών. Οι βρογχογενείς κύστεις εντοπίζονται συχνότερα στο μεσαίο πάτωμα του μέσου μεσοθωρακίου. Τα πιο κοινά νεοπλάσματα του οπίσθιου μεσοθωρακίου σε όλο το μήκος του είναι οι νευρογενείς όγκοι.

Εμφανίζονται κακοήθεις και καλοήθεις όγκοι και διαγιγνώσκονται σε αναλογία 4:1. Οι όγκοι του μεσοθωρακίου ανιχνεύονται κυρίως στους νέους και στη μέση ηλικία προσβάλλονται εξίσου οι άνδρες και οι γυναίκες.

Η πιο ενιαία ταξινόμηση, που επιτρέπει κλινικές και μορφολογικές παραλληλίσεις, είναι η ταξινόμηση των Z.V Goltberg και Lavnikova (1965).

Ταξινόμηση όγκων και κύστεων του μεσοθωρακίου:

1. Όγκοι του θύμου αδένα (10 - 20%).

2. Νευρογενείς όγκοι (15 - 25%).

3. Όγκοι γεννητικών κυττάρων (15 - 25%).

Όσον αφορά την κλινική αποτελεσματικότητα και τη συχνότητα χρήσης, τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ, ΜΣΑΦ ή ΜΣΑΦ) καταλαμβάνουν μία από τις πρώτες θέσεις. Αυτό εξηγείται από την ικανότητά τους να σταματούν γρήγορα τη φλεγμονώδη διαδικασία, να ανακουφίζουν τον πόνο, να εξαλείφουν το πρήξιμο, τη φλεγμονή και τον πυρετό. Τα ΜΣΑΦ δεν περιέχουν ορμόνες, δεν προκαλούν εξάρτηση, εθισμό και δεν οδηγούν στην ανάπτυξη σοβαρών ασθενειών. Αλλά με μακροχρόνια χρήση, οι ασθενείς παρουσίασαν διάφορες ανεπιθύμητες ενέργειες. Για τη μείωση του κινδύνου επιπλοκών, έχουν αναπτυχθεί πιο σύγχρονα εκλεκτικά αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Μηχανισμός δράσης ΜΣΑΦ

Τα ΜΣΑΦ δρουν στις κυκλοοξυγενάσες (COX), αναστέλλοντας τη δράση τους. Τα COX είναι βασικά ένζυμα στη σύνθεση των μεταβολικών ρυθμιστών και είναι υπεύθυνα για την παραγωγή προστανοειδών, μερικά από τα οποία υποστηρίζουν τη φλεγμονώδη απόκριση και είναι η άμεση αιτία του πόνου.

• Το COX-1 είναι ένα δομικό ένζυμο που υπάρχει συνεχώς στους ιστούς ενός υγιούς ατόμου και επιτελεί χρήσιμες, φυσιολογικά σημαντικές λειτουργίες. Περιέχεται στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου, των εντέρων, των νεφρών και άλλων οργάνων.

• Το COX-2 είναι ένα συνθετικό ένζυμο, υπό κανονικές συνθήκες απουσιάζει στους περισσότερους ιστούς και βρίσκεται σε μικρές ποσότητες μόνο στα νεφρά, τον εγκέφαλο, το νωτιαίο μυελό, τον οστικό ιστό και τα γυναικεία αναπαραγωγικά όργανα. Κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, το επίπεδο της COX-2 στο σώμα και ο ρυθμός σύνθεσης των προσταγλανδινών, που σχετίζονται με τα προστανοειδή, αυξάνονται, γεγονός που συμβάλλει στον πόνο και στην ανάπτυξη της φλεγμονώδους διαδικασίας.

Τα ΜΣΑΦ, που δρουν ταυτόχρονα και στα δύο ένζυμα, προκαλούν όχι μόνο το αναμενόμενο αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα και εξάλειψη του πόνου λόγω αναστολής της COX-2, αλλά επίσης οδηγούν σε ανεπιθύμητες συνέπειες - επιπλοκές από τη γαστρεντερική οδό, αιμοποιητικό σύστημα, κατακράτηση νερού στο σώμα , πόνο στο αυτί και άλλα. Αυτές οι παρενέργειες εμφανίζονται ως αποτέλεσμα του αποκλεισμού της COX-1 και της μείωσης του επιπέδου των προσταγλανδινών που παράγονται όχι μόνο στην περιοχή της φλεγμονής, αλλά σε όλο το σώμα.

Ταξινόμηση ΜΣΑΦ

Τα ΜΣΑΦ ταξινομούνται με βάση την κοινή δομή, τις χημικές τους ιδιότητες και τη φαρμακολογική τους δράση.

Με βάση τη χημική τους προέλευση, παραδοσιακά χωρίζονται σε όξινα - παρασκευάσματα με βάση ένα ασθενές οργανικό οξύ, και μη όξινα - παράγωγα άλλων ενώσεων. Η πρώτη ομάδα περιλαμβάνει φάρμακα που είναι παράγωγα των ακόλουθων οξέων:

• σαλικυλικό οξύ - από αυτό Το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ευρέως γνωστό ως Ασπιρίνη, λαμβάνεται γρήγορα και πλήρως απορροφάται από τη γαστρεντερική οδό.

• οξικό - αντιπροσωπεύεται από τις σχετικές ενώσεις του, όπως η ινδομεθακίνη, η ασεκλοφενάκη, ένα ισχυρό αναλγητικό που έχει επίσης αντικαρκινική δράση.

• προπιονικό οξύ - τα παράγωγά του Ibuprofen, Ketoprofen περιλαμβάνονται στον κατάλογο των πιο σημαντικών και ζωτικών φαρμάκων.

• ενολικές - πυραζολόνες: Αναλγίνη, Φαινυλβουταζόνη και οξικάμες: Λορνοξικάμη, Τενοξικάμη, επιλεκτικά κατασταλτική COX Meloxicam.

Τα ΜΣΑΦ που βασίζονται σε μη όξινα παράγωγα: αλκανόνες, σουλφοναμίδες, σουλφονανιλίδες, περιλαμβάνουν φάρμακα που καταστέλλουν επιλεκτικά το ένζυμο COX-2 - Celecoxib, Nimesulide.

Η ταξινόμηση σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, με βάση την επιλεκτικότητα της αναστολής της δραστηριότητας της COX, είναι κλινικής σημασίας για τον άνθρωπο.

Όλα τα ΜΣΑΦ χωρίζονται σε 2 ομάδες:

1. Μη εκλεκτικά - φάρμακα που αναστέλλουν και τους δύο τύπους ενζύμου κυκλοοξυγενάσης ταυτόχρονα, το οποίο συνοδεύεται από σοβαρές παρενέργειες. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει τα περισσότερα φάρμακα.
2. Επιλεκτικά - σύγχρονα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, που αναπτύχθηκαν για την αύξηση της αποτελεσματικότητας και τη μείωση των αρνητικών συνεπειών που προκαλούνται από την επιλεκτικότητα της δράσης. Δεν έχει ακόμη επιτευχθεί πλήρης επιλεκτικότητα και δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα παρενεργειών. Αλλά τα φάρμακα που επηρεάζουν ελάχιστα την COX-1 είναι προτιμότερα, γιατί είναι πιο ασφαλείς. Χωρίζονται σε εκλεκτικά -κυρίως ανασταλτικά της COX-2 φάρμακα, όπως η νιμεσουλίδη και σε άκρως εκλεκτικούς αναστολείς του ενζύμου COX-2 - coxibs: Celecoxib, Etoricoxib, Dynastat.

Χαρακτηριστικά της θεραπείας

Λόγω του καθολικού φάσματος δράσης τους - την ικανότητα των ΜΣΑΦ να παρέχουν ταυτόχρονα αναλγητικά και αντιπυρετικά αποτελέσματα, καταστέλλουν τη φλεγμονώδη διαδικασία και ελαχιστοποιούν την ανάπτυξη αρνητικών συνεπειών - χρησιμοποιούνται ευρέως στην κλινική πρακτική για συμπτωματική θεραπεία.

Τις περισσότερες φορές, τα ΜΣΑΦ συνταγογραφούνται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

• τραυματισμοί, μώλωπες, μετεγχειρητική περίοδος.

• νευρολογικές διαταραχές?

• μολυσματικές ασθένειες?

• κολικός νεφρού και χοληφόρου (ηπατικού), εντερική απόφραξη.

• κακοήθη νεοπλάσματα του παχέος εντέρου.

• θερμοκρασία άνω των 38 βαθμών, εμμηνορροϊκός πόνος, πονόδοντος, ημικρανία.

• στην καρδιολογική πρακτική, για τη θεραπεία θρόμβωσης, αγγειακών διαταραχών, πρόληψη εγκεφαλικών επεισοδίων, εμφραγμάτων.

Αντενδείξεις και παρενέργειες

Στην αντιφλεγμονώδη θεραπεία, μια προσωπική προσέγγιση είναι σημαντική, γιατί Το ίδιο φάρμακο προκαλεί διαφορετική αντίδραση στον οργανισμό κάθε ανθρώπου.

Ιδιαίτερη προσοχή και στενή παρακολούθηση πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη θεραπεία ηλικιωμένων και ατόμων με καρδιακά ελαττώματα, αιματολογικές παθήσεις, βρογχικό άσθμα, νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια.

Η επιλογή των ΜΣΑΦ θα πρέπει να βασίζεται στην προσωπική εμπειρία του γιατρού ή του ασθενούς - σε προηγουμένως αναγνωρισμένη ατομική δυσανεξία.

Παρά τη σχετική ασφάλεια των περισσότερων ΜΣΑΦ και την κλινική τους αποτελεσματικότητα, υπάρχουν ορισμένες αντενδείξεις για χρήση που πρέπει επίσης να ληφθούν υπόψη:

• η παρουσία διάβρωσης, ελκωτικών αλλοιώσεων του στομάχου, του οισοφάγου, του δωδεκαδακτύλου.

• αλλεργική αντίδραση σε ορισμένα συστατικά του φαρμάκου.

• εγκυμοσύνη, περίοδος θηλασμού.

Όλα τα ΜΣΑΦ απορροφώνται καλά, διεισδύουν εύκολα στους ιστούς, τα όργανα, τη φλεγμονή και το αρθρικό υγρό των αρθρώσεων, όπου η συγκέντρωση του φαρμάκου παραμένει η μεγαλύτερη. Ανάλογα με τη διάρκεια δράσης, τα φάρμακα χωρίζονται σε 2 κατηγορίες:

1. Βραχυχρόνιος - χρόνος ημιζωής όχι περισσότερο από 4-5 ώρες.
2. Μεγάλη διάρκεια ζωής - για να χάσει το φάρμακο το ήμισυ της φαρμακολογικής του δράσης θα χρειαστούν 12 ώρες ή περισσότερες.

Η περίοδος απομάκρυνσης εξαρτάται από τη χημική σύνθεση του φαρμάκου και τον μεταβολικό ρυθμό των ασθενών.

Συνιστάται η έναρξη της θεραπείας με τα λιγότερο τοξικά φάρμακα και ελάχιστες δόσεις. Εάν, με σταδιακή αύξηση της δόσης, εντός αποδεκτών ορίων, σε διάστημα 7-10 ημερών. δεν παρατηρείται καμία επίδραση, αλλαγή σε άλλο φάρμακο.

