Το σύνδρομο Chediak higashi είναι αποτέλεσμα βλάβης. Το σύνδρομο Chediak higashi εκτελείται από τη nurai soltanova πρώτη περιγραφή
Με σπάνια αυτοσωμικό υπολειπόμενο σύνδρομο Chediak-HigashiΗ αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις σχετίζεται με εξασθενημένη αποκοκκίωση ουδετερόφιλων. Χαρακτηρίζεται από ήπια αιμορραγία, αποχρωματισμό του δέρματος και των ματιών, προοδευτική περιφερική νευροπάθεια και υπερπλασία του λεμφικού ιστού. Σε ουδετερόφιλα, μονοκύτταρα και λεμφοκύτταρα, εντοπίζονται γιγάντια κυτταροπλασματικά κοκκία. Η αποχρωματισμός των μαλλιών, του δέρματος και του βυθού προκαλείται από παθολογική συσσώρευση μελανοσωμάτων και σχετίζεται με παραβίαση του χιάσματος του οπτικού και ακουστικού νεύρου. Η αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις οφείλεται εν μέρει σε μειωμένη χημειοταξία, αποκοκκίωση και βακτηριοκτόνο δράση των ουδετερόφιλων.
Γίγανταςοι κόκκοι σε αυτά εμποδίζουν τη διέλευση των κυττάρων στον ιστό μέσω των στενών μεσοκυτταρικών χώρων του ενδοθηλίου.
Γενετική και παθογένεια του συνδρόμου Chediak-Higashi. Το μεταλλαγμένο γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1 (τμήμα q2-q44) έχει κλωνοποιηθεί. Είναι ομόλογο με το γονίδιο που ευθύνεται για το αντίστοιχο σύνδρομο σε ποντίκια (μπεζ φαινότυπος). Το προϊόν του είναι δομικά παρόμοιο με μια πρωτεΐνη ταξινόμησης κενού ζύμης που ονομάζεται VPS15. Πιστεύεται ότι αυτή η πρωτεΐνη εμπλέκεται στη μεταφορά κυστιδίων και μεσολαβεί στις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των πρωτεϊνών και στη σύνδεση των πρωτεϊνών στις μεμβράνες.
Σχεδόν όλα τα κύτταρα ασθενείς μεπεριέχουν μεγάλα λυσοσώματα ακανόνιστης δομής, πυκνούς κόκκους ή φυσαλιδώδεις δομές. Λόγω της παραβίασης της διασποράς των γιγάντων μελανοσωμάτων, δεν εισέρχονται στα κερατινοκύτταρα και θύλακες των τριχών, με αποτέλεσμα οι άξονες των μαλλιών να στερούνται κόκκους χρωστικής. Ως αποτέλεσμα, τα μαλλιά και το δέρμα των ασθενών φαίνονται πιο ανοιχτόχρωμα από αυτά των γονιών τους. Οι ίδιες παραβιάσεις των μελανοκυττάρων προκαλούν μερικό οφθαλμικό αλβινισμό, συνοδευόμενο από φωτοφοβία.
Σύντηξη γιγάντιων πρωτογενών κόκκωνμεταξύ τους και με συστατικά των κυτταροπλασματικών μεμβρανών επάνω πρώιμα στάδιαΗ ανάπτυξη ουδετερόφιλων οδηγεί στον σχηματισμό τεράστιων δευτερογενών λυσοσωμάτων με μειωμένη περιεκτικότητα σε υδρολυτικά ένζυμα - πρωτεάσες, ελαστάση και καθεψίνη G. Αυτό μπορεί να οφείλεται στην εξασθενημένη βακτηριοκτόνο δράση των ουδετερόφιλων. Η αυξημένη ρευστότητα των κυτταρικών μεμβρανών στο σύνδρομο Chediak-Higashi επηρεάζει την έκφραση των υποδοχέων, οδηγώντας σε αύξηση του ενδοκυτταρικού επιπέδου του cAMP, διαταραχή της συναρμολόγησης των μικροσωληνίσκων και στην αλληλεπίδρασή τους με τις μεμβράνες του λυσοσώματος.
Κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου Chediak-Higashi. Το δέρμα των ασθενών είναι ανοιχτόχρωμο, τα μαλλιά έχουν ασημί απόχρωση. Συχνά παρατηρούνται ηλιακά εγκαύματα και φωτοφοβία. Οι συχνές λοιμώξεις και η νευροπάθεια είναι χαρακτηριστικές. Οι λοιμώξεις επηρεάζουν τους βλεννογόνους, το δέρμα και την αναπνευστική οδό. Αυξημένη ευαισθησία τόσο στα Gram-θετικά όσο και στα Gram-αρνητικά βακτήρια και μύκητες. Το πιο κοινό παθογόνο είναι το S. aureus. Η νευροπάθεια είναι αισθητηριακή και κινητική, οδηγώντας σε αταξία. Συχνά εξελίσσεται σε εφηβική ηλικίακαι γίνεται το κύριο παράπονο.
