Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία. Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία σε ασθενείς με χρόνια εγκεφαλική ισχαιμία και δυνατότητα φαρμακολογικής διόρθωσής της

Παθολογία του καρδιαγγειακού συστήματοςσυνεχίζει να κατέχει σημαντική θέση στη δομή της νοσηρότητας, της θνησιμότητας και της πρωτοπαθούς αναπηρίας, προκαλώντας μείωση της συνολικής διάρκειας και επιδείνωση της ποιότητας ζωής των ασθενών τόσο σε όλο τον κόσμο όσο και στη χώρα μας. Μια ανάλυση των δεικτών υγείας του πληθυσμού της Ουκρανίας δείχνει ότι η νοσηρότητα και η θνησιμότητα από παθήσεις του κυκλοφορικού παραμένουν υψηλά και αντιπροσωπεύουν το 61,3% του συνολικού ποσοστού θνησιμότητας. Ως εκ τούτου, η ανάπτυξη και η εφαρμογή μέτρων που στοχεύουν στη βελτίωση της πρόληψης και της θεραπείας των καρδιαγγειακών παθήσεων (CVD) είναι ένα επείγον πρόβλημα στην καρδιολογία.

Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, στην παθογένεια της έναρξης και της εξέλιξης πολλών καρδιαγγειακών νοσημάτων - στεφανιαία νόσοςκαρδιά (CHD), αρτηριακή υπέρταση(AH), χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (CHF) και πνευμονική υπέρταση(PH) - ένας από τους κύριους ρόλους παίζει η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία (ED).

Ο φυσιολογικός ρόλος του ενδοθηλίου

Όπως είναι γνωστό, το ενδοθήλιο είναι μια λεπτή ημιπερατή μεμβράνη που διαχωρίζει τη ροή του αίματος από τις βαθύτερες δομές του αγγείου, το οποίο παράγει συνεχώς μια τεράστια ποσότητα βιολογικά ενεργών ουσιών και ως εκ τούτου είναι ένα γιγάντιο παρακρινές όργανο.

Ο κύριος ρόλος του ενδοθηλίου είναι να διατηρεί την ομοιόσταση ρυθμίζοντας αντίθετες διεργασίες που συμβαίνουν στο σώμα:

1. αγγειακός τόνος (ισορροπία αγγειοσύσπασης και αγγειοδιαστολής).
2. ανατομική δομήαιμοφόρα αγγεία (ενίσχυση και αναστολή των παραγόντων πολλαπλασιασμού).
3. αιμόσταση (ενίσχυση και αναστολή της ινωδόλυσης και των παραγόντων συσσώρευσης αιμοπεταλίων).
4. τοπική φλεγμονή (παραγωγή προ- και αντιφλεγμονωδών παραγόντων).

Οι κύριες λειτουργίες του ενδοθηλίου και οι μηχανισμοί με τους οποίους εκτελεί αυτές τις λειτουργίες

Το αγγειακό ενδοθήλιο εκτελεί μια σειρά από λειτουργίες (πίνακας), η σημαντικότερη από τις οποίες είναι η ρύθμιση του αγγειακού τόνου. Επίσης ο R.F. Furchgott και J.V. Ο Zawadzki απέδειξε ότι η αγγειακή χαλάρωση μετά τη χορήγηση ακετυλοχολίνης συμβαίνει λόγω της απελευθέρωσης του ενδοθηλιακού παράγοντα χαλάρωσης (EGF) από το ενδοθήλιο και η δραστηριότητα αυτής της διαδικασίας εξαρτάται από την ακεραιότητα του ενδοθηλίου. Ένα νέο επίτευγμα στη μελέτη του ενδοθηλίου ήταν ο προσδιορισμός της χημικής φύσης του EGF - οξείδιο του αζώτου (ΝΟ).

Κύριες λειτουργίες του αγγειακού ενδοθηλίου

Ενδοθηλιακές λειτουργίες	Βασικοί μηχανισμοί ενεργοποίησης
Αθρομβογονικότητα του αγγειακού τοιχώματος	ΟΧΙ, t-PA, θρομβομοντουλίνη και άλλοι παράγοντες
Θρομβογένεση του αγγειακού τοιχώματος	παράγοντας Von Willebrand, PAI-1, PAI-2 και άλλοι παράγοντες
Ρύθμιση της προσκόλλησης λευκοκυττάρων	Ρ-σελεκτίνη, Ε-σελεκτίνη, ICAM-1, VCAM-1 και άλλα μόρια προσκόλλησης
Ρύθμιση του αγγειακού τόνου	Ενδοθήλιο (ET), NO, PGI-2 και άλλοι παράγοντες
Ρύθμιση της αγγειακής ανάπτυξης	VEGF, FGFb και άλλοι παράγοντες

Το μονοξείδιο του αζώτου ως παράγοντας χαλάρωσης του ενδοθηλίου

ΟΧΙείναι ένα σηματοδοτικό μόριο που είναι μια ανόργανη ουσία με τις ιδιότητες μιας ρίζας. Το μικρό μέγεθος, η έλλειψη φορτίου, η καλή διαλυτότητα στο νερό και τα λιπίδια του παρέχουν υψηλή διαπερατότητα μέσω των κυτταρικών μεμβρανών και των υποκυτταρικών δομών. Η διάρκεια ζωής του ΝΟ είναι περίπου 6 δευτερόλεπτα, μετά τα οποία, με τη συμμετοχή οξυγόνου και νερού, μετατρέπεται σε νιτρικό (NO2)Και νιτρώδη (NO3).

Το ΝΟ σχηματίζεται από το αμινοξύ L-αργινίνη υπό την επίδραση των ενζύμων ΝΟ συνθάσης (NOS). Επί του παρόντος, τρεις ισομορφές του NOS έχουν αναγνωριστεί: νευρωνική, επαγώγιμη και ενδοθηλιακή.

Νευρωνικό NOSεκφράζεται σε νευρικό ιστό, σκελετικούς μύες, καρδιομυοκύτταρα, βρογχικό και τραχειακό επιθήλιο. Αυτό είναι ένα δομικό ένζυμο, που ρυθμίζεται από το ενδοκυτταρικό επίπεδο των ιόντων ασβεστίου και συμμετέχει στους μηχανισμούς της μνήμης, στο συντονισμό μεταξύ της νευρικής δραστηριότητας και του αγγειακού τόνου και στην εφαρμογή της διέγερσης του πόνου.

Επαγώγιμα NOSεντοπίζεται σε ενδοθηλιακά κύτταρα, καρδιομυοκύτταρα, λεία μυϊκά κύτταρα, ηπατοκύτταρα, αλλά η κύρια πηγή του είναι τα μακροφάγα. Δεν εξαρτάται από την ενδοκυτταρική συγκέντρωση ιόντων ασβεστίου και ενεργοποιείται υπό την επίδραση διαφόρων φυσιολογικών και παθολογικών παραγόντων (προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, ενδοτοξίνες) σε περιπτώσεις που αυτό είναι απαραίτητο.

ΕνδοθηλιακόNOS- ένα συστατικό ένζυμο που ρυθμίζεται από τα επίπεδα ασβεστίου. Όταν αυτό το ένζυμο ενεργοποιείται στο ενδοθήλιο, συντίθεται ένα φυσιολογικό επίπεδο ΝΟ, οδηγώντας σε χαλάρωση των λείων μυϊκών κυττάρων. Το ΝΟ, που σχηματίζεται από L-αργινίνη, με τη συμμετοχή του ενζύμου NOS, ενεργοποιεί τη γουανυλική κυκλάση στα λεία μυϊκά κύτταρα, διεγείροντας τη σύνθεση της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανοσίνης (c-GMP), η οποία είναι ο κύριος ενδοκυτταρικός αγγελιοφόρος στο καρδιαγγειακό σύστημα και μειώνει την περιεκτικότητα σε ασβέστιο στα αιμοπετάλια και τους λείους μύες. Επομένως, τα τελικά αποτελέσματα του ΝΟ είναι η αγγειακή διαστολή και η αναστολή της δραστηριότητας των αιμοπεταλίων και των μακροφάγων. Οι αγγειοπροστατευτικές λειτουργίες του ΝΟ περιλαμβάνουν τη ρύθμιση της απελευθέρωσης αγγειοδραστικών ρυθμιστών, την παρεμπόδιση της οξείδωσης λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας και την καταστολή της προσκόλλησης μονοκυττάρων και αιμοπεταλίων στο αγγειακό τοίχωμα.

Έτσι, ο ρόλος του ΝΟ δεν περιορίζεται στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου. Επιδεικνύει αγγειοπροστατευτικές ιδιότητες, ρυθμίζει τον πολλαπλασιασμό και την απόπτωση, τις οξειδωτικές διεργασίες, εμποδίζει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και έχει ινωδολυτική δράση. Το ΝΟ είναι επίσης υπεύθυνο για αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα.

Ετσι, Το NO έχει πολλαπλές κατευθύνσεις:

1. άμεσο αρνητικό ινότροπο αποτέλεσμα.
2. αγγειοδιασταλτική δράση:

- αντισκληρωτικό(αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων).
- αντιθρομβωτικό(αποτρέπει την προσκόλληση των κυκλοφορούντων αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων στο ενδοθήλιο).

Οι επιδράσεις του ΝΟ εξαρτώνται από τη συγκέντρωσή του, τη θέση παραγωγής, τον βαθμό διάχυσης μέσω του αγγειακού τοιχώματος, την ικανότητα αλληλεπίδρασης με τις ρίζες οξυγόνου και το επίπεδο αδρανοποίησης.

Υπάρχει δύο επίπεδα έκκρισης ΝΟ:

1. Βασική έκκριση- υπό φυσιολογικές συνθήκες, διατηρεί τον αγγειακό τόνο σε ηρεμία και διασφαλίζει τη μη προσκόλληση του ενδοθηλίου σε σχέση με τα σχηματισμένα στοιχεία του αίματος.
2. Διεγερμένη έκκριση- αυξημένη σύνθεση ΝΟ κατά τη δυναμική τάση των μυϊκών στοιχείων του αγγείου, μειωμένη περιεκτικότητα σε οξυγόνο στον ιστό ως απόκριση στην απελευθέρωση ακετυλοχολίνης, ισταμίνης, βραδυκινίνης, νορεπινεφρίνης, ATP κ.λπ. στο αίμα, η οποία εξασφαλίζει αγγειοδιαστολή ως απόκριση στο αίμα ροή.

Η μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα του NO συμβαίνει λόγω των ακόλουθων μηχανισμών:

Μειώθηκε η σύνθεσή του (ανεπάρκεια του υποστρώματος NO - L-αργινίνη).
- μείωση του αριθμού των υποδοχέων στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων, ο ερεθισμός των οποίων συνήθως οδηγεί στο σχηματισμό ΝΟ.
- αυξημένη αποικοδόμηση (η καταστροφή του ΝΟ συμβαίνει πριν η ουσία φτάσει στο σημείο δράσης της).
- αύξηση της σύνθεσης της ET-1 και άλλων αγγειοσυσπαστικών ουσιών.

Εκτός από το ΝΟ, οι αγγειοδιασταλτικοί παράγοντες που σχηματίζονται στο ενδοθήλιο περιλαμβάνουν προστακυκλίνη, παράγοντα υπερπόλωσης ενδοθηλίου, νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου C, κ.λπ., που παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου όταν μειώνονται τα επίπεδα ΝΟ.

Τα κύρια ενδοθηλιακά αγγειοσυσταλτικά περιλαμβάνουν ET-1, σεροτονίνη, προσταγλανδίνη H2 (PGN2) και θρομβοξάνη Α2. Το πιο διάσημο και μελετημένο από αυτά, το ET-1, έχει άμεση συσταλτική επίδραση στο τοίχωμα τόσο των αρτηριών όσο και των φλεβών. Άλλα αγγειοσυσταλτικά περιλαμβάνουν την αγγειοτενσίνη II και την προσταγλανδίνη F2a, που δρουν απευθείας στα λεία μυϊκά κύτταρα.

Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία

Επί του παρόντος, η ΣΔ νοείται ως μια ανισορροπία μεταξύ των μεσολαβητών που κανονικά εξασφαλίζουν τη βέλτιστη πορεία όλων των διαδικασιών που εξαρτώνται από το ενδοθήλιο.

Μερικοί ερευνητές συσχετίζουν την ανάπτυξη ΣΔ με έλλειψη παραγωγής ή βιοδιαθεσιμότητας ΝΟ στο αρτηριακό τοίχωμα, άλλοι με ανισορροπία στην παραγωγή αγγειοδιασταλτικών, αγγειοπροστατευτικών και αγγειοπολλαπλασιαστικών παραγόντων, αφενός, και αγγειοσυσταλτικών, προθρομβωτικών και πολλαπλασιαστικών παραγόντων. το άλλο. Κύριο ρόλο στην ανάπτυξη της ΕΔ παίζει το οξειδωτικό στρες, η παραγωγή ισχυρών αγγειοσυσταλτικών, καθώς και οι κυτοκίνες και ο παράγοντας νέκρωσης του όγκου, που καταστέλλουν την παραγωγή ΝΟ. Με παρατεταμένη έκθεση σε επιβλαβείς παράγοντες (αιμοδυναμική υπερφόρτωση, υποξία, δηλητηρίαση, φλεγμονή), η ενδοθηλιακή λειτουργία εξαντλείται και παραμορφώνεται, με αποτέλεσμα αγγειοσυστολή, πολλαπλασιασμό και σχηματισμό θρόμβων ως απόκριση σε φυσιολογικά ερεθίσματα.

Εκτός από τους παραπάνω παράγοντες, Το ED προκαλείται από:

Υπερχοληστερολαιμία, υπερλιπιδαιμία;
- AG;
- αγγειόσπασμος
- υπεργλυκαιμία και σακχαρώδης διαβήτης.
- κάπνισμα;
- υποκινησία;
- συχνές αγχωτικές καταστάσεις.
- ισχαιμία;
- υπέρβαροςσώματα?
- ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΓΕΝΟΣ;
- ηλικιωμένη ηλικία.

Κατά συνέπεια, οι κύριες αιτίες της ενδοθηλιακής βλάβης είναι παράγοντες κινδύνου για αθηροσκλήρωση, οι οποίοι συνειδητοποιούν τη βλαπτική τους δράση μέσω των διεργασιών αυξημένου οξειδωτικού στρες. Το ΣΔ είναι το αρχικό στάδιο στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης. In vitroΈχει διαπιστωθεί μείωση της παραγωγής ΝΟ στα ενδοθηλιακά κύτταρα κατά την υπερχοληστερολαιμία, η οποία προκαλεί βλάβη στις κυτταρικές μεμβράνες από τις ελεύθερες ρίζες. Οι οξειδωμένες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας αυξάνουν την έκφραση των μορίων προσκόλλησης στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων, οδηγώντας σε μονοκυτταρική διήθηση του υποενδοθηλίου.

Με το ΣΔ διαταράσσεται η ισορροπία μεταξύ χυμικών παραγόντων που έχουν προστατευτική δράση (NO, PGN) και παραγόντων που βλάπτουν το τοίχωμα του αγγείου (ET-1, θρομβοξάνη A 2, ανιόν υπεροξειδίου). Ένας από τους πιο σημαντικούς δεσμούς που έχουν καταστραφεί στο ενδοθήλιο κατά τη διάρκεια της αθηροσκλήρωσης είναι η διαταραχή του συστήματος ΝΟ και η αναστολή του NOS υπό την επίδραση αυξημένων επιπέδων χοληστερόλης και λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας. Η προκύπτουσα ΣΔ προκαλεί αγγειοσυστολή, αυξημένη κυτταρική ανάπτυξη, πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων, συσσώρευση λιπιδίων σε αυτά, προσκόλληση των αιμοπεταλίων, σχηματισμό θρόμβων στα αιμοφόρα αγγεία και συσσώρευση. Η ET-1 παίζει σημαντικό ρόλο στη διαδικασία αποσταθεροποίησης της αθηρωματικής πλάκας, η οποία επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα της εξέτασης ασθενών με ασταθή στηθάγχη και οξεία καρδιακή προσβολήμυοκάρδιο (MI). Η μελέτη σημείωσε τα περισσότερα σοβαρή πορείαοξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου με μείωση των επιπέδων ΝΟ (βάσει του ορισμού τελικά προϊόνταμεταβολισμός ΝΟ - νιτρωδών και νιτρικών) με τη συχνή ανάπτυξη οξείας αριστερής κοιλιακής ανεπάρκειας, διαταραχές του ρυθμού και το σχηματισμό χρόνιου ανευρύσματος της αριστερής κοιλίας της καρδιάς.

Επί του παρόντος, η ΕΔ θεωρείται ως ο κύριος μηχανισμός σχηματισμού υπέρτασης. Στην υπέρταση, ένας από τους κύριους παράγοντες στην ανάπτυξη της ΣΔ είναι η αιμοδυναμική, η οποία επιδεινώνει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο χαλάρωση λόγω μείωσης της σύνθεσης ΝΟ με διατήρηση ή αυξημένη παραγωγή αγγειοσυσταλτικών (ET-1, αγγειοτενσίνη ΙΙ), επιταχυνόμενη αποικοδόμηση και αλλαγές στην αγγειακή κυτταροαρχιτεκτονική. Έτσι, το επίπεδο της ET-1 στο πλάσμα του αίματος σε ασθενείς με υπέρταση είναι ήδη σε αρχικά στάδιαασθένειες υπερβαίνει σημαντικά αυτό σε υγιή άτομα. Η μεγαλύτερη σημασία στη μείωση της σοβαρότητας της εξαρτώμενης από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολής (EDVD) δίνεται στο ενδοκυτταρικό οξειδωτικό στρες, καθώς η οξείδωση των ελεύθερων ριζών μειώνει απότομα την παραγωγή ΝΟ από τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Με ΣΔ που παρεμβαίνει στην κανονική ρύθμιση εγκεφαλική κυκλοφορία, οι ασθενείς με υπέρταση συνδέονται επίσης με υψηλό κίνδυνο εγκεφαλοαγγειακών επιπλοκών, με αποτέλεσμα εγκεφαλοπάθεια, παροδικά ισχαιμικά επεισόδια και ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Μεταξύ των γνωστών μηχανισμών συμμετοχής της ΕΔ στην παθογένεση της CHF είναι οι εξής:

1) αυξημένη δραστηριότητα του ενδοθηλιακού ATP, συνοδευόμενη από αύξηση της σύνθεσης της αγγειοτενσίνης II.
2) καταστολή της ενδοθηλιακής έκφρασης NOS και μειωμένη σύνθεση ΝΟ, που προκαλείται από:

Χρόνια μείωση της ροής του αίματος.
- αυξημένα επίπεδα προφλεγμονωδών κυτοκινών και παράγοντα νέκρωσης όγκων, καταστέλλοντας τη σύνθεση ΝΟ.
- αύξηση της συγκέντρωσης του ελεύθερου R(-), απενεργοποιώντας το EGF-NO.
- αύξηση του επιπέδου των εξαρτώμενων από την κυκλοοξυγενάση παραγόντων ενδοθηλιακής συστολής που εμποδίζουν τη διαστολική επίδραση του EGF-NO.
- μειωμένη ευαισθησία και ρυθμιστική επίδραση των μουσκαρινικών υποδοχέων.

3) αύξηση του επιπέδου της ΕΤ-1, η οποία έχει αγγειοσυσπαστική και πολλαπλασιαστική δράση.

Το ΝΟ ελέγχει τις πνευμονικές λειτουργίες όπως η δραστηριότητα των μακροφάγων, η βρογχοσυστολή και η διαστολή των πνευμονικών αρτηριών. Σε ασθενείς με PH, το επίπεδο του ΝΟ στους πνεύμονες μειώνεται, ένας από τους λόγους για τους οποίους είναι η παραβίαση του μεταβολισμού της L-αργινίνης. Έτσι, σε ασθενείς με ιδιοπαθή PH, σημειώνεται μείωση του επιπέδου της L-αργινίνης μαζί με αύξηση της δραστηριότητας της αργινάσης. Ο διαταραγμένος μεταβολισμός της ασύμμετρης διμεθυλαργινίνης (ADMA) στους πνεύμονες μπορεί να ξεκινήσει, να προάγει ή να διατηρήσει χρόνιες ασθένειεςπνεύμονες, συμπεριλαμβανομένου του αρτηριακού PH. Αυξημένα επίπεδα ADMA παρατηρούνται σε ασθενείς με ιδιοπαθή PH, χρόνιο θρομβοεμβολικό PH και PH στη συστηματική σκλήρυνση. Επί του παρόντος, ο ρόλος του ΝΟ μελετάται επίσης ενεργά στην παθογένεση των πνευμονικών υπερτασικών κρίσεων. Η ενισχυμένη σύνθεση ΝΟ είναι μια προσαρμοστική απόκριση που εξουδετερώνει τις υπερβολικές αυξήσεις της αρτηριακής πίεσης. πνευμονική αρτηρίακατά τη στιγμή της οξείας αγγειοσυστολής.

Το 1998, διαμορφώθηκαν τα θεωρητικά θεμέλια για μια νέα κατεύθυνση θεμελιώδους και κλινικής έρευνας για τη μελέτη της ΣΔ στην παθογένεση της υπέρτασης και άλλων καρδιαγγειακών νοσημάτων και μεθόδους για την αποτελεσματική διόρθωσή της.

Αρχές θεραπείας ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας

Επειδή η παθολογικές αλλαγέςΔεδομένου ότι η ενδοθηλιακή λειτουργία είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας κακής πρόγνωσης στα περισσότερα καρδιαγγειακά νοσήματα, το ενδοθήλιο φαίνεται να είναι ιδανικός στόχος για θεραπεία. Ο στόχος της θεραπείας για ΣΔ είναι η εξάλειψη της παράδοξης αγγειοσυστολής και, μέσω της αυξημένης διαθεσιμότητας ΝΟ στο αγγειακό τοίχωμα, η δημιουργία ενός προστατευτικού περιβάλλοντος έναντι παραγόντων που οδηγούν σε καρδιαγγειακή νόσο. Ο κύριος στόχος είναι η βελτίωση της διαθεσιμότητας του ενδογενούς ΝΟ μέσω της διέγερσης του NOS ή της αναστολής της διάσπασης.

Μη φαρμακευτικές θεραπείες

Πειραματικές μελέτες έχουν βρει ότι η κατανάλωση τροφών με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπίδια οδηγεί στην ανάπτυξη υπέρτασης λόγω αυξημένου σχηματισμού ελεύθερες ρίζεςοξυγόνο, απενεργοποιώντας το ΝΟ, το οποίο υπαγορεύει την ανάγκη περιορισμού του λίπους. Η υψηλή πρόσληψη αλατιού καταστέλλει τη δράση του ΝΟ στα περιφερειακά αγγεία με αντίσταση. Φυσική άσκησηαυξάνουν το επίπεδο του ΝΟ σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο, επομένως, οι γνωστές συστάσεις σχετικά με τη μείωση της πρόσληψης αλατιού και τα δεδομένα για τα οφέλη της φυσικής δραστηριότητας στην υπέρταση και τη στεφανιαία νόσο βρίσκουν περαιτέρω θεωρητική αιτιολόγηση. Πιστεύεται ότι η χρήση αντιοξειδωτικών (βιταμίνες C και Ε) μπορεί να έχει θετική επίδραση στο ΣΔ. Η χορήγηση βιταμίνης C σε δόση 2 g σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο συνέβαλε σε σημαντική βραχυπρόθεσμη μείωση της σοβαρότητας της ενδομήτριας δυσπλασίας, η οποία εξηγήθηκε από τη σάρωση των ριζών οξυγόνου από τη βιταμίνη C και, ως εκ τούτου, σε αύξηση στη διαθεσιμότητα του ΟΧΙ.