Η ικανότητα της ουσίας να αποβάλλεται γρήγορα από τον οργανισμό και να αναστέλλει επιλεκτικά τα ένζυμα COX μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων παρενεργειών. Αυτά είναι:

• εξασθενημένη ούρηση, πρωτεϊνουρία, μειωμένη νεφρική ροή αίματος, μειωμένη νεφρική λειτουργία.

• μειωμένη πήξη του αίματος με τη μορφή αιμορραγίας, μώλωπες και σε σπάνιες περιπτώσεις καρδιαγγειακών επιπλοκών.

• ναυτία, διάρροια, δύσκολη πέψη, διαβρώσεις και έλκη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου.

• διάφορα δερματικά εξανθήματα, κνησμός, πρήξιμο.

• αυξημένη κόπωση, υπνηλία, ζάλη, απώλεια συντονισμού.

Τα ΜΣΑΦ δεν πρέπει να συνταγογραφούνται σε άτομα των οποίων οι επαγγελματικές δραστηριότητες απαιτούν ακρίβεια, ταχύτητα αντίδρασης, αυξημένη προσοχή και συντονισμό των κινήσεων.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Κατά τη διεξαγωγή της θεραπείας, είναι επίσης σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη η ικανότητα των ΜΣΑΦ να αλληλεπιδρούν μεταξύ τους και με άλλα φάρμακα, ειδικά με τις ακόλουθες ουσίες:

• μείωση της αποτελεσματικότητας των διουρητικών και των αντιυπερτασικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για την υπέρταση.

• ενισχύουν την επίδραση των από του στόματος αντιδιαβητικών φαρμάκων, έμμεσων αντιπηκτικών - αντιπηκτικών, ενεργοποιώντας την αραίωση του αίματος.

• αυξάνουν την τοξικότητα της διγοξίνης, που συνταγογραφείται για καρδιακή ανεπάρκεια, και των αμινογλυκοσιδών, που είναι βακτηριοκτόνα αντιβιοτικά.

• Στεροειδείς ορμόνες, ηρεμιστικά, σκευάσματα χρυσού, ανοσοκατασταλτικά, ναρκωτικά αναλγητικά ενισχύουν την αναλγητική και αντιφλεγμονώδη δράση των ΜΣΑΦ.

Για καλή απορρόφηση, τα μη στεροειδή φάρμακα απαιτούν όξινο περιβάλλον. Η μαγειρική σόδα ενισχύει την απορρόφηση. Η μείωση της οξύτητας του στομάχου επιβραδύνει τη διαδικασία απορρόφησης. Αυτό διευκολύνεται από:

• τρώγοντας?

• Χολεστυραμίνη;

Η αποτελεσματικότητα της ταυτόχρονης χρήσης 2 ή περισσότερων ΜΣΑΦ δεν έχει αποδειχθεί, επιπλέον, μια τέτοια φαρμακοθεραπεία συχνά οδηγεί σε ανεπιθύμητες συνέπειες και το αντίθετο αποτέλεσμα.

Ποιες είναι οι φόρμες απελευθέρωσης;

Για να αυξηθεί η αποτελεσματικότητα της χρήσης και η δυνατότητα επιλογής ενός φαρμάκου για έναν συγκεκριμένο ασθενή, με βάση τα γενικά χαρακτηριστικά της κατάστασης της υγείας του, τον τύπο και τα χαρακτηριστικά της πορείας της νόσου, παράγονται ΜΣΑΦ σε όλες τις μορφές δοσολογίας.

• κάψουλες ή δισκία – εξασφαλίζουν ταχεία απορρόφηση και καλή πεπτικότητα της δραστικής ουσίας.

• ενέσιμα διαλύματα: ενδομυϊκά, υποδόρια, - σας επιτρέπουν να φτάσετε γρήγορα στην πηγή της φλεγμονής, εξαλείφοντας τη διείσδυση σε άλλα όργανα και ελαχιστοποιώντας τις παρενέργειες.

• πρωκτικά υπόθετα - τα υπόθετα δεν ερεθίζουν τον γαστρικό βλεννογόνο και το λεπτό έντερο.

• κρέμες, τζελ, αλοιφές - χρησιμοποιούνται στη θεραπεία των αρθρώσεων, για στοχευμένες επιπτώσεις στην πηγή της νόσου.

Τα πιο δημοφιλή ΜΣΑΦ

Τα πιο δημοφιλή, κλασικά φάρμακα για χρήση χωρίς ιατρική συνταγή περιλαμβάνουν:

• Ασπιρίνη – έχει όλες τις ιδιότητες που είναι χαρακτηριστικές των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Περιλαμβάνεται σε διάφορα φάρμακα, χρησιμοποιείται ανεξάρτητα και σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Έχει βρεθεί ότι βοηθά στη θεραπεία της υπογονιμότητας και μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου. Προκαλεί βλάβη στον γαστρικό βλεννογόνο και αιμορραγία.

• Παρακεταμόλη - για τη θεραπεία κρυολογημάτων, λοιμώξεων, ως αναλγητικό και αντιπυρετικό για παιδικό κιτ πρώτων βοηθειών. Δεν έχει αντιφλεγμονώδη δράση. Χαμηλή τοξικότητα, απεκκρίνεται από τα νεφρά σε 1-4 ώρες.

• Η ιβουπροφαίνη είναι ένα ασφαλές και καλά μελετημένο φάρμακο με κυρίαρχη αναλγητική και αντιπυρετική δράση. Όσον αφορά την ισχύ, είναι κάπως κατώτερο από άλλα ΜΣΑΦ αυτής της ομάδας.

• Η δικλοφενάκη είναι ένα ισχυρό αντιφλεγμονώδες φάρμακο, ένα αναλγητικό μακράς δράσης, με ευρύ φάσμα εφαρμογών - από τη χειρουργική και την αθλητική ιατρική, μέχρι την ογκολογία, τη γυναικολογία και την οφθαλμολογία. Έχει χαμηλό κόστος. Η μακροχρόνια χρήση αυξάνει τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής.

• Κετοπροφαίνη - έχει αναλγητικό και αντιπυρετικό αποτέλεσμα και μέχρι το τέλος της 1ης εβδομάδας χρήσης, επιτυγχάνεται επίσης αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα. Χρησιμοποιείται για παθήσεις των αρθρώσεων, τραυματισμούς και διάφορους τύπους συνδρόμων πόνου.

  Melbek) – ανακουφίζει από τον πόνο, ανακουφίζει από τη φλεγμονή, τον πυρετό, ενδείκνυται για αρθρίτιδα, οστεοαρθρίτιδα, πόνους της περιόδου. Σε υψηλές δόσεις και χρήση για μεγάλο χρονικό διάστημα, η επιλεκτικότητά του μειώνεται, γεγονός που απαιτεί τακτική ιατρική παρακολούθηση. Είναι φάρμακο μακράς διαρκείας, το οποίο επιτρέπει τη λήψη του μία φορά την ημέρα.

• Celecoxib (Celebrex, Dilax) - λόγω της αντιφλεγμονώδους και αναλγητικής του δράσης, χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της εντερικής πολύποδας, ασθενειών που σχετίζονται με βλάβη στον ιστό του χόνδρου και στις μικρές αρθρώσεις, για τη μείωση του πόνου κατά την έμμηνο ρύση. Το φάρμακο είναι αβλαβές για το πεπτικό σύστημα.

• Η λορνοξικάμη (Xefocam, Larfix) είναι ένα ισχυρό αντιφλεγμονώδες και αντιρευματικό φάρμακο, ανήκει στις οξικάμες. Η μακροχρόνια χρήση απαιτεί τακτική ιατρική παρακολούθηση, γιατί Τα ΜΣΑΦ μπορεί να επηρεάσουν τον γαστρεντερικό βλεννογόνο, τη νεφρική ροή αίματος, το αιμοποιητικό σύστημα και τον αριθμό των αιμοπεταλίων στο αίμα.

• Η νιμεσουλίδη (Nise, Mesulide, Aulin) είναι ένα φθηνό φάρμακο που έχει ολοκληρωμένη επίδραση στο πρόβλημα. Έχει αντιοξειδωτικές ιδιότητες, ανακουφίζει από οξύ πόνο, συμπ. μετατραυματικό, εμμηνορροϊκό, μυϊκό και οδοντικό, αποτρέπει την καταστροφή του χόνδρινου ιστού, βελτιώνει την κινητικότητα. Συνταγογραφείται για συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού, θυλακίτιδα γόνατος, φλεγμονή και εκφύλιση του τενοντιακού ιστού. Το σκεύασμα παρουσιάζεται σε μια ποικιλία μορφών δοσολογίας.

Το εύρος των ενδείξεων για χρήση είναι ευρύ, αλλά είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι τα ΜΣΑΦ - επιλεκτικά και ιδιαίτερα μη εκλεκτικά, ως απαραίτητο εργαλείο στη θεραπεία πολλών ασθενειών, δεν αποκλείουν την πιθανότητα ανάπτυξης διαφόρων επιπλοκών και ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε το σώμα. Η μακροχρόνια ανεξέλεγκτη χρήση φαρμάκων είναι απαράδεκτη.

Φαρμακολογικές ιδιότητες και προβλήματα ασφάλειας της χρήσης μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων επιλεκτικών και ειδικών αναστολέων κυκλοοξυγενάσης-2

S. Yu. Επιστημών, Καθηγητής, Εθνικό Φαρμακευτικό Πανεπιστήμιο, Χάρκοβο

Λόγω του συνδυασμού των αναλγητικών, αντιπυρετικών και αντιφλεγμονωδών επιδράσεων, τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) είναι τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα στον κόσμο. Αρκεί να αναφέρουμε ότι τα λαμβάνουν περίπου το 20% των εσωτερικών ασθενών με διάφορες παθήσεις εσωτερικών οργάνων και αρθρώσεων. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ευρέως (περίπου τα 2/3 όλων των περιπτώσεων χρήσης) για αυτοθεραπεία, γεγονός που καθιστά το πρόβλημα της ασφάλειάς τους ιδιαίτερα πιεστικό. Ως εκ τούτου, η έρευνα συνεχίζεται για την αναζήτηση νέων, ασφαλέστερων ΜΣΑΦ, καθώς και για την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία των παρενεργειών γνωστών φαρμάκων.

Το φθινόπωρο του 2004, συνέβη ένα εξαιρετικό γεγονός στην παγκόσμια φαρμακευτική αγορά: λόγω της υψηλής συχνότητας επιπλοκών από το καρδιαγγειακό σύστημα, η MERCK & CO ανακοίνωσε τη διακοπή της παραγωγής και πώλησης του Vioxx (ροφεκοξίμπη). Αυτό το πρόσφατα αναπτυγμένο μέλος των coxibs, μια νεότερη ομάδα ΜΣΑΦ και ειδικών αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης τύπου 2 (COX-2), έχει χρησιμοποιηθεί κυρίως για τη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας και της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Η απαγόρευση ισχύει για περισσότερους από 20 κατασκευαστές γενόσημων ροφεκοξίμπης. Πρέπει να σημειωθεί ότι παρόμοιες περιπτώσεις με ΜΣΑΦ, τα οποία γενικά χαρακτηρίζονται από κάθε άλλο παρά ικανοποιητικό λόγο κινδύνου-οφέλους, εμφανίστηκαν νωρίτερα, ακόμη και πριν από την εμφάνιση ειδικών αναστολέων COX-2. Έτσι, για 10 χρόνια χρήσης, 18 ΜΣΑΦ απαγορεύτηκαν λόγω απροσδόκητων ή επικίνδυνων επιπλοκών που προκάλεσαν. (Ransford K. D., παρατίθεται από).