χρόνος Αιμορραγίααυξήθηκε? ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι φυσιολογικός, αλλά η συσσώρευσή τους (λόγω της έλλειψης πυκνών κόκκων που περιέχουν ADP και σεροτονίνη) είναι μειωμένη. Η λειτουργία των ΝΚ κυττάρων είναι επίσης εξασθενημένη.
Ο πιο επικίνδυνος επιπλοκή του συνδρόμου Chediak-Higashi- επιτάχυνση του πολλαπλασιασμού των λεμφοκυττάρων με πανκυτταροπενία, υψηλή θερμοκρασίασώμα και λεμφοϊστιοκυτταρική διήθηση του ήπατος, του σπλήνα και των λεμφαδένων. Μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία και φαίνεται να σχετίζεται με την έλλειψη αντίστασης στον ιό Epstein-Barr. Η κλινική εικόνα σε τέτοιες περιπτώσεις μοιάζει με ιογενές αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο. Ο πολλαπλασιασμός των λεμφοκυττάρων συνοδεύεται από αύξηση των βακτηριακών και ιογενών λοιμώξεων και συνήθως οδηγεί σε θάνατο. Πολυάριθμες λεμφοϊστιοκυτταρικές διηθήσεις που βρέθηκαν κατά την αυτοψία στο ήπαρ, τον σπλήνα και λεμφαδένες, χωρίς ιστολογικά σημεία κακοήθειας.
Εργαστηριακές μελέτες του συνδρόμου Chediak-Higashi. Το διαγνωστικό σημάδι του συνδρόμου Chediak-Higashi είναι οι μεγάλες εγκλείσεις σε όλα τα πυρηνικά αιμοσφαίρια. Είναι ορατά σε επιχρίσματα αίματος σύμφωνα με τον Wright, αλλά ανιχνεύονται καλύτερα στην υπεροξειδάση.
Θεραπεία του συνδρόμου Chediak-Higashi. Μερικοί ασθενείς στη σταθερή φάση του συνδρόμου βοηθούνται με υψηλές δόσεις ασκορβικού οξέος (200 mg/ημέρα για βρέφη και 2000 mg/ημέρα για ενήλικες). Η αποτελεσματικότητά της είναι αμφισβητήσιμη, αλλά η ασφάλεια της βιταμίνης C δικαιολογεί τη χορήγησή της σε όλους τους ασθενείς.
Η μόνη αξιόπιστη μέθοδος για τη θεραπεία του συνδρόμου Chediak-Higashi με επιταχυνόμενο πολλαπλασιασμό λεμφοκύτταρα- Μεταμόσχευση μυελού των οστών από συγγενείς ή δότες που ταυτίζονται με το HLA που είναι συμβατοί στη θέση D. Η μεταμόσχευση μυελού των οστών σε τέτοιες περιπτώσεις ομαλοποιεί τις αιμοποιητικές και ανοσολογικές λειτουργίες και αναπληρώνει την ανεπάρκεια των ΝΚ κυττάρων, αλλά δεν θεραπεύει ούτε προλαμβάνει τη νευροπάθεια.
Το σύνδρομο Chediak-Higashi είναι μια από τις γενετικές ανωμαλίες που κληρονομούνται. Αναφέρεται σε αυτοσωμικό υπολειπόμενο, δηλ. ένα παιδί γεννιέται με το αντίστοιχο γονίδιο και στους δύο γονείς.
Αρχίζει να εμφανίζεται μέσα Παιδική ηλικίακαι, κατά κανόνα, τέτοια παιδιά δεν ζουν μέχρι την εφηβεία.
Εξωτερικές εκδηλώσεις του συνδρόμου - διαταραχές μελάγχρωσης και αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις
Το σύνδρομο εκδηλώνεται με τη μορφή ενός είδους δυσλειτουργίας των αιμοσφαιρίων. Η διαδικασία ξεκινά με τα ουδετερόφιλα (στοιχεία «λευκού» αίματος σε σχήμα - υπεύθυνα για την ανοσολογική απόκριση και την καταστροφή των βακτηριακών παραγόντων). Σε αυτό το σύνδρομο, τα ουδετερόφιλα συσσωρεύουν μεγάλο αριθμό μη φυσιολογικών κόκκων ενζύμου. Οπτικά, αυτό εκδηλώνεται ως παραβίαση της μελάγχρωσης και υπερευαισθησίας σε μολυσματικά και αλλεργικά ερεθίσματα.
Οι συνεχείς φλεγμονώδεις διεργασίες που προκαλούνται από τη διάσπαση των ουδετερόφιλων και τη διαταραχή της σχέσης μεταξύ των διαφόρων κρίκων στην αλυσίδα της ανοσοαπόκρισης οδηγούν σε συνεχιζόμενες βακτηριακές, ιογενείς και μυκητιακές ασθένειες.