Φαρμακοθεραπεία

1. Νιτρικά. Για θεραπευτικά αποτελέσματα στον στεφανιαίο τόνο, έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό νιτρικά άλατα, τα οποία είναι ικανά να απελευθερώνουν ΝΟ στο αγγειακό τοίχωμα, ανεξάρτητα από τη λειτουργική κατάσταση του ενδοθηλίου. Ωστόσο, παρά την αποτελεσματικότητά τους στην αγγειοδιαστολή και τη μείωση της σοβαρότητας της ισχαιμίας του μυοκαρδίου, η χρήση φαρμάκων αυτής της ομάδας δεν οδηγεί σε μακροχρόνια βελτίωση της ενδοθηλιακής ρύθμισης των στεφανιαίων αγγείων (η ρυθμικότητα των αλλαγών στον αγγειακό τόνο, η οποία ελέγχεται από ενδογενές ΝΟ, δεν μπορεί να διεγερθεί από εξωγενώς χορηγούμενο ΝΟ).
2. Αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ) και αναστολείς του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης ΙΙ.Ο ρόλος του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAS) σε σχέση με τη ΣΔ σχετίζεται κυρίως με την αγγειοσυσταλτική αποτελεσματικότητα της αγγειοτενσίνης II. Ο κύριος εντοπισμός του ΜΕΑ είναι οι μεμβράνες των ενδοθηλιακών κυττάρων του αγγειακού τοιχώματος, οι οποίες περιέχουν το 90% του συνολικού όγκου του ΜΕΑ. Τα αιμοφόρα αγγεία είναι τα κύρια σημεία μετατροπής της ανενεργής αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II. Οι κύριοι αναστολείς του RAS είναι οι αναστολείς ΜΕΑ. Επιπλέον, τα φάρμακα αυτής της ομάδας εμφανίζουν πρόσθετες αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες λόγω της ικανότητάς τους να εμποδίζουν την αποικοδόμηση της βραδυκινίνης και να αυξάνουν το επίπεδό της στο αίμα, γεγονός που προάγει την έκφραση των ενδοθηλιακών γονιδίων NOS, αυξάνοντας τη σύνθεση ΝΟ και μειώνοντας την καταστροφή του.
3. Διουρητικά. Υπάρχουν ενδείξεις ότι η ινδαπαμίδη έχει επιδράσεις που, εκτός από τη διουρητική δράση, έχουν άμεση αγγειοδιασταλτική δράση λόγω των αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων, αυξάνοντας τη βιοδιαθεσιμότητα του ΝΟ και μειώνοντας την καταστροφή του.
4. Ανταγωνιστές ασβεστίου.Ο αποκλεισμός των διαύλων ασβεστίου μειώνει τη συμπιεστική επίδραση του πιο σημαντικού αγγειοσυσταλτικού ET-1 χωρίς να επηρεάζει άμεσα το ΝΟ. Επιπλέον, τα φάρμακα αυτής της ομάδας μειώνουν τη συγκέντρωση του ενδοκυτταρικού ασβεστίου, το οποίο διεγείρει την έκκριση ΝΟ και προκαλεί αγγειοδιαστολή. Ταυτόχρονα, η συσσώρευση αιμοπεταλίων και η έκφραση των μορίων προσκόλλησης μειώνονται και η ενεργοποίηση των μακροφάγων καταστέλλεται.
5. Στατίνες. Δεδομένου ότι η ΣΔ είναι ένας παράγοντας που οδηγεί στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, σε ασθένειες που σχετίζονται με αυτήν, υπάρχει ανάγκη διόρθωσης των διαταραγμένων ενδοθηλιακών λειτουργιών. Οι επιδράσεις των στατινών σχετίζονται με τη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης, την αναστολή της τοπικής σύνθεσής της, την αναστολή του πολλαπλασιασμού των λείων μυϊκών κυττάρων, την ενεργοποίηση της σύνθεσης ΝΟ, η οποία βοηθά στη σταθεροποίηση και την πρόληψη της αποσταθεροποίησης της αθηρωματικής πλάκας, καθώς και στη μείωση της πιθανότητας εμφάνισης σπαστικές αντιδράσεις. Αυτό έχει επιβεβαιωθεί σε πολλές κλινικές μελέτες.
6. μεγάλο-αργινίνη.Η αργινίνη είναι ένα υπό όρους απαραίτητο αμινοξύ. Η μέση ημερήσια απαίτηση για L-αργινίνη είναι 5,4 g Είναι απαραίτητος πρόδρομος για τη σύνθεση πρωτεϊνών και βιολογικά σημαντικών μορίων όπως η ορνιθίνη, η προλίνη, οι πολυαμίνες, η κρεατίνη και η αγματίνη. Ωστόσο, ο κύριος ρόλος της αργινίνης στον ανθρώπινο οργανισμό είναι ότι αποτελεί υπόστρωμα για τη σύνθεση του ΝΟ. Η L-αργινίνη που λαμβάνεται από τα τρόφιμα απορροφάται στο λεπτό έντερο και εισέρχεται στο ήπαρ, όπου το μεγαλύτερο μέρος της χρησιμοποιείται στον κύκλο της ορνιθίνης. Το υπόλοιπο μέρος της L-αργινίνης χρησιμοποιείται ως υπόστρωμα για την παραγωγή ΝΟ.

Μηχανισμοί που εξαρτώνται από το ενδοθήλιομεγάλο-αργινίνη:

Συμμετοχή στη σύνθεση ΝΟ.
- μειωμένη προσκόλληση των λευκοκυττάρων στο ενδοθήλιο.
- μείωση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων.
- μείωση του επιπέδου ET στο αίμα.
- αύξηση της ελαστικότητας των αρτηριών.
- αποκατάσταση EDVD.

Πρέπει να σημειωθεί ότι το σύστημα σύνθεσης και απελευθέρωσης ΝΟ από το ενδοθήλιο έχει σημαντικές εφεδρικές δυνατότητες, ωστόσο, η ανάγκη για συνεχή διέγερση της σύνθεσής του οδηγεί σε εξάντληση του υποστρώματος NO - L-αργινίνης, το οποίο μια νέα κατηγορία ενδοθηλιακών προστατευτικών - ΟΧΙ χορηγοί - έχει σχεδιαστεί για αναπλήρωση. Μέχρι πρόσφατα, δεν υπήρχε χωριστή κατηγορία ενδοθηλιακών προστατευτικών φαρμάκων από άλλες κατηγορίες με παρόμοια πλειοτροπικά αποτελέσματα.

Κλινικές επιδράσεις της L-αργινίνης ως δότης ΝΟ. Τα διαθέσιμα δεδομένα δείχνουν ότι η επίδραση της L-απγινίνης εξαρτάται από τη συγκέντρωσή της στο πλάσμα. Όταν η L-απγινίνη λαμβάνεται από το στόμα, η επίδρασή της σχετίζεται με τη βελτίωση της EDVD. Η L-απγινίνη μειώνει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων και μειώνει την προσκόλληση των μονοκυττάρων. Με την αύξηση της συγκέντρωσης της L-αργινίνης στο αίμα, η οποία επιτυγχάνεται με ενδοφλέβια χορήγηση, εμφανίζονται επιδράσεις που δεν σχετίζονται με την παραγωγή ΝΟ και ένα υψηλό επίπεδο L-αργινίνης στο πλάσμα του αίματος οδηγεί σε μη ειδική διαστολή.

Επίδραση στην υπερχοληστερολαιμία.Επί του παρόντος, υπάρχει τεκμηριωμένη ιατρική για τη βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας σε ασθενείς με υπερχοληστερολαιμία μετά τη λήψη L-απγινίνης, η οποία επιβεβαιώνεται σε μια διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη.

Υπό την επίδραση της από του στόματος χορήγησης L-απρινίνης σε ασθενείς με στηθάγχη, η ανοχή στη σωματική δραστηριότητα αυξάνεται σύμφωνα με ένα τεστ με 6 λεπτά περπάτημα και κατά τη διάρκεια φορτίου εργόμετρου ποδηλάτου. Παρόμοια δεδομένα ελήφθησαν με τη βραχυχρόνια χρήση της L-απγινίνης σε ασθενείς με χρόνια ισχαιμική καρδιοπάθεια. Μετά από έγχυση 150 µmol/l L-απρινίνης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, παρατηρήθηκε αύξηση της διαμέτρου του αυλού του αγγείου στο στενωτικό τμήμα κατά 3-24%. Η χρήση ενός πόσιμου διαλύματος αργινίνης σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη II-III λειτουργικής κατηγορίας (15 ml 2 φορές την ημέρα για 2 μήνες) επιπλέον της παραδοσιακής θεραπείας συνέβαλε σε σημαντική αύξηση της σοβαρότητας της EDVD, αυξημένη ανοχή στην άσκηση και βελτιωμένη ποιότητα ζωής. Σε ασθενείς με υπέρταση, έχει αποδειχθεί θετική επίδραση όταν η L-αργινίνη προστίθεται στην τυπική θεραπεία σε δόση 6 g/ημέρα. Η λήψη του φαρμάκου σε δόση 12 g/ημέρα βοηθά στη μείωση του διαστολικού επιπέδου πίεση αίματος. Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη έδειξε τη θετική επίδραση της L-απγινίνης στην αιμοδυναμική και την ικανότητα άσκησης σωματικής δραστηριότητας σε ασθενείς με αρτηριακό PH που έλαβαν το φάρμακο από το στόμα (5 g ανά 10 kg σωματικού βάρους 3 φορές το ημέρα). Διαπιστώθηκε σημαντική αύξηση στη συγκέντρωση της L-κιτρυλίνης στο πλάσμα του αίματος τέτοιων ασθενών, υποδεικνύοντας αύξηση της παραγωγής ΝΟ, καθώς και μείωση 9% στη μέση πνευμονική αρτηριακή πίεση. Στη CHF, η λήψη L-αργινίνης σε δόση 8 g/ημέρα για 4 εβδομάδες βελτίωσε την ανοχή στην άσκηση και βελτίωσε την εξαρτώμενη από την ακετυλοχολίνη αγγειοδιαστολή της ακτινωτής αρτηρίας.

Το 2009 οι V. Bai et al. παρουσίασε τα αποτελέσματα μιας μετα-ανάλυσης 13 τυχαιοποιημένων δοκιμών που πραγματοποιήθηκαν για τη μελέτη της επίδρασης της από του στόματος χορήγησης L-αργινίνης στη λειτουργική κατάσταση του ενδοθηλίου. Αυτές οι μελέτες εξέτασαν την επίδραση της L-αργινίνης σε δόση 3-24 g/ημέρα στην υπερχοληστερολαιμία, σταθερή στηθάγχη, παθήσεις των περιφερικών αρτηριών και CHF (διάρκεια θεραπείας - από 3 ημέρες έως 6 μήνες). Η μετα-ανάλυση το έδειξε προφορική διαχείρισηΗ L-αργινίνη, ακόμη και σε σύντομες σειρές, αυξάνει σημαντικά τη σοβαρότητα της EDVD της βραχιόνιας αρτηρίας σε σύγκριση με τον δείκτη κατά τη λήψη εικονικού φαρμάκου, γεγονός που υποδηλώνει βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας.

Έτσι, τα αποτελέσματα πολυάριθμων μελετών που πραγματοποιήθηκαν τα τελευταία χρόνια υποδεικνύουν τη δυνατότητα αποτελεσματικής και ασφαλούς χρήσης της L-αργινίνης ως ενεργού δότη ΝΟ για την εξάλειψη της ΕΔ σε ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο.

Konopleva L.F.

Έχει αποδειχθεί ότι τα ενδοθηλιακά κύτταρα της αγγειακής κλίνης, που πραγματοποιούν τη σύνθεση μεσολαβητών τοπικής δράσης, είναι μορφολειτουργικά προσανατολισμένα προς τη βέλτιστη ρύθμιση της ροής του αίματος στα όργανα. Η συνολική μάζα του ενδοθηλίου στον άνθρωπο κυμαίνεται από 1600-1900 g, που είναι ακόμη μεγαλύτερη από τη μάζα του ήπατος. Δεδομένου ότι τα ενδοθηλιακά κύτταρα εκκρίνουν μεγάλο αριθμό διαφορετικών ουσιών στο αίμα και στους περιβάλλοντες ιστούς, το σύμπλεγμα τους μπορεί επομένως να θεωρηθεί ως το μεγαλύτερο ενδοκρινικό σύστημα.

Σε παθογένεια και κλινική αρτηριακή υπέρταση, αθηροσκλήρωση, σακχαρώδης διαβήτηςκαι των επιπλοκών τους, μία από τις σημαντικές πτυχές θεωρείται ότι είναι η διαταραχή της δομής και της λειτουργίας του ενδοθηλίου. Σε αυτές τις ασθένειες, εμφανίζεται ως το κύριο όργανο-στόχος, καθώς η ενδοθηλιακή επένδυση των αιμοφόρων αγγείων εμπλέκεται στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου, την αιμόσταση, την ανοσολογική απόκριση, τη μετανάστευση των αιμοσφαιρίων στο αγγειακό τοίχωμα, τη σύνθεση φλεγμονωδών παραγόντων και των αναστολέων τους. και εκτελεί λειτουργίες φραγμού.

Επί του παρόντος, η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία νοείται ως μια ανισορροπία μεταξύ των μεσολαβητών που κανονικά εξασφαλίζουν τη βέλτιστη πορεία όλων των διαδικασιών που εξαρτώνται από το ενδοθήλιο.

Διαταραχές στην παραγωγή, δράση και καταστροφή των ενδοθηλιακών αγγειοδραστικών παραγόντων παρατηρούνται ταυτόχρονα με μη φυσιολογική αγγειακή αντιδραστικότητα, αλλαγές στη δομή και ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων, που συνοδεύονται από αγγειακές παθήσεις.

Ο παθογενετικός ρόλος της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας (EDF) έχει αποδειχθεί σε μια σειρά από τις πιο κοινές ασθένειες και παθολογικές καταστάσεις: αθηροσκλήρωση, αρτηριακή υπέρταση, πνευμονική υπέρταση, καρδιακή ανεπάρκεια, διατατική μυοκαρδιοπάθεια, παχυσαρκία, υπερλιπιδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης, υπερομοκυστεϊναιμία. Αυτό διευκολύνεται από τέτοιους τροποποιήσιμους παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις όπως το κάπνισμα, η υποκινησία, το φορτίο αλατιού, οι διάφορες δηλητηριάσεις, οι διαταραχές των υδατανθράκων, των λιπιδίων, του μεταβολισμού των πρωτεϊνών, των λοιμώξεων κ.λπ.

Οι γιατροί, κατά κανόνα, συναντούν ασθενείς στους οποίους οι συνέπειες της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας έχουν ήδη γίνει συμπτώματα καρδιαγγειακών παθήσεων. Ορθολογική θεραπείαπρέπει να στοχεύουν στην εξάλειψη αυτών των συμπτωμάτων (οι κλινικές εκδηλώσεις της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας μπορεί να περιλαμβάνουν αγγειόσπασμο και θρόμβωση).

Η θεραπεία της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στοχεύει στην αποκατάσταση της ανταπόκρισης του αγγειακού διαστολέα.

Τα φάρμακα που έχουν τη δυνατότητα να επηρεάσουν την ενδοθηλιακή λειτουργία μπορούν να χωριστούν σε 4 κύριες κατηγορίες:

1. Αντικατάσταση φυσικών προβολικών ενδοθηλιακών ουσιών (σταθερά ανάλογα της PGI2, νιτροαγγειοδιασταλτικά, r-tPA).

2. Αναστολείς ή ανταγωνιστές ενδοθηλιακών συσταλτικών παραγόντων (αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (ΜΕΑ), ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτενσίνης II, αναστολείς συνθετάσης TxA2 και ανταγωνιστές υποδοχέα TxP2).

3. κυτταροπροστατευτικές ουσίες: δεσμευτές ελεύθερων ριζών υπεροξειδική δισμουτάση και προμπουκόλη, αναστολέας λαζαροειδών της παραγωγής ελεύθερων ριζών.

4. φάρμακα για τη μείωση των λιπιδίων.

αναστολείς ΜΕΑ.

Η επίδραση των αναστολέων ΜΕΑ στη λειτουργία του ενδοθηλίου έχει μελετηθεί ευρύτερα. Η τεράστια σημασία του ενδοθηλίου στην ανάπτυξη καρδιαγγειακών παθήσεων πηγάζει από το γεγονός ότι το κύριο μέρος του ΜΕΑ βρίσκεται στη μεμβράνη των ενδοθηλιακών κυττάρων. Το 90% του συνολικού όγκου του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS) βρίσκεται σε όργανα και ιστούς (10% στο πλάσμα), επομένως η υπερενεργοποίηση του RAAS είναι απαραίτητη προϋπόθεση για ενδοθηλιακή δυσλειτουργία.

Η συμμετοχή του ΜΕΑ στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου πραγματοποιείται μέσω της σύνθεσης του ισχυρού αγγειοσυσταλτικού αγγειοτασίνης II (AII), που ασκεί την επιρροή του μέσω της διέγερσης των υποδοχέων ΑΤ1 των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων. Επιπλέον, το ATII διεγείρει την απελευθέρωση ενδοθηλίνης-1. Ταυτόχρονα, διεγείρονται οι διαδικασίες οξειδωτικού στρες, συντίθενται πολυάριθμοι αυξητικοί παράγοντες και μιτογόνα (bFGF - αυξητικός παράγοντας ινοβλάστης, PDGF - αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια, TGF-b1 - αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού βήτα κ.λπ.), υπό την επίδραση του που αλλάζει η δομή του αγγειακού τοιχώματος.

Ένας άλλος μηχανισμός, που σχετίζεται περισσότερο με την ίδια την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, σχετίζεται με την ιδιότητα του ΜΕΑ να επιταχύνει την αποικοδόμηση της βραδυκινίνης. Οι δευτερεύοντες αγγελιοφόροι της βραδυκινίνης είναι το ΝΟ, οι προσταγλανδίνες, η προστακυκλίνη, ο ενεργοποιητής του πλασμινογόνου των ιστών, ο ενδοθηλιακός υπερπολωτικός παράγοντας. Η αύξηση της δραστηριότητας του ΜΕΑ, που βρίσκεται στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων, καταλύει τη διάσπαση της βραδυκινίνης με την ανάπτυξη σχετικής ανεπάρκειάς της. Η έλλειψη επαρκούς διέγερσης των υποδοχέων βραδυκινίνης Β2 των ενδοθηλιακών κυττάρων οδηγεί σε μείωση της σύνθεσης του παράγοντα χαλάρωσης του ενδοθηλίου (EGF) - ΝΟ και σε αύξηση του τόνου των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων.

Η σύγκριση της επίδρασης των αναστολέων ΜΕΑ στο ενδοθήλιο με άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα δείχνει ότι η απλή ομαλοποίηση της πίεσης για την αποκατάσταση της ενδοθηλιακής λειτουργίας δεν αρκεί. Πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι οι αναστολείς ΜΕΑ μπορούν να μετριάσουν τη διαδικασία της αθηροσκλήρωσης ακόμη και σε συνθήκες σταθερής αρτηριακής πίεσης και λιπιδικού προφίλ. Την καλύτερη «επιτυχία» προς αυτή την κατεύθυνση επιτυγχάνουν οι αναστολείς ΜΕΑ, οι οποίοι έχουν τη μεγαλύτερη συγγένεια με την ιστική (ενδοθηλιακή) RAAS.

Μεταξύ των γνωστών αναστολέων ΜΕΑ, η κιναπριλάτη (ο ενεργός μεταβολίτης της κιναπρίλης) έχει τη μεγαλύτερη συγγένεια για τον ιστό RAAS, η οποία ως προς τη συγγένεια των ιστών είναι 2 φορές υψηλότερη από την περινδοπριλάτη, 3 φορές μεγαλύτερη από τη ραμιπριλάτη και 15 φορές μεγαλύτερη από την εναλαπριλάτη. Ο μηχανισμός της θετικής επίδρασης της κιναπρίλης στην ενδοθηλιακή δυσλειτουργία σχετίζεται όχι μόνο με τη ρυθμιστική της επίδραση στο μεταβολισμό της βραδυκινίνης και τη βελτίωση της λειτουργίας των υποδοχέων Β2, αλλά και με την ικανότητα αυτού του φαρμάκου να αποκαθιστά τη φυσιολογική δραστηριότητα των μουσκαρινικών (Μ) υποδοχέων του ενδοθηλίου, η οποία οδηγεί σε έμμεση διαστολή των αρτηριών λόγω της εξαρτώμενης από τον υποδοχέα αύξησης σύνθεσης του EGF-NO. Υπάρχουν τώρα ενδείξεις ότι η κιναπρίλη έχει άμεση ρυθμιστική επίδραση στη σύνθεση EGF-NO.

Η ικανότητα βελτίωσης της ενδοθηλιακής λειτουργίας αποδεικνύεται επίσης από άλλους αναστολείς ΜΕΑ που έχουν υψηλή συγγένεια με το RAAS των ιστών, ιδιαίτερα την περινδοπρίλη, τη ραμιπρίλη και, λιγότερο συχνά, την εναλαπρίλη.

Έτσι, η λήψη αναστολέων ΜΕΑ εξουδετερώνει τα αγγειοσυσταλτικά αποτελέσματα, αποτρέπει ή επιβραδύνει την αναδιαμόρφωση των τοιχωμάτων των αιμοφόρων αγγείων και της καρδιάς. Θα πρέπει να αναμένονται αισθητές μορφολειτουργικές αλλαγές στο ενδοθήλιο μετά από περίπου 3-6 μήνες λήψης αναστολέων ΜΕΑ.

Φάρμακα μείωσης των λιπιδίων.

Επί του παρόντος, η πιο δημοφιλής θεωρία είναι ότι η αθηροσκλήρωση θεωρείται ως αντίδραση σε βλάβη του αγγειακού τοιχώματος (κυρίως του ενδοθηλίου). Ο πιο σημαντικός επιβλαβής παράγοντας είναι η υπερχοληστερολαιμία.

Τα πλουσιότερα σωματίδια λιποπρωτεΐνης (LP) είναι οι λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL), οι οποίες μεταφέρουν περίπου το 70% της χοληστερόλης του πλάσματος (C).

Στην επιφάνεια του ενδοθηλίου υπάρχουν εξειδικευμένοι υποδοχείς για διάφορα μακρομόρια, ιδιαίτερα για την LDL. Έχει αποδειχθεί ότι με την υπερχοληστερολαιμία, η δομή του ενδοθηλίου αλλάζει: η περιεκτικότητα σε χοληστερόλη και η αναλογία χοληστερόλης/φωσφολιπιδίων στη μεμβράνη των ενδοθηλιακών κυττάρων αυξάνεται, γεγονός που οδηγεί σε διαταραχή της λειτουργίας φραγμού του ενδοθηλίου και αύξηση της διαπερατότητα στην LDL. Το αποτέλεσμα είναι η υπερβολική διήθηση της LDL στο εσωτερικό. Κατά τη διέλευση από το ενδοθήλιο, η LDL υφίσταται οξείδωση και κυρίως οξειδωμένες μορφές της LDL διεισδύουν στον έσω χιτώνα, οι οποίες από μόνες τους έχουν καταστροφική επίδραση στα δομικά στοιχεία τόσο του ενδοθηλίου όσο και του έσω χιτώνα. Ως αποτέλεσμα της τροποποίησης (οξείδωσης) της LDL με τη βοήθεια «υποδοχέων καθαρισμού», λαμβάνει χώρα μαζική ανεξέλεγκτη συσσώρευση χοληστερόλης στο αγγειακό τοίχωμα με το σχηματισμό αφρωδών κυττάρων - μονοκυττάρων, τα οποία διεισδύουν στο ενδοθήλιο, συσσωρεύονται στον υποενδοθηλιακό χώρο και αποκτούν τις ιδιότητες των μακροφάγων που δεσμεύουν τα λιπίδια. Ο ρόλος των μακροφάγων κάθε άλλο παρά εξαντλείται από αυτό. Εκκρίνουν βιολογικά δραστικές ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων χημειοταξινών, μιτογόνων και αυξητικών παραγόντων, που διεγείρουν τη μετανάστευση από τα μέσα στον έσω χιτώνα των λείων μυϊκών κυττάρων και των ινοβλαστών, τον πολλαπλασιασμό, την αναπαραγωγή και τη σύνθεση του συνδετικού ιστού.