Πρόσφατα, μια σειρά άρθρων έχουν δημοσιευτεί στις σελίδες επαγγελματικών φαρμακευτικών εκδόσεων, τα οποία αφορούν το θέμα της ασφάλειας της ροφεκοξίμπης. Το πρόσφατο περιστατικό με το Viox στο πλαίσιο του αμείωτου ενδιαφέροντος για τα ΜΣΑΦ υπαγορεύει την ανάγκη να επιστρέψουμε ξανά στη συζήτηση για τις φαρμακολογικές ιδιότητες αυτών των φαρμάκων, τις παρενέργειές τους και τα σχετικά προβλήματα ασφάλειας στη χρήση ΜΣΑΦ, με έμφαση στην επιλεκτική και ειδικούς αναστολείς COX-2.

Σύμφωνα με τη χημική δομή, τα ΜΣΑΦ είναι μια ετερογενής ομάδα, που περιλαμβάνει περισσότερους από 100 αντιπροσώπους. Τα περισσότερα φάρμακα έχουν όξινη δομή. Μεταξύ αυτών είναι παράγωγα καρβοξυλικών οξέων (αρυλκαρβοξυλικά οξέα, οξέα αρυλαλκανίου) και παράγωγα ενολικών οξέων (πυραζολιδινοδιόνες και οξικάμες). Σημαντικά λιγότερα μη όξινα ΜΣΑΦ, τα οποία περιλαμβάνουν κοξίμπη.

Ο μηχανισμός δράσης όλων αυτών των φαρμάκων βασίζεται στην αναστολή του καταρράκτη του αραχιδονικού οξέος που φαίνεται στο σχήμα με την αναστολή του ενζύμου COX (στην αγγλική βιβλιογραφία COX κυκλοοξυγενάση), το οποίο περιορίζει τη σύνθεση των προσταγλανδινών. Χρειάστηκε περίπου ένας αιώνας μετά την εισαγωγή των πρώτων ΜΣΑΦ για να καθιερωθεί αυτός ο μηχανισμός. Η ανακάλυψή του, που έγινε το 1971 και τιμήθηκε με το Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής, ανήκει σε μια ομάδα Βρετανών ερευνητών με επικεφαλής τον J. Vane.

Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, το COX (ονομάζεται επίσης συνθετάση προσταγλανδίνης, συνθετάση pH-ενδοϋπεροξειδίου) είναι ένα πολυενζυμικό σύμπλεγμα, που περιλαμβάνει διοξυγενάση, ισομεράση, αναγωγάση και άλλα συστατικά. Η COX είναι μια αιμοπρωτεΐνη που βρίσκεται στο ενδοπλασματικό δίκτυο κοντά στις θέσεις απελευθέρωσης του αραχοδονικού οξέος από τα φωσφολιπίδια της μεμβράνης. Το αραχιδονικό οξύ σχηματίζεται από φωσφολιπίδια στις κυτταρικές μεμβράνες υπό την επίδραση του ενζύμου φωσφολιπάση Α2. Η COX, παρουσία μοριακού οξυγόνου και ενός αριθμού συμπαραγόντων, καταλύει δύο βασικές αντιδράσεις στον μετασχηματισμό του αραχιδονικού οξέος, οδηγώντας στο σχηματισμό κυκλικών ενδοϋπεροξειδίων. Η πρώτη από αυτές τις αντιδράσεις είναι η οξείδωση με την προσθήκη οξυγόνου στις θέσεις 9, 11 και 15 του μορίου του αραχιδονικού οξέος για να σχηματιστεί η ενδιάμεση ένωση προσταγλανδίνη G2. Η δεύτερη αντίδραση είναι η μετατροπή της προσταγλανδίνης G2 σε προσταγλανδίνη Η2, η οποία είναι πρόδρομος σε άλλους τύπους προσταγλανδινών (Ε, F), καθώς και της προστακυκλίνης και των θρομβοξανών Α2 και Β2. Ένας αριθμός προσταγλανδινών (ειδικά η σειρά Ε) είναι μεταξύ των κύριων μεσολαβητών και ρυθμιστών των φλεγμονωδών αντιδράσεων: διαταραχές της μικροκυκλοφορίας, ανάπτυξη οιδήματος, αυξημένη ευαισθησία στον πόνο και υπερθερμία. Η θρομβοξάνη, υπέρ της οποίας λειτουργεί ο καταρράκτης του αραχιδονικού οξέος στα αιμοπετάλια, είναι ένας ισχυρός παράγοντας για τη συσσώρευσή τους. Η προστακυκλίνη που σχηματίζεται στο αγγειακό τοίχωμα, αντίθετα, αποδυναμώνει τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και προάγει την αγγειοδιαστολή. Τα αποτελέσματα των προσταγλανδινών ενισχύονται από ελεύθερες ρίζες τύπου υδροξυλίου, οι οποίες σχηματίζονται κατά την ενζυματική οξείδωση του αραχιδονικού οξέος και καταστρέφουν τις κυτταρικές μεμβράνες και προάγουν την απελευθέρωση επιθετικών λυσοσωμικών ενζύμων.

Πίνακας 1. Χαρακτηριστικά ισομορφών κυκλοοξυγενάσης (σύμφωνα με τους G. Ya. Shvarts, R. D. Syubaev, 2000)

Δείκτες σύγκρισης Ισόμορφες κυκλοοξυγενάσης COX-1 TsOG-2 Συνθήκες σύνθεσης συστατική ισομορφή επαγώγιμη ισομορφή Κανονισμός γενικός τοπικός Έκφραση ιστού αιμοπετάλια, ενδοθήλιο, νεφρά, στομάχι κ.λπ. ενεργοποιημένα μονοκύτταρα, ινοβλάστες, κύτταρα της αρθρικής μεμβράνης των αρθρώσεων, του προστάτη, του εγκεφάλου κ.λπ. Προβλεπόμενος ρόλος σύνθεση προσταγλανδινών που ρυθμίζουν τη μικροκυκλοφορία, τις λειτουργίες των νεφρών και του στομάχου, σύνθεση προσταγλανδινών που εμπλέκονται στους μηχανισμούς της φλεγμονής και της κυτταρικής διαίρεσης Παράγοντες που διεγείρουν το σχηματισμό ισομορφών φυσιολογικός εμπρηστικός Πολλαπλότητα αύξησης της σύνθεσης υπό την επίδραση διεγερτικών παραγόντων 24 φορές 1080 φορές Κωδικοποιώντας γονίδια 22 kb + 11 υπολείμματα αμινοξέων (εξόνια) 8,3 kb + 10 υπολείμματα αμινοξέων (εξόνια) Μοριακό βάρος 70 kD 70 kD (ομολογία με COX-1 60%) Εντοπισμός του ενζύμου στο κύτταρο κυτόπλασμα περιπυρηνική περιοχή

Από την άποψη της παθογένεσης της φλεγμονής, των μηχανισμών δράσης και των παρενεργειών των ΜΣΑΦ, είναι θεμελιωδώς σημαντικό ότι η COX υπάρχει με τη μορφή τουλάχιστον δύο ισομορφών* COX-1 και COX-2. Ο ρόλος τους στη μετατροπή του αραχιδονικού οξέος υπό φυσιολογικές και παθολογικές συνθήκες είναι διαφορετικός. Συνοπτικά δεδομένα για αυτές τις ισομορφές COX παρουσιάζονται στον Πίνακα. 1. Το COX-1 είναι ένα συστατικό ένζυμο, δηλαδή συντίθεται υπό την επίδραση φυσιολογικών ερεθισμάτων και υπάρχει συνεχώς στα κύτταρα. Η COX-1 καταλύει τη σύνθεση προσταγλανδινών, προστακυκλίνης και θρομβοξάνης, οι οποίες ρυθμίζουν τον αγγειακό τόνο και την ένταση της μικροκυκλοφορίας, την κυτταρική διαίρεση της βλεννογόνου μεμβράνης του γαστρεντερικού σωλήνα, την απεκκριτική λειτουργία των νεφρών κ.λπ.

* Πρόσφατα, εμφανίστηκαν δεδομένα για την τρίτη ισομορφή του εν λόγω ενζύμου, την COX-3, η οποία βρίσκεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα και θεωρείται στόχος για τη δράση της αναλγητικής-αντιπυρετικής παρακεταμόλης. Αυτό εξηγεί την έλλειψη αντιφλεγμονωδών ιδιοτήτων και την ατυπικότητα της γαστροπάθειας ως παρενέργεια.

Η αναστολή της COX-1 και η αποδυνάμωση του φυσιολογικού ρόλου των προσταγλανδινών σχετίζονται κυρίως με τις παρενέργειες των ΜΣΑΦ, κυρίως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Προκαλούνται από την εξάλειψη της γαστροπροστατευτικής λειτουργίας της προσταγλανδίνης Ε, τη μείωση της πολλαπλασιαστικής ικανότητας των κυττάρων στη βλεννογόνο μεμβράνη του πεπτικού σωλήνα και την επιδείνωση της μικροκυκλοφορίας σε αυτήν. Ορολογικά, αυτές οι παρενέργειες αναφέρονται ως γαστροπάθεια ΜΣΑΦ, εκδηλώσεις γαστροτοξικότητας, αν και αφορούν όχι μόνο το στομάχι. Μερικές φορές χρησιμοποιούνται οι όροι "ερεθιστικό αποτέλεσμα", "ελκογόνο αποτέλεσμα" (από το λατινικό ulcus ulcer). Κλινικές εκδηλώσεις: πόνος, δυσφορία, κάψιμο στην επιγαστρική περιοχή, δυσπεψία. Τα πιο σοβαρά είναι οι διαβρώσεις και τα έλκη, οι αιμορραγίες και οι διατρήσεις, που μπορεί να εμφανιστούν όχι μόνο στο στομάχι, αλλά και στον οισοφάγο, το δωδεκαδάκτυλο και ακόμη και στο κατώτερο έντερο. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ιδιαίτερα πιθανές σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας. Ο κίνδυνος τους οφείλεται επίσης στο γεγονός ότι μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία και διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα χωρίς προειδοποιητικά σημάδια. Οι γαστροτοξικές επιδράσεις είναι δοσοεξαρτώμενες: ο κίνδυνος αυξάνει 8 φορές όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις ΜΣΑΦ. Ωστόσο, πολυάριθμες συγκριτικές μελέτες για τον κίνδυνο αυτών των παρενεργειών έχουν αναφέρει ευρέως διαφορετικά αποτελέσματα. Έτσι, για την πιροξικάμη το ποσοστό κινδύνου κυμαίνεται από 6,4 έως 19,1%, και για τη δικλοφενάκη από 7,9 έως 23,4%.

Για τη μείωση του κινδύνου γαστροπάθειας, ειδικά με τη μακροχρόνια χρήση ΜΣΑΦ, συνιστάται ο συνδυασμός τους με το ενδογενές ανάλογο προσταγλανδίνης Ε μισοπροστόλη (Cytotec), που λαμβάνεται 200 ​​mg 24 φορές την ημέρα. Η διατήρηση της όρθιας θέσης του σώματος για τουλάχιστον μισή ώρα μετά τη λήψη του φαρμάκου βοηθά στη μείωση του κινδύνου οισοφαγίτιδας.