Το δεύτερο πρόβλημα που χαρακτηρίζει το σύνδρομο Chediak-Higashi είναι η τεράστια συχνότητα κακοήθων όγκων σε παιδιά με αυτή την παθολογία.
Σύνδρομο Chediak-Higashi - ένα είδος δυσλειτουργίας των κυττάρων του αίματος
Αυτό συμβαίνει επειδή δεν υπάρχει κανείς να καταστρέψει τα νεοεμφανιζόμενα κύτταρα όγκου (σε οποιονδήποτε οργανισμό, αυτό συμβαίνει κάθε λεπτό), στην πραγματικότητα, δεν υπάρχει κανείς να τα καταστρέψει. Τα ουδετερόφιλα και τα λεμφοκύτταρα είναι τα πρώτα που αποτυγχάνουν σε αυτό το σύνδρομο.
Εκτός από τα ουδετερόφιλα και τα λεμφοκύτταρα, παθολογικοί κόκκοι εμφανίζονται στα κύτταρα του δέρματος, στα αιμοπετάλια και στα ερυθροκύτταρα. Σταδιακά, αυτό οδηγεί σε αναιμία, θρομβοπενία και πλήρη εξαφάνιση των λευκοκυττάρων.
Είναι αδύνατο να ζεις χωρίς αιμοσφαίρια και, παρά τις προσπάθειες των γιατρών, τέτοια παιδιά πεθαίνουν σε ηλικία δέκα ετών (κατά μέσο όρο).
Τα κύρια συμπτώματα της νόσου
Η μελάγχρωση των μαλλιών, των ματιών και του δέρματος διαταράσσεται - ειδικά στην περιοχή του λαιμού.
Τα μάτια τέτοιων παιδιών κινούνται ακούσια (παθολογικός νυσταγμός). Εκτός από τον νυσταγμό, παρατηρείται φωτοφοβία και δακρύρροια. Το αντανακλαστικό που αναβοσβήνει αυξάνεται, συχνά υπάρχει νευρικό τικ.
Τα παιδιά συχνά αρρωσταίνουν με εντερικές λοιμώξεις, ανιούσα λοιμώξεις ουροποιητικού συστήματος(κυστίτιδα, ουρηθρίτιδα, πυελονεφρίτιδα).
Ήττα πεπτικό σύστημασυνοδεύεται από δυσπεψία - ναυτία, έμετο, δυσκοιλιότητα ή διάρροια, η θερμοκρασία μπορεί να αυξηθεί σημαντικά.
Οι ουρολοιμώξεις εκδηλώνονται με δυσκολία ή συχνουρία, πόνο κατά την ούρηση, αποχρωματισμό των ούρων (συμπεριλαμβανομένων των ακαθαρσιών του αίματος).
Τα προβλήματα του ουρογεννητικού συστήματος, κατά κανόνα, αντιπροσωπεύονται από επώδυνη και δύσκολη ούρηση, ακαθαρσίες αίματος στα ούρα, συσσώρευση παθογόνου πύου, λιγότερο συχνά σήψη.
Photo gallery: συμπτώματα του συνδρόμου
Κατά τη διάρκεια της εποχής του ARVI, το παιδί είναι άρρωστο σχεδόν όλη την ώρα, πολύ συχνά ένας κοινός ιός του αναπνευστικού τελειώνει με πνευμονία.
Ο μύκητας μπορεί να επηρεάσει το δέρμα και τους βλεννογόνους σε τυπικά και άτυπα σημεία, συμπεριλαμβανομένων εκτεταμένων βλαβών του περίνεου. Ο μύκητας εμφανίζεται ως έντονο ξεφλούδισμα, χαρακτηριστική πλάκα στους βλεννογόνους και στα συρίγγια (τρύπες στο δέρμα).
Οι επίμονες μολυσματικές ασθένειες και τα κρυολογήματα είναι ένα από τα σημάδια του συνδρόμου και όχι τα χειρότερα
Το παιδί έχει συνεχώς κάτι χωρισμένο από τη μύτη, παροξυσμικό βήχα και φτέρνισμα. Κατά κανόνα, σε παιδιά με σύνδρομο Chediak-Higashi, πολυκολπίτιδα, δηλ. όλοι οι παραρρίνιοι κόλποι προσβάλλονται ταυτόχρονα (ιγμορίτιδα, μετωπιαία ιγμορίτιδα, ηθμοειδίτιδα ταυτόχρονα). Η εικόνα επιδεινώνεται από το αλλεργικό συστατικό της ρινίτιδας, που οδηγεί σε κακοήθεις παροξύνσεις της κατάστασης του παιδιού την άνοιξη.
Στους πνεύμονες ακούγονται υγροί ή ξηροί ραγάδες.
Με την πάροδο του χρόνου, καθώς η αναιμία εξελίσσεται, παρατηρείται ωχρότητα του δέρματος και των βλεννογόνων, αυξημένη κόπωση, ευερεθιστότητα και υπνηλία.