Η τροποποιημένη με υπεροξείδιο LDL είναι η πιο αθηρογόνος. Έχουν άμεση κυτταροτοξική δράση, προκαλώντας βλάβη στο ενδοθήλιο, διεγείρουν την προσκόλληση μονοκυττάρων στην επιφάνειά του, αλληλεπιδρούν με παράγοντες πήξης του αίματος, ενεργοποιώντας την έκφραση της θρομβοπλαστίνης και του αναστολέα ενεργοποίησης του πλασμινογόνου.

Η τροποποιημένη με υπεροξείδιο LDL παίζει ρόλο άμεσα στην ανάπτυξη ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, αναστέλλοντας την παραγωγή ενδοθηλιακού παράγοντα χαλάρωσης - ΝΟ και προκαλώντας αυξημένη παραγωγή ενδοθηλίνης - ενός πιθανού αγγειοσυσταλτικού.

Επί πρώιμα στάδιαΗ αθηροσκλήρωση αντιπροσωπεύεται από τις λεγόμενες λωρίδες λιπιδίων, οι οποίες περιέχουν αφρώδη κύτταρα πλούσια σε χοληστερόλη και τους εστέρες της. Στη συνέχεια, αναπτύσσεται συνδετικός ιστός γύρω από την περιοχή συσσώρευσης λιπιδίων και εμφανίζεται ο σχηματισμός μιας ινώδους αθηρωματικής πλάκας.

Σύμφωνα με την επί του παρόντος αποδεκτή ιδέα, η κλινική και προγνωστική σημασία της στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης καθορίζεται από το στάδιο ανάπτυξης και τα μορφολογικά χαρακτηριστικά των αθηρωματικών πλακών.

Στα αρχικά στάδια σχηματισμού, περιέχουν μεγάλη ποσότητα λιπιδίων και έχουν μια λεπτή κάψουλα συνδετικού ιστού. Αυτές είναι οι λεγόμενες ευάλωτες ή κίτρινες πλάκες. Η μεμβράνη του λεπτού συνδετικού ιστού των κίτρινων πλακών μπορεί να καταστραφεί τόσο λόγω της επίδρασης αιμοδυναμικών παραγόντων (αλλαγές πίεσης στο αγγείο, συμπίεση και διάταση του τοιχώματος) όσο και λόγω του γεγονότος ότι τα μακροφάγα και τα μαστοκύτταρα περιέχονται κοντά στη μεμβράνη παράγουν πρωτεϊνάσες που μπορούν να καταστρέψουν την προστατευτική διάμεση μήτρα. Η διάβρωση ή η ρήξη της κάψας του συνδετικού ιστού των κίτρινων πλακών εμφανίζεται στην άκρη της πλάκας κοντά στο άθικτο τμήμα της στεφανιαίας αρτηρίας. Η παραβίαση της ακεραιότητας της ινώδους κάψουλας οδηγεί σε επαφή των υπολειμμάτων και των λιπιδίων που περιέχονται στην πλάκα με τα αιμοπετάλια και στον άμεσο σχηματισμό θρόμβου αίματος. Η απελευθέρωση αγγειοδραστικών ουσιών από τα αιμοπετάλια μπορεί να οδηγήσει σε σπασμό της στεφανιαίας αρτηρίας. Ως αποτέλεσμα, αναπτύσσεται οξύ στεφανιαίο σύνδρομο - ασταθής στηθάγχη ή μικροεστιακό έμφραγμα του μυοκαρδίου (με βρεγματική θρόμβωση της στεφανιαίας αρτηρίας), μεγάλο εστιακό έμφραγμα του μυοκαρδίου (με αποφρακτική στεφανιαία αρτηρία). Μια άλλη εκδήλωση ρήξης αθηρωματικής πλάκας μπορεί να είναι ο αιφνίδιος θάνατος.

Σε μεταγενέστερα στάδια ανάπτυξης, οι ινώδεις πλάκες είναι πυκνοί, άκαμπτοι σχηματισμοί που έχουν ισχυρή κάψα συνδετικού ιστού και περιέχουν σχετικά λίγα λιπίδια και πολλά ινώδης ιστός- λευκές πλάκες. Τέτοιες πλάκες εντοπίζονται ομόκεντρα, προκαλούν αιμοδυναμικά σημαντική (75% ή περισσότερο) στένωση της στεφανιαίας αρτηρίας και, ως εκ τούτου, αποτελούν το μορφολογικό υπόστρωμα της σταθερής στηθάγχης.

Η πιθανότητα ρήξης της πυκνής ινώδους κάψουλας μιας λευκής πλάκας δεν αποκλείεται, αλλά είναι πολύ λιγότερο πιθανή από μια κίτρινη πλάκα.

Λόγω της σημασίας που αποδίδεται σήμερα στις ευάλωτες (κίτρινες) πλάκες στη γένεση της οξείας στεφανιαία σύνδρομο, η πρόληψη του σχηματισμού τους θεωρείται ο κύριος στόχος της θεραπείας μείωσης των λιπιδίων στην πρωτογενή και ιδιαίτερα στη δευτερογενή πρόληψη της στεφανιαίας νόσου. Η θεραπεία με στατίνες μπορεί να σταθεροποιήσει μια αθηρωματική πλάκα, δηλαδή να ενισχύσει την κάψα της και να μειώσει την πιθανότητα ρήξης.

Η εμπειρία από τη χρήση διαφόρων φαρμάκων για τη μείωση των λιπιδίων δείχνει ότι σε πολλές περιπτώσεις η ευεργετική επίδραση της θεραπείας των ασθενών παρατηρείται ήδη τις πρώτες εβδομάδες, όταν δεν γίνεται λόγος για υποχώρηση των αθηροσκληρωτικών βλαβών. Θετικές επιδράσεις των φαρμάκων που μειώνουν τα λιπίδια σε πρώιμες περιόδουςη χρήση τους οφείλεται κυρίως στο γεγονός ότι η μείωση του επιπέδου της LDL χοληστερόλης στο αίμα οδηγεί σε βελτίωση της ενδοθηλιακής λειτουργίας, μείωση του αριθμού των μορίων κόλλας, ομαλοποίηση του συστήματος πήξης του αίματος και αποκατάσταση του σχηματισμού ΝΟ που καταστέλλεται κατά τη διάρκεια υπερχοληστερολαιμία.

Με την υπερχοληστερολαιμία, ο σχηματισμός ΝΟ καταστέλλεται και η απόκριση των αρτηριών στη δράση αγγειοδιασταλτικών όπως η ακετυλοχολίνη παραμορφώνεται. Η μείωση του επιπέδου της χοληστερόλης στο αίμα σας επιτρέπει να αποκαταστήσετε την ικανότητα των αρτηριών να διαστέλλονται όταν εκτίθενται σε βιολογικά δραστικές ουσίες. Ένας άλλος λόγος για την ευεργετική επίδραση της θεραπείας μείωσης των λιπιδίων είναι η βελτίωση της διάχυσης του οξυγόνου μέσω του τριχοειδούς τοιχώματος με μειωμένα επίπεδα χοληστερόλης και LDL.

Φυσικά, μετά από 1,5-2 μήνες θεραπείας με φάρμακα μείωσης των λιπιδίων, οι αθηρωματικές πλάκες δεν μπορούν να μειωθούν σε μέγεθος. Η λειτουργική κατηγορία της στηθάγχης εξαρτάται κυρίως από την τάση των αρτηριών για σπασμό, από τον αρχικό αγγειακό τόνο, ο οποίος καθορίζεται κυρίως από την οξυγόνωση των λείων μυϊκών κυττάρων. Η σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης των λιπιδίων του αίματος και της οξυγόνωσης του ενδοθηλίου του αγγειακού τοιχώματος έχει αποδειχθεί από μια σειρά από μελέτες.

Με την παρουσία υπερλιπιδαιμίας, δημιουργείται ένα είδος δυναμικού φραγμού λιποπρωτεϊνών μεταξύ του αίματος και της ενδοθηλιακής κάλυψης του αγγείου, το οποίο, που βρίσκεται στην περιφέρεια της ροής του αίματος, χρησιμεύει ως εμπόδιο στη διαδρομή του οξυγόνου από τα ερυθρά αιμοσφαίρια. στο αγγειακό ενδοθήλιο και όχι μόνο. Εάν αυτό το εμπόδιο στη διάχυση του οξυγόνου αποδειχθεί σημαντικό, ο αγγειακός τόνος θα αυξηθεί και η ετοιμότητα για περιφερειακό αγγειακό σπασμό θα αυξηθεί.

Ένα ιδιαίτερα σημαντικό αποτέλεσμα της θεραπείας μείωσης των λιπιδίων είναι η μείωση της θνησιμότητας από καρδιαγγειακά νοσήματα και της συνολικής θνησιμότητας. Αυτό έχει εγκατασταθεί σε πολλά βασική έρευναγια την πρωτογενή και δευτερογενή πρόληψη της αθηροσκλήρωσης και της ισχαιμικής καρδιοπάθειας, στην οποία η θεραπεία μείωσης της χοληστερόλης για περίπου 5 χρόνια οδήγησε σε μείωση της θνησιμότητας από καρδιαγγειακά νοσήματα κατά 30-42% και της συνολικής θνησιμότητας κατά 22-30%.

Αντιοξειδωτικά.

Υπάρχουν πολλές ενδείξεις ότι οι ελεύθερες ρίζες, η υπεροξείδωση των λιπιδίων και οι οξειδωτικές αλλαγές στην LDL παίζουν ρόλο στην έναρξη της αθηροσκληρωτικής διαδικασίας. Η οξειδωμένη LDL είναι εξαιρετικά τοξική για τα κύτταρα και μπορεί να είναι υπεύθυνη για βλάβη στο ενδοθηλιακό στρώμα και θάνατο των λείων μυϊκών κυττάρων.

Η τροποποιημένη με υπεροξείδιο LDL καθυστερεί το σχηματισμό ή απενεργοποιεί το ΝΟ. Με την υπερχοληστερολαιμία και την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, όταν αυξάνεται η παραγωγή ρίζας υπεροξειδίου από τα ενδοθηλιακά κύτταρα και τα μακροφάγα, δημιουργούνται συνθήκες για την άμεση αλληλεπίδραση του ΝΟ με τη ρίζα του υπεροξειδίου με το σχηματισμό υπεροξυνιτρικού (ONNN-), το οποίο έχει επίσης ισχυρό οξειδωτικό δυναμικό. . Σε αυτή την περίπτωση, η αλλαγή του ΝΟ στον σχηματισμό υπεροξυνιτρικού άλατος του στερεί την ευκαιρία να επιδείξει προστατευτική δράση στο ενδοθήλιο.

Σύμφωνα με πολυάριθμες πειραματικές και κλινικές μελέτες, έχει αποκαλυφθεί ότι τα αντιοξειδωτικά αναστέλλουν την τροποποίηση της LDL, μειώνουν την είσοδό τους στο αρτηριακό τοίχωμα και, ως εκ τούτου, εμποδίζουν την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης.

Η μείωση της συγκέντρωσης των λιπιδίων στο αίμα συνεπάγεται επίσης μείωση των προϊόντων υπεροξείδωσης των λιπιδίων, τα οποία έχουν καταστροφική επίδραση στο ενδοθήλιο. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι η συνδυασμένη χρήση φαρμάκων για τη μείωση της χοληστερόλης από την ομάδα των αναστολέων της αναγωγάσης HMC-CoA και των αντιοξειδωτικών (προμπουκόλη) έχει μια πιο έντονη προστατευτική δράση στο ενδοθήλιο από αυτά τα φάρμακα μόνο.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι οι πρόδρομοι των αφρωδών κυττάρων, τα μακροφάγα, δεν φαγοκυτταρώνουν την φυσική, αμετάβλητη LDL, αλλά καταπίνουν μόνο τροποποιημένη LDL, μετά την οποία μετατρέπονται σε αφρώδη κύτταρα. Είναι αυτά που έχουν υποστεί υπεροξείδωση της LDL και συλλαμβάνονται από μακροφάγα, που παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο στην ανάπτυξη ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας και στην εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης.

Τα αντιοξειδωτικά προστατεύουν την LDL από την υπεροξείδωση και συνεπώς από την εντατική πρόσληψη της LDL από τα μακροφάγα, μειώνοντας έτσι τον σχηματισμό αφρωδών κυττάρων, την ενδοθηλιακή βλάβη και την πιθανότητα διείσδυσης λιπιδίων στο εσωτερικό.

Οι ελεύθερες ρίζες υπεροξειδίου αδρανοποιούν τη συνθετάση του ΝΟ. Αυτή η επίδραση αποτελεί τη βάση της θετικής επίδρασης των αντιοξειδωτικών στον τόνο και τη ρυθμιστική λειτουργία του ενδοθηλίου.

Ένα από τα πιο γνωστά αντιοξειδωτικά είναι η βιταμίνη Ε - άλφα-τοκοφερόλη. Έχουν διεξαχθεί διάφορες μελέτες που έχουν δείξει ότι η βιταμίνη Ε σε δόση 400-800-1000 IU την ημέρα (100 IU αντιστοιχεί σε 100 mg τοκοφερόλης) μειώνει την ευαισθησία της LDL στην οξείδωση και προστατεύει από την ανάπτυξη ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας και την εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης - IHD.

Σε μεγάλες δόσεις (1 g την ημέρα), το ασκορβικό οξύ, η βιταμίνη C, έχει επίσης αντιοξειδωτική δράση, η οποία επίσης μειώνει σημαντικά την ευαισθησία της LDL στην οξείδωση.

Η βήτα-καροτίνη, η προβιταμίνη Α, έχει παρόμοια επίδραση στην LDL, επομένως η βήτα-καροτίνη, όπως οι βιταμίνες C και E, αναστέλλει την οξείδωση της LDL και μπορεί να θεωρηθεί ως ένα από τα μέσα πρόληψης της αθηροσκλήρωσης.

Ταυτόχρονη μακροχρόνια χρήση βιταμινών C και E σε για προληπτικούς σκοπούςμειώνει τον κίνδυνο θανάτου από στεφανιαία νόσο κατά 53%.

Οι αντιοξειδωτικές ιδιότητες της προμπουκόλης πρέπει να τονιστούν ιδιαίτερα. Η προμπουκόλη είναι ένα ασθενές φάρμακο μείωσης των λιπιδίων. Η επίδραση της προμπουκόλης δεν σχετίζεται με μείωση των επιπέδων λιπιδίων στο αίμα. Στο αίμα, δεσμεύεται με λιποπρωτεΐνες, συμπεριλαμβανομένης της LDL, προστατεύοντάς τες από την τροποποίηση του υπεροξειδίου και έτσι εμφανίζει αντιοξειδωτική δράση. Η προμπουκόλη χορηγείται σε δόση 0,5 2 φορές την ημέρα. Μετά από θεραπεία για 4-6 μήνες, είναι απαραίτητο να κάνετε ένα διάλειμμα από τη λήψη του για αρκετούς μήνες.

Ανάμεσα στα αντιοξειδωτικά, τα γνωστά φαρμακευτικό προϊόν- preductal (τριμεταζιδίνη, Servier, Γαλλία). Η χρήση του preductal βασίζεται στην ικανότητά του να μειώνει την κυτταρική βλάβη που προκαλείται από τις ελεύθερες ρίζες.

Είναι πλέον προφανές ότι η αθηροσκλήρωση είναι μια διαδικασία που χαρακτηρίζεται από θεμελιώδη πρότυπα εγγενή σε οποιαδήποτε φλεγμονή: έκθεση σε έναν επιβλαβή παράγοντα (οξειδωμένη LDL), κυτταρική διήθηση, φαγοκυττάρωση και σχηματισμός συνδετικού ιστού.

Η τριμεταζιδίνη είναι πλέον γνωστό ότι μειώνει σημαντικά την παραγωγή συζυγών μηλονοδιαλδεΰδης και διενίου. Επιπλέον, προλαμβάνει στο μέγιστο βαθμό την ενδοκυτταρική ανεπάρκεια γλουταθειόνης (ένας φυσικός ενδοκυτταρικός «καθαριστής» ελεύθερων ριζών) και αυξάνει την αναλογία ανηγμένης/οξειδωμένης γλουταθειόνης. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι στο πλαίσιο της τριμεταζιδίνης, η αύξηση της οξειδωτικής δραστηριότητας των κυττάρων εμφανίζεται σε μικρότερο βαθμό.

Η επίδραση της τριμεταζιδίνης επηρεάζει επίσης τη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Αυτό το αποτέλεσμα οφείλεται στην αναστολή του καταρράκτη του αραχιδονικού οξέος και ως εκ τούτου σε μείωση της παραγωγής θρομβοξάνης Α2. Αυτό εκδηλώνεται περαιτέρω σε μείωση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων που προκαλείται από το κολλαγόνο.

Υπάρχουν επίσης στοιχεία ότι η τριμεταζιδίνη εμποδίζει την ενεργοποίηση των ουδετερόφιλων.

Υποκατάστατο ορμονοθεραπείαστις γυναίκες (HRT).

Η HRT στις γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση θεωρείται σήμερα ως ένας από τους σημαντικούς τομείς στην πρόληψη και θεραπεία της στεφανιαίας νόσου και της αρτηριακής υπέρτασης.

Τα διαθέσιμα δεδομένα για την αγγειοπροστατευτική δράση των οιστρογόνων δείχνουν ότι υπό την επίδραση των οιστρογόνων η σύνθεση της προστακυκλίνης αυξάνεται, οι συγκολλητικές ιδιότητες των αιμοπεταλίων, των μακροφάγων και των λευκοκυττάρων, η περιεκτικότητα σε χοληστερόλη και LDL μειώνονται.

Σύμφωνα με την ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη HERZ, η HRT αυξάνει τα βασικά επίπεδα ΝΟ και ως εκ τούτου μειώνει την αρτηριακή πίεση.

Ελπιδοφόρες οδηγίες για τη θεραπεία της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας.

Μεγάλες ελπίδες εναποτίθενται στην ενεργοποίηση του συστήματος L-αργινίνης/ΝΟ/γουανυλικής κυκλάσης από εξωγενείς παράγοντες. Ως ενεργοποιητές μπορούν να χρησιμοποιηθούν νιτροσοθειόλη, νιτροπρωσσικό νάτριο, L-αργινίνη, πρωτοπορφυρίνη Χ, δισουλφίδιο κ.λπ.

Η χρήση του φαρμάκου bosentan, που είναι ένας αναστολέας των υποδοχέων της ενδοθηλίνης, είναι πολλά υποσχόμενη.

Ενθαρρυντικά αποτελέσματα έχουν ληφθεί επίσης από πειραματικές και κλινικές δοκιμές ανασυνδυασμένων γονιδίων που κωδικοποιούν τη σύνθεση ενδοθηλιακών αυξητικών παραγόντων VEGF και bFGF. Μία μόνο διαενδοκαρδιακή ένεση του DNA αυτών των γονιδίων στη ζώνη του μυοκαρδίου σε χειμερία νάρκη σε αρκετούς ασθενείς με στεφανιαία νόσο προκάλεσε, μετά από 3-6 μήνες, σημαντική αύξηση στην αιμάτωση και το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας, μείωσε τη συχνότητα των κρίσεων στηθάγχης και αυξημένη ανοχή στην άσκηση. Ένα αξιοσημείωτο κλινικό αποτέλεσμα επιτεύχθηκε όταν αυτά τα φάρμακα εισήχθησαν σε ισχαιμικούς ιστούς ασθενών εξάλειψη της αθηροσκλήρωσηςαρτηρίες κάτω άκρα.

Μεταξύ των φαρμάκων, το φάρμακο nebivolol (Nebilet, Berlin-Chemie, Γερμανία) αξίζει ιδιαίτερης προσοχής - είναι εκπρόσωπος της τρίτης γενιάς εξαιρετικά εκλεκτικών βήτα-αναστολέων. Αυτός ο παράγοντας έχει μια ρυθμιστική επίδραση στην απελευθέρωση ΝΟ από το αγγειακό ενδοθήλιο με επακόλουθη φυσιολογική αγγειοδιαστολή. Αυτό προκαλεί χαλάρωση που εξαρτάται από το ενδοθήλιο στεφανιαίες αρτηρίες. Προ- και μετά το φορτίο, η τελοδιαστολική πίεση στην αριστερή κοιλία μειώνεται ήπια και εξαλείφεται η διαστολική δυσλειτουργία της καρδιάς.

Η ομαλοποίηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας επιτυγχάνεται σε ορισμένες περιπτώσεις ως αποτέλεσμα της διόρθωσης των παραγόντων κινδύνου και μη φαρμακευτικές μεθόδουςθεραπεία (μείωση σωματικού βάρους σε περίπτωση αρχικής παχυσαρκίας, φορτίο αλατιού, διακοπή του καπνίσματος, κατάχρηση αλκοόλ, εξάλειψη διαφόρων δηλητηριάσεων, συμπεριλαμβανομένης της μολυσματικής προέλευσης, αύξηση σωματική δραστηριότητα, φυσικοθεραπευτικές και λουτρικές διαδικασίες κ.λπ.).

Η αφαίρεση της LDL χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με ομόζυγη και ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία, ανθεκτική στη διαιτητική θεραπεία και σε φάρμακα μείωσης των λιπιδίων. Η ουσία της μεθόδου είναι η εξαγωγή φαρμάκων που περιέχουν apo-Β από το αίμα χρησιμοποιώντας εξωσωματική δέσμευση με ανοσοπροσροφητικά ή κυτταρίνη δεξτράνης. Αμέσως μετά τη διαδικασία αυτή, το επίπεδο της LDL χοληστερόλης μειώνεται κατά 70-80%. Το αποτέλεσμα της παρέμβασης είναι προσωρινό και ως εκ τούτου απαιτούνται τακτικές επαναλαμβανόμενες συνεδρίες δια βίου σε διαστήματα από 2 εβδομάδες έως 1 μήνα. Λόγω της πολυπλοκότητας και του υψηλού κόστους αυτής της θεραπευτικής μεθόδου, μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε πολύ περιορισμένο αριθμό ασθενών.

Έτσι, το διαθέσιμο οπλοστάσιο φάρμακακαι οι μέθοδοι θεραπείας χωρίς φάρμακα ήδη σήμερα καθιστούν δυνατή την αποτελεσματική διόρθωση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας σε μια σειρά ασθενειών.

Η αξιολόγηση και η διόρθωση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας σήμερα είναι μια νέα και πολλά υποσχόμενη κατεύθυνση στην ανάπτυξη της καρδιολογίας.