Στον μηχανισμό της αιμορραγίας που προκαλείται από τα ΜΣΑΦ, παίζει ρόλο η μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων (επίδραση στον μυελό των οστών) και της ικανότητας συσσώρευσής τους (καταστολή της σύνθεσης θρομβοξάνης). στην περίπτωση χρήσης σαλικυλικών, είναι δυνατή η διαταραχή της σύνθεσης των παραγόντων πήξης στο ήπαρ.

Η κατακράτηση νατρίου και νερού, το οίδημα και η αυξημένη αρτηριακή πίεση εξηγούνται από διαταραχές της νεφρικής ροής του αίματος και της νεφρικής επιθηλιακής λειτουργίας λόγω διαταραγμένης σύνθεσης προσταγλανδινών υπό συνθήκες αναστολής της COX-1. Αλλά είναι επίσης δυνατή μια άμεση νεφροτοξική επίδραση, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη διάμεσης νεφρίτιδας.

Λιγότερο ορατή είναι η σχέση με την αντιπροσταγλανδινική δράση για παρενέργειες των ΜΣΑΦ όπως ηπατοτοξικότητα, νευροτοξικότητα (άσηπτη μηνιγγίτιδα, ιδιαίτερα σε ασθενείς με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, εξωπυραμιδικές αντιδράσεις, κατάθλιψη, ψύχωση, απώλεια ακοής), προβλήματα όρασης, δερματικές αντιδράσεις, αίμα δυσκρατίες. Όσον αφορά τον βρογχόσπασμο, το λεγόμενο «άσθμα ασπιρίνης» φαίνεται να προκαλείται τόσο από τις αντιγονικές ιδιότητες των ΜΣΑΦ με το φαινόμενο της διασταυρούμενης ευαισθησίας όσο και από τη διακοπή της οδού κυκλοοξυγενάσης για τη χρήση του αραχιδονικού οξέος με την πληρέστερη χρήση του σε την οδό λιποξυγενάσης, που οδηγεί στη σύνθεση λευκοτριενίων που προκαλούν βρογχικό άσθμα. Συχνότερα, η βρογχική απόφραξη ως εκδήλωση των παρενεργειών των ΜΣΑΦ εμφανίζεται σε άτομα με βρογχικό άσθμα, κνίδωση, ρινική πολύποδα και ιγμορίτιδα.

Εκτός από την αναστολή του καταρράκτη του αραχιδονικού οξέος και την αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών, άλλοι σύνδεσμοι εμπλέκονται επίσης στον πολύπλοκο μηχανισμό δράσης διαφόρων ΜΣΑΦ. Έτσι, η νιμεσουλίδη αναστέλλει τις διεργασίες ελεύθερων ριζών, μειώνοντας τον σχηματισμό ανιόντων υπεροξειδίου αναστέλλοντας τη μετατόπιση της πρωτεϊνικής κινάσης C και της φωσφοδιεστεράσης τύπου IV, αναστέλλει τη σύνθεση του παράγοντα συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων, λευκοτριενίων, εξασθενεί την υπεραλγησία που προκαλείται από τον παράγοντα βραδυκινίνης, μειώνει τη δραστηριότητα του όγκου. ενζύμων όπως η ελαστάση, η κολλαγενάση, αποτρέπει την απόπτωση των κυττάρων του ιστού του χόνδρου, μειώνει την απελευθέρωση ισταμίνης από τα μαστοκύτταρα και από τα βασεόφιλα, ενισχύει τη λήψη γλυκοκορτικοειδών. Η επίδραση στον μεταβολισμό των κινινών, των βιογενών αμινών, της αναστολής των διεργασιών ελεύθερων ριζών, των ανοσολογικών αντιδράσεων και της απελευθέρωσης λυσοσωμικών ενζύμων είναι επίσης εγγενής σε πολλά άλλα ΜΣΑΦ.

Ωστόσο, είναι η αντιπροσταγλανδινική δράση των ΜΣΑΦ που έχει πρωταρχική σημασία στους μηχανισμούς των αντιφλεγμονωδών, αντιπυρετικών, αναλγητικών τους δράσεων, καθώς και στις σημαντικότερες παρενέργειες.

Σε αντίθεση με το COX-1, το COX-2 υπάρχει σε πολύ μικρές ποσότητες σε ένα υγιές σώμα. Η σύνθεσή του γίνεται σε μακροφάγα, μονοκύτταρα, αρθρικά κύτταρα, ινοβλάστες υπό την επίδραση παραγόντων που ενεργοποιούνται υπό συνθήκες φλεγμονής: κυτοκίνες (ιντερλευκίνες, παράγοντας νέκρωσης όγκου), ελεύθερες ρίζες οξυγόνου, λιποπολυσακχαρίτες, ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου, μιτογόνοι παράγοντες κ.λπ. Η COX-2 που παίζει βασικό ρόλο στο σχηματισμό των λεγόμενων «προφλεγμονωδών» προσταγλανδινών, επομένως, η θεραπευτική δράση των ΜΣΑΦ σχετίζεται κυρίως με την αναστολή της. Η ελκυστική ιδέα της εκλεκτικής καταστολής αυτής της ισομορφής COX και της στοχευμένης αναστολής της σύνθεσης προσταγλανδινών στο σημείο της φλεγμονής με παράλληλη ελαχιστοποίηση των παρενεργειών έχει ενσωματωθεί στη δημιουργία εκλεκτικών και ειδικών αναστολέων COX-2.

Τα ΜΣΑΦ είναι ικανά να αναστέλλουν και τις δύο μορφές COX, αλλά υπάρχουν σημαντικές ποσοτικές διαφορές στην ανασταλτική δράση αυτών των φαρμάκων σε κάθε ισομορφή του ενζύμου. Φάρμακα όπως το ακετυλοσαλικυλικό οξύ, η ινδομεθακίνη, η ιβουπροφαίνη και η πιροξικάμη αναστέλλουν σημαντικά την COX-1. Ο συντελεστής επιλεκτικότητας αυτών των φαρμάκων, που ορίζεται ως IC50COX-1/IC50COX-2, όταν χρησιμοποιούνται διάφορες αναλυτικές μέθοδοι υπερβαίνει το 1, φτάνοντας το 100 ή περισσότερο για μεμονωμένα φάρμακα. Αυτό εξηγεί προφανώς την υψηλή συχνότητα εμφάνισης παρενεργειών, ιδιαίτερα από το γαστρεντερικό σωλήνα. Δεν είναι τυχαίο ότι ήδη στο στάδιο των προκλινικών μελετών, μια δοκιμή για ελκογόνο δράση, η οποία συσχετίζεται με τη σοβαρότητα της αντιφλεγμονώδους δράσης των ΜΣΑΦ, καθιστά δυνατή την αξιολόγηση της παρουσίας ή απουσίας επιλεκτικότητας της επίδρασης της δοκιμής. ουσία στο COX-2.

Για τους εκλεκτικούς αναστολείς COX-2 meloxicam (movalis) και νιμεσουλίδη (nimesil, mesulide, nise, novolid, flolid, aponil), ο συντελεστής επιλεκτικότητας είναι 0,150,2. Ωστόσο, καθώς αυξάνεται η δόση, η επιλεκτικότητα της επίδρασης στην COX-2 εξασθενεί. Οι εκπρόσωποι των coxibs, η πρώτη από τις οποίες είναι η celecoxib (Celebrex, celecoxib-Avant, Rancelex), παρουσιάζουν ακόμη υψηλότερη εκλεκτικότητα για την COX-2, και αυτή διατηρείται σε ένα ευρύ φάσμα δόσεων. Επομένως, μερικές φορές αυτά τα φάρμακα χαρακτηρίζονται ως ειδικοί αναστολείς COX-2. Η ροφεκοξίμπη έχει δύο τάξεις μεγέθους υψηλότερη επιλεκτικότητα για την αναστολή της COX-2 από τη celecoxib. Ωστόσο, ανώτερη από άλλα ΜΣΑΦ σε γαστρεντερική ασφάλεια, η ροφεκοξίμπη, όπως φάνηκε πριν από πέντε χρόνια στη μελέτη VIGOR (Viox Gastrointestinal Outcomes Research), με μακροχρόνια κλινική χρήση αυξάνει σημαντικά τη συχνότητα εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα σε σύγκριση με τη ναπροξένη 0,5 % και 0,1% των περιπτώσεων, αντίστοιχα. Στη συνέχεια, ελήφθησαν επίσης δεδομένα ότι αυξάνει τον κίνδυνο εγκεφαλοαγγειακής θρόμβωσης κατά 0,48%, ενώ η συχνότητα των θρομβοεμβολικών επιπλοκών από την καρδιά (0,14%) καταγράφηκε σχεδόν στο ίδιο επίπεδο με τη μελοξικάμη και τη σελεκοξίμπη (0,16%) και ακόμη για εικονικό φάρμακο. Η ροφεκοξίμπη έχει πιο έντονη επίδραση στην αρτηριακή πίεση από τη σελεκοξίμπη.

Όλα αυτά υπαγορεύουν τη σκοπιμότητα της σύνοψης δεδομένων σχετικά με τις γνωστές παρενέργειες και τα σχετικά προβλήματα ασφάλειας των επιλεκτικών και ειδικών αναστολέων COX-2. Χρησιμοποιήθηκαν δεδομένα από δημοσιεύσεις αναφοράς, περιοδικά και διατριβές. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Πρέπει να τονιστεί ότι οι παρενέργειες αυτών των φαρμάκων γενικά είναι πολύ λιγότερο συχνές από ό,τι όταν χρησιμοποιούνται μη εκλεκτικά ΜΣΑΦ. Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που προκαλούνται από τη νιμεσουλίδη κυμαίνεται από 6,8% έως 8,7%, συμπεριλαμβανομένων των σοβαρών παρενεργειών που απαιτούν απόσυρση του φαρμάκου, που καταγράφονται στο 0,2% των περιπτώσεων. Όταν αντιμετωπίζεται με celecoxib, παρενέργειες εμφανίζονται σε περίπου 7% των περιπτώσεων, π.χ. 1% συχνότερα από ό,τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η μείωση των παρενεργειών αφορά ιδιαίτερα το γαστρεντερικό σωλήνα. Έτσι, σύμφωνα με μελέτες που πραγματοποιήθηκαν πρόσφατα στην Ουκρανία από τον O. N. Zaliskaya, διαταραχές του γαστρεντερικού σωλήνα κατά τη χρήση celecoxib εμφανίζονται στο 11,25% των περιπτώσεων, συμπεριλαμβανομένων των ελκών στο 1,64% των περιπτώσεων. Αυτό είναι σημαντικά λιγότερο συχνό από ό,τι κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δικλοφενάκη, όταν η συνολική επίπτωση γαστρεντερικών διαταραχών είναι 23,43%, συμπεριλαμβανομένων των ελκωτικών βλαβών 5,89%.