Η δυσλειτουργία των νοσούντων οργάνων αυξάνεται, γεγονός που οδηγεί στο θάνατο του παιδιού.
Διάγνωση του συνδρόμου Chediak-Higashi
Ξεκινά με τη συλλογή μιας αναμνησίας, συμπ. οικογένεια. Είναι απαραίτητο να θυμόμαστε εάν οι πιο στενοί συγγενείς είχαν βρεφική θνησιμότητα, για ποιο λόγο και πόσο άρρωστα έμοιαζαν τα παιδιά. Με έντονη κλινική, το παιδί παραπέμπεται αμέσως σε γενετιστή, σε άλλες περιπτώσεις, μπορεί να «κυκλοφορεί» μεταξύ δερματολόγου, ΩΡΛ, οφθαλμίατρου για αρκετό καιρό, μέχρι να πάει σε έναν αιματολόγο, ο οποίος θα καθοδηγήσει τον ασθενή στο τέλος.
Συλλογή φωτογραφιών: βασικές διαγνωστικές μέθοδοι
Για την επαλήθευση της διάγνωσης, είναι απαραίτητο να περάσετε τις ακόλουθες εξετάσεις:
- Γενική ανάλυση αίματος. Ένας γιατρός οποιασδήποτε θεραπευτικής ειδικότητας θα δει αμέσως μείωση στον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των αιμοπεταλίων και των λευκών αιμοσφαιρίων. Τι ακριβώς και γιατί μειώνεται είναι ένα άλλο ερώτημα, αλλά ήδη σε αυτό το στάδιο το παιδί μπορεί να σταλεί για διαβούλευση με έναν αιματολόγο.
- Βιοχημική εξέταση αίματος για το επίπεδο των νεφρικών ενζύμων.
- Ανοσολογικές μελέτες θα δείξουν την αναλογία μεταξύ των κλασμάτων των λεμφοκυττάρων.
- Το υπερηχογράφημα συνταγογραφείται για ύποπτη ογκολογική διαδικασία. Πράγματι, το σύνδρομο Chediak-Higashi συχνά συνοδεύεται από συχνή εμφάνιση και ταχεία ανάπτυξηκαλοήθη και κακοήθη νεοπλάσματα.
- Η ακτινογραφία της θωρακικής κοιλότητας σάς επιτρέπει να αξιολογήσετε την κατάσταση της καρδιάς και των πνευμόνων.
Λόγω της μείωσης του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης (υπάρχουν λιγότερα ερυθρά αιμοσφαίρια στο αίμα), η καρδιά σε τέτοιους ασθενείς αυξάνεται σε μέγεθος, κάτι που είναι σαφώς ορατό στην απλή ακτινογραφία.
- Το ΗΚΓ μπορεί να δείξει σημάδια καρδιακής ανεπάρκειας.
Είναι σημαντικό μετά από όλους τους διαγνωστικούς χειρισμούς το παιδί να επισκεφτεί γενετιστή και αιματολόγο. Σε αυτή την περίπτωση, θα υπάρξει σωστή διάγνωση και επαρκής εστίαση των θεραπευτικών μέτρων.
Θεραπεία του συνδρόμου
Τα παιδιά με σύνδρομο Chediaa-Higashi χρειάζονται συνεχή επίβλεψη ειδικών
Η θεραπεία είναι αποκλειστικά συμπτωματική. Μέχρι τώρα, δεν υπάρχει ενιαία παθογενετική μέθοδος θεραπείας.
Η μεταμόσχευση μυελού των οστών, που προτείνεται σε αυτή την περίπτωση, δεν έχει στέρεη βάση αποδείξεων. Το γεγονός είναι ότι η ίδια η παθογένεση του συνδρόμου δεν είναι πλήρως κατανοητή, επομένως, είναι μια πολύ αμφιλεγόμενη προσέγγιση να θεωρηθεί ότι η αντικατάσταση των αιμοποιητικών κυττάρων θα βοηθήσει στην υπέρβαση της νόσου.
Κατά κανόνα, τέτοια παιδιά πεθαίνουν πριν από την ηλικία των 12 ετών και η μεταμόσχευση μυελού των οστών είναι άχυρο για ορισμένους γονείς, αλλά ένα καλαμάκι είναι αρκετά ακριβό.
Διαφορετικά, όλα αντιμετωπίζονται με τον ίδιο τρόπο όπως συνήθως. Νεφρά στο νεφρολόγο, πνεύμονες - στον πνευμονολόγο. Απλά πρέπει να συνηθίσετε στο γεγονός ότι το παιδί έχει πολλά από όλα και μπορεί να ενοχλήσει ταυτόχρονα.
Σταδιακά, καθώς αυξάνεται η αναιμία, υπάρχει ανάγκη για προϊόντα αίματος. Τα παιδιά λαμβάνουν μάζα πλάσματος και ερυθροκυττάρων.