Λέξεις-κλειδιά

ΑΓΓΕΙΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ / ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ/ ΝΙΤΡΙΚΟ ΟΞΥ / ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΟ ΣΤΡΕΣ/ ΑΓΓΕΙΟ ΕΝΔΟΘΗΛΙΟ / ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ / ΝΙΤΡΙΚΟ ΟΞΕΙΔΙΟ / ΟΞΕΙΔΩΤΙΚΟ ΣΤΡΕΣ

σχόλιο επιστημονικό άρθρο για την κλινική ιατρική, συγγραφέας του επιστημονικού έργου - Yulia Sergeevna Melnikova, Tamara Petrovna Makarova

Το αγγειακό ενδοθήλιο είναι ένα μοναδικό «ενδοκρινικό δέντρο» που καλύπτει απολύτως όλα τα όργανα του αγγειακού συστήματος του σώματος. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα δημιουργούν ένα φράγμα μεταξύ αίματος και ιστών, εκτελούν μια σειρά από σημαντικές ρυθμιστικές λειτουργίες, συνθέτοντας και εκκρίνοντας μεγάλο αριθμό διαφορετικών βιολογικά δραστικών ουσιών. Η στρατηγική θέση του ενδοθηλίου του επιτρέπει να είναι ευαίσθητο σε αλλαγές στο αιμοδυναμικό σύστημα, σήματα που μεταφέρονται από το αίμα και σήματα από τους υποκείμενους ιστούς. Η ισορροπημένη απελευθέρωση βιολογικά δραστικών ουσιών βοηθά στη διατήρηση της ομοιόστασης. Μέχρι σήμερα, έχουν συσσωρευτεί δεδομένα σχετικά με την ευελιξία των μηχανισμών συμμετοχής του ενδοθηλίου στην εμφάνιση και ανάπτυξη διαφόρων παθολογικών καταστάσεων. Αυτό οφείλεται όχι μόνο στη συμμετοχή του στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου, αλλά και στην άμεση επιρροή του στις διαδικασίες αθηρογένεσης, σχηματισμού θρόμβων και προστασίας της ακεραιότητας του αγγειακού τοιχώματος. Ενδοθηλιακή δυσλειτουργίαθεωρείται ως παθολογική κατάσταση του ενδοθηλίου, η οποία βασίζεται σε παραβίαση της σύνθεσης ενδοθηλιακών παραγόντων. Ως αποτέλεσμα, το ενδοθήλιο αδυνατεί να εξασφαλίσει την αιμορροολογική ισορροπία του αίματος, γεγονός που οδηγεί σε δυσλειτουργία οργάνων και συστημάτων. Ενδοθηλιακή δυσλειτουργίαβασικός κρίκος στην παθογένεση πολλών ασθενειών και των επιπλοκών τους. Επί του παρόντος, ο ρόλος της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην ανάπτυξη χρόνιων ασθενειών όπως η αθηροσκλήρωση, η αρτηριακή υπέρταση, η χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, ο σακχαρώδης διαβήτης, η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, η χρόνια νεφρική νόσος, οι φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου, κ.λπ. έχει αποδειχθεί σχετικά με τις λειτουργίες και τη δυσλειτουργία του αγγειακού ενδοθηλίου. Έντυπα που εξετάζονται ενδοθηλιακή δυσλειτουργία. Σύγχρονη ιδέα εισήχθη ενδοθηλιακή δυσλειτουργίαως κεντρικός κρίκος στην παθογένεση πολλών χρόνιων παθήσεων. Ενδοθηλιακή δυσλειτουργίαπροηγείται της ανάπτυξης κλινικές ΕΚΔΗΛΩΣΕΙΣασθένειες, επομένως, φαίνεται πολλά υποσχόμενη η μελέτη της κατάστασης του ενδοθηλίου στα αρχικά στάδια ανάπτυξης της νόσου, η οποία έχει μεγάλη διαγνωστική και προγνωστική σημασία.

Σχετικά θέματα επιστημονικές εργασίες για την κλινική ιατρική, συγγραφέας επιστημονικών εργασιών - Yulia Sergeevna Melnikova, Tamara Petrovna Makarova

• Ο ρόλος του αγγειακού ενδοθηλίου στο σώμα και οι καθολικοί μηχανισμοί αλλαγών στη δραστηριότητά του (ανασκόπηση βιβλιογραφίας)

  2018 / Dorofienko Nikolay Nikolaevich

• Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία είναι ένας φαρμακολογικός στόχος στη θεραπεία συναισθηματικών διαταραχών σε ασθενείς με καρδιαγγειακά νοσήματα

  2017 / Fateeva V.V., Vorobyeva O.V., Glazunov A.B.

• Παθογενετικά χαρακτηριστικά ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας σε παραβίαση του συστήματος αιμόστασης

  2018 / Kotyuzhinskaya S.G., Umansky D.A., Pogulich Yu.V., Likhoded A.N.

• Ενδοθηλιακή λειτουργία σε φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις

  2019 / Pizov A.V., Pizov N.A., Skachkova O.A., Pizova N.V.

• Ο ρόλος της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην παθολογία του καρδιαγγειακού συστήματος

  2018 / Radaikina Olga Georgievna, Vlasov Alexey Petrovich, Myshkina Nina Alekseevna

• Εκτίμηση μη παραδοσιακών παραγόντων κινδύνου για καρδιαγγειακή παθολογία σε ασθενείς σε πρόγραμμα αιμοκάθαρσης και φαρμακευτική διόρθωση τους

  2012 / Barsuk A.L., Vozova A.M., Malinok E.V., Lovtsova L.V., Chueva T.O.

• Συμμετοχή δεικτών ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην παθογένεση της χρόνιας σπειραματονεφρίτιδας

  2006 / Margieva Tea Valikoevna, Sergeeva T. V.

• Ο ρυθμιστικός ρόλος του ενδοθηλίου και ορισμένες πτυχές της επίδρασης της φαρμακοθεραπείας στη λειτουργία του

  2011 / Barsuk A.L., Obukhov L.R., Malinok E.V., Vozova A.M., Pantukhova M.A.

• Ο ρόλος της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στο σχηματισμό καρδιαγγειακής παθολογίας στα παιδιά. Ανασκόπηση της βιβλιογραφίας

  2012 / Teplyakova Elena Dmitrievna

• Ο ρόλος των διαταραχών του μεταβολισμού του μονοξειδίου του αζώτου στην παθογένεση των εγκεφαλοαγγειακών παθήσεων

  2014 / B. G. Gafurov, Sh. R. Mubarakov

Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία ως ο βασικός κρίκος παθογένειας χρόνιων νοσημάτων

Το ενδοθήλιο είναι το μοναδικό «ενδοκρινικό δέντρο» που καλύπτει απολύτως όλα τα όργανα του καρδιαγγειακού συστήματος του σώματος. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα σχηματίζουν ένα φράγμα μεταξύ του αίματος και των ιστών, εκτελούν μια σειρά από σημαντικές ρυθμιστικές λειτουργίες, συνθέτοντας και απελευθερώνοντας ένα ευρύ φάσμα βιολογικά δραστικών ουσιών. Η στρατηγική θέση του ενδοθηλίου του επιτρέπει να είναι ευαίσθητο στις αιμοδυναμικές αλλαγές καθώς και στα σήματα που μεταφέρονται από το αίμα και στα σήματα των υποκείμενων ιστών. Η ισορροπημένη απελευθέρωση βιολογικά δραστικών ουσιών συμβάλλει στη διατήρηση της ομοιόστασης. Τα δεδομένα που αφορούν τους πολλαπλούς μηχανισμούς συμμετοχής του ενδοθηλίου στην προέλευση και ανάπτυξη διαφόρων παθολογικών καταστάσεων έχουν συσσωρευτεί μέχρι στιγμής. Αυτό δεν οφείλεται μόνο στη συμμετοχή του στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου, αλλά και στην άμεση επίδραση στην αθηρογένεση, στο σχηματισμό θρόμβων και στην προστασία της ακεραιότητας του αγγειακού τοιχώματος. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία θεωρείται ως παθολογική κατάσταση του ενδοθηλίου που βασίζεται σε διαταραγμένη σύνθεση ενδοθηλιακών παραγόντων. Ως αποτέλεσμα, το ενδοθήλιο δεν είναι σε θέση να παράσχει την αιμορροολογική ισορροπία του αίματος, με αποτέλεσμα διαταραχές των λειτουργιών διαφορετικών οργάνων και συστημάτων. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία αποτελεί βασικό κρίκο στην παθογένεση πολλών ασθενειών και των επιπλοκών τους. Ο ρόλος της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην ανάπτυξη χρόνιων ασθενειών όπως η αθηροσκλήρωση, η αρτηριακή υπέρταση, η χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, ο σακχαρώδης διαβήτης, η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, η χρόνια νεφρική νόσος, η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου και άλλες έχει αποδειχθεί πρόσφατα. Η ανασκόπηση παρέχει δεδομένα σχετικά με τις λειτουργίες του αγγειακού ενδοθηλίου και τη δυσλειτουργία του. Περιγράφονται τύποι ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας. Παρουσιάζεται η σύγχρονη αντίληψη της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας ως ο βασικός κρίκος παθογένεσης πολλών χρόνιων νοσημάτων. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία προηγείται της ανάπτυξης κλινικών εκδηλώσεων ασθενειών, επομένως η μελέτη της κατάστασης του ενδοθηλίου στα αρχικά στάδια της νόσου είναι πολλά υποσχόμενη και θα μπορούσε να έχει μεγάλη διαγνωστική και προγνωστική αξία.

Κείμενο επιστημονικής εργασίας με θέμα «Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία ως κεντρικός κρίκος στην παθογένεση των χρόνιων νοσημάτων»

παιδί, οδηγούν σε αυξημένη δύσπνοια, ταχυκαρδία, κυάνωση, εμφάνιση υποξικών κρίσεων και κρίσεις παροξυσμικής ταχυκαρδίας.

3. Οι γονείς ενός παιδιού με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια θα πρέπει να έχουν όλες τις χρήσιμες πληροφορίες για αυτό το πρόβλημα και να συμβάλλουν ενεργά στην επίτευξη βέλτιστων αποτελεσμάτων στη θεραπεία, στη βελτίωση της πρόγνωσης και στην αύξηση του προσδόκιμου ζωής των παιδιών τους.

οικονομική υποστήριξη/σύγκρουση συμφερόντων που πρέπει να γνωστοποιηθεί.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

1. Baranov A.A., Tutelyan A.V. Εθνικό πρόγραμμα για τη βελτιστοποίηση της σίτισης των παιδιών κατά το πρώτο έτος της ζωής στη Ρωσική Ομοσπονδία - Μ.: Ένωση Παιδιάτρων της Ρωσίας, 2011. - Σελ. 28-29.

2. Burakovsky V.I., Bockeria L.A. Καρδιαγγειακή χειρουργική. - Μ.: Ιατρική, 1989. - Σ. 240-257.

3. Skvortsova V.A., Borovik T.E., Bakanov M.I. και άλλες διατροφικές διαταραχές σε μικρά παιδιά και δυνατότητα διόρθωσής τους. - Ερώτηση. ας εκσυγχρονιστούμε παιδίατρος. - 2011. - Τ. 10, Νο. 4. -ΜΕ. 119-120.

4. Feldt R.H., Driscoll D.J., Offord K.P. et al. Εντεροπάθεια με απώλεια πρωτεΐνης μετά την επέμβαση Fontan // J. Thorac. Καρδιοαγγειακή. Surg. - 1996. - Τόμ. 112, Ν 3. - Σ. 672-680.

5. Johnson J.N., Driscoll D.J., O"Leary P.W. Protein-losing enteropathy and the Fontan operation // Nutr. Clin. Pract. - 2012. - Vol. 27. - P. 375.

6. Mertens M, Hagler DJ, Sauer U et al. Εντεροπάθεια με απώλεια πρωτεΐνης μετά την επέμβαση Fontan: Μια διεθνής πολυκεντρική μελέτη // J. Thorac. Καρδιοαγγειακή. Surg. - 1998. - Τόμ. 115. - Π. 1063-1073.

7. Monteiro F.P.M., de Araujo T.L., Veníaos M. et al. Διατροφική κατάσταση παιδιών με συγγενή καρδιοπάθεια // Rev. Λατίνο-Αμ. Enfermagem. - 2012. - Τόμ. 20, Ν 6. - Σ. 1024-1032.

8. Rychik J., Gui-Yang S. Σχέση μεσεντερικής αγγειακής αντίστασης μετά από επέμβαση Fontan και εντεροπάθεια απώλειας πρωτεΐνης // Am. J. Καρδιολογία. - 2002. - Τόμ. 90. - Σ. 672-674.

9. Thacker D, Patel Α, Dodds Κ. et al. Χρήση της από του στόματος Budesonide στη διαχείριση της εντεροπάθειας με απώλεια πρωτεΐνης μετά την επέμβαση Fontan. Θώρακας. Surg. - 2010. - Τόμ. 89. - Σ. 837-842.

Η ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΩΣ ΚΕΝΤΡΙΚΟΣ ΣΥΝΔΕΣΜΟΣ ΣΤΗΝ ΠΑΘΟΓΕΝΕΙΣ ΤΩΝ ΧΡΟΝΙΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ

Yulia Sergeevna Melnikova *, Tamara Petrovna Makarova Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο Καζάν, Καζάν, Ρωσία

Abstract DOI: 10.17750/KMJ2015-659

Το αγγειακό ενδοθήλιο είναι ένα μοναδικό «ενδοκρινικό δέντρο» που καλύπτει απολύτως όλα τα όργανα του αγγειακού συστήματος του σώματος. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα δημιουργούν ένα φράγμα μεταξύ αίματος και ιστών, εκτελούν μια σειρά από σημαντικές ρυθμιστικές λειτουργίες, συνθέτοντας και εκκρίνοντας μεγάλο αριθμό διαφορετικών βιολογικά δραστικών ουσιών. Η στρατηγική θέση του ενδοθηλίου του επιτρέπει να είναι ευαίσθητο σε αλλαγές στο αιμοδυναμικό σύστημα, σήματα που μεταφέρονται από το αίμα και σήματα από τους υποκείμενους ιστούς. Η ισορροπημένη απελευθέρωση βιολογικά δραστικών ουσιών βοηθά στη διατήρηση της ομοιόστασης. Μέχρι σήμερα, έχουν συσσωρευτεί δεδομένα σχετικά με την ευελιξία των μηχανισμών συμμετοχής του ενδοθηλίου στην εμφάνιση και ανάπτυξη διαφόρων παθολογικών καταστάσεων. Αυτό οφείλεται όχι μόνο στη συμμετοχή του στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου, αλλά και στην άμεση επιρροή του στις διαδικασίες αθηρογένεσης, σχηματισμού θρόμβων και προστασίας της ακεραιότητας του αγγειακού τοιχώματος. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία θεωρείται ως παθολογική κατάσταση του ενδοθηλίου, η οποία βασίζεται σε παραβίαση της σύνθεσης ενδοθηλιακών παραγόντων. Ως αποτέλεσμα, το ενδοθήλιο αδυνατεί να εξασφαλίσει την αιμορροολογική ισορροπία του αίματος, γεγονός που οδηγεί σε δυσλειτουργία οργάνων και συστημάτων. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία αποτελεί βασικό κρίκο στην παθογένεση πολλών ασθενειών και των επιπλοκών τους. Επί του παρόντος, ο ρόλος της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην ανάπτυξη χρόνιων ασθενειών όπως η αθηροσκλήρωση, η αρτηριακή υπέρταση, η χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, ο σακχαρώδης διαβήτης, η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, η χρόνια νεφρική νόσος, οι φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου, κ.λπ. έχει αποδειχθεί σχετικά με τις λειτουργίες και τη δυσλειτουργία του αγγειακού ενδοθηλίου. Εξετάζονται οι μορφές ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας. Παρουσιάζεται η σύγχρονη αντίληψη της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας ως κεντρικός κρίκος στην παθογένεση πολλών χρόνιων παθήσεων. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία προηγείται της ανάπτυξης κλινικών εκδηλώσεων ασθενειών, επομένως, φαίνεται πολλά υποσχόμενη η μελέτη της κατάστασης του ενδοθηλίου στα αρχικά στάδια ανάπτυξης της νόσου, η οποία έχει μεγάλη διαγνωστική και προγνωστική σημασία.

Λέξεις κλειδιά: αγγειακό ενδοθήλιο, ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, μονοξείδιο του αζώτου, οξειδωτικό στρες.

Η ΕΝΔΟΘΗΛΙΑΚΗ ΔΥΣΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΩΣ ΚΛΕΙΔΙΟΣ ΣΥΝΔΕΣΜΟΣ ΠΑΘΟΓΕΝΕΩΣΗΣ ΧΡΟΝΙΩΝ ΑΣΘΕΝΕΙΩΝ

Yu.S. Mel"nikova, T.P. Makarova

Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο Καζάν, Καζάν, Ρωσία

Διεύθυνση αλληλογραφίας: [email προστατευμένο]

Το ενδοθήλιο είναι το μοναδικό «ενδοκρινικό δέντρο» που καλύπτει απολύτως όλα τα όργανα του καρδιαγγειακού συστήματος του σώματος. Τα ενδοθηλιακά κύτταρα σχηματίζουν ένα φράγμα μεταξύ του αίματος και των ιστών, εκτελούν μια σειρά από σημαντικές ρυθμιστικές λειτουργίες, συνθέτοντας και απελευθερώνοντας ένα ευρύ φάσμα βιολογικά δραστικών ουσιών. Η στρατηγική θέση του ενδοθηλίου του επιτρέπει να είναι ευαίσθητο στις αιμοδυναμικές αλλαγές καθώς και στα σήματα που μεταφέρονται από το αίμα και στα σήματα των υποκείμενων ιστών. Η ισορροπημένη απελευθέρωση βιολογικά δραστικών ουσιών συμβάλλει στη διατήρηση της ομοιόστασης. Τα δεδομένα που αφορούν τους πολλαπλούς μηχανισμούς συμμετοχής του ενδοθηλίου στην προέλευση και ανάπτυξη διαφόρων παθολογικών καταστάσεων έχουν συσσωρευτεί μέχρι στιγμής. Αυτό δεν οφείλεται μόνο στη συμμετοχή του στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου, αλλά και στην άμεση επίδραση στην αθηρογένεση, στο σχηματισμό θρόμβων και στην προστασία της ακεραιότητας του αγγειακού τοιχώματος. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία θεωρείται ως παθολογική κατάσταση του ενδοθηλίου που βασίζεται σε διαταραγμένη σύνθεση ενδοθηλιακών παραγόντων. Ως αποτέλεσμα, το ενδοθήλιο δεν είναι σε θέση να παράσχει την αιμορροολογική ισορροπία του αίματος, με αποτέλεσμα διαταραχές των λειτουργιών διαφορετικών οργάνων και συστημάτων. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία αποτελεί βασικό κρίκο στην παθογένεση πολλών ασθενειών και των επιπλοκών τους. Ο ρόλος της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην ανάπτυξη χρόνιων ασθενειών όπως η αθηροσκλήρωση, η αρτηριακή υπέρταση, η χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, ο σακχαρώδης διαβήτης, η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, η χρόνια νεφρική νόσος, η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου και άλλες έχει αποδειχθεί πρόσφατα. Η ανασκόπηση παρέχει δεδομένα σχετικά με τις λειτουργίες του αγγειακού ενδοθηλίου και τη δυσλειτουργία του. Περιγράφονται τύποι ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας. Παρουσιάζεται η σύγχρονη αντίληψη της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας ως ο βασικός κρίκος παθογένεσης πολλών χρόνιων νοσημάτων. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία προηγείται της ανάπτυξης κλινικών εκδηλώσεων ασθενειών, επομένως η μελέτη της κατάστασης του ενδοθηλίου στα αρχικά στάδια της νόσου είναι πολλά υποσχόμενη και θα μπορούσε να έχει μεγάλη διαγνωστική και προγνωστική αξία.

Λέξεις κλειδιά: αγγειακό ενδοθήλιο, ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, μονοξείδιο του αζώτου, οξειδωτικό στρες.

Το πρόβλημα της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας προσελκύει σήμερα πολλούς ερευνητές, καθώς αποτελεί έναν από τους προγνωστικούς παράγοντες μορφολογικών αλλαγών στο αγγειακό τοίχωμα σε αθηροσκλήρωση, αρτηριακή υπέρταση, σακχαρώδη διαβήτη, χρόνια νόσοςνεφροί κ.λπ. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία σε αυτή την περίπτωση, κατά κανόνα, είναι συστηματικής φύσης και εντοπίζεται όχι μόνο σε μεγάλα αγγεία, αλλά και στο μικροαγγειακό σύστημα.

Το αγγειακό ενδοθήλιο, με τον κλασικό ορισμό, είναι ένα ενιαίο στρώμα επίπεδων κυττάρων μεσεγχυματικής προέλευσης που επενδύει την εσωτερική επιφάνεια των αιμοφόρων και λεμφικών αγγείων, καθώς και τις καρδιακές κοιλότητες. Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, το ενδοθήλιο δεν είναι απλώς μια ημιπερατή μεμβράνη, αλλά ένα ενεργό ενδοκρινικό όργανο, το μεγαλύτερο στο ανθρώπινο σώμα. Η μεγάλη περιοχή των αγγείων, η διείσδυσή τους σε όλα τα όργανα και τους ιστούς δημιουργούν τις προϋποθέσεις για την εξάπλωση των επιδράσεων του ενδοθηλίου σε όλα τα όργανα, τους ιστούς και τα κύτταρα.

Το αγγειακό ενδοθήλιο θεωρείται από καιρό ως προστατευτικό στρώμα, μια μεμβράνη μεταξύ του αίματος και της εσωτερικής επένδυσης του τοιχώματος των αγγείων. Και μόνο στα τέλη του εικοστού αιώνα, μετά τη βράβευση σε μια ομάδα επιστημόνων συμπεριλαμβανομένου του R. Furchgott, L.S. Ignorro, F. Murad το 1998 με το Νόμπελ Ιατρικής για τη μελέτη του ρόλου του μονοξειδίου του αζώτου ως σηματοδοτικού μορίου του καρδιαγγειακού συστήματος κατέστησε δυνατή την εξήγηση πολλών διαδικασιών ρύθμισης του καρδιαγγειακού συστήματος στην υγεία και τις ασθένειες. Αυτό άνοιξε μια νέα κατεύθυνση στη θεμελιώδη και κλινική έρευνα σχετικά με τη συμμετοχή του ενδοθηλίου στην παθογένεση της αρτηριακής υπέρτασης και άλλων καρδιαγγειακών παθήσεων, καθώς και τρόπους αποτελεσματικής διόρθωσης της δυσλειτουργίας του.

Οι πιο σημαντικές λειτουργίες του ενδοθηλίου είναι η διατήρηση της αιμοαγγειακής ομοιόστασης, η ρύθμιση της αιμόστασης, η ρύθμιση της φλεγμονής, η ρύθμιση του αγγειακού τόνου και της αγγειακής διαπερατότητας. Επιπλέον, το ενδοθήλιο έχει το δικό του

σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Το ενδοθήλιο εκκρίνει μιτογόνα, συμμετέχει στην αγγειογένεση, στην ισορροπία υγρών και στην ανταλλαγή συστατικών της μεσοκυττάριας ουσίας. Το αγγειακό ενδοθήλιο εκτελεί αυτές τις λειτουργίες συνθέτοντας και απελευθερώνοντας μεγάλο αριθμό διαφορετικών βιολογικά δραστικών ουσιών (Πίνακας 1).

Το κύριο καθήκον του ενδοθηλίου είναι η ισορροπημένη απελευθέρωση βιολογικά δραστικών ουσιών που καθορίζουν την ολοκληρωμένη λειτουργία του κυκλοφορικού συστήματος. Υπάρχουν δύο επιλογές για την έκκριση βιολογικά δραστικών ουσιών από το ενδοθήλιο - βασική ή σταθερή και διεγερμένη έκκριση, δηλαδή η απελευθέρωση βιολογικά δραστικών ουσιών όταν το ενδοθήλιο διεγείρεται ή καταστραφεί.

Οι κύριοι παράγοντες που διεγείρουν την εκκριτική δραστηριότητα του ενδοθηλίου περιλαμβάνουν αλλαγές στην ταχύτητα ροής του αίματος, τις κυκλοφορούσες και/ή τις νευροορμόνες «εντός τοιχώματος» (κατεχολαμίνες, αγγειοπιεσίνη, ακετυλοχολίνη, βραδυκινίνη, αδενοσίνη, ισταμίνη κ.λπ.), παράγοντες αιμοπεταλίων (σεροτονίνη, διφωσφορική αδενοσίνη, θρομβίνη) και υποξία. Οι παράγοντες κινδύνου για ενδοθηλιακή βλάβη περιλαμβάνουν υπερχοληστερολαιμία, υπερομοκυστεϊναιμία, αυξημένο επίπεδοκυτοκίνες (ιντερλευκίνες-1p και -8, παράγοντας νέκρωσης όγκου άλφα).