Πίνακας 2. Παρενέργειες εκλεκτικών και ειδικών αναστολέων COX-2

Σύστημα, όργανο Εκδηλώσεις παρενεργειών Ναρκωτικά Μελοξικάμη Νιμεσουλίδη Celecoxib Ροφεκοξίμπη Γαστρεντερική οδός Ναυτία + + + + Κάνω εμετό + + + + Ρέψιμο + + Πόνος στην κοιλιά + + + + Διάρροια + + + + Δυσκοιλιότητα + + Φούσκωμα + + + Καούρες, οισοφαγίτιδα + + + + Έλκος στομάχου, έλκος δωδεκαδακτύλου* + + + Αιμορραγία + + + Διάτρηση εντέρου + + + Στοματίτις + + + Επιδείνωση των ηπατικών εξετάσεων + + + + Αναπνευστικά όργανα Βρογχοαπόφραξη + + Πνευμονικό οίδημα + Φαρυγγίτιδα, ρινίτιδα + Νευρικό σύστημα και αισθητήρια όργανα Ψευδαισθήσεις + Κατάθλιψη + + Αφηρημάδα + Ζάλη + + + + Αταξία + Διαταραχές ύπνου + + + + Πονοκέφαλο + + + Εμβοές + + Διαταραχές γεύσης + Καρδιαγγειακό σύστημα Αυξημένη αρτηριακή πίεση + + + + Μειωμένη αρτηριακή πίεση + Ταχυκαρδία + + Βραδυκαρδία + Εξάψεις αίματος + Οίδημα + + + + Θρόμβωση της στεφανιαίας + 0,16%# + 0,16%# + 0,14%# Θρόμβωση εγκεφαλικών αγγείων + 0,27%# + 0,39%# + 0,48%# Θρόμβωση περιφερικής φλέβας + 0,10%# + 0,10%# +0,05%# Αιμοποιητικό σύστημα Θρομβοπενία + + + Λευκοπενία + + + Αναιμία + + + Νεφρά, ουροποιητικό σύστημα Αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης και/ή ουρίας στο αίμα + + Οξεία νεφρική ανεπάρκεια + + + Ολιγουρία + Αιματουρία + Κατακράτηση υγρών στο σώμα + + Συχνουρία + Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος + Δέρμα Φωτοευαισθησία + + Φυλλώδες εξάνθημα + Πετέχειες + Ερυθηματώδες εξάνθημα + + Αλλαγή στο χρώμα του δέρματος + (τζελ) Ξεφλούδισμα + (τζελ) Ιδρωμα + Αλωπεκίαση + Αλλεργικές αντιδράσεις Αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις + Κνησμός στο δέρμα + + + + Αγγειακό οίδημα + + Κνίδωση + + + + Σύνδρομο Stevens-Johnson + σύνδρομο Lyell + Γενικές αντιδράσεις Ασθένεια + Πυρετός +

Σημείωμα. * δωδεκαδάκτυλο δωδεκαδάκτυλο; # συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών σύμφωνα με .

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι μια παρενέργεια της νιμεσουλίδης, όπως η νεφροτοξικότητα, έχει αναφερθεί σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Μιλάμε για την ενδομήτρια ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας, ο κίνδυνος της οποίας αυξάνεται με τη γενετική προδιάθεση.

Αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων περιπτώσεων αναφυλακτοειδών αντιδράσεων, είναι αξιοσημείωτες. Πιθανή διασταυρούμενη αλλεργία. Στο 22% των περιπτώσεων, οι ασθενείς στους οποίους η celecoxib προκάλεσε αλλεργικές αντιδράσεις είχαν ιστορικό αλλεργικών αντιδράσεων στο θείο. Αυτό το γεγονός είναι σημαντικό καθώς η χημική δομή της celecoxib (καθώς και η νιμεσουλίδη και η μελοξικάμη) περιέχει μια ομάδα που περιέχει θείο.

Επομένως, σε περιπτώσεις δυσανεξίας σε φάρμακα που περιέχουν θείο, θα πρέπει να αποφεύγεται η συνταγογράφηση των εν λόγω ΜΣΑΦ.

Το ερώτημα εάν οι καρδιαγγειακές παρενέργειες θρομβοεμβολικής προέλευσης αποτελούν χαρακτηριστικό της δράσης της ροφεκοξίμπης και/ή των μεταβολιτών της ή είναι μια ειδική παρενέργεια της κοξίμπης παραμένει στην ημερήσια διάταξη. Ο λόγος για αυτές τις επιπλοκές θεωρείται ότι είναι η αναστολή της σύνθεσης της προστακυκλίνης στο ενδοθήλιο, ενώ η παραγωγή θρομβοξάνης δεν μειώνεται και εμφανίζεται ανισορροπία στο σύστημα προστακυκλίνης-θρομβοξάνης: κυριαρχούν οι εξαρτώμενες από τη θρομβοξάνη διεργασίες, οδηγώντας σε αυξημένο σχηματισμό θρόμβου. Οι συγγραφείς αυτής της μελέτης θεωρούν ότι η θρόμβωση είναι μια παρενέργεια κοινή σε όλα τα coxibs. Ωστόσο, μια άλλη πρόσφατη αναδρομική μελέτη που εξέταζε τον κίνδυνο οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου σε ηλικιωμένους ασθενείς που λάμβαναν coxibs (συμπεριλαμβανομένης της ροφεκοξίμπης), ναπροξένη και άλλα ΜΣΑΦ (πάνω από 33 χιλιάδες άτομα) δεν απέδειξε αυξημένο κίνδυνο αυτής της επιπλοκής. Σημειώθηκε ήδη παραπάνω ότι, όπως φαίνεται στη μελέτη, μια αυξημένη συχνότητα εγκεφαλοαγγειακής θρόμβωσης σχετίζεται με τη χρήση της ροφεκοξίμπης, ενώ η θρόμβωση άλλων εντοπισμών δεν είναι πιο συχνή από ό,τι με τη θεραπεία με celecoxib. Αυτές οι διαφορές δεν προκαλούν έκπληξη, καθώς τόσοι πολλοί παράγοντες επηρεάζουν τα αποτελέσματα. Ωστόσο, παρά τις στατιστικές αποκλίσεις στην πιθανότητα κινδύνου θρομβωτικών επιπλοκών κατά τη θεραπεία με διάφορους ειδικούς αναστολείς COX-2, μπορεί να θεωρηθεί σκόπιμο να αποφεύγεται η χρήση αυτών των φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της celecoxib, σε ασθενείς επιρρεπείς σε θρόμβωση, με ιστορικό έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα κυκλοφορία του αίματος Το μέλλον θα δείξει σε ποιο βαθμό αυτό ισχύει για τις νεότερες coxibs που μόλις εμφανίστηκαν στη φαρμακευτική αγορά, συμπεριλαμβανομένων των etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib.

Οι διαθέσιμες πηγές πληροφοριών δεν έχουν βρει πληροφορίες σχετικά με αυξημένο κίνδυνο θρομβωτικών επιπλοκών κατά τη χρήση νιμεσουλίδης. Επιπλέον, ο κατάλογος των ενδείξεων για τη χρήση του περιλαμβάνει θρομβοφλεβίτιδα. Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη την ικανότητα της νιμεσουλίδης να διεγείρει τη σύνθεση του αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου, μπορεί να υποτεθεί ότι τα παρασκευάσματα νιμεσουλίδης μπορούν να αναστείλουν την ινωδόλυση, αποτρέποντας την καταστροφή των θρόμβων αίματος. Σε κάθε συγκεκριμένη περίπτωση, το τελικό αποτέλεσμα της επίδρασης των εν λόγω φαρμάκων στον σχηματισμό θρόμβων θα εξαρτηθεί από την ισορροπία μεταξύ των συστημάτων πήξης και αντιπηκτικής αγωγής. Προφανώς, ο πηκτικός έλεγχος μπορεί να βοηθήσει στον καθορισμό της πιθανότητας χρήσης τους.

Το συζητούμενο πρόβλημα της ασφάλειας της χρήσης επιλεκτικών και ειδικών αναστολέων COX-2 έχει μια άλλη πτυχή. Η ανάλυση των δημοσιεύσεων δείχνει ότι, όπως και στην περίπτωση πολλών άλλων φαρμάκων, η βιβλιογραφία αναφοράς παρέχει διφορούμενες, άνισα πλήρεις πληροφορίες σχετικά με τις παρενέργειες των ΜΣΑΦ που περιέχουν την ίδια ουσία και παράγονται από διαφορετικές φαρμακευτικές εταιρείες με διαφορετικά ονόματα, καθώς και για αντενδείξεις στη χρήση τους . Χωρίς να μειώνεται η σημασία των βιοφαρμακευτικών παραγόντων, είναι ακόμη απαραίτητο να σημειωθεί ότι ως αποτέλεσμα αυτής της παρουσίασης πληροφοριών, τόσο οι επαγγελματίες του φαρμάκου όσο και οι ιατροί και οι ασθενείς μπορεί να έχουν την εντύπωση θεμελιωδών, ποιοτικών διαφορών στην ασφάλεια τέτοιων φαρμάκων. Παρόμοιες αποκλίσεις υπάρχουν, για παράδειγμα, για παρασκευάσματα νιμεσουλίδης όπως το nimesil και το nise. Από την περιγραφή είναι σαφές ότι οι παρενέργειες του Nise περιορίζονται σε πονοκέφαλο, ζάλη, καούρα, ναυτία, επιγαστρικό άλγος, αλλεργικές αντιδράσεις (δερματικό εξάνθημα). Το φυσικό ερώτημα είναι: σημαίνει αυτό ότι όταν θεραπεύεται με Nise, δεν υπάρχει απολύτως κίνδυνος υπνηλίας, θρομβοπενίας, πίσσας κοπράνων, μέλαινας, πετέχειες, πορφύρα, σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων (σύνδρομα Lyell και Stevens-Johnson), ολιγουρία, κατακράτηση υγρών, οι οποίες αναφέρονται ως ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται σπάνια από το nimesil; Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι οι περισσότερες από αυτές τις επιδράσεις οφείλονται στον μηχανισμό δράσης της νιμεσουλίδης και, με τη σειρά τους, σχετίζονται με την επιλογή αντενδείξεων, η ακόλουθη απάντηση φαίνεται σωστή: δεν σημαίνει.

Επιπλέον, υπάρχουν αποκλίσεις στον ορισμό των αντενδείξεων. Για παράδειγμα, οι αντενδείξεις για το Nimesil περιλαμβάνουν εγκυμοσύνη και γαλουχία (εάν χρησιμοποιείται, πρέπει να σταματήσετε το θηλασμό) και για το Mesulide - μόνο το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Δεν υπάρχουν ενδείξεις για τη δυνατότητα χρήσης του φαρμάκου από γυναίκες που θηλάζουν. Όσον αφορά τον χρόνο λήψης φαρμάκων σε σχέση με τα γεύματα, η νιμεσουλίδη στο γενικό άρθρο, το flolid, το aponil και τα περισσότερα άλλα φάρμακα εύλογα συνιστώνται να λαμβάνονται μετά τα γεύματα. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό με μακροχρόνια χρήση, όχι μόνο λόγω του μειωμένου κινδύνου ερεθισμού του στομάχου, αλλά και λόγω της ικανότητας της νιμεσουλίδης να αναστέλλει την έκκριση υδροχλωρικού οξέος λόγω των αντιισταμινικών ιδιοτήτων, που μπορεί να βλάψει την πέψη. Ωστόσο, όσον αφορά τις από του στόματος μορφές του Nise, υπάρχουν συστάσεις για λήψη πριν από τα γεύματα (για ενόχληση στο στομάχι μετά το φαγητό), για το nimulide επίσης πριν από τα γεύματα, με νερό.