Για την πρόληψη μεταδοτικές ασθένειεςσε αυτά τα παιδιά χορηγούνται αντιβιοτικά.Αυτό είναι απολύτως λάθος στη θεραπεία φυσιολογικών ασθενών, αλλά σε αυτή την περίπτωση δεν υπάρχει αμφιβολία - οποιοσδήποτε αναπνευστικός ιός σε τέτοια παιδιά περιπλέκεται πάντα από τη βακτηριακή χλωρίδα.
Τα παιδιά με σύνδρομο Chediak-Higashi χρειάζονται συνεχή φροντίδα και επίβλεψη από ειδικούς. Να είστε ενήμεροι για την πορεία των λοιμώξεων, να αποτρέψετε τραυματισμούς και κοψίματα και να συμβουλευτείτε περιοδικά έναν αιματολόγο, ανοσολόγο και άλλους απαραίτητους ειδικούς. Δεν θα αυξήσει το προσδόκιμο ζωής ενός παιδιού σε κανονικούς δείκτες, αλλά τουλάχιστον βελτιώστε την ποιότητά του.
Το σύνδρομο Chediak-Higashi (στα αγγλικά το σύνδρομο Chediak-Higashi, CHS) είναι μια ασθένεια με γενικευμένη κυτταρική δυσλειτουργία. Ο τύπος της κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικός υπολειπόμενος. Λόγω ελαττώματος Lyst πρωτεΐνη.Χαρακτηριστικό γνώρισμα αυτού του συνδρόμου είναι γιγάντιοι θετικοί στην υπεροξειδάση κοκκία σε ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα, μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος και του μυελού των οστών, καθώς και σε πρόδρομα κύτταρα κοκκιοκυττάρων. Γίγαντες κόκκοι βρίσκονται επίσης σε κυκλοφορούντα λεμφοκύτταρα, νευρωνικό κυτταρόπλασμα και κύτταρα συνδετικού ιστού της περινευρικής περιοχής.
Σύνδρομο Chediak-Higashi - σπάνια ασθένειαχαρακτηρίζεται από σοβαρή υποτροπή πυώδεις λοιμώξεις, μερικός αλμπινισμός, προοδευτική νευροπάθεια, αιμορραγική τάση, ανάπτυξη λεμφοπολλαπλασιαστικού συνδρόμου, καθώς και παρουσία γιγάντιων κόκκων σε πολλά κύτταρα, ιδιαίτερα στα λευκοκύτταρα του περιφερικού αίματος. Η ανοσοανεπάρκεια στο σύνδρομο Chediak-Higashi οφείλεται κυρίως σε δυσλειτουργία της φαγοκυττάρωσης στα κύτταρα της σειράς κοκκιοκυττάρων και μακροφάγων και εκδηλώνεται με τάση για πυώδεις και μυκητιασικές λοιμώξεις. Η αιμορραγία σχετίζεται με ένα ελάττωμα στην απελευθέρωση των κοκκίων φωτοκυτταρικών.
Η πρώτη αναφορά του συνδρόμου Chediak-Higashi χρονολογείται από το 1943 (Beguez Cesar). Περαιτέρω περιγραφές βρίσκουμε στα Steinbrinck 1948, Chediak 1952 και τέλος Higashi 1954.
Η παθογένεια του συνδρόμου Chediak-Higashi
Η παθογένεση της νόσου σχετίζεται με ανωμαλία στη δομή των κυτταρικών μεμβρανών, παραβίαση του συστήματος συλλογής μικροσωληνίσκων και ελάττωμα στην αλληλεπίδραση των τελευταίων με τις μεμβράνες λυσοσώματος. Τα περισσότερα από κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣμπορεί να εξηγηθεί από την ανώμαλη κατανομή των λυσοσωμικών ενζύμων. Η συχνότητα και η σοβαρότητα των πυογόνων λοιμώξεων οφείλεται στη μείωση της δραστηριότητας του μεταβολισμού του οξυγόνου και στην ενδοκυτταρική πέψη των μικροβίων στα φαγοκύτταρα λόγω της καθυστέρησης και της ασυνεπούς απελευθέρωσης υδρολυτικών λυσοσωμικών ενζύμων από γιγάντια κοκκία στα φαγοσώματα. Επιπλέον, η δραστηριότητα των φυσικών φονέων και η εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταροτοξικότητα των λεμφοκυττάρων μειώνονται στους ασθενείς. Η ασθένεια αναφέρεται ως πρωτοπαθής ανοσοανεπάρκεια.