Με βάση τον ρυθμό σχηματισμού διαφόρων παραγόντων στο ενδοθήλιο (που οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στη δομή τους), καθώς και με την προτιμώμενη κατεύθυνση έκκρισης αυτών των ουσιών (ενδοκυτταρικές ή εξωκυτταρικές), οι ουσίες ενδοθηλιακής προέλευσης μπορούν να χωριστούν στις ακόλουθες ομάδες .

1. Παράγοντες που σχηματίζονται διαρκώς στο ενδοθήλιο και απελευθερώνονται από τα κύτταρα στη βασοπλευρική κατεύθυνση ή στο αίμα (νιτρικό οξείδιο, προστακυκλίνη).

2. Παράγοντες που συσσωρεύονται στο ενδοθήλιο και απελευθερώνονται από αυτό κατά τη διέγερση (παράγοντας von Willebrand, ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου). Αυτοί οι παράγοντες μπορούν να εισέλθουν στο αίμα όχι μόνο όταν διεγείρεται το ενδοθήλιο, αλλά και όταν ενεργοποιείται και καταστραφεί.

Τραπέζι 1

Παράγοντες που συντίθενται στο ενδοθήλιο και καθορίζουν τις λειτουργίες του

Παράγοντες που επηρεάζουν τον τόνο των λείων μυών των αγγείων

Αγγειοσυσπαστικά Αγγειοδιασταλτικά

Ενδοθηλίνη Νιτρικό Οξείδιο

Αγγειοτασίνη ΙΙ Προστακυκλίνη

Εκπολωτικός παράγοντας ενδοθηλίνης θρομβοξάνης Α2

Προσταγλανδίνη H2 Αγγειοτασίνη Ι Αδρενομεδουλίνη

Παράγοντες αιμόστασης

Προθρομβογόνο Αντιθρομβογόνο

Αυξητικός παράγοντας που προέρχεται από αιμοπετάλια Οξείδιο του αζώτου

Αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστού Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου

Παράγοντας Von Willebrand (παράγοντας πήξης VW) Προστακυκλίνη

Θρομβομοντουλίνη αγγειοτενσίνης IV

Ενδοθηλίνη Ι

Φιμπρονεκτίνη

Θρομποσπονδίνη

Παράγοντας ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF)

Παράγοντες που επηρεάζουν την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό

Διεγερτικά Αναστολείς

Ενδοθηλίνη Ι Νιτρικό Οξείδιο

Αγγειοτασίνη ΙΙ Προστακυκλίνη

Ρίζες υπεροξειδίου Νατριουρητικό πεπτίδιο τύπου C

Ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας Αναστολείς ανάπτυξης που μοιάζουν με ηπαρίνη

Παράγοντες που επηρεάζουν τη φλεγμονή

Προφλεγμονώδες Αντιφλεγμονώδες

Παράγοντας νέκρωσης όγκου άλφα μονοξείδιο του αζώτου

Ρίζες υπεροξειδίου

C-αντιδρώσα πρωτεΐνη

3. Παράγοντες, η σύνθεση των οποίων πρακτικά δεν συμβαίνει υπό κανονικές συνθήκες, αλλά αυξάνεται απότομα με την ενεργοποίηση του ενδοθηλίου (ενδοθηλίνη-1, μόριο ενδοκυτταρικής προσκόλλησης τύπου 1 - 1CAM-1, μόριο αγγειακής ενδοθηλιακής πρόσφυσης τύπου 1 - USAM-1) .

4. Παράγοντες που συντίθενται και συσσωρεύονται στο ενδοθήλιο (ενεργοποιητής πλασμινογόνου ιστού - 1-PA) ή είναι μεμβρανικές πρωτεΐνες (υποδοχείς) του ενδοθηλίου (θρομβομοντουλίνη, υποδοχέας πρωτεΐνης C).

Σε μια φυσιολογική κατάσταση, το ενδοθήλιο έχει την ικανότητα να διατηρεί την ισορροπία

μεταξύ των πολυκατευθυντικών λειτουργιών που εκτελεί: η σύνθεση προ- και αντιφλεγμονωδών παραγόντων, αγγειοδιασταλτικών και αγγειοσυσπαστικών ουσιών, προ- και αντι-συσσωματωμάτων, προ- και αντιπηκτικών, προ- και αντιινωδολυτικών, παραγόντων πολλαπλασιασμού και αναστολέων ανάπτυξης. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, κυριαρχεί η αγγειοδιαστολή, η σύνθεση αναστολέων συσσωμάτωσης, η πήξη και οι ενεργοποιητές της ινωδόλυσης και οι αντισυγκολλητικές ουσίες. Η δυσλειτουργία των αγγειακών κυττάρων διαταράσσει αυτή την ισορροπία και προδιαθέτει τα αγγεία σε αγγειοσυστολή, προσκόλληση λευκοκυττάρων, ενεργοποίηση αιμοπεταλίων, μιτογένεση και φλεγμονή.

Έτσι, η ενδοθηλιακή λειτουργία είναι μια ισορροπία αντιτιθέμενων αρχών: χαλαρωτικοί και συσταλτικοί παράγοντες, αντιπηκτικοί και προπηκτικοί παράγοντες, αυξητικοί παράγοντες και οι αναστολείς τους.

Μια αλλαγή στη φυσιολογική ισορροπία στο σώμα μπορεί να προκληθεί από λόγους όπως η διαταραχή της ροής του αίματος, η υποξία, η αυξημένη συστηματική και ενδονεφρική πίεση, η υπερομοκυστεϊναιμία και οι αυξημένες διεργασίες υπεροξείδωσης λιπιδίων. Το αγγειακό ενδοθήλιο είναι εξαιρετικά ευάλωτο, αλλά, από την άλλη πλευρά, οι ερευνητές σημειώνουν τις τεράστιες αντισταθμιστικές του ικανότητες όταν παραβιάζονται οι φυσιολογικές συνθήκες.

Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1990 στα αγγεία του ανθρώπινου αντιβραχίου με υπέρτασηκαι ορίστηκε ως η εξασθενημένη αγγειοδιαστολή ως απόκριση σε συγκεκριμένα ερεθίσματα όπως η ακετυλοχολίνη ή η βραδυκινίνη. Περισσότερο ευρεία κατανόησηΟ όρος περιλαμβάνει όχι μόνο μείωση της αγγειοδιαστολής, αλλά και μια προφλεγμονώδη και προθρομβωτική κατάσταση που σχετίζεται με ενδοθηλιακή δυσλειτουργία. Οι μηχανισμοί που εμπλέκονται σε μειωμένες αγγειοδιασταλτικές αποκρίσεις στην ενδοθηλιακή δυσλειτουργία περιλαμβάνουν μειωμένη σύνθεση μονοξειδίου του αζώτου, οξειδωτικό στρες και μειωμένη παραγωγή υπερπολωτικού παράγοντα.

Επί του παρόντος, η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία νοείται ως μια ανισορροπία μεταξύ του σχηματισμού αγγειοδιασταλτικών, ατρομβογόνων, αντιπολλαπλασιαστικών παραγόντων, αφενός, και αγγειοσυσπαστικών, προθρομβωτικών και πολλαπλασιαστικών ουσιών που συντίθενται από το ενδοθήλιο, αφετέρου. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία μπορεί να είναι μια ανεξάρτητη αιτία κυκλοφορικών διαταραχών στο όργανο, καθώς συχνά προκαλεί αγγειόσπασμο ή αγγειακή θρόμβωση. Από την άλλη πλευρά, περιφερειακές κυκλοφορικές διαταραχές (ισχαιμία, φλεβική στασιμότητα) μπορεί επίσης να οδηγήσουν σε δυσλειτουργία του ενδοθηλίου. Αιμοδυναμικοί λόγοι, αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία, βλάβη από ελεύθερες ρίζες, δυσλιποπρωτεϊναιμία, υπερκυτταροκιναιμία,

περγομοκυστεϊναιμία, εξωγενείς και ενδογενείς δηλητηριάσεις. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία μπορεί να οδηγήσει σε δομική βλάβη στο σώμα: επιταχυνόμενη απόπτωση, νέκρωση και απολέπιση των ενδοθηλιακών κυττάρων. Ωστόσο, οι λειτουργικές αλλαγές στο ενδοθήλιο συνήθως προηγούνται των μορφολογικών αλλαγών στο αγγειακό τοίχωμα.

Υπάρχουν τέσσερις μορφές ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας: η αγγειοκινητική, η θρομβοφιλική, η συγκολλητική και η αγγειογενετική.

Η αγγειοκινητική μορφή της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας προκαλείται από παραβίαση της σχέσης μεταξύ ενδοθηλιακών αγγειοσυσταλτικών και αγγειοδιασταλτικών και είναι σημαντική στους μηχανισμούς τόσο της συστηματικής αύξησης της αρτηριακής πίεσης όσο και του τοπικού αγγειόσπασμου. Ορισμένες από τις αγγειοδραστικές ουσίες που παράγονται από το ενδοθήλιο δεν μπορούν να ταξινομηθούν σαφώς ως αγγειοδιασταλτικά ή αγγειοσυσταλτικά, λόγω της ύπαρξης αρκετών τύπων υποδοχέων για αυτές τις ουσίες. Ορισμένοι τύποι υποδοχέων μεσολαβούν σε αγγειοσυσταλτικές αντιδράσεις, ενώ άλλοι μεσολαβούν σε αγγειοδιασταλτικές αντιδράσεις. Μερικές φορές η ενεργοποίηση του ίδιου τύπου υποδοχέων που βρίσκονται στα ενδοθηλιακά και λεία μυϊκά κύτταρα των αιμοφόρων αγγείων δίνει αντίθετα αποτελέσματα. Σύμφωνα με την αρχή της ανταγωνιστικής ρύθμισης, ο σχηματισμός αγγειοσυσπαστικών ουσιών συνήθως συνδέεται με διέγερση της σύνθεσης αγγειοδιασταλτικών.

Η προκύπτουσα επίδραση (αγγειοσυσταλτική ή αγγειοδιασταλτική) των αγγειοδραστικών ουσιών εξαρτάται από τη συγκέντρωσή τους, καθώς και από τον τύπο και τη θέση των αιμοφόρων αγγείων, γεγονός που εξηγείται από την ανομοιόμορφη κατανομή των υποδοχέων σε αρτηρίες, αρτηρίδια, φλεβίδια, ακόμη και σε παρόμοια αγγεία διαφορετικών περιφέρειες.

Η θρομβοφιλική μορφή ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας προκαλείται από παραβίαση της αναλογίας θρομβογενών και ατρομβογονικών ουσιών που σχηματίζονται στο ενδοθήλιο και συμμετέχουν στην αιμόσταση ή επηρεάζουν αυτή τη διαδικασία. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, ο σχηματισμός ατρομβογονικών ουσιών στο ενδοθήλιο υπερισχύει του σχηματισμού θρομβογενών ουσιών, γεγονός που εξασφαλίζει τη διατήρηση της υγρής κατάστασης του αίματος σε περίπτωση βλάβης του αγγειακού τοιχώματος. Η θρομβοφιλική μορφή ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αγγειακής θρομβοφιλίας και θρόμβωσης. Σημαντική μείωση της αγγειακής θρομβοαντοχής εμφανίζεται με αθηροσκλήρωση, αρτηριακή υπέρταση, σακχαρώδη διαβήτη και ασθένειες όγκου.

Η συγκολλητική μορφή της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας προκαλείται από παραβίαση της αλληλεπίδρασης των λευκοκυττάρων και του ενδοθηλίου - μια διαρκώς εμφανιζόμενη φυσιολογική διαδικασία που πραγματοποιείται με τη συμμετοχή ειδικών συγκολλητικών μορίων. Στην επιφάνεια του αυλού των ενδοθηλιακών κυττάρων υπάρχουν Ρ- και Ε-σελεκτίνες, μόρια προσκόλλησης (ICAM-1, 662

VCAM-1). Η έκφραση των μορίων προσκόλλησης συμβαίνει υπό την επίδραση φλεγμονωδών μεσολαβητών, αντιφλεγμονωδών κυτοκινών, θρομβίνης και άλλων ερεθισμάτων. Με τη συμμετοχή των Ρ- και Ε-σελεκτινών, εμφανίζεται η καθυστέρηση και η ατελής διακοπή των λευκοκυττάρων και τα ICAM-1 και VCAM-1, αλληλεπιδρώντας με τους αντίστοιχους συνδέτες λευκοκυττάρων, εξασφαλίζουν την προσκόλλησή τους. Αυξημένη ενδοθηλιακή προσκόλληση και ανεξέλεγκτη πρόσφυση των λευκοκυττάρων έχουν μεγάλης σημασίαςστην παθογένεση της φλεγμονής στην αθηροσκλήρωση και άλλες παθολογικές διεργασίες.

Η αγγειογενής μορφή ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας σχετίζεται με παραβίαση της νεοαγγειογένεσης, μια διαδικασία στην οποία διακρίνονται διάφορα στάδια: αυξημένη ενδοθηλιακή διαπερατότητα και καταστροφή της βασικής μεμβράνης, μετανάστευση ενδοθηλιακών κυττάρων, πολλαπλασιασμός και ωρίμανση ενδοθηλιακών κυττάρων και αγγειακή αναδιαμόρφωση. Σε διάφορα στάδια της αγγειογένεσης, ένας εξαιρετικά σημαντικός ρόλος παίζουν οι παράγοντες που σχηματίζονται στο ενδοθήλιο: αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (VEGF), ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (EGF), επιπλέον, στην επιφάνεια του ενδοθηλίου υπάρχουν υποδοχείς με τους οποίους ρυθμιστές αλληλεπιδρούν με την αγγειογένεση (αγγειοποιητίνες, αγγειοστατίνη, βαζοστατίνη κ.λπ.) που σχηματίζονται σε άλλα κύτταρα. Η απορρύθμιση της νεοαγγειογένεσης ή η διέγερση αυτής της διαδικασίας που δεν σχετίζεται με τις λειτουργικές ανάγκες μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές συνέπειες.

Η σύγχρονη ιδέα της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, σύμφωνα με εγχώριους επιστήμονες, μπορεί να αντικατοπτριστεί με τη μορφή τριών συμπληρωματικών διαδικασιών: μια αλλαγή στην ισορροπία των ρυθμιστών-ανταγωνιστών, μια παραβίαση των αμοιβαίων αλληλεπιδράσεων στα συστήματα ανάδρασης, ο σχηματισμός μεταβολικών και ρυθμιστικών «φαύλοι κύκλοι» που αλλάζουν τη λειτουργική κατάσταση των ενδοθηλιακών κυττάρων, γεγονός που οδηγεί σε δυσλειτουργία ιστών και οργάνων.

Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία ως τυπική παθολογική διαδικασία αποτελεί βασικό κρίκο στην παθογένεση πολλών ασθενειών και των επιπλοκών τους.

Με παρατεταμένη έκθεση σε επιβλαβείς παράγοντες στο ενδοθήλιο (όπως υποξία, τοξίνες, ανοσοσυμπλέγματα, φλεγμονώδεις μεσολαβητές, αιμοδυναμική υπερφόρτωση κ.λπ.), εμφανίζεται ενεργοποίηση και βλάβη στα ενδοθηλιακά κύτταρα, οδηγώντας στη συνέχεια σε παθολογική απόκριση ακόμη και σε συνηθισμένα ερεθίσματα με τη μορφή αγγειοσυστολής, θρόμβωσης – σχηματισμού, αυξημένου κυτταρικού πολλαπλασιασμού, υπερπηξίας με ενδοαγγειακή εναπόθεση ινωδογόνου, παραβίαση μικροαιμορροολογίας. Όσο περισσότερο επιμένει η παθολογική απόκριση στα ερεθιστικά ερεθίσματα, τόσο πιο γρήγορα η διαδικασία γίνεται χρόνια και τα μη αναστρέψιμα φαινόμενα σταθεροποιούνται. Έτσι, η χρόνια ενεργοποίηση του ενδοθηλίου μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό ενός «φαύλου κύκλου»

και ενδοθηλιακή δυσλειτουργία.

Οι δείκτες ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας περιλαμβάνουν μειωμένη σύνθεση ενδοθηλιακού μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ), αυξημένα επίπεδα ενδοθηλίνης-1, κυκλοφορούντος παράγοντα von Willebrand, αναστολέα ενεργοποιητή πλασμινογόνου, ομοκυστεΐνη, θρομβομοντουλίνη, διαλυτό μόριο αγγειακής διακυτταρικής προσκόλλησης ενεργό μόριο B1, C-bualremine και microbualremina.

Μέχρι σήμερα, έχουν συσσωρευτεί δεδομένα σχετικά με την ευελιξία των μηχανισμών συμμετοχής του ενδοθηλίου στην εμφάνιση και ανάπτυξη διαφόρων παθολογικών καταστάσεων.

Ο κύριος ρόλος στην ανάπτυξη ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας παίζει το οξειδωτικό στρες, η σύνθεση ισχυρών αγγειοσυσταλτικών, καθώς και οι κυτοκίνες και ο παράγοντας νέκρωσης του όγκου, που καταστέλλουν την παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ).

Το οξειδωτικό (οξειδωτικό) στρες είναι ένας από τους πιο ευρέως μελετημένους μηχανισμούς ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας. Το οξειδωτικό στρες ορίζεται ως μια ανισορροπία μεταξύ της υπερβολικής παραγωγής ελεύθερων ριζών και των ανεπαρκών αντιοξειδωτικών αμυντικών μηχανισμών. Το οξειδωτικό στρες είναι ένας σημαντικός παθογενετικός κρίκος στην ανάπτυξη και εξέλιξη του διάφορες ασθένειες. Η εμπλοκή των ελεύθερων ριζών στην αδρανοποίηση του μονοξειδίου του αζώτου και στην ανάπτυξη ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας έχει αποδειχθεί.

Η οξείδωση είναι μια σημαντική διαδικασία στη ζωή και το υπεροξείδιο του υδρογόνου, καθώς και οι ελεύθερες ρίζες όπως το υπεροξείδιο, η ρίζα υδροξυλίου και το μονοξείδιο του αζώτου, παράγονται συνεχώς στο σώμα. Η οξείδωση γίνεται ισχυρός επιβλαβής παράγοντας μόνο όταν υπάρχει υπερβολικός σχηματισμός ελεύθερων ριζών ή/και παραβίαση της αντιοξειδωτικής προστασίας. Τα προϊόντα υπεροξείδωσης λιπιδίων καταστρέφουν τα ενδοθηλιακά κύτταρα, ξεκινώντας ριζικές αλυσιδωτές αντιδράσεις στις μεμβράνες. Ο μεσολαβητής πυροδότησης του οξειδωτικού στρες στην αγγειακή κλίνη είναι η οξειδάση NADH/NADPH της κυτταροπλασματικής μεμβράνης των μακροφάγων, η οποία παράγει ανιόντα υπεροξειδίου. Επιπλέον, παρουσία υπερχοληστερολαιμίας στο αγγειακό τοίχωμα, ο σχηματισμός ΝΟ μειώνεται λόγω της συσσώρευσης αναστολέων συνθάσης ΝΟ, όπως η L-γλουταμίνη, η ασύμμετρη διμεθυλαργινίνη, καθώς και η μείωση της συγκέντρωσης του συμπαράγοντα συνθάσης ΝΟ - τετραϋδροβιοπτερίνη.

Το ΝΟ συντίθεται από την L-αργινίνη παρουσία ενός αριθμού συμπαραγόντων και οξυγόνου από διάφορες ισομορφές της συνθάσης ΝΟ (NOS): νευρωνικό ή εγκεφαλικό (nNOS), επαγώγιμη (iNOS) και ενδοθηλιακή (eNOS). Για τη βιολογική δραστηριότητα, όχι μόνο η ποσότητα, αλλά και η πηγή του ΝΟ είναι σημαντική. Το μονοξείδιο του αζώτου που συντίθεται στο ενδοθήλιο διαχέεται στα λεία μυϊκά κύτταρα των αγγείων και διεγείρει τη διαλυτή γουανυλική κυκλάση εκεί. Οδηγεί σε

μια αύξηση της περιεκτικότητας σε κυκλική μονοφωσφορική γουανοσίνη (cGMP) στο κύτταρο, η συγκέντρωση του ασβεστίου στα λεία μυϊκά κύτταρα μειώνεται, με αποτέλεσμα τη χαλάρωση των λείων μυϊκών κυττάρων των αγγείων και την αγγειοδιαστολή.

Το μονοξείδιο του αζώτου απελευθερώνεται από τα ενδοθηλιακά κύτταρα και είναι μια χημικά ασταθής ένωση που διαρκεί για αρκετά δευτερόλεπτα. Στον αυλό του αγγείου, το ΝΟ αδρανοποιείται γρήγορα από το διαλυμένο οξυγόνο, καθώς και από ανιόντα υπεροξειδίου και αιμοσφαιρίνη. Αυτές οι επιδράσεις εμποδίζουν το ΝΟ να δράσει σε απόσταση από το σημείο απελευθέρωσής του, καθιστώντας το μονοξείδιο του αζώτου σημαντικό ρυθμιστή του τοπικού αγγειακού τόνου. Η εξασθενημένη ή απουσία σύνθεσης ΝΟ λόγω ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας δεν μπορεί να αντισταθμιστεί με την απελευθέρωσή του από υγιή ενδοθηλιακά κύτταρα της παραμεθόριας περιοχής. Είναι επί του παρόντος γνωστό ότι από τον μεγάλο αριθμό βιολογικά δραστικών ουσιών που εκκρίνονται από το ενδοθήλιο, είναι το μονοξείδιο του αζώτου που ρυθμίζει τη δραστηριότητα άλλων μεσολαβητών.

Υπάρχει συσχέτιση μεταξύ δεικτών οξειδωτικού στρες και ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία μπορεί να προκύψει από τη μειωμένη ικανότητα του ενδοθηλίου να συνθέτει, να απελευθερώνει ή να αδρανοποιεί το ΝΟ.

Ενδιαφέρον παρουσιάζει η αντίδραση μεταξύ μονοξειδίου του αζώτου και ανιόντος υπεροξειδίου για να σχηματιστεί υπεροξυνιτρώδες, το οποίο δεν είναι αγγειοδιασταλτικό, και στη συνέχεια υπεροξυνιτρικό οξύ, το οποίο μετατρέπεται σε διοξείδιο του αζώτου και μια ιδιαίτερα ενεργή ρίζα υδροξυλίου. Το αποτέλεσμα αυτής της αντίδρασης, πρώτον, είναι μια παραβίαση της εξαρτώμενης από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολής, η οποία συνοδεύεται από ανεπαρκή αιμάτωση των οργάνων και, δεύτερον, η ρίζα υδροξυλίου έχει ισχυρή καταστροφική επίδραση στα κύτταρα και επιδεινώνει τη φλεγμονή.

Έτσι, το αγγειακό ενδοθήλιο είναι μια ενεργή δυναμική δομή που ελέγχει πολλές σημαντικές λειτουργίες του σώματος. Επί του παρόντος, οι ιδέες για τις λειτουργίες του ενδοθηλίου έχουν επεκταθεί σημαντικά, γεγονός που μας επιτρέπει να θεωρούμε το αγγειακό ενδοθήλιο όχι μόνο ως επιλεκτικό φραγμό για τη διείσδυση διαφόρων ουσιών στο διάμεσο από την κυκλοφορία του αίματος, αλλά και ως βασικό σύνδεσμο στη ρύθμιση της αγγειακό τόνο. Ο κύριος μοχλός επιρροής του ενδοθηλίου είναι η απελευθέρωση μιας σειράς βιολογικά δραστικών ουσιών.