Προφανώς, στις σύγχρονες συνθήκες, κατά τη σύνταξη βιβλιογραφίας αναφοράς, είναι απαραίτητο να επιλέγονται πιο προσεκτικά οι πληροφορίες που χαρακτηρίζουν την ασφάλεια μεμονωμένων φαρμάκων, να παρέχονται παραπομπές και να λαμβάνεται υπόψη το σύνολο των διαθέσιμων δεδομένων τόσο για το τελικό φάρμακο όσο και για τα δραστικά συστατικά του. Αυτό είναι ένα από τα αποθέματα για τη βελτίωση της ποιότητας της πληροφοριακής υποστήριξης για τη φαρμακοθεραπεία και την αύξηση της ασφάλειάς της.

Ας εξετάσουμε τα χαρακτηριστικά της χρήσης μεμονωμένων επιλεκτικών και ειδικών αναστολέων COX-2 με βάση μια γενίκευση των πληροφοριών που είναι διαθέσιμες στη βιβλιογραφία.

Μελοξικάμη (Movalis, Boeringer Ingelheim).

Χημικά είναι 4υδροξυ2μεθυλΝ(5μεθυλ2θειαζολυλ)2Η1,2βενζοθειαζινο3καρβοξαμίδιο 1,1 διοξείδιο. Ένα φάρμακο από την ομάδα της οξικάμης, ένας εκλεκτικός αναστολέας COX-2. Χρησιμοποιείται κυρίως για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, την οστεοαρθρίτιδα, την αρθρίτιδα, την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα.

Συνιστώμενη δοσολογίααπό το στόμα (σε δισκία κατά τη διάρκεια των γευμάτων, χωρίς μάσημα, με νερό) ή από το ορθό (σε υπόθετα) 7,515 mg 1 φορά την ημέρα. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 15 mg. Με αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών, σε συνθήκες μειωμένης νεφρικής απεκκριτικής λειτουργίας, η δόση είναι 7,5 mg.

Σημάδια υπερδοσολογίας.Αυξημένες παρενέργειες.

Αντενδείξεις.Υπερευαισθησία, συμπεριλαμβανομένων και άλλων ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένου του ιστορικού. έλκος στομάχου στο οξύ στάδιο. σοβαρή ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια. εγκυμοσύνη; θηλασμός? ηλικία έως 15 ετών.

Άλλα ΜΣΑΦ αυξάνουν τον κίνδυνο ελκογόνου δράσης και γαστρεντερικής αιμορραγίας, επομένως οι συνδυασμοί με αυτά θα πρέπει να θεωρούνται παράλογοι. Η πιθανότητα αιμορραγιών αυξάνεται όταν συνδυάζεται με άμεσα και έμμεσα αντιπηκτικά, αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες και ινωδολυτικά. Η μελοξικάμη αυξάνει τα επίπεδα λιθίου στο αίμα και αυξάνει την αιμοτοξικότητα της μεθοτρεξάτης. Η δράση των αντιυπερτασικών φαρμάκων μπορεί να εξασθενήσει.

Nimesulide (Mesulide, Sanofi-Synthelabo; Nimesil, Berlin-Chemie / Menarini Group; Flolide, Italfarmaco; Nise, Dr.Reddys Laboratories; Novolid, Micro Labs; Aponil, Medochemie Ltd).

Χημικά είναι Ν-(4-Νιτρο-2-φαινοξυφαινυλ)-μεθανοσουλφοναμίδιο. Εκλεκτικός αναστολέας COX-2. Χρησιμοποιείται για ρευματοειδή αρθρίτιδα, οστεοαρθρίτιδα, οστεοαρθρίτιδα, τενοντίτιδα, θυλακίτιδα, μυοσίτιδα, σύνδρομο πόνου και φλεγμονώδεις διεργασίες (συμπεριλαμβανομένων τραυματισμών του μυοσκελετικού συστήματος, στη μετεγχειρητική περίοδο, γυναικολογικές και λοιμώδεις-φλεγμονώδεις ασθένειες), θρομβοφλεβίτιδα, φλεγμονώδεις παθήσεις του άνω μέρους αναπνευστική οδός, πυρετός ποικίλης προέλευσης.

Συνιστώμενη δοσολογίααπό του στόματος (σε δισκία, διασπειρόμενα δισκία, εναιώρημα, διάλυμα παρασκευασμένο ex tempore από κόκκους) ενήλικες στις περισσότερες περιπτώσεις 100 mg (από 50 mg για δυσμηνόρροια έως 200 mg για έντονο πόνο) 2 φορές την ημέρα, παιδιά 1,5 mg / kg 23 φορές την ημέρα μετά τα γεύματα; δερματικά (gel) στήλη μήκους 3 cm, ένα λεπτό στρώμα σε καθαρό και στεγνό δέρμα στην πληγείσα περιοχή 2 3 φορές την ημέρα για όχι περισσότερο από 10 ημέρες.

Σημάδια υπερδοσολογίας.Αυξημένη σοβαρότητα παρενεργειών. Για θεραπεία, χρησιμοποιείται γαστρική πλύση και συνταγογραφούνται προσροφητικά.

Αντενδείξεις.Υπερευαισθησία, πεπτικό έλκος στομάχου ή δωδεκαδακτύλου στο οξύ στάδιο, σοβαρή δυσλειτουργία του ήπατος και των νεφρών (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml/min.), εγκυμοσύνη, γαλουχία (εάν είναι απαραίτητο να ληφθεί το φάρμακο, ο θηλασμός θα πρέπει να σταματήσει ).

Προφυλάξεις.Λόγω της πιθανής υπνηλίας που προκαλείται μερικές φορές από σκευάσματα νιμεσουλίδης, ο ασθενής θα πρέπει να προειδοποιείται για τους περιορισμούς που σχετίζονται με την οδήγηση αυτοκινήτου και την εκτέλεση άλλων δραστηριοτήτων που απαιτούν υψηλή συγκέντρωση. Επιπλέον, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση της νιμεσουλίδης σε ασθενείς με υψηλή αρτηριακή πίεση και άλλες καρδιαγγειακές παθολογίες, καθώς είναι δυνατή η κατακράτηση υγρών, καθώς και σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου II και συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Εάν παρουσιαστεί κάποια διαταραχή της όρασης, είναι απαραίτητη η άμεση διακοπή της νιμεσουλίδης και η διαβούλευση με έναν οφθαλμίατρο. Η γέλη νιμεσουλίδης δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κάτω από αεροστεγείς επιδέσμους και δεν πρέπει να αφήνεται να έρθει σε επαφή με τα μάτια.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.Η νιμεσουλίδη μπορεί να ενισχύσει τα αποτελέσματα (συμπεριλαμβανομένων των τοξικών) πολλών φαρμάκων, καθώς εκτοπίζει άλλες ενώσεις από τις θέσεις δέσμευσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος και αυξάνει το ελεύθερο κλάσμα τους στο αίμα. Για το λόγο αυτό, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση λιθίου, διγοξίνης, φαινυτοΐνης, αντιμικροβιακών σουλφα φαρμάκων, διουρητικών, αντιυπερτασικών και από του στόματος αντιδιαβητικών φαρμάκων, μεθοτρεξάτης, κυκλοσπορίνης και άλλων ΜΣΑΦ (πολλοί συγγραφείς δικαίως θεωρούν τον τελευταίο συνδυασμό ως επικίνδυνο). . Λόγω της μερικής ικανότητας αναστολής της COX-1, είναι δυνατή η μείωση της αποτελεσματικότητας των αντιυπερτασικών φαρμάκων.

Celecoxib (Celebrex, Pharmacia, Celecoxib-Avant, Seda Pharma, Avant LLC, Rancelex, Ranbaxy).

Χημικά είναι 4-βενζυλσουλφοναμίδιο. Ενδείξεις χρήσης είναι η οστεοαρθρίτιδα, η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Οι προοπτικές χρήσης του φαρμάκου για μη παραδοσιακές ενδείξεις ΜΣΑΦ συζητούνται: για την πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου σε ασθενείς σε κίνδυνο και για την πρόληψη των υποτροπών του όγκου, για την αύξηση της αποτελεσματικότητας της χημειοθεραπείας για τον καρκίνο του πνεύμονα και για την πρόληψη του πρόωρου τοκετού. Αυτές οι πτυχές συζητούνται λεπτομερώς στη δημοσίευση.

Σημάδια υπερδοσολογίας.Αυξημένη σοβαρότητα παρενεργειών.

Αντενδείξεις.Υπερευαισθησία, συμπεριλαμβανομένων άλλων ΜΣΑΦ, σε σουλφοναμίδες και άλλες ενώσεις που περιέχουν θείο, εγκυμοσύνη, θηλασμός. Λόγω ανεπαρκών δεδομένων ασφαλείας, δεν πρέπει να χορηγείται σε παιδιά.

Προειδοποίηση.Σε ηλικιωμένους και εξασθενημένους ασθενείς θα πρέπει να συνταγογραφείται celecoxib στις χαμηλότερες αποτελεσματικές δόσεις σε σύντομους κύκλους.

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.Η δράση των έμμεσων αντιπηκτικών, συμπεριλαμβανομένης της βαρφαρίνης, ενισχύεται, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Ο συνδυασμός με άλλα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος, καθώς και με γλυκοκορτικοειδή, θα πρέπει να αποφεύγεται. Οι συνδυασμοί με φάρμακα που αναστέλλουν το κυτόχρωμα P450 είναι παράλογοι. Όσον αφορά την πιθανή μείωση της αποτελεσματικότητας των αντιυπερτασικών φαρμάκων, η celecoxib, σύμφωνα με δεδομένα, έχει μόνο μια μικρή επίδραση σε αυτή την ικανότητα.