Συμπτώματα του συνδρόμου Chediak-Higashi
Οι κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου Chediak-Higashi είναι υποτροπιάζουσες πυογόνες λοιμώξεις, μερικός αλβινισμός μαλλιών, δέρματος και ματιών, χαρακτηριστική είναι η φωτοφοβία. Λίγο μετά τη γέννηση, εμφανίζεται η τορπιώδης φάση της νόσου, που σχετίζεται με μια ανωμαλία στο σχηματισμό αντισωμάτων στον ιό Epstein-Barr. Κλινικά σε φόντο βακτηριακής ή ιογενής λοίμωξηαναπτύσσεται δευτερογενές αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο. πυρετός, πανκυτταροπενία με αιμορραγικό σύνδρομο, λεμφαδενοπάθεια, ηπατοσπληνομεγαλία, νευρολογικά συμπτώματα - επεισόδια σπασμών, μειωμένη ευαισθησία, πάρεση, παρεγκεφαλιδικές διαταραχές, νοητική υστέρηση. Η πρόγνωση είναι δυσμενής.
Διάγνωση του συνδρόμου Chediak-Higashi
Η διάγνωση του συνδρόμου Chediak-Higashi βασίζεται στην ανίχνευση χαρακτηριστικών γιγάντιων κόκκων σε ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα και άλλα κύτταρα που περιέχουν κοκκία σε επίχρισμα περιφερικού αίματος. Κατά την εξέταση ενός επιχρίσματος μυελού των οστών, εντοπίζονται γιγάντια εγκλείσματα σε προγονικά κύτταρα λευκοκυττάρων, τα οποία είναι θετικά στην υπεροξειδάση και περιέχουν λυσοσωμικά ένζυμα, γεγονός που δείχνει ότι πρόκειται για γιγάντια λυσοσώματα ή, στην περίπτωση των μελανοκυττάρων, γιγαντιαία μελανοσώματα.
Περιγραφή:
Το σύνδρομο Chediak-Higashi (στα αγγλικά το σύνδρομο Chediak-Higashi, CHS) είναι μια ασθένεια με γενικευμένη κυτταρική δυσλειτουργία. Ο τύπος της κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικός υπολειπόμενος. Λόγω ελαττώματος στην πρωτεΐνη Lyst. Χαρακτηριστικό γνώρισμα αυτού του συνδρόμου είναι γιγάντιοι θετικοί στην υπεροξειδάση κοκκία σε ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα, μονοκύτταρα του περιφερικού αίματος και του μυελού των οστών, καθώς και σε πρόδρομα κύτταρα κοκκιοκυττάρων. Γίγαντες κόκκοι βρίσκονται επίσης σε κυκλοφορούντα λεμφοκύτταρα, νευρωνικό κυτταρόπλασμα και κύτταρα συνδετικού ιστού της περινευρικής περιοχής.
Το σύνδρομο Chediak-Higashi είναι μια σπάνια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από σοβαρές υποτροπιάζουσες πυώδεις λοιμώξεις, μερικό αλμπινισμό, προοδευτική νευροπάθεια, αιμορραγική τάση, λεμφοπολλαπλασιαστικό σύνδρομο και παρουσία γιγάντων κοκκίων σε πολλά κύτταρα, ειδικά στα λευκοκύτταρα του περιφερικού αίματος. Η ανοσοανεπάρκεια στο σύνδρομο Chediak-Higashi οφείλεται κυρίως σε δυσλειτουργία της φαγοκυττάρωσης στα κύτταρα της σειράς κοκκιοκυττάρων και μακροφάγων και εκδηλώνεται με τάση για πυώδεις και μυκητιασικές λοιμώξεις. Η αιμορραγία σχετίζεται με ένα ελάττωμα στην απελευθέρωση των κοκκίων φωτοκυτταρικών.
Η πρώτη αναφορά του συνδρόμου Chediak-Higashi χρονολογείται από το 1943 (Beguez Cesar). Περαιτέρω περιγραφές βρίσκουμε στα Steinbrinck 1948, Chediak 1952 και τέλος Higashi 1954.
Συμπτώματα:
Οι κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου Chediak-Higashi είναι υποτροπιάζουσες πυογόνες λοιμώξεις, μερικώς μαλλιά, δέρμα και μάτια, η φωτοφοβία είναι χαρακτηριστική. Λίγο μετά τη γέννηση, εμφανίζεται η τορπιώδης φάση της νόσου, που σχετίζεται με μια ανωμαλία στο σχηματισμό αντισωμάτων στον ιό Epstein-Barr. Κλινικά, στο πλαίσιο μιας βακτηριακής ή ιογενούς λοίμωξης, αναπτύσσεται ένα δευτερογενές αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο. πυρετός, πανκυτταροπενία με αιμορραγικό σύνδρομο, λεμφαδενοπάθεια, ηπατοσπληνομεγαλία, νευρολογικά συμπτώματα - επεισόδια, αισθητηριακές διαταραχές, πάρεση, παρεγκεφαλιδικές διαταραχές,. Η πρόγνωση είναι δυσμενής.