Μέχρι σήμερα έχει διατυπωθεί η έννοια της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας ως κεντρικός κρίκος στην παθογένεση πολλών χρόνιων νοσημάτων. Ο κύριος ρόλος στην ανάπτυξη της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας παίζει το οξειδωτικό στρες και η σύνθεση ισχυρών αγγειοσυσταλτικών που καταστέλλουν το σχηματισμό του μονοξειδίου του αζώτου. Προηγείται ενδοθηλιακή δυσλειτουργία

ανάπτυξη κλινικών εκδηλώσεων ασθενειών, επομένως, η αξιολόγηση των ενδοθηλιακών λειτουργιών έχει μεγάλη διαγνωστική και προγνωστική σημασία. Περαιτέρω μελέτη του ρόλου της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην ανάπτυξη ασθενειών είναι απαραίτητη για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

1. Bobkova I.N., Chebotareva I.V., Rameev V.V. και άλλα Ο ρόλος της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην εξέλιξη της χρόνιας σπειραματονεφρίτιδας, σύγχρονες δυνατότητες διόρθωσής της // Θεραπευτική. αρχείο. - 2005. - Τ. 77, Νο. 6. - Σ. 92-96.

2. Bolevich S.B., Voinov V.A. Μοριακοί μηχανισμοί στην ανθρώπινη παθολογία. - Μ.: ΜΙΑ, 2012. - 208 σελ.

3. Golovchenko Yu.I., Treshchinskaya M.A. Ανασκόπηση των σύγχρονων ιδεών για την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία // Consil. ιατρ. Ουκρανία. - 2010. - Νο. 11. - σελ. 38-39.

4. Όμιλος εταιρειών «BioHimMak». Δείκτες ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας / Στο βιβλίο: Catalog of the BioChemMak Group of Companies. - Μ., 2005. - Σ. 49-50. Όμιλος εταιρειών "BioKhimMak". Δείκτες ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, στην εταιρεία του Ομίλου Katalog "BioKhimMak". (Κατάλογος του ομίλου εταιρειών «BioKhimMak».) Μόσχα. 20 0 5: 49-50. (Στα Ρωσικά.)]

5. Konyukh E.A., Paramonova N.S. Κλινικά χαρακτηριστικά της πορείας της οξείας και χρόνιας σπειραματονεφρίτιδας σε παιδιά με ενδοθηλιακή δυσλειτουργία // J. GrSMU. - 2010. - Νο 2 (30). - σελ. 149-151.

6. Kurapova M.V., Nizyamova A.R., Romasheva E.P., Davydkin I.L. Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο // Izvestia Samar. επιστημονικός κέντρο της Ρωσικής Ακαδημίας Επιστημών. - 2013. - Τ. 15, Αρ. 3-6. - S. 18231826.

7. Lupinskaya Z.A., Zarifyan A.G., Gurovich T.Ts. και άλλα ενδοθηλιακά. Λειτουργία και δυσλειτουργία. - Bishkek: KRSU, 2008. - 373 p.

8. Margieva T.V., Sergeeva T.V. Συμμετοχή δεικτών ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην παθογένεση της χρόνιας σπειραματονεφρίτιδας // Θέματα. ας εκσυγχρονιστούμε παιδίατρος. - 2006. - Τ. 5, Νο. 3. - Σ. 22-30.

9. Margieva T.V., Smirnov I.E., Timofeeva A.G. και τα λοιπά.

Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία σε διάφορες μορφές χρόνιας σπειραματονεφρίτιδας σε παιδιά // Ros. παιδίατρος. και. - 2009. - Αρ. 2. - σελ. 34-38.

10. Martynov A.I., Avetyak N.G., Akatova E.V. και άλλα ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και μέθοδοι για τον προσδιορισμό της // Ros. καρδιολ. και. - 2005. - Νο. 4 (54). - σελ. 94-98.

11. Mayanskaya S.D., Antonov A.R., Popova A.A., Grebyon-kina I.A. Πρώιμοι δείκτες ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στη δυναμική της αρτηριακής υπέρτασης σε νέους // Kazan Med. και. - 2009. -Τ. 90, Νο. 1. - Σελ. 32-37.

12. Panina I.Yu., Rumyantsev A.Sh., Menshutina M.A. και άλλα χαρακτηριστικά της ενδοθηλιακής λειτουργίας σε χρόνια νεφρική νόσο. Ανασκόπηση βιβλιογραφίας και προσωπικά δεδομένα // Νεφρολογία. - 2007. - Τ. 11, Νο. 4. - Σ. 28-46.

13. Petrishchev N.N. Παθογενετική σημασία της δυσλειτουργίας // Omsk. επιστημονικός Γιλέκο. - 2005. - Νο. 13 (1). -ΜΕ. 20-22.

14. Petrishchev N.N., Vlasov T.D. Φυσιολογία και παθοφυσιολογία του ενδοθηλίου. - Αγία Πετρούπολη: Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο Αγίας Πετρούπολης,

2003. - 438 σελ.

15. Popova A.A., Mayanskaya S.D., Mayanskaya N.N. και άλλα Αρτηριακή υπέρταση και ενδοθηλιακή δυσλειτουργία (μέρος 1) // Vestn. ας εκσυγχρονιστούμε σφήνα. μέλι. - 2009. -Τ. 2, Νο. 2. - σελ. 41-46.

16. Saenko Yu.V., Shutov A.M. Ο ρόλος του οξειδωτικού στρες στην παθολογία του καρδιαγγειακού συστήματος σε ασθενείς με νεφρικές παθήσεις // Nephrol. και αιμοκάθαρση. -

2004. - Τ. 6, Νο. 2. - σελ. 138-139.

17. Tugusheva F.A., Zubina I.M. Το οξειδωτικό στρες και η συμμετοχή του σε μη ανοσολογικούς μηχανισμούς εξέλιξης της χρόνιας νεφρικής νόσου // Νεφρολογία. - 2009. - Τ. 13, Νο. 3. - σελ. 42-48.

18. Chernekhovskaya N.E., Shishlo V.K., Povalyaev A.V. Διόρθωση της μικροκυκλοφορίας σε κλινική εξάσκηση. - Μ.: Binom, 2013. - 208 σελ.

19. Shishkin A.N., Kirilyuk D.V. Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία σε ασθενείς με προοδευτικά νοσήματα

νεφρός // Νεφρολογία. - 2005. - Τ. 9, Νο. 2. - Σελ. 16-22.

20. Shishkin A.N., Lyndina M.L. Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και αρτηριακή υπέρταση // Αρτηριακή. υπέρταση. - 2008. - Τ. 14, Νο. 4. - σελ. 315-319.

21. Annuk Μ., Zilmer Μ., Lind L. et αϊ. Οξειδωτικό στρες και ενδοθηλιακή λειτουργία σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. - Τόμ. 12. - R. 2747-2750.

22. Guzik T.J., Harrison D.G. Οι αγγειακές οξειδάσες NADPH ως στόχοι φαρμάκων για νέες αντιοξειδωτικές στρατηγικές // Drug Discovery Today. - 2006. - Τόμ. 11-12. - Σ. 524-526.

23. Higashi Υ, Noma Κ, Yoshizumi Μ et αϊ. Ενδοθηλιακή λειτουργία και οξειδωτικό στρες σε καρδιαγγειακές παθήσεις // Circulation J. - 2009. - Vol. 3. - Σ. 411-415.

24. Marie I., Beny J.L. Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία σε μοντέλο ποντικού συστημικής σκλήρυνσης // J. Invest. Dermatol. -2002. - Τομ. 119, Ν 6. - Σ. 1379-1385.

25. Schultz D, Harrison D.G. Αναζητώντας τη φωτιά: αναζήτηση της πηγής των παθογόνων ριζών οξυγόνου στην αθηροσκλήρωση (Ειδικό) // Αρτηριοσκλήρωση. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. -Τόμ. 20. - Σ. 1412-1413.

UDC 616.12-008.331.1-053.2: 612.172: 612.181: 612.897

Ο ΡΟΛΟΣ ΤΟΥ ΣΕΡΟΤΟΝΕΡΓΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΣΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΤΩΝ ΑΣΘΕΝΕΙΩΝ

ΚΑΡΔΙΑ ΚΑΙ ΑΓΓΕΙΑ ΣΤΑ ΠΑΙΔΙΑ

Dinara Ilgizarovna Sadykova1, Razina Ramazanovna Nigmatullina2, Gulfiya Nagimovna Aflyatumova3*

Κρατική Ιατρική Ακαδημία Καζάν, Καζάν, Ρωσία;

Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Καζάν, Καζάν, Ρωσία;

3 Ρεπουμπλικανός για παιδιά κλινικό Νοσοκομείο, Καζάν, Ρωσία

Abstract DOI: 10.17750/KMJ2015-665

Τις τελευταίες δεκαετίες, ο ρόλος του συστήματος σεροτονίνης ως συνδετικού κρίκου στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης και της αρτηριακής υπέρτασης έχει συζητηθεί ευρέως. Η σεροτονίνη και η ισταμίνη είναι ένα χυμικό σύστημα ρυθμιστών και ρυθμιστών των φυσιολογικών διεργασιών, οι οποίες, υπό παθολογικές συνθήκες, μετατρέπονται σε παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της νόσου. Ο μεμβρανικός μεταφορέας σεροτονίνης έχει εντοπιστεί σε νευρώνες, αιμοπετάλια, μυοκάρδιο και λεία μυϊκά κύτταρα. Όσο υψηλότερη είναι η δραστηριότητα του μεταφορέα της μεμβράνης, τόσο μεγαλύτερη είναι η συγκέντρωση της σεροτονίνης στα αιμοπετάλια, η απελευθέρωσή της στο πλάσμα του αίματος αυξάνεται και οι αρνητικές της επιπτώσεις στα αιμοπετάλια και στο αγγειακό τοίχωμα γίνονται αντιληπτές. Στους κεντρικούς μηχανισμούς ρύθμισης της καρδιαγγειακής δραστηριότητας, οι υπότυποι των υποδοχέων 5-HT1A, 5-HT2 και 5-HT3 παίζουν βασικό ρόλο και οι περιφερειακές επιδράσεις της σεροτονίνης στην Αγγειακό σύστημαμεσολαβείται από υποδοχείς 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 και 5-HT7. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων 5-HT1A προκαλεί κεντρική αναστολή των συμπαθητικών επιδράσεων και περαιτέρω βραδυκαρδία, ενώ οι υποδοχείς 5-HT2 προκαλούν διέγερση του συμπαθητικού τμήματος, αυξημένη αρτηριακή πίεση και ταχυκαρδία. Με την ανάπτυξη αναερόβιων διεργασιών, η σεροτονίνη, μέσω των υποδοχέων 5-HT2, πυροδοτεί τη διαδικασία απόπτωσης των καρδιομυκυττάρων, η οποία οδηγεί στην ανάπτυξη και εξέλιξη της καρδιακής ανεπάρκειας. Η συμμετοχή των υποδοχέων 5HT2B στη ρύθμιση της ανάπτυξης της καρδιάς στην εμβρυογένεση αποδείχθηκε σε ποντίκια μεταλλαγμένα για αυτόν τον υποδοχέα: σημειώθηκε μυοκαρδιοπάθεια με απώλεια κοιλιακής μάζας λόγω μείωσης του αριθμού και του μεγέθους των καρδιομυοκυττάρων. Η συμμετοχή των υποδοχέων 5-HT4 στην ανάπτυξη φλεβοκομβικής ταχυκαρδίας και κολπικής μαρμαρυγής έχει αποδειχθεί, με τη σειρά της, η χρήση ανταγωνιστών των υποδοχέων 5-HT4 ήταν αποτελεσματική στη θεραπεία αυτή η παράβασηρυθμός. Έτσι, η μελέτη του ρόλου του σεροτονινεργικού συστήματος στην ανάπτυξη καρδιαγγειακών παθήσεων θα αποκαλύψει νέους δεσμούς στην παθογένεση της αρτηριακής υπέρτασης στην παιδική ηλικία.

Λέξεις κλειδιά: σεροτονινεργικό σύστημα, καρδιαγγειακά νοσήματα, αρτηριακή υπέρταση,

Ο ΡΟΛΟΣ ΤΟΥ ΣΕΡΟΤΟΝΕΡΓΙΚΟΥ ΣΥΣΤΗΜΑΤΟΣ ΣΤΗΝ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΤΩΝ ΚΑΡΔΙΟΑΓΓΕΙΑΚΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ ΣΤΑ ΠΑΙΔΙΑ

D.I. Sadykova1, R.R. Nigmatullina2, Γ.Ν. Aflyatumova3

Κρατική Ιατρική Ακαδημία Καζάν, Καζάν, Ρωσία;

2 Κρατικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Καζάν, Καζάν, Ρωσία.

3Children's Republican Clinical Hospital, Καζάν, Ρωσία

Ο ρόλος του συστήματος σεροτονίνης ως συνδετικού κρίκου στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης και της αρτηριακής υπέρτασης συζητείται ευρέως τις τελευταίες δεκαετίες. Η σεροτονίνη και η ισταμίνη αποτελούν μέρος του χυμικού συστήματος των ρυθμιστών και ρυθμιστών φυσιολογικών διεργασιών που υπό παθολογικές συνθήκες μετατρέπονται σε παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της νόσου. Ο μεμβρανικός μεταφορέας σεροτονίνης έχει εντοπιστεί σε νευρώνες, αιμοπετάλια, μυοκάρδιο και λεία μυϊκά κύτταρα. Όσο υψηλότερη είναι η δραστηριότητα του μεταφορέα της μεμβράνης, τόσο μεγαλύτερη είναι η συγκέντρωση της σεροτονίνης των αιμοπεταλίων, αυξάνεται η απελευθέρωσή της στο πλάσμα του αίματος, εφαρμόζοντας έτσι τις αρνητικές της επιπτώσεις στα αιμοπετάλια και στα τοιχώματα των αγγείων. Οι υποτύποι των υποδοχέων 5-HT1A, 5-HT2 και 5-HT3 παίζουν βασικό ρόλο στους κεντρικούς μηχανισμούς ρύθμισης των καρδιαγγειακών δραστηριοτήτων, ενώ οι περιφερειακές επιδράσεις της σεροτονίνης στο αγγειακό σύστημα διαμεσολαβούνται από 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, Υπότυποι υποδοχέων 5-HT4 και 5-HT7. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων 5-HT1A προκαλεί αναστολή των κεντρικών συμπαθητικών επιδράσεων και περαιτέρω βραδυκαρδία, ενώ οι υποδοχείς 5-HT2 ενεργοποίηση - διέγερση της συμπαθητικής διαίρεσης, αύξηση της αρτηριακής πίεσης και ταχυκαρδία. Με την ανάπτυξη αναερόβιων διεργασιών, η σεροτονίνη μέσω των υποδοχέων 5-HT2 πυροδοτεί την απόπτωση των καρδιομυοκυττάρων που οδηγεί στην ανάπτυξη και εξέλιξη της καρδιακής ανεπάρκειας. Συμμετοχή των υποδοχέων 5HT2B στη ρύθμιση της ανάπτυξης της καρδιάς κατά την εμβρυογένεση

Διεύθυνση αλληλογραφίας: [email προστατευμένο]

Επί του παρόντος, υπάρχει αυξανόμενο ενδιαφέρον για τον ρόλο της ενδοθηλιακής λειτουργίας στην παθογένεση των καρδιαγγειακών παθήσεων.

Το ενδοθήλιο είναι μια μονοστοιβάδα ενδοθηλιακών κυττάρων που λειτουργεί ως φράγμα μεταφοράς μεταξύ του αίματος και του αγγειακού τοιχώματος, ανταποκρινόμενο στις μηχανικές επιδράσεις της ροής του αίματος και της τάσης στο αγγειακό τοίχωμα και είναι ευαίσθητο σε διάφορους νευροχυμικούς παράγοντες. Το ενδοθήλιο παράγει συνεχώς μια τεράστια ποσότητα σημαντικών βιολογικά δραστικών ουσιών. Ουσιαστικά είναι ένα γιγάντιο παρακρινές όργανο στο ανθρώπινο σώμα. Ο κύριος ρόλος του καθορίζεται από τη διατήρηση της καρδιαγγειακής ομοιόστασης με τη ρύθμιση της κατάστασης ισορροπίας των πιο σημαντικών διεργασιών:

α) αγγειακός τόνος (αγγειοδιαστολή/αγγειοσύσπαση).

β) αιμοαγγειακή αιμόσταση (παραγωγή προπηκτικών/αντιπηκτικών μεσολαβητών).

γ) κυτταρικός πολλαπλασιασμός (ενεργοποίηση/αναστολή αυξητικών παραγόντων).

δ) τοπική φλεγμονή (παραγωγή προ- και αντιφλεγμονωδών παραγόντων) (Πίνακας 1).

Μεταξύ της αφθονίας των βιολογικά δραστικών ουσιών που παράγονται από το ενδοθήλιο, η πιο σημαντική είναι το μονοξείδιο του αζώτου – ΝΟ. Το μονοξείδιο του αζώτου είναι ένα ισχυρό αγγειοδιασταλτικό, επιπλέον, είναι μεσολαβητής της παραγωγής άλλων βιολογικά δραστικών ουσιών στο ενδοθήλιο. ένας βραχύβιος παράγοντας του οποίου τα αποτελέσματα εμφανίζονται μόνο τοπικά. Το μονοξείδιο του αζώτου παίζει βασικό ρόλο στην καρδιαγγειακή αιμόσταση όχι μόνο ρυθμίζοντας τον αγγειακό τόνο, αλλά και αναστέλλοντας την πρόσφυση και τη συσσώρευση των κυκλοφορούντων αιμοπεταλίων, αποτρέποντας τον πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων των αγγείων, διάφορες οξειδωτικές και μεταναστευτικές διεργασίες αθηρογένεσης.

Τραπέζι 1

Λειτουργίες και μεσολαβητές του ενδοθηλίου

	Ενδοθηλιακοί μεσολαβητές
Αγγειορυθμιστικό (έκκριση αγγειοδραστικών μεσολαβητών)	Αγγειοδιασταλτικά (ΝΟ, προστακυκλίνη, βραδυκινίνη) Αγγειοσυσταλτικά (ενδοθηλίνη-1, θρομβοξάνη Α2, αγγειοτενσίνη II, ενδοϋπεροξείδια)
Συμμετοχή στην αιμόσταση (έκκριση παραγόντων πήξης και ινωδόλυση)	Προπηκτικά (θρομβίνη, αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου) Αντιπηκτικά (ΝΟ, προστακυκλίνη, θρομβομοντουλίνη, ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου)
Κανονισμός διάδοσης	Έκκριση ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα, αυξητικού παράγοντα που προέρχεται από αιμοπετάλια, αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών) Έκκριση αναστολέων ανάπτυξης που μοιάζουν με ηπαρίνη, ΝΟ
Ρύθμιση της φλεγμονής	Έκκριση παραγόντων πρόσφυσης, σελεκτίνες Παραγωγή ριζών υπεροξειδίου
Ενζυμική δραστηριότητα	Έκκριση πρωτεϊνικής κινάσης C, ενζύμου μετατροπής της αγγειοτενσίνης

Επί του παρόντος, η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία ορίζεται ως μια ανισορροπία των αντίθετων μεσολαβητών, η εμφάνιση «φαύλοι κύκλων» που διαταράσσουν την καρδιαγγειακή ομοιόσταση. Όλα τα κύρια καρδιαγγειακών παραγόντωνκίνδυνος: κάπνισμα, υπερχοληστερολαιμία, υπέρταση και σακχαρώδης διαβήτης. Οι διαταραχές στη λειτουργία του ενδοθηλίου φαίνεται να καταλαμβάνουν μια από τις πρώτες θέσεις στην ανάπτυξη πολλών καρδιαγγειακών παθήσεων - υπέρταση, στεφανιαία νόσο, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία είναι το πιο πρώιμο στάδιο στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Πολυάριθμες προοπτικές μελέτες έχουν δείξει τη σχέση μεταξύ της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας και της ανάπτυξης ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών επιπλοκών σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, υπέρταση και περιφερική αθηροσκλήρωση. Γι' αυτό έχει πλέον διατυπωθεί η έννοια του ενδοθηλίου ως οργάνου-στόχου για την πρόληψη και τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων.

Σε ασθενείς με υπέρταση, η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία εκδηλώνεται κυρίως με διαταραχή της εξαρτώμενης από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή (EDVD) σε αρτηρίες διαφόρων περιοχών, συμπεριλαμβανομένου του δέρματος, των μυών, των νεφρικών και στεφανιαίων αρτηριών και της μικροαγγείωσης. Ο μηχανισμός για την ανάπτυξη ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην υπέρταση είναι το αιμοδυναμικό και οξειδωτικό στρες, το οποίο καταστρέφει τα ενδοθηλιακά κύτταρα και καταστρέφει το σύστημα του μονοξειδίου του αζώτου.

Διάγνωση ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας

Οι μέθοδοι για τη μελέτη της λειτουργίας του ενδοθηλίου των περιφερικών αρτηριών βασίζονται στην αξιολόγηση της ικανότητας του ενδοθηλίου να παράγει ΝΟ ως απόκριση σε φαρμακολογικά (ακετυλοχολίνη, μεθαχολίνη, βραδυκινίνη, ισταμίνη) ή φυσικά (αλλαγές στη ροή του αίματος) ερεθίσματα, άμεσος ορισμόςτο επίπεδο του ΝΟ και άλλων μεσολαβητών που εξαρτώνται από το ΝΟ, καθώς και για την αξιολόγηση των «υποκατάστατων» δεικτών της ενδοθηλιακής λειτουργίας. Για αυτό χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες μέθοδοι:

φλεβική αποφρακτική πληθυσμογραφία;

στεφανιογραφία;

Απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού;

υπερηχογράφημα διπλής όψης περιφερικών αρτηριών με εξέταση.

αξιολόγηση της μικρολευκωματινουρίας.

Η πιο πρακτική μη επεμβατική μέθοδος είναι η διπλή σάρωση των περιφερικών αρτηριών, ιδιαίτερα η αξιολόγηση των αλλαγών στη διάμετρο της βραχιόνιας αρτηρίας πριν και μετά από βραχυπρόθεσμη ισχαιμία των άκρων.

Μέθοδοι διόρθωσης ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας

Η θεραπεία της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στοχεύει στην αποκατάσταση της ισορροπίας των παραγόντων που περιγράφονται παραπάνω, στον περιορισμό της δράσης ορισμένων ενδοθηλιακών μεσολαβητών, στην αντιστάθμιση της ανεπάρκειας άλλων και στην αποκατάσταση της λειτουργικής ισορροπίας τους. Από αυτή την άποψη, τα δεδομένα για την επίδραση διαφόρων φαρμάκων στη λειτουργική δραστηριότητα του ενδοθηλίου παρουσιάζουν μεγάλο ενδιαφέρον. Η ικανότητα να επηρεάζει την εξαρτώμενη από το ΝΟ αγγειοδιαστολή έχει αποδειχθεί για νιτρικά άλατα, αναστολείς ΜΕΑ, ανταγωνιστές ασβεστίου, καθώς και για νέους β-αναστολείς τελευταίας γενιάς, τα οποία έχουν επιπλέον αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες.

Η νεμπιβολόλη είναι ο πρώτος από τους β-αναστολείς, η αγγειοδιασταλτική δράση του οποίου σχετίζεται με την ενεργοποίηση της απελευθέρωσης ΝΟ από το αγγειακό ενδοθήλιο. Σε συγκριτικές κλινικές μελέτες, αυτό το φάρμακο αύξησε την αγγειοδιασταλτική δραστηριότητα του ενδοθηλίου, ενώ οι β-αναστολείς δεύτερης γενιάς (ατενολόλη) δεν επηρέασαν τον αγγειακό τόνο. Κατά τη μελέτη φαρμακολογικές ιδιότητεςΗ νεμπιβολόλη έχει αποδειχθεί ότι είναι ένα ρακεμικό μείγμα D- και L-ισομερών, με το D-ισομερές να έχει β-αδρενεργικό αποκλειστικό αποτέλεσμα και το L-ισομερές να διεγείρει την παραγωγή ΝΟ.