Εν κατακλείδι, θα ήθελα να τονίσω ότι για να αυξηθεί η ασφάλεια της χρήσης επιλεκτικών και ειδικών αναστολέων COX-2, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί προσεκτικά η αναλογία των πιθανών οφελών και του κινδύνου παρενεργειών, να ληφθούν υπόψη οι αντενδείξεις και οι αντενδείξεις και να είστε ιδιαίτερα προσεκτικοί όταν αποφασίζετε για τη συνταγογράφηση αυτών των φαρμάκων σε ασθενείς με παθολογίες του καρδιαγγειακού συστήματος και των νεφρών

Λογοτεχνία

1. Astakhova A.V. Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAIDs): φάσμα ανεπιθύμητων ενεργειών // Drug Safety 2000. Αρ. 1. Σελ. 2630.
2. Barsukova E. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των σύγχρονων ΜΣΑΦ // Pharmacy Weekly 2004. No. 46 (467).
3. Zaliska O. M. Θεωρητικά θεμέλια και πρακτική ανάπτυξη της φαρμακοοικονομικής στην Ουκρανία: περίληψη. dis. ... έγγρ. φαρμακείο. nauk Lviv, 2004. 33 σελ.
4. Compendium 2003 drugs / Εκδ. V. N. Kovalenko, A. P. Viktorova K., 20012003.
5. Nasonov E. L. Αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα ενός μη στεροειδούς αντιφλεγμονώδους φαρμάκου. Nimesulide: νέα δεδομένα // Russian Medical Journal 2001. T. 9, No. 15.
6. Μητρώο φαρμάκων της Ρωσίας. Εγκυκλοπαίδεια Φαρμάκων Μ., 20002002.
7. Svintsitsky A. S., Puzanova O. G. Επιλεγμένες κλινικές πτυχές της χρήσης ΜΣΑΦ // Φαρμακοποιός 2004. Αρ. 23.
8. Κατάλογος Vidal M., 20002004.
9. Trofimov M. Koksibs επανάσταση ή εξέλιξη; // Φαρμακοποιός 2004. Νο 10.
10. Celecoxib (Celebrex): φάσμα ανεπιθύμητων ενεργειών // Drug Safety 2000. No. 2. P. 1618.
11. Schwartz G. Ya., Syubaev R. D. Οδηγίες για τη μελέτη νέων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων // Κατευθυντήριες γραμμές για πειραματική (προκλινική) μελέτη νέων φαρμακολογικών ουσιών Μ., 2000. Σελ.
12. Benini D., Fanos V., Cuzzolin L., Tato L. In utero exposure σε μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα: νεογνική νεφρική ανεπάρκεια // Pediatr. Nephrol 2003. Νοέμ. 25.
13. Bombardier C., Lane L., Reicin Α. et al. Σύγκριση της ανώτερης γαστρεντερικής τοξικότητας της ροφεκοξίμπης και της ναπροξένης σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα // New Engl. J. Med. 2000. Τομ. 343. Σ. 15201528.
14. Layton D. et al. Σύγκριση των ποσοστών επίπτωσης θρομβοεμβολικών συμβάντων για ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε celecoxib και μελοξικάμη στη γενική πρακτική στην Αγγλία χρησιμοποιώντας δεδομένα Παρακολούθησης Συμβάντων (PEM) // Reumatology (Oxford 2003). 42, Νο. 11. Σ. 13541364.
15. Mamdani M. et al. Επίδραση των εκλεκτικών αναστολέων της κυκλοοξυγενάσης 2 και της ναπροξένης στον βραχυπρόθεσμο κίνδυνο οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου στους ηλικιωμένους // Arch. Κρατώ. Med. 2003. Τομ. 163, Νο. 4. Σ. 481486.
16. Mukherjee D., Nissen S. E., Topol E. L. Κίνδυνος καρδιαγγειακών συμβάντων που σχετίζονται με εκλεκτικούς αναστολείς COX2 // JAMA 2001. Τομ. 286. Σ. 954959/
17. Vane J. Αναστολή σύνθεσης προσταγλανδίνης ως μηχανισμός δράσης για φάρμακα που μοιάζουν με ασπιρίνη // Nature 1971. Τομ. 231. Σ. 232253.
18. Whelton Α. et al. Νεφρική ασφάλεια και ανεκτικότητα της celecoxib, ενός νέου αναστολέα COX-2 // Am. J.Ther 2000. Τομ. 7.Π. 159175.
19. Whelton Α., Fort J. G., Puma J. Α. et al. Ειδικοί αναστολείς της κυκλοοξυγενάσης-2 και καρδιονεφρικές λειτουργίες: μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη δοκιμή celecoxib και rofecoxib σε ηλικιωμένους ασθενείς με υπερτασική οστεοαρθρίτιδα // Ibid 2001. 8.Π. 8589.

Η αρθρίτιδα είναι φλεγμονή των αρθρώσεων. Στη θεραπεία του, τα αντιφλεγμονώδη μη στεροειδή φάρμακα (συντομογραφία ΜΣΑΦ, ή ΜΣΑΦ) κατέχουν σημαντική θέση. Βοηθούν στην ανακούφιση του πόνου και στη μείωση της φλεγμονής. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ως στάνταρ. Δεν θεωρούνται ως τα κύρια, αφού τα ΜΣΑΦ επηρεάζουν μόνο τα συμπτώματα της νόσου χωρίς να επηρεάζουν τους αυτοάνοσους μηχανισμούς της φλεγμονής.

Αντιφλεγμονώδη φάρμακα για την αρθρίτιδα: COX 1 και COX 2

Τα ΜΣΑΦ είναι μη ναρκωτικά αναλγητικά. Έχουν αντιφλεγμονώδη, αναλγητική και αντιπυρετική δράση. Τα δύο τελευταία αναπτύσσονται σε λίγες ώρες, αλλά το πρώτο διαρκεί περισσότερο και ένα διαρκές αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 2-3 μήνες. Η δράση των ΜΣΑΦ βασίζεται στο γεγονός ότι αναστέλλουν (αναστέλλουν) το ένζυμο κυκλοοξυγενάση (COX), μειώνοντας έτσι τη δραστηριότητα της φλεγμονώδους διαδικασίας και του πόνου.

Γενικές πληροφορίες για τους αναστολείς της κυκλοοξυγενάσης

Τα φάρμακα συσσωρεύονται στο σημείο της φλεγμονής, φτάνοντας τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο αίμα 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Διασπώνται στο ήπαρ, εκκρίνονται κυρίως στα νεφρά και πολύ λίγο στη χολή. Εκτός από την ανακούφιση από τον πόνο, τον πυρετό και τη φλεγμονή, τα ΜΣΑΦ έχουν απευαισθητοποιητικές, αντισυσσωματωτικές και αντιδιαρροϊκές επιδράσεις.

Καλό να το ξέρετε!Η ικανότητα διείσδυσης στο αρθρικό υγρό είναι υψηλότερη για τις οξικάμες (πιροξικάμη, τενοξικάμη, μελοξικάμη) και τα παράγωγα ινδολεξικού οξέος (ινδομεθακίνη).

Εκτός από αυτές τις χημικές ομάδες, υπάρχουν σαλικυλικά, πυραζολιδίνες, παράγωγα προπιονικού και φαινυλοξικού οξέος και άλλοι τύποι ΜΣΑΦ.

Κύριες ανεπιθύμητες ενέργειες (ξεκινώντας από τις πιο συχνές):

• καταστροφή του γαστρικού βλεννογόνου (πεπτικό έλκος, διάβρωση, αιμορραγία).
• πρήξιμο - που προκαλείται συχνότερα από βουταδιόνη και ινδομεθακίνη.
• άσθμα «ασπιρίνης»
• αυξημένη αιμορραγία των αιμοφόρων αγγείων (αιμορραγικό σύνδρομο) - αυτή η επίδραση προκαλείται κυρίως από την Ασπιρίνη, αλλά και την Ινδομεθακίνη, τη Δικλοφενάκη, την Ιβουπροφαίνη.

Λιγότερο συχνές είναι οι τοξικές επιδράσεις στα νεφρά και το ήπαρ, η αναιμία, η θρομβοπενία, η ακοκκιοκυτταραιμία, η λευκοπενία, η αϋπνία και άλλες. Στο τελευταίο τρίμηνο, τα μη στεροειδή φάρμακα μπορούν να αναστείλουν τον τοκετό επειδή εξασθενούν τις συσπάσεις της μήτρας.

Το ένζυμο κυκλοοξυγενάση παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της φλεγμονώδους διαδικασίας. Συμμετέχει στη σύνθεση φλεγμονωδών μεσολαβητών - προσταγλανδινών και άλλων - και έχει δύο μορφές - COX-1 και COX-2. Το πρώτο συμμετέχει στο έργο των προστατευτικών κυττάρων, το δεύτερο - απευθείας στη διαδικασία της φλεγμονής.

Τα ΜΣΑΦ χωρίζονται σε δύο μεγάλες ομάδες - η μία έχει μεγαλύτερη επίδραση (αναστέλλει, μπλοκάρει) στην COX-1 και η δεύτερη στην COX-2. Αυτά τα φάρμακα διαφέρουν τόσο ως προς την αποτελεσματικότητά τους όσο και ως προς τον κίνδυνο παρενεργειών.

Τι είναι οι αναστολείς COX-1: πώς λειτουργούν;

Οι αναστολείς COX-1 ονομάζονται επίσης μη εκλεκτικοί. Αναστέλλουν και τα δύο ένζυμα, αλλά περισσότερο την κυκλοοξυγενάση-1. Εξαιτίας αυτού, η άμυνα του ανοσοποιητικού μειώνεται σημαντικά και ο γαστρικός βλεννογόνος είναι κατεστραμμένος - αναπτύσσονται έλκη. Παραδείγματα αναστολέων COX-1:

• Ασπιρίνη;
• Ιβουπροφαίνη;
• Δικλοφενάκη;
• Κετορολάκη;
• πιροξικάμη;
• Ναπροξένη;
• Sulindak;
• Ινδομεθακίνη;
• Κετοπροφαίνη.

Επιλεκτικοί αναστολείς COX-2: τι είναι, χαρακτηριστικά

Κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, και ειδικότερα κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, είναι απαραίτητο το ένζυμο COX-2 να καταστέλλεται περισσότερο. Αυτό όχι μόνο αυξάνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, αλλά μειώνει επίσης τον κίνδυνο καταστροφής του γαστρεντερικού βλεννογόνου. Επομένως, τα ΜΣΑΦ που στοχεύουν επιλεκτικά τη δεύτερη κυκλοοξυγενάση δρουν καλύτερα και είναι ασφαλέστερα.

• Ονομάζονται επίσης εκλεκτικά ΜΣΑΦ. Παραδείγματα φαρμάκων:
• Μελοξικάμη;
• Νιμεσουλίδη;
• Celecoxib;
• Etodolac;

Ροφεκοξίμπη.

Πολλά ΜΣΑΦ είναι διαθέσιμα χωρίς συνταγή γιατρού, αλλά απαιτείται διαβούλευση και συνταγογράφηση από γιατρό. Εξάλλου, κάθε ασθενής μπορεί να έχει ορισμένες αντενδείξεις στη λήψη ΜΣΑΦ.

Όταν η ρευματοειδής αρθρίτιδα επιδεινώνεται, ο πόνος μπορεί να είναι αφόρητος και το πρήξιμο του μαλακού ιστού γύρω από την άρθρωση είναι σοβαρό. Η συμπτωματική θεραπεία θα πρέπει να είναι αποτελεσματική. Ποια ΜΣΑΦ λειτουργούν καλύτερα και έχουν ισχυρή αναλγητική και αντιφλεγμονώδη δράση;

Το Ketorolac και το Ketoprofen έχουν την πιο έντονη επίδραση όσον αφορά την ανακούφιση από τον πόνο. Μετά από αυτά έρχεται η Diclofenac, η Indomethacin και η Flurbiprofen. Το πιο εντυπωσιακό αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα ασκείται από την ινδομεθακίνη, τη φλουρμπιπροφαίνη, τη δικλοφενάκη και την πιροξικάμη. Ακολουθούν το Ketoprofen και το Naproxen.

Έντυπα έκδοσης

Τα μη στεροειδή φάρμακα για τον πόνο και τη φλεγμονή είναι διαθέσιμα σε κάψουλες, δισκία, ενέσιμα διαλύματα, με τη μορφή τοπικών και εξωτερικών παραγόντων (αλοιφές, κρέμες, τζελ, πρωκτικά υπόθετα). Μπορείτε επίσης να βρείτε το φάρμακο σε μορφή σκόνης για την παρασκευή διαλυμάτων για στοματική χορήγηση ή έτοιμων εναιωρημάτων, για παράδειγμα, Nimesil (Nimesulide), Movalis.