Αιτίες εμφάνισης:
Ο τύπος της κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικός υπολειπόμενος. Λόγω ελαττώματος στην πρωτεΐνη Lyst. Η παθογένεση της νόσου σχετίζεται με ανωμαλία στη δομή των κυτταρικών μεμβρανών, παραβίαση του συστήματος συλλογής μικροσωληνίσκων και ελάττωμα στην αλληλεπίδραση των τελευταίων με τις μεμβράνες λυσοσώματος. Οι περισσότερες από τις κλινικές εκδηλώσεις μπορούν να εξηγηθούν από την ανώμαλη κατανομή των λυσοσωμικών ενζύμων. Η συχνότητα και η σοβαρότητα των πυογόνων λοιμώξεων οφείλεται στη μείωση της δραστηριότητας του μεταβολισμού του οξυγόνου και στην ενδοκυτταρική πέψη των μικροβίων στα φαγοκύτταρα λόγω της καθυστέρησης και της ασυνεπούς απελευθέρωσης υδρολυτικών λυσοσωμικών ενζύμων από γιγάντια κοκκία στα φαγοσώματα. Επιπλέον, η δραστηριότητα των φυσικών φονέων και η εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταροτοξικότητα των λεμφοκυττάρων μειώνονται στους ασθενείς. Η ασθένεια αναφέρεται ως πρωτοπαθής ανοσοανεπάρκεια.
Θεραπεία:
Στη θεραπεία του συνδρόμου Chediak-Higashi λαμβάνονται συμπτωματικά μέτρα, προστασία του δέρματος και των ματιών από την ηλιακή ακτινοβολία. Στη θεραπεία μολυσματικών επεισοδίων, συνδυασμός αντιβιοτικών ευρέος φάσματος. Με την ανάπτυξη αιμοφαγοκυττάρωσης, ενδείκνυται με τη συμπερίληψη γλυκοκορτικοστεροειδών (κυρίως δεξαμεθαζόνη), βινκριστίνης, ετοποσίδης, ενδοοσφυϊκές ενέσεις μεθοτρεξάτης, θεραπεία υποκατάστασηςσυστατικά του αίματος. Ο μοναδικός ριζική μέθοδοςΗ θεραπεία, όπως και πολλές άλλες πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες, είναι η αλλογενής μεταμόσχευση μυελού των οστών.
Σύνδρομο Chediak-Higashi αναφέρεται σε πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειεςκαι είναι μια σοβαρή κληρονομική νόσος που σχετίζεται με παθολογικές αλλαγέςστο αίμα. Οι παραβιάσεις εκδηλώνονται στην ευαισθησία του οργανισμού σε λοιμώξεις διαφορετικό είδος, η οποία οφείλεται σε μείωση της ανοσίας σε τέτοιους ασθενείς. Αυτό συμβαίνει επειδή μια υπερβολική ποσότητα μη φυσιολογικών κόκκων συσσωρεύεται στα ουδετερόφιλα που είναι υπεύθυνα για τις προστατευτικές δράσεις του αίματος. Τέτοιοι κόκκοι είναι μεγάλοι και εμποδίζουν τα κύτταρα να διεισδύσουν ελεύθερα στους ιστούς μέσω του στενωμένου ενδοθηλίου. Ο λόγος για την εμφάνισή τους είναι μια παθολογική μετάλλαξη του γονιδίου που είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση των λυσοσωμικών ενζύμων.
Ουδετερόφιλα είναι λευκά αιμοσφαίρια(λευκοκύτταρα) και εκτελούν τις πιο σημαντικές λειτουργίες στο σώμα που σχετίζονται με ανοσοποιητικό σύστημα. Εάν η εργασία τους διαταραχθεί, όχι μόνο η ευαισθησία σε ιούς και βακτηριακές λοιμώξειςαλλά και τον κίνδυνο κακοήθειας. Με την πάροδο του χρόνου, η ασθένεια εξελίσσεται και οι παθολογικοί κόκκοι επηρεάζουν τα ερυθρά αιμοσφαίρια, τα αιμοπετάλια και τα κύτταρα του δέρματος.
Αυτή η κατάσταση οδηγεί σε σοβαρές επιπλοκές που σχετίζονται με το έργο των πιο σημαντικών συστημάτων του σώματος.Αιτίες της νόσου
Σύνδρομο Chediak-Higashi εκδηλώνεται σε νεαρή ηλικίαγιατί είναι συγγενής και κληρονομικός. Μεταδίδεται από τους γονείς με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Αυτό σημαίνει ότι η ασθένεια μπορεί να κληρονομηθεί μόνο εάν και οι δύο γονείς έχουν το αλλαγμένο γονίδιο. Αλλά και σε αυτή την περίπτωση, η πιθανότητα το παιδί να είναι φορέας του μεταλλαγμένου γονιδίου είναι 50%. Εάν παρόλα αυτά συνέβη αυτό, τότε μόνο στις μισές περιπτώσεις το κληρονομικό γονίδιο προκαλεί την εμφάνιση μη φυσιολογικών κόκκων και την επακόλουθη ανάπτυξη της νόσου. Αυτός είναι ο λόγος που μια τέτοια παθολογία είναι αρκετά σπάνια.