Ο συνδυασμός αποκλεισμού β-αδρενεργικών υποδοχέων και εξαρτώμενης από ΝΟ αγγειοδιαστολής παρέχει όχι μόνο την υποτασική δράση της νεμπιβολόλης, αλλά και ευεργετική επίδραση στη συστολική και διαστολική λειτουργία του μυοκαρδίου. Πρώιμες μελέτες των αγγειοδιασταλτικών επιδράσεων της νεμπιβολόλης σε υγιείς εθελοντές έδειξαν ότι, όταν χορηγείται οξεία ενδοφλέβια ή ενδοαρτηριακά, προκαλεί μια δοσοεξαρτώμενη από ΝΟ αγγειοδιαστολή των αρτηριών και των φλεβικών αγγείων. Η αγγειοδιασταλτική δράση της νεμπιβολόλης εκδηλώθηκε σε διάφορες περιοχές του αγγειακού και μικροαγγειακού συστήματος και συνοδεύτηκε από αύξηση της αρτηριακής ελαστικότητας, η οποία επιβεβαιώθηκε και σε ασθενείς με υπέρταση. Στοιχεία για έναν εξαρτώμενο από το ΝΟ μηχανισμό για την αγγειοδιασταλτική δράση της νεμπιβολόλης έχουν ληφθεί όχι μόνο σε πειραματικές μελέτες, αλλά και σε κλινικά περιβάλλοντα χρησιμοποιώντας δοκιμές με ακετυλοχολίνη, έναν αναστολέα του συστήματος αργινίνης/ΝΟ. Η αιμοδυναμική εκφόρτωση του μυοκαρδίου που παρέχεται από τη νεμπιβολόλη μειώνει τη ζήτηση οξυγόνου του μυοκαρδίου και αυξάνει την καρδιακή παροχή σε ασθενείς με διαστολική δυσλειτουργία του μυοκαρδίου και καρδιακή ανεπάρκεια. Είναι η ικανότητα ρύθμισης της μειωμένης παραγωγής του μονοξειδίου του αζώτου, το οποίο έχει αγγειοπροστατευτικές και αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες, που αποτελεί τη βάση της αντιαθηροσκληρωτικής δράσης του φαρμάκου.

Σε σύγχρονες μελέτες που αφιερώθηκαν στη μελέτη της αγγειοδιασταλτικής δράσης της νεμπιβολόλης σε ασθενείς με υπέρταση, φάνηκε ότι η νεμπιβολόλη σε δόση 5 mg την ημέρα σε σύγκριση με βισοπρολόλη σε δόση 10 mg ή ατενολόλη σε δόση 50 mg ανά ημέρα προκαλεί σημαντική μείωση του δείκτη αγγειακής αντίστασης, αύξηση του καρδιακού δείκτη, αυξημένη μικροαγγειακή ροή αίματος σε διάφορα τμήματααγγειακό στρώμα, απουσία διαφορών στο βαθμό μείωσης της αρτηριακής πίεσης και απουσία αυτών των επιδράσεων στην ατενολόλη και τη βισοπρολόλη.

Έτσι, η νεμπιβολόλη έχει κλινικά σημαντικά πλεονεκτήματα σε σχέση με άλλους β-αναστολείς. Η παρουσία της εξαρτώμενης από το ΝΟ αγγειοδιασταλτικής δράσης της νεμπιβολόλης σε ασθενείς με υπέρταση μπορεί να έχει μεγάλη σημασία όσον αφορά τον προστατευτικό ρόλο του μονοξειδίου του αζώτου έναντι των παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου και ιδιαίτερα της ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης. Αποκαθιστώντας την ισορροπία στο σύστημα του μονοξειδίου του αζώτου, η νεμπιβολόλη μπορεί να εξαλείψει τη δυσλειτουργία του ενδοθηλίου σε ασθενείς με υπέρταση τόσο στην αρτηρία όσο και στο μικροαγγειακό σύστημα και να έχει οργανοπροστατευτική δράση, που ήταν ο στόχος της μελέτης μας.

Μελέτη της αγγειοπροστατευτικής δράσης της νεμπιβολόλης

Μια μελέτη της αγγειοπροστατευτικής δράσης της νεμπιβολόλης σε σύγκριση με τον αναστολέα ΜΕΑ quinapril πραγματοποιήθηκε σε 60 ασθενείς με υπέρταση (μέση ηλικία 56 ετών). Το αγγειοπροστατευτικό αποτέλεσμα αξιολογήθηκε από τη δυναμική της αγγειοδιασταλτικής λειτουργίας του ενδοθηλίου χρησιμοποιώντας μη επεμβατικές δοκιμές αγγειοδιαστολής με αντιδραστική υπεραιμία (αγγειοδιαστολή που εξαρτάται από το ενδοθήλιο) και νιτρογλυκερίνη (αγγειοδιαστολή ανεξάρτητη από το ενδοθήλιο) και την κατάσταση του συμπλέγματος έσω-μέσου του τοιχώματος των καρωτιδικών αρτηριών στην περιοχή διακλάδωσης.

Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε γενική κλινική εξέταση, εκτίμηση της αρτηριακής πίεσης στο ιατρείο και της ABPM, σάρωση διπλής όψης των καρωτιδικών αρτηριών με προσδιορισμό του πάχους του συμπλέγματος έσω μέσου (IMT), εκτίμηση αγγειοδιαστολής εξαρτώμενης από το ενδοθήλιο (EDVD) και αγγειοδιαστολής ανεξάρτητης από το ενδοθήλιο (ENIVD) κατά την υπερηχογραφική εξέταση της βραχιόνιας αρτηρίας. Μια αύξηση της αρτηριακής διαστολής κατά 10% λήφθηκε ως φυσιολογική EDVD μια αύξηση μεγαλύτερη από 15% λήφθηκε ως φυσιολογική EDVD. Επιπλέον, αξιολογήθηκε ο δείκτης αγγειοδιαστολής (VDI) - ο λόγος του βαθμού αύξησης του EDVD προς την αύξηση του EDVD (κανονικός δείκτης 1,5-1,9). Κατά την αξιολόγηση του IMT, μέχρι 1,0 mm θεωρήθηκε φυσιολογικό, 1,0-1,4 mm θεωρήθηκε πάχυνση και περισσότερο από 1,4 mm θεωρήθηκε ως σχηματισμός αθηρωματικής πλάκας.

Δεδομένα για την αρτηριακή πίεση «γραφείου» μετά από 6 μήνες θεραπείας

νεμπιβολόλη και κιναπρίλη

Μετά από 6 μήνες θεραπείας, η μείωση της SBP/DBP κατά τη διάρκεια της θεραπείας με νεμπιβολόλη ήταν 17/12,2 mm Hg. Art., κατά τη διάρκεια θεραπείας με quinapril – 19,2/9,2 mm Hg. Τέχνη. Η νεμπιβολόλη έδειξε πιο έντονη μείωση των επιπέδων DBP: σύμφωνα με μετρήσεις γραφείου, η DBP έφτασε τα 86,8 έναντι 90 mmHg. Τέχνη. (Ρ

Ανάλυση της αγγειοδιασταλτικής λειτουργίας της βραχιόνιας αρτηρίας

Αρχικά, σε ασθενείς με υπέρταση, παρατηρήθηκαν σημαντικές διαταραχές στην αγγειοδιασταλτική λειτουργία της βραχιόνιας αρτηρίας, κυρίως με τη μορφή μείωσης του EDVD: φυσιολογική τιμή EDVD σε δοκιμασία με αντιδραστική υπεραιμία (αύξηση της αρτηριακής διαμέτρου μεγαλύτερη από 10 %) καταγράφηκε μόνο σε έναν ασθενή. 22 ασθενείς (36%) είχαν φυσιολογικούς αρχικούς δείκτες EPVD στη δοκιμή νιτρογλυκερίνης (αύξηση της αρτηριακής διαμέτρου κατά περισσότερο από 15%), με την IVP να είναι 2,4 ± 0,2.

Μετά από 6 μήνες θεραπείας, η διάμετρος της βραχιόνιας αρτηρίας σε ηρεμία αυξήθηκε κατά 1,9% στην ομάδα της νεμπιβολόλης και κατά 1,55% στην ομάδα της κιναπρίλης (p = 0,005), γεγονός που αποτελεί εκδήλωση της αγγειοδιασταλτικής δράσης των φαρμάκων. Βελτίωση της αγγειοδιασταλτικής λειτουργίας των αιμοφόρων αγγείων σημειώθηκε σε μεγαλύτερο βαθμό λόγω της ενδοσκόπησης: η αύξηση της διαμέτρου του αγγείου στη δοκιμή με αντιδραστική υπεραιμία έφτασε το 12,5 και 10,1% κατά τη διάρκεια της θεραπείας με νεμπιβολόλη και κιναπρίλη, αντίστοιχα. Η σοβαρότητα της επίδρασης της νεμπιβολόλης στην EDVD ήταν μεγαλύτερη τόσο ως προς τον βαθμό αύξησης της EDVD (p = 0,03) όσο και στη συχνότητα ομαλοποίησης των δεικτών EDVD (σε 20 ασθενείς (66,6%) έναντι 15 ασθενών (50%) στην ομάδα quinapril). Η βελτίωση στην ENVD ήταν λιγότερο έντονη: μόνο το 10% των ασθενών παρουσίασε αύξηση της αγγειοδιαστολής σε μια δοκιμή με νιτρογλυκερίνη και στις δύο ομάδες (Εικ. 1). Η IPV στο τέλος της θεραπείας ήταν 1,35 ± 0,1 στην ομάδα της νεμπιβολόλης και 1,43 ± 0,1 στην ομάδα της κιναπρίλης.

Αποτελέσματα μελέτης του συμπλέγματος intima-madia των καρωτιδικών αρτηριών

Αρχικά, φυσιολογικοί δείκτες του συμπλέγματος έσω-μέσου των καρωτιδικών αρτηριών στην περιοχή διακλάδωσης (IMT 1,4 mm).

Μετά από 6 μήνες θεραπείας, ο αριθμός των ασθενών με αθηρωματικές πλάκες δεν άλλαξε. Τα υπόλοιπα είχαν μείωση του IMT κατά 0,06 mm (7,2%, σελ

Κατά την ανάλυση των σχέσεων συσχέτισης μεταξύ EDVD και EPVD και του επιπέδου αρχικής ΑΠ «γραφείου», αποκαλύφθηκε μια στατιστικά σημαντική αρνητική συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου SBP και DBP και του βαθμού αύξησης των EDVD και EDVD. Αυτό υποδηλώνει ότι όσο υψηλότερο είναι το αρχικό επίπεδο αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς με υπέρταση, τόσο χαμηλότερη είναι η ικανότητα των αιμοφόρων αγγείων να υποστούν φυσιολογική αγγειοδιαστολή (Πίνακας 2). Κατά την ανάλυση των σχέσεων μεταξύ EDVD και ENVDP και της σοβαρότητας της υποτασικής επίδρασης στους 6 μήνες θεραπείας, αποκαλύφθηκε μια στατιστικά σημαντική αρνητική συσχέτιση μεταξύ του επιτυγχανόμενου επιπέδου της DBP και του βαθμού αύξησης της EDVD και της ENVDP, υποδεικνύοντας το ρόλο της ομαλοποίησης της DBP στη διασφάλιση της αγγειοδιασταλτικής λειτουργίας των αιμοφόρων αγγείων και αυτή η εξάρτηση εμφανίστηκε μόνο σε σχέση με τη νεμπιβολόλη και απουσίαζε για την κιναπρίλη.

πίνακας 2

Ανάλυση συσχέτισης της σχέσης μεταξύ της αρτηριακής πίεσης και της αγγειοδιασταλτικής αγγειακής λειτουργίας

δείκτες	n	Ακοντιστής	Π
Αύξηση στο γραφείο EDV και SBP αρχικά
Αύξηση στο γραφείο EDV και DBP αρχικά
Αύξηση της EPVD και της συστολικής αρτηριακής πίεσης στο γραφείο αρχικά
Αύξηση στο γραφείο EPVD και DBP αρχικά
Αύξηση του EDV και της συστολικής αρτηριακής πίεσης στο γραφείο μετά από 6 μήνες
Αύξηση γραφείου EPV και SBP μετά από 6 μήνες
Αύξηση στο γραφείο EDV και DBP μετά από 6 μήνες
Αύξηση στο γραφείο EPVD και DBP μετά από 6 μήνες

Έτσι, η μελέτη μας έδειξε ότι σχεδόν όλοι οι ασθενείς με υπέρταση έχουν ενδοθηλιακή δυσλειτουργία με τη μορφή αργής και ανεπαρκούς αγγειοδιασταλτικής δράσης κατά τη διάρκεια μιας δοκιμασίας με αντιδραστική υπεραιμία, η οποία υποδεικνύει εξασθενημένη EDVD, με ελαφρά μείωση της EDVD (στο ένα τρίτο των ασθενών, EDVD παρέμεινε φυσιολογική), η οποία συσχετίστηκε με τον βαθμό αύξησης της αρτηριακής πίεσης. Ως αποτέλεσμα της θεραπείας, παρατηρήθηκαν πιο έντονες αλλαγές στην αγγειοδιασταλτική αγγειακή λειτουργία στην ομάδα νεμπιβολόλης, κυρίως EDVD, που μπορεί να υποδηλώνουν την παρουσία μηχανισμών δράσης που εξαρτώνται από το ΝΟ στο φάρμακο. Επιπλέον, η επίδραση στην ενδοθηλιακή λειτουργία συνοδεύτηκε από μια πιο έντονη υποθετική επίδραση της νεμπιβολόλης, ειδικά στο επίπεδο της DBP, η οποία αποτελεί πρόσθετη επιβεβαίωση της αγγειοδιασταλτικής δράσης αυτού του β-αναστολέα. Με την ομαλοποίηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας, η νεμπιβολόλη μείωσε το IMT σε ασθενείς με υπέρταση και βοήθησε στην αναστολή της εξέλιξης των αθηρωματικών πλακών. Αυτή η δράση της νεμπιβολόλης ήταν συγκρίσιμη με τον πιο υψηλά λιπόφιλο και ιστοειδικό αναστολέα ΜΕΑ, την κιναπρίλη, του οποίου οι αντιαθηρογόνες ιδιότητες φάνηκαν στη μεγάλη μελέτη QUIET.

Μελέτη της νεφροπροστατευτικής δράσης της νεμπιβολόλης

Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία είναι ο παθογενετικός μηχανισμός για την ανάπτυξη νεφροπάθειας σε ασθενείς με υπέρταση. Αύξηση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης και διαταραχή της ενδοσπειραματικής αιμοδυναμικής, καταστρέφοντας το ενδοθήλιο των σπειραματικών αγγείων, αυξάνει τη διήθηση των πρωτεϊνών μέσω της βασικής μεμβράνης, η οποία στα αρχικά στάδια εκδηλώνεται με μικροπρωτεϊνουρία και αργότερα με ανάπτυξη υπερτασικής νεφροαγγειοσκλήρωσης και χρόνιας νεφρικής αποτυχία. Οι πιο σημαντικοί μεσολαβητές της ανάπτυξης της νεφροαγγειοσκλήρωσης είναι η αγγειοτενσίνη ΙΙ και ένας κατώτερος πρόδρομος του ΝΟ - η μη φυσιολογική διμεθυλαργινίνη, η οποία συμβάλλει στην ανάπτυξη ανεπάρκειας στο σχηματισμό νιτρικού οξειδίου. Επομένως, η αποκατάσταση της λειτουργίας των σπειραματικών ενδοθηλιακών κυττάρων μπορεί να προσφέρει νεφροπροστατευτική δράση στο πλαίσιο της αντιυπερτασικής θεραπείας. Από αυτή την άποψη, μελετήσαμε τις δυνατότητες της επίδρασης της νεμπιβολόλης στη μικροπρωτεϊνουρία σε 40 ασθενείς με υπέρταση (μέση ηλικία 49,2 έτη) σε σύγκριση με την κιναπρίλη.

Σύμφωνα με τις μετρήσεις της αρτηριακής πίεσης στο ιατρείο, η υποτασική δράση της νεμπιβολόλης και της κιναπρίλης μετά από 6 μήνες θεραπείας ήταν συγκρίσιμη: 138/85 και 142/86 mmHg. st αντίστοιχα. Ωστόσο, η επίτευξη του στόχου επιπέδου αρτηριακής πίεσης μέχρι το τέλος της θεραπείας παρατηρήθηκε στο 41% ​​των ασθενών που έλαβαν νεμπιβολόλη και μόνο στο 24% των ασθενών που έλαβαν κιναπρίλη, και η προσθήκη HCTZ απαιτήθηκε σε 6 και 47% των περιπτώσεων, αντίστοιχα .

Αρχικά, η μικροπρωτεϊνουρία ανιχνεύθηκε στο 71% των ασθενών με υπέρταση και σε αυτούς τους ασθενείς το επίπεδο της αρτηριακής πίεσης ήταν σημαντικά υψηλότερο από ό,τι σε ασθενείς χωρίς μικροπρωτεϊνουρία. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με νεμπιβολόλη και κιναπρίλη, παρατηρήθηκε μείωση της απέκκρισης λευκωματίνης κανονικούς δείκτεςτόσο σε καθημερινές όσο και σε πρωινές μερίδες ούρων. το επίπεδο της απέκκρισης της β2-μικροσφαιρίνης παρέμεινε αυξημένο καθ' όλη τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας και στις δύο ομάδες (Εικ. 2).

Έτσι, και τα δύο φάρμακα βελτίωσαν αποτελεσματικά τη σπειραματική διήθηση και, ως αποτέλεσμα, μείωσαν τη λευκωματουρία σε ασθενείς με υπέρταση. Είναι γνωστό ότι ο μηχανισμός της νεφροπροστατευτικής δράσης του αναστολέα ΜΕΑ quinapril είναι η εξάλειψη της βλαπτικής δράσης της αγγειοτενσίνης II. για τη νεμπιβολόλη, η οποία δεν έχει άμεση επίδραση στην αγγειοτενσίνη II, η νεφροπροστατευτική δράση επιτυγχάνεται μόνο μέσω μιας άμεσης αγγειοδιασταλτικής δράσης μέσω του συστήματος ΝΟ.

συμπέρασμα

Η νεμπιβολόλη, εκπρόσωπος μιας νέας γενιάς β-αναστολέων με αγγειοδιασταλτική δράση, ανήκει στην κατηγορία των σύγχρονων αγγειοδραστικών φαρμάκων που ρυθμίζουν την ενδοθηλιακή λειτουργία μέσω του συστήματος ΝΟ. Η νεμπιβολόλη έδειξε έντονες οργανοπροστατευτικές ιδιότητες σε ασθενείς με υπέρταση. Δεδομένης της κλινικής σημασίας της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην ανάπτυξη καρδιαγγειακών παθήσεων, η νεμπιβολόλη μπορεί να είναι μια εναλλακτική λύση στους αναστολείς ΜΕΑ.

Βιβλιογραφία
1. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Ρυθμιστικές λειτουργίες του αγγειακού ενδοθηλίου // N.Engl. J. Med. 1990. V. 323. Σ. 27-36.
2. Gimbrone M.A. Αγγειακό ενδοθήλιο: ενσωματωτής παθοφυσιολογικών ερεθισμάτων στην αθηροσκλήρωση // Am. J. Cardiol. 1995. V. 75. P. 67B-70B.
3. Drexler H. Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία: κλινικές επιπτώσεις // Cardiovascular Dis. 1997. V. 39. Σ. 287-324.
4. Heitzer Τ., Schlinzig Τ., Krohn Κ. et αϊ. Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, οξειδωτικό στρες και κίνδυνος καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο // Circulation 2001. V. 104. P. 263-268.
5. Perticone F., Ceravolo R., Pujia Α. et al. Προγνωστική σημασία της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας σε υπερτασικούς ασθενείς // Κυκλοφορία. 2001. V. 104. Σ. 191-196.
6. Lucher T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator // Atherosclerosis.1995. V. 118 (παράρτημα). S81-90.
7. Lind L, Grantsam S, Millgard J. Η εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή στην υπέρταση – Ανασκόπηση // Blood Pressure. 2000. V. 9. Σ. 4-15.
8. Taddei S., Salvetti A. Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία στην ιδιοπαθή υπέρταση: κλινικές επιπτώσεις // J. Hypertens. 2002. V. 20. Σ. 1671-1674.
9. Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA. Ο ρόλος του νιτρικού οξειδίου που προέρχεται από το ενδοθήλιο στην ανώμαλη εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειακή χαλάρωση ασθενών με ιδιοπαθή υπέρταση // Κυκλοφορία. 1993. V. 87. Σ. 468-474.
10. Cadrillo C, Kilcoyne CM, Quyyumi Α, et al. Το εκλεκτικό ελάττωμα στη σύνθεση του μονοξειδίου του αζώτου μπορεί να εξηγήσει την εξασθενημένη εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή στην ιδιοπαθή υπέρταση // Κυκλοφορία. 1998. V. 97. Σ. 851-856.
11. Broeders M.A.W., Doevendans P.A., Bronsaer R., van Gorsel E. Nebivolol:Ενα τρίτο - Β-αναστολέας γενιάς που αυξάνει την αγγειακή απελευθέρωση μονοξειδίου του αζώτου Ενδοθηλιακή παραγωγή νιτρικού οξειδίου με τη μεσολάβηση του β2-αδρενεργικού υποδοχέα // Κυκλοφορία. 2000. V. 102. Σ. 677.
12. Dawes Μ., Brett S.E., Chowienczyk P.J. et al. Η αγγειοδιασταλτική δράση της νεμπιβολόλης στην αγγείωση του αντιβραχίου ατόμων με ιδιοπαθή υπέρταση // Br. .J Clin. Pharmacol. 1994. V. 48. Σ. 460-463.
13. Kubli S., Feihl F., Waeber B. Ο βήτα αποκλεισμός με νεμπιβολόλη ενισχύει την επαγόμενη από ακετυλοχολίνη δερματική αγγειοδιαστολή. // Clin.Pharmacol.Therap. 2001. V. 69. Σ. 238-244.
14. Tzemos N., Lim P.O., McDonald T.M. Η νεμπιβολόλη αναστρέφει την ενδοθηλιακή δυσλειτουργία στην ιδιοπαθή υπέρταση. Μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, διασταυρούμενη μελέτη // Κυκλοφορία. 2001. V. 104. Σ. 511-514.
15. Kamp O., Sieswerda G.T., Visser C.A. Ευνοϊκές επιδράσεις στη συστολική και διαστολική λειτουργία της αριστερής κοιλίας της νεμπιβολόλης σε σύγκριση με την ατενολόλη σε ασθενείς με μη επιπλεγμένη ιδιοπαθή υπέρταση // Am.J.Cardiol. 2003. V. 92. Σ. 344-348.

16. Brett S.E., Forte P., Chowienczyk P.J. et al. Σύγκριση των επιδράσεων της νεμπιβολόλης και της βισοπρολόλης στη συστηματική αγγειακή αντίσταση σε ασθενείς με ιδιοπαθή υπέρταση // Clin.Drug Invest. 2002. V. 22. Σ. 355-359.

17. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. Μη επεμβατική ανίχνευση ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας σε παιδιά και ενήλικες σε κίνδυνο αθηροσκλήρωσης // Lancet. 1992. V. 340. Σ. 1111-1115.

Η χρόνια εγκεφαλική ισχαιμία (CHI) είναι μια ασθένεια με προοδευτική πολυεστιακή διάχυτη εγκεφαλική βλάβη, που εκδηλώνεται νευρολογικές διαταραχέςποικίλου βαθμού, λόγω μείωσης της εγκεφαλικής ροής αίματος, παροδική ισχαιμικές προσβολέςή προηγούμενα εγκεφαλικά εμφράγματα. Ο αριθμός των ασθενών με συμπτώματα χρόνιας εγκεφαλικής ισχαιμίας στη χώρα μας αυξάνεται σταθερά και ανέρχεται σε τουλάχιστον 700 ανά 100.000 πληθυσμού.

Ανάλογα με τη βαρύτητα των κλινικών διαταραχών, διακρίνονται τρία στάδια της νόσου. Κάθε στάδιο με τη σειρά του μπορεί να αντισταθμιστεί, να υπο-αντισταθμιστεί και να αντισταθμιστεί. Στο στάδιο Ι παρατηρούνται πονοκέφαλοι, αίσθημα βάρους στο κεφάλι, ζάλη, διαταραχές ύπνου, μειωμένη μνήμη και προσοχή, στη νευρολογική κατάσταση - διάσπαρτα μικροεστιακά νευρολογικά συμπτώματα, ανεπαρκή για τη διάγνωση του οριοθετημένου νευρολογικού συνδρόμου. Στο στάδιο II, τα παράπονα είναι παρόμοια, αλλά πιο έντονα - η μνήμη επιδεινώνεται προοδευτικά, εμφανίζεται αστάθεια κατά το περπάτημα, προκύπτουν δυσκολίες στο επαγγελματική δραστηριότητα; Εμφανίζονται ξεκάθαρα συμπτώματα οργανικών, νευρολογικών βλαβών του εγκεφάλου. Το Στάδιο ΙΙΙ χαρακτηρίζεται από μείωση του αριθμού των παραπόνων, η οποία σχετίζεται με την εξέλιξη της γνωστικής εξασθένησης και τη μείωση της κριτικής για την κατάστασή του. Στη νευρολογική κατάσταση παρατηρείται συνδυασμός πολλών νευρολογικών συνδρόμων που υποδηλώνει πολυεστιακή εγκεφαλική βλάβη.

Ο ρόλος της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης και της αρτηριακής υπέρτασης

Οι κύριοι παράγοντες που οδηγούν στην ανάπτυξη χρόνιας εγκεφαλικής ισχαιμίας είναι η αθηροσκληρωτική αγγειακή βλάβη και η αρτηριακή υπέρταση (ΑΥ).

Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη καρδιαγγειακών παθήσεων, όπως υπερχοληστερολαιμία, αρτηριακή υπέρταση, σακχαρώδης διαβήτης, κάπνισμα, υπερομοκυστεϊναιμία, παχυσαρκία, σωματική αδράνεια, συνοδεύονται από μειωμένη αγγειοδιαστολή που εξαρτάται από το ενδοθήλιο.

Το ενδοθήλιο είναι ένα στρώμα μονής στιβάδας επίπεδων κυττάρων μεσεγχυματικής προέλευσης που καλύπτει την εσωτερική επιφάνεια των αιμοφόρων και λεμφικών αγγείων και τις καρδιακές κοιλότητες. Μέχρι σήμερα, έχουν συσσωρευτεί πολυάριθμα πειραματικά δεδομένα που μας επιτρέπουν να μιλήσουμε για το ρόλο του ενδοθηλίου στη διατήρηση της ομοιόστασης διατηρώντας τη δυναμική ισορροπία μιας σειράς διεργασιών πολλαπλών κατευθύνσεων:

• αγγειακός τόνος (ρύθμιση διεργασιών αγγειοδιαστολής/αγγειοσύσπασης μέσω της απελευθέρωσης αγγειοδιασταλτικών και αγγειοσυσπαστικών παραγόντων, ρύθμιση της συσταλτικής δραστηριότητας των λείων μυϊκών κυττάρων).
• διεργασίες αιμόστασης (σύνθεση και αναστολή παραγόντων συσσώρευσης αιμοπεταλίων, προ- και αντιπηκτικά, παράγοντες ινωδόλυσης).
• τοπική φλεγμονή (παραγωγή προ- και αντιφλεγμονωδών παραγόντων, ρύθμιση της αγγειακής διαπερατότητας, διεργασίες προσκόλλησης λευκοκυττάρων).
• ανατομική δομή και αγγειακή αναδιαμόρφωση (σύνθεση/αναστολή παραγόντων πολλαπλασιασμού, ανάπτυξη λείων μυϊκών κυττάρων, αγγειογένεση).

Το ενδοθήλιο εκτελεί επίσης μεταφορά (εκτελεί αμφίδρομη μεταφορά ουσιών μεταξύ του αίματος και άλλων ιστών) και λειτουργίες υποδοχέα (τα ενδοθηλοκύτταρα έχουν υποδοχείς για διάφορες κυτοκίνες και συγκολλητικές πρωτεΐνες και εκφράζουν έναν αριθμό ενώσεων στο πλάσμα που εξασφαλίζουν προσκόλληση και διαενδοθηλιακή μετανάστευση των λευκοκυττάρων).

Η αύξηση της ταχύτητας ροής του αίματος οδηγεί σε αυξημένο σχηματισμό αγγειοδιασταλτικών στο ενδοθήλιο και συνοδεύεται από αύξηση του σχηματισμού ενδοθηλιακής ΝΟ συνθάσης και άλλων ενζύμων στο ενδοθήλιο. Η διατμητική καταπόνηση έχει μεγάλη σημασία στην αυτορρύθμιση της ροής του αίματος. Έτσι, με την αύξηση του αρτηριακού αγγειακού τόνου, αυξάνεται η γραμμική ταχύτητα της ροής του αίματος, η οποία συνοδεύεται από αύξηση της σύνθεσης των ενδοθηλιακών αγγειοδιασταλτικών και μείωση του αγγειακού τόνου.

Η εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή (EDVD) σχετίζεται με τη σύνθεση στο ενδοθήλιο κυρίως τριών βασικών ουσιών: μονοξείδιο του αζώτου (NO), ενδοθηλιακό υπερπολωτικό παράγοντα (EDHF) και προστακυκλίνη. Η βασική έκκριση ΝΟ καθορίζει τη διατήρηση του φυσιολογικού αγγειακού τόνου σε ηρεμία. Ένας αριθμός παραγόντων, όπως η ακετυλοχολίνη, το αδενοσινοτριφωσφορικό οξύ (ATP), η βραδυκινίνη, καθώς και η υποξία, η μηχανική παραμόρφωση και η διατμητική τάση, προκαλούν τη λεγόμενη διεγερμένη έκκριση ΝΟ, με τη μεσολάβηση του δεύτερου συστήματος αγγελιοφόρου.

Κανονικά, το ΝΟ είναι ένα ισχυρό αγγειοδιασταλτικό και επίσης αναστέλλει τις διαδικασίες αναδιαμόρφωσης του αγγειακού τοιχώματος, καταστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό των λείων μυϊκών κυττάρων. Αποτρέπει την προσκόλληση και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, την προσκόλληση των μονοκυττάρων, προστατεύει το αγγειακό τοίχωμα από παθολογικές αλλαγές και την επακόλουθη ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης και αθηροθρόμβωσης.

Με παρατεταμένη έκθεση σε επιβλαβείς παράγοντες, εμφανίζεται σταδιακή διαταραχή της λειτουργίας του ενδοθηλίου. Η ικανότητα των ενδοθηλιακών κυττάρων να απελευθερώνουν χαλαρωτικούς παράγοντες μειώνεται, ενώ ο σχηματισμός αγγειοσυσταλτικών παραγόντων επιμένει ή αυξάνεται, δηλ. σχηματίζεται μια κατάσταση που ορίζεται ως «ενδοθηλιακή δυσλειτουργία». Παθολογικές αλλαγές συμβαίνουν στον αγγειακό τόνο (γενική αγγειακή αντίσταση και αρτηριακή πίεση), στη δομή των αγγείων (δομική διατήρηση των στρωμάτων του αγγειακού τοιχώματος, εκδηλώσεις αθηρογένεσης), ανοσολογικές αντιδράσεις, φλεγμονώδεις διεργασίες, σχηματισμός θρόμβων, ινωδόλυση.

Ορισμένοι συγγραφείς παρέχουν έναν πιο «στενό» ορισμό της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας - μια κατάσταση του ενδοθηλίου στην οποία υπάρχει ανεπαρκής παραγωγή ΝΟ, καθώς το ΝΟ εμπλέκεται στη ρύθμιση σχεδόν όλων των ενδοθηλιακών λειτουργιών και, επιπλέον, είναι ο πιο σημαντικός παράγοντας ευαίσθητο σε ζημιές.

Υπάρχουν 4 μηχανισμοί μέσω των οποίων διαμεσολαβείται η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία:

1) μειωμένη βιοδιαθεσιμότητα του ΝΟ λόγω:

• μείωση της σύνθεσης ΝΟ όταν αδρανοποιείται η συνθετάση ΝΟ.
• μείωση της πυκνότητας των υποδοχέων μουσκαρινικών και βραδυκινίνης στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων, ο ερεθισμός των οποίων συνήθως οδηγεί στο σχηματισμό ΝΟ.
• Αυξημένη αποικοδόμηση του NO—Η καταστροφή δεν συμβαίνει πριν η ουσία φτάσει στο σημείο δράσης της (κατά τη διάρκεια του οξειδωτικού στρες).

2) αυξημένη δραστηριότητα του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ACE) στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων.

3) αυξημένη παραγωγή ενδοθηλίνης-1 και άλλων αγγειοσυσταλτικών ουσιών από τα ενδοθηλιακά κύτταρα.

4) παραβίαση της ακεραιότητας του ενδοθηλίου (απενδοθηλιοποίηση του έσω χιτώνα), με αποτέλεσμα οι κυκλοφορούσες ουσίες, που αλληλεπιδρούν άμεσα με τα λεία μυϊκά κύτταρα, να προκαλούν τη συστολή τους.

Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία (ΕΔ) είναι ένας παγκόσμιος μηχανισμός στην παθογένεση της αρτηριακής υπέρτασης (ΑΥ), της αθηροσκλήρωσης, των εγκεφαλοαγγειακών παθήσεων, του σακχαρώδους διαβήτη και της στεφανιαίας νόσου. Επιπλέον, η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και η ίδια συμβάλλει στον σχηματισμό και την εξέλιξη της παθολογικής διαδικασίας και η υποκείμενη νόσος συχνά επιδεινώνει την ενδοθηλιακή βλάβη.

Με την υπερχοληστερολαιμία, η χοληστερόλη και οι λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας (LDL) συσσωρεύονται στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων. Οι λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας οξειδώνονται. συνέπεια αυτής της αντίδρασης είναι η απελευθέρωση ριζών οξυγόνου, οι οποίες, με τη σειρά τους, αλληλεπιδρώντας με ήδη οξειδωμένη LDL, μπορούν να ενισχύσουν περαιτέρω την απελευθέρωση ριζών οξυγόνου. Τέτοιες βιοχημικές αντιδράσεις δημιουργούν ένα είδος παθολογικού φαύλου κύκλου. Έτσι, το ενδοθήλιο εκτίθεται συνεχώς σε οξειδωτικό στρες, το οποίο οδηγεί σε αυξημένη αποσύνθεση του ΝΟ από τις ρίζες οξυγόνου και εξασθενημένη αγγειοδιαστολή. Ως αποτέλεσμα, η ΔΕ πραγματοποιείται σε αλλαγές στη δομή του αγγειακού τοιχώματος ή αγγειακή αναδιαμόρφωση με τη μορφή πάχυνσης του μέσου του αγγείου, μείωση του αυλού του αγγείου και της εξωκυτταρικής μήτρας. Στα μεγάλα αγγεία, η ελαστικότητα του τοιχώματος μειώνεται, το πάχος του οποίου αυξάνεται, εμφανίζεται διήθηση λευκοκυττάρων, η οποία, με τη σειρά της, προδιαθέτει στην ανάπτυξη και εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης. Η αναδιαμόρφωση των αιμοφόρων αγγείων οδηγεί σε διαταραχή της λειτουργίας τους και τυπικές επιπλοκές υπέρτασης και αθηροσκλήρωσης - έμφραγμα του μυοκαρδίου, ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, νεφρική ανεπάρκεια.

Με την κυρίαρχη ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης, η ανεπάρκεια ΝΟ επιταχύνει την ανάπτυξη της αθηρωματικής πλάκας από ένα σημείο λιπιδίων σε μια ρωγμή στην αθηροσκληρωτική πλάκα και την ανάπτυξη αθηροθρόμβωσης. Η υπερπλασία και η υπερτροφία των λείων μυϊκών κυττάρων αυξάνει τον βαθμό της αγγειοσυσταλτικής απόκρισης στη νευροχυμική ρύθμιση, αυξάνει την περιφερική αγγειακή αντίσταση και επομένως αποτελεί παράγοντα σταθεροποίησης της υπέρτασης. Η αύξηση της συστηματικής αρτηριακής πίεσης συνοδεύεται από αύξηση της ενδοτριχοειδής πίεσης. Η αυξημένη ενδομυϊκή πίεση διεγείρει το σχηματισμό ελεύθερων ριζών, ειδικά ανιόντος υπεροξειδίου, το οποίο, δεσμεύοντας το μονοξείδιο του αζώτου που παράγεται από το ενδοθήλιο, μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητά του και οδηγεί στο σχηματισμό υπεροξυνιτρώδους, που έχει κυτταροτοξική δράση στο ενδοθηλιακό κύτταρο και ενεργοποιεί τη μιτογόνο. των λείων μυϊκών κυττάρων, υπάρχει αυξημένος σχηματισμός αγγειοσυσταλτικών, ιδιαίτερα της ενδοθηλίνης-1, της θρομβοξάνης Α2 και της προσταγλανδίνης Η2, η οποία διεγείρει την ανάπτυξη των λείων μυϊκών κυττάρων.

Διάγνωση της λειτουργικής κατάστασης του ενδοθηλίου

Υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός διαφορετικών μεθόδων για την αξιολόγηση της λειτουργικής κατάστασης του ενδοθηλίου. Μπορούν να χωριστούν σε 3 κύριες ομάδες:

1) αξιολόγηση βιοχημικών δεικτών.
2) επεμβατικές οργανικές μέθοδοι για την αξιολόγηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας.
3) μη επεμβατικές οργανικές μέθοδοι για την αξιολόγηση της ενδοθηλιακής λειτουργίας.

Μέθοδοι βιοχημικής αξιολόγησης

Η μειωμένη σύνθεση ή η βιοδιαθεσιμότητα ΝΟ είναι κεντρικής σημασίας για την ανάπτυξη του DE. Ωστόσο, η σύντομη διάρκεια ζωής του μορίου περιορίζει σοβαρά τη χρήση της μέτρησης του ΝΟ στον ορό ή τα ούρα. Οι πιο εκλεκτικοί δείκτες ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας περιλαμβάνουν: παράγοντα von Willebrand (vWF), αντιθρομβίνη III, αποφλοιωμένα ενδοθηλιακά κύτταρα, το περιεχόμενο μορίων κυτταρικής και αγγειακής προσκόλλησης (E-selectin, ICAM-1, VCAM-1), θρομβομοντουλίνη, υποδοχείς πρωτεΐνης C , αννεξίνη -II, προστακυκλίνη, ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου t-PA, Ρ-σελεκτίνη, αναστολέας οδού πήξης ιστών (TFPI), πρωτεΐνη S.

Επεμβατικές μέθοδοι αξιολόγησης

Οι επεμβατικές μέθοδοι περιλαμβάνουν χημική διέγερση των μουσκαρινικών ενδοθηλιακών υποδοχέων με φάρμακα που διεγείρουν το ενδοθήλιο (ακετυλοχολίνη, μεθαχολίνη, ουσία P) και ορισμένα άμεσα αγγειοδιασταλτικά (νιτρογλυκερίνη, νιτροπρωσσικό νάτριο), τα οποία εγχέονται στην αρτηρία και προκαλούν αγγειοδιαστολή ανεξάρτητη από το ενδοθήλιο (ENVD). Μία από τις πρώτες τέτοιες μεθόδους ήταν η ακτινογραφία με σκιαγραφικό με χρήση ενδοστεφανιαίας ένεσης ακετυλοχολίνης.

Μη επεμβατικές διαγνωστικές μέθοδοι

Πρόσφατα, υπήρξε μεγάλο ενδιαφέρον για τη χρήση της φωτοπληθυσμογραφίας (PPG), δηλαδή την καταγραφή ενός παλμικού κύματος χρησιμοποιώντας έναν οπτικό αισθητήρα για την αξιολόγηση του αγγειοκινητικού φαινομένου που εμφανίζεται κατά τη δοκιμή απόφραξης του μονοξειδίου του αζώτου και της λειτουργικής κατάστασης του ενδοθηλίου. Πλέον άνετο σημείογια τη θέση του αισθητήρα PPG - ένα δάχτυλο. Ο σχηματισμός του σήματος PPG περιλαμβάνει κυρίως τη δυναμική του παλμού των αλλαγών στον παλμικό όγκο της ροής του αίματος και, κατά συνέπεια, τη διάμετρο των ψηφιακών αρτηριών, η οποία συνοδεύεται από αύξηση της οπτικής πυκνότητας της μετρούμενης περιοχής. Η αύξηση της οπτικής πυκνότητας καθορίζεται από τοπικές παλμικές αλλαγές στην ποσότητα της αιμοσφαιρίνης. Τα αποτελέσματα των εξετάσεων είναι συγκρίσιμα με αυτά που λαμβάνονται από στεφανιογραφία με τη χορήγηση ακετυλοχολίνης. Το περιγραφόμενο φαινόμενο αποτελεί τη βάση της λειτουργίας του μη επεμβατικού διαγνωστικού συγκροτήματος υλικού και λογισμικού «AngioScan-01». Η συσκευή σάς επιτρέπει να αναγνωρίσετε τα πρώτα σημάδια ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας. Η τεχνολογία καταγραφής και η ανάλυση περιγράμματος ογκομετρικού παλμικού κύματος καθιστούν δυνατή τη λήψη κλινικά σημαντικών πληροφοριών σχετικά με την κατάσταση της ακαμψίας των ελαστικών αρτηριών (η αορτή και τις κύριες αρτηρίες της) και τον τόνο των μικρών ανθιστικών αρτηριών, καθώς και την αξιολόγηση της λειτουργικής κατάστασης το ενδοθήλιο μεγάλων μυϊκών και μικρών ανθιστικών αγγείων (η μεθοδολογία είναι παρόμοια με το υπερηχογράφημα "cuff test")

Φαρμακολογικές μέθοδοι για τη διόρθωση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας σε ασθενείς με ΚΥΠ

Οι μέθοδοι για τη διόρθωση της DE σε CCI μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες:

1) εξάλειψη παραγόντων επιθετικών στο ενδοθήλιο (υπερλιπιδαιμία, υπεργλυκαιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη, μετεμμηνοπαυσιακές ορμονικές αλλαγές στις γυναίκες, υψηλή αρτηριακή πίεση, κάπνισμα, καθιστική ζωή, παχυσαρκία) και, ως εκ τούτου, τροποποίηση και μείωση του οξειδωτικού στρες.
2) ομαλοποίηση της ενδοθηλιακής σύνθεσης ΝΟ.

Για την επίλυση αυτών των προβλημάτων, χρησιμοποιούνται διάφορα φάρμακα στην κλινική πράξη.

Στατίνες

Η μείωση του επιπέδου της χοληστερόλης στο πλάσμα του αίματος επιβραδύνει την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης και σε ορισμένες περιπτώσεις προκαλεί υποχώρηση των αθηροσκληρωτικών αλλαγών στο τοίχωμα του αγγείου. Επιπλέον, οι στατίνες μειώνουν την οξείδωση των λιποπρωτεϊνών και τη βλάβη των ενδοθηλιακών κυττάρων από τις ελεύθερες ρίζες.

ΟΧΙ δότες και ΝΟ υποστρώματα συνθετάσης

Τα νιτρικά (οργανικά νιτρικά άλατα, ανόργανες νιτροενώσεις, νιτροπρωσσικό νάτριο) είναι δότες ΝΟ, δηλ. εμφανίζουν φαρμακολογική επίδρασημέσω της απελευθέρωσης του ΟΧΙ από αυτούς. Η χρήση τους βασίζεται σε αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες που προάγουν την αιμοδυναμική εκφόρτωση του καρδιακού μυός και τη διέγερση της ανεξάρτητης από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολής των στεφανιαίων αρτηριών. Η μακροχρόνια χορήγηση δοτών ΝΟ μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή της ενδογενούς σύνθεσης του στο ενδοθήλιο. Με αυτόν τον μηχανισμό συνδέεται η πιθανότητα επιταχυνόμενης αθηρογένεσης και ανάπτυξης υπέρτασης με τη χρόνια χρήση τους.

Η L-αργινίνη είναι ένα υπόστρωμα της ενδοθηλιακής ΝΟ συνθάσης, που οδηγεί σε βελτιωμένη ενδοθηλιακή λειτουργία. Ωστόσο, η εμπειρία από τη χρήση του σε ασθενείς με υπέρταση και υπερχοληστερολαιμία έχει μόνο θεωρητική σημασία.

Οι ανταγωνιστές ασβεστίου διυδροπυριδίνης βελτιώνουν την EDVD αυξάνοντας το ΝΟ (νιφεδιπίνη, αμλοδιπίνη, λασιδιπίνη, πρανιδιπίνη, φελοδιπίνη, κ.λπ.).

Αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές ΑΤ-ΙΙ

Σε πειράματα, η EDVD θα μπορούσε να βελτιωθεί με τη βοήθεια αναστολέων του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης και ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης-2. Οι αναστολείς ΜΕΑ αυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητα του ΝΟ μειώνοντας τη σύνθεση της αγγειοτενσίνης-2 και αυξάνοντας τα επίπεδα βραδυκινίνης στο πλάσμα.

Άλλα αντιυπερτασικά φάρμακα

Οι β-αναστολείς έχουν αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες λόγω της διέγερσης της σύνθεσης ΝΟ στο αγγειακό ενδοθήλιο και της ενεργοποίησης του συστήματος L-αργινίνης/ΝΟ, καθώς και της ικανότητας να διεγείρουν τη δραστηριότητα συνθάσης ΝΟ στα ενδοθηλιακά κύτταρα.

Τα θειαζιδικά διουρητικά οδηγούν σε αυξημένη δραστηριότητα συνθετάσης ΝΟ στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Η ινδαπαμίδη έχει άμεση αγγειοδιασταλτική δράση μέσω υποτιθέμενων αντιοξειδωτικών ιδιοτήτων, αυξάνοντας τη βιοδιαθεσιμότητα του ΝΟ και μειώνοντας τη διάσπασή του.

Αντιοξειδωτικά

Δεδομένου του ρόλου του οξειδωτικού στρες στην παθογένεση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας, αναμένεται ότι η χορήγηση αντιοξειδωτικής θεραπείας μπορεί να γίνει κορυφαία στρατηγική στην αντιμετώπισή του. Η αντίστροφη ανάπτυξη ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στις στεφανιαίες και περιφερικές αρτηρίες έχει αποδειχθεί με τη χρήση γλουταθειόνης, Ν-ακετυλοκυστεΐνης και βιταμίνης C. Φάρμακα με αντιοξειδωτική και αντιυποξική δράση μπορούν να βελτιώσουν τη λειτουργία του ενδοθηλίου.

Θειοκτικό οξύ (TA, άλφα λιποϊκό οξύ)

Ο προστατευτικός ρόλος του MC σε σχέση με τα ενδοθηλιακά κύτταρα από εξω- και ενδοκυτταρικό οξειδωτικό στρες έχει αποδειχθεί σε κυτταροκαλλιέργεια. Στη μελέτη ISLAND σε ασθενείς με μεταβολικό σύνδρομο, η TC συνέβαλε σε αύξηση της EDV της βραχιόνιου αρτηρίας, η οποία συνοδεύτηκε από μείωση των επιπέδων της ιντερλευκίνης-6 και του ενεργοποιητή πλασμινογόνου-1 στο πλάσμα. Το TC επηρεάζει τον ενεργειακό μεταβολισμό, ομαλοποιεί τη σύνθεση του ΝΟ, μειώνει το οξειδωτικό στρες και αυξάνει τη δραστηριότητα του αντιοξειδωτικού συστήματος, γεγονός που μπορεί επίσης να εξηγήσει τη μείωση του βαθμού εγκεφαλικής βλάβης κατά την ισχαιμία-επαναιμάτωση.

Βινποσετίνη