Αντιφλεγμονώδη χάπια

Οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 προτιμώνται μεταξύ των ΜΣΑΦ για χορήγηση από το στόμα. Δρουν επιλεκτικά στην κυκλοοξυγενάση-2, δεν υπονομεύουν την τοπική ανοσία και προκαλούν λιγότερη βλάβη στο γαστρεντερικό σωλήνα. Παραδείγματα τέτοιων προϊόντων σε κάψουλες και ταμπλέτες:

• Μελοξικάμη (Movalis, Melbek, Melox);
• Etodolac (Etol);
• Νιμεσουλίδη (Nimulid, Nimesil).

Πολλά από του στόματος ΜΣΑΦ είναι επίσης διαθέσιμα με τη μορφή κόνεων και εναιωρημάτων για χορήγηση από το στόμα (Aertal, Brustan, Voltaren Rapid, Maxicold, Movalis).

Ενέσιμα διαλύματα

Οι ενέσεις, σε αντίθεση με τις κάψουλες, τα εναιωρήματα και τα δισκία, εξασφαλίζουν σχεδόν στιγμιαία διείσδυση του φαρμάκου στην κυκλοφορία του αίματος. Συνταγογραφούνται όταν είναι απαραίτητο να επιτευχθεί ταχεία βραχυπρόθεσμη ανακούφιση από τον πόνο και τη φλεγμονή, καθώς και όταν υπάρχουν αντενδείξεις για τη λήψη φαρμάκων από το στόμα, για παράδειγμα, για έλκη στομάχου.

Τα πιο γνωστά σκευάσματα ΜΣΑΦ σε ενέσιμα διαλύματα:

• Μελοξικάμη (Amelotex, Artrosan, Bi-xicam, Meloquitis, Genitron, Melbek, Mesipol);
• Κετοπροφαίνη (Arketal Rompharm, Artrosilene, Artrum, Flamax);
• Δικλοφενάκη (Voltaren, Diclak, Diclogen, Naklofen).

Εξωτερικά μέσα

Οι μη στεροειδείς αλοιφές και τζελ χρησιμοποιούνται ως συμπληρωματικά και συμπληρωματικά συστηματικά φάρμακα (ενέσεις, δισκία). Ας αναφέρουμε τα πιο δημοφιλή:

• Diclofenac - αλοιφή ή τζελ εφαρμόζεται 2-4 φορές την ημέρα σε ένα λεπτό στρώμα στην πληγείσα περιοχή. Το προϊόν διατίθεται επίσης με τη μορφή σπρέι και διαδερμικού επιθέματος. Οι αλοιφές που περιέχουν δικλοφενάκη μπορεί να έχουν άλλες εμπορικές ονομασίες - Voltaren, Diklak, Naklofen, Olfen, Ortofen.
• Ιβουπροφαίνη - Λιπάνετε το σημείο που πονάει έως και 4 φορές την ημέρα και το διάστημα μεταξύ των εφαρμογών δεν πρέπει να είναι μικρότερο από 4 ώρες. Αυτό το δραστικό συστατικό βρίσκεται επίσης στις κρέμες Deep Relief (υπάρχει και μενθόλη), Dolgit.
• Ινδομεθακίνη - όταν χρησιμοποιείται τοπικά, εξαλείφει αποτελεσματικά τον πόνο, το πρήξιμο και την ερυθρότητα. Είναι επίσης καλό για τη μείωση της πρωινής δυσκαμψίας στις αρθρώσεις. Αναλογικά παρασκευάσματα για εξωτερική χρήση: Troximethacin, Indovazin (εκτός από την ινδομεθακίνη, περιέχουν troxerutin).

Παραδείγματα άλλων αλοιφών για τη συμπτωματική θεραπεία της αρθρίτιδας:

• Κετοπροφαίνη (Artrosilene, Artrum, Bystrumgel, Valusal, Ketonal, Febrofid, Fastum);
• Nimesulide (Nise, Nimulid, Sulaydin);
• Πιροξικάμη (Finalgel).

Μαζί με τις αλοιφές που βασίζονται σε ΜΣΑΦ, τα προϊόντα με αιθέρια έλαια, καμφορά ή εκχύλισμα κόκκινης πιπεριάς δεν είναι λιγότερο αποτελεσματικά. Έχουν αποτέλεσμα που αποσπά την προσοχή, παρέχουν μια ροή αίματος στο πονεμένο σημείο, μειώνοντας τον πόνο. Παραδείγματα - Espol, Doctor Thaiss Revmacrem, Deep Hit, Gavkamen, Capsicam.

Πρώτον, τα ΜΣΑΦ συνταγογραφούνται στις χαμηλότερες δυνατές δόσεις, λαμβάνοντας υπόψη τον κίνδυνο επιπλοκών από το γαστρεντερικό σωλήνα και άλλα όργανα. Εάν είναι απαραίτητο, ο γιατρός αυξάνει τη θεραπευτική δόση σε μέτρια ή μέγιστη. Η κύρια και υποχρεωτική ένδειξη για τη χρήση αυτών των φαρμάκων είναι ο πόνος. Εάν δεν υπάρχει πόνος, τότε δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ΜΣΑΦ φάρμακα.

Η από του στόματος χορήγηση ΜΣΑΦ είναι περισσότερο προτιμητέα. Ωστόσο, η ενδομυϊκή χορήγηση και τα πρωκτικά υπόθετα έχουν αποδειχθεί εξίσου αποτελεσματικοί τρόποι χρήσης αυτών των φαρμάκων. Οι εξωτερικοί παράγοντες με τη μορφή τζελ και αλοιφών δείχνουν τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της άρθρωσης του γόνατος και των μικρών αρθρώσεων των χεριών και των ποδιών.

Προσοχή!Για τη μείωση του κινδύνου επιπλοκών από το στομάχι και το έντερο, τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με αναστολείς αντλίας πρωτονίων (ομεπραζόλη, παντοπραζόλη, ραβεπραζόλη κ.λπ.).

Επίσης, για να αποφευχθούν επιπλοκές από τη λήψη ΜΣΑΦ, είναι σημαντικό να δίνετε αίμα, ούρα και να κάνετε μια εξέταση κοπράνων για κρυφό αίμα 1-2 φορές το μήνα. Ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να εξετάσει προσεκτικά τον συνδυασμό του συνταγογραφούμενου φαρμάκου με άλλα φάρμακα και τη συλλογή αναμνήσεων (υπάρχουσες σχετικές ασθένειες, αλλεργικές αντιδράσεις, αιματολογικές και αγγειακές παθήσεις).

Αλληλεπιδράσεις φαρμάκων

Ο συνδυασμός ΜΣΑΦ με άλλα φάρμακα μπορεί να είναι είτε αβλαβής είτε επικίνδυνος. Για παράδειγμα, η δράση των ΜΣΑΦ ενισχύεται από τα γλυκοκορτικοστεροειδή και ορισμένα βασικά φάρμακα (αμινοκινολίνες και άλατα χρυσού), έτσι ώστε να μπορούν να συνταγογραφούνται μαζί. Το αναλγητικό αποτέλεσμα αυξάνεται κατά τη λήψη ηρεμιστικών.

Θυμάμαι!Η μεθοτρεξάτη δεν πρέπει ποτέ να λαμβάνεται με ΜΣΑΦ. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να οδηγήσει σε εσωτερική αιμορραγία, νεφρική ανεπάρκεια και πανκυτταροπενία (μείωση του αριθμού όλων των κυττάρων του αίματος).

Είναι σημαντικό να γνωρίζετε για άλλους δυνητικά επικίνδυνους συνδυασμούς ΜΣΑΦ με φάρμακα:

• Ο συνδυασμός με φθοριοκινολόνες έχει αρνητική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, προκαλώντας πονοκεφάλους, άγχος, κατάθλιψη και προβλήματα στον ύπνο. Τα ΜΣΑΦ επιβραδύνουν επίσης την αποβολή των αμινογλυκοσίδων και των αντιβιοτικών β-λακτάμης, γεγονός που αυξάνει την ανάπτυξη τοξικών παρενεργειών.
• Η ινδομεθακίνη, η σουλινδάκ και η φαινυλβουταζόνη, μαζί με τα διουρητικά, εξασθενούν την επίδραση των τελευταίων και επιδεινώνουν την κατάσταση της καρδιακής ανεπάρκειας.
• Η λήψη ΜΣΑΦ και έμμεσων αντιπηκτικών αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο γαστρεντερικής αιμορραγίας.
• Ο συνδυασμός ινδομεθακίνης και τριαμτερενίου αντενδείκνυται αυστηρά λόγω του υψηλού κινδύνου ανάπτυξης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.
• Τα μη στεροειδή φάρμακα για τη φλεγμονή δεν συνταγογραφούνται μαζί με καλιοσυντηρητικά διουρητικά, καθώς αυτό μπορεί να οδηγήσει σε υπερκαλιαιμία.

Εάν υπάρχει ανάγκη θεραπείας με ΜΣΑΦ κατά τη λήψη αντιυπερτασικών φαρμάκων, β-αναστολέων και αναστολέων ΜΕΑ, τότε είναι σημαντικός ο αυστηρός έλεγχος της αρτηριακής πίεσης. Από τα μη στεροειδή φάρμακα, το Sulindac είναι προτιμότερο. Ο ρευματολόγος θα πρέπει να γνωρίζει ποια φάρμακα παίρνετε για άλλες ασθένειες, προκειμένου να οικοδομήσει ένα θεραπευτικό σχήμα όσο το δυνατόν ασφαλέστερο.

Τα καλύτερα ΜΣΑΦ για την αρθρίτιδα του γόνατος

Για τη φλεγμονή της άρθρωσης του γόνατος, χρησιμοποιούνται τα ίδια ΜΣΑΦ όπως και για άλλες αρθρώσεις. Αυτό μπορεί να είναι Diclofenac, Meloxicam, Indomethacin και άλλα φάρμακα. Η κετοπροφαίνη ανακουφίζει καλά τον πόνο. Σε κάθε περίπτωση, ο γιατρός επιλέγει ένα μη στεροειδές φάρμακο ανάλογα με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων και την παρουσία αντενδείξεων.

Η άρθρωση του γόνατος βρίσκεται κοντά στο δέρμα, σε αντίθεση με την άρθρωση του ισχίου, επομένως οι τοπικές θεραπείες παίζουν σημαντικό ρόλο - βοηθούν στην ανακούφιση από τον πόνο και τη φλεγμονή. Μεταξύ αυτών είναι τζελ, κρέμες και αλοιφές Voltaren, Ketonal, Indovazin, Dolgit και άλλα.

Χρήσιμο βίντεο

Τι είναι σημαντικό να γνωρίζετε εάν ο γιατρός σας έχει συνταγογραφήσει ΜΣΑΦ.

Σύναψη

Στη σύνθετη θεραπεία της αρθρίτιδας, συμπεριλαμβανομένης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) κατέχουν σημαντική θέση. Στη ρευματολογία χρησιμοποιούνται αναστολείς του ενζύμου κυκλοοξυγενάση (COX-1 και COX-2). Οι εκλεκτικοί αναστολείς COX-2 είναι οι πιο αποτελεσματικοί και λιγότερο επιβλαβείς για το στομάχι. Οποιοδήποτε φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού, καθώς υπάρχουν πολλές αντενδείξεις και επικίνδυνοι συνδυασμοί φαρμάκων που δεν μπορούν να ληφθούν υπόψη ανεξάρτητα.