Η πιθανότητα της νόσου δεν εξαρτάται από το φύλο· τόσο τα αγόρια όσο και τα κορίτσια επηρεάζονται εξίσου από το σύνδρομο Chediak-Higashi. Δεν υπήρχε πιθανή εξάρτηση αυτού του τύπου μετάλλαξης από τη φυλή του ασθενούς. Μπορεί κανείς να μιλήσει μόνο για κάποια σύνδεση μεταλλάξεων οποιουδήποτε τύπου με αυξημένο υπόβαθρο ακτινοβολίας σε μια συγκεκριμένη περιοχή.
Συμπτώματα
Η απλή παρουσία ενός μεταλλαγμένου γονιδίου δεν εμφανίζεται εξωτερικάκαι δεν προκαλεί ανησυχία. Αλλά εάν μια γονιδιακή παθολογία είχε ως αποτέλεσμα μια ασθένεια, τότε κλινική εικόναφαίνεται αρκετά φωτεινό. Το πιο αξιοσημείωτο σύμπτωμα είναι η αλλαγή της μελάγχρωσης σε καλυμμένες περιοχές του δέρματος, καθώς και στα μαλλιά, ακόμη και στα μάτια. Το δέρμα αποκτά ένα αφύσικο λευκό χρώμα και μια κοκκινωπή απόχρωση εμφανίζεται στα μάτια. Επιπλέον, τα όργανα της όρασης γίνονται ευαίσθητα στο φως. Σε έντονο φως εμφανίζονται τα ακόλουθα συμπτώματα:
Με φόντο ένα εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα έχοντας προβλήματα με την πέψη. Σε αυτή την περίπτωση, εμφανίζονται τα αντίστοιχα συμπτώματα μιας διατροφικής διαταραχής:
- ναυτία;
- κάνω εμετό;
- διάρροια.
Επιπλέον, η διάρροια συχνά οδηγεί σε σοβαρή αφυδάτωση, η οποία από μόνη της είναι αρκετά επικίνδυνη για την υγεία.
Περί μολυσματικών βλαβών του άνω αναπνευστικής οδούαποδεικνύεται από συριγμό, που συχνά συνοδεύεται από πυρετό. Υπάρχουν επίσης σημάδια χαρακτηριστικά του ARI:
- παροξυσμικός βήχας?
- συνεχής καταρροή?
- φτέρνισμα.
Οι αλλεργικές εκδηλώσεις της ρινίτιδας γίνονται επίσης αισθητές, ειδικά την άνοιξη.
Παθολογία συχνά συνοδεύεται από ανιούσα ουρολοιμώξεις:
- ουρηθρίτιδα:
- κυστίτιδα?
- πυελονεφρίτιδα.
Οι δευτερογενείς ασθένειες αυτής της ομάδας εκδηλώνονται με επώδυνη και δύσκολη ούρηση. Τα ούρα μπορεί να περιέχουν αίμα και/ή πύον.
Ένα άλλο χαρακτηριστικό σύμπτωμα της νόσου είναι η μεγέθυνση της σπλήνας, λόγω παραβίασης των λειτουργιών των φαγοκυττάρων στο όργανο.Συχνά η ασθένεια συνοδεύεται από αναιμία, τα συμπτώματα της οποίας είναι αδυναμία και σημαντική μείωση της απόδοσης.
Τα εξωτερικά σημάδια περιλαμβάνουν ωχρότητα δέρμακαι των βλεννογόνων.
Με τη θρομβοπενία, εμφανίζονται τοπικές αιμορραγίες, τόσο εσωτερικές όσο και εξωτερικές. Αυτή η δευτερογενής ασθένεια περιπλέκεται από διαταραχές στην εργασία εσωτερικά όργανα.
Κατά κανόνα, με το σύνδρομο Chediak-Higashi, το πιο εξασθενημένο όργανο είναι το πρώτο που υποφέρει.
Η ασθένεια μπορεί να επηρεάσει ακόμη και τις νοητικές ικανότητες, καθώς συχνά οδηγεί σε περιφερική νευροπάθεια και παρεγκεφαλιδική δυσλειτουργία.
Διαγνωστικά
Εάν υποπτεύεστε σύνδρομο Chediak-Hagasi θα πρέπει να λαμβάνεται το ιστορικό, συμπεριλαμβανομένου του οικογενειακού ιστορικού. Η έμμεση επιβεβαίωση της προκαταρκτικής διάγνωσης μπορεί να είναι πληροφορίες σχετικά με συγγενείς που υπέφεραν στο παρελθόν από αυτή την ασθένεια ή είχαν παρόμοια συμπτώματα. Αυτό είναι λογικό γιατί η ασθένεια είναι καθαρά κληρονομικής προέλευσης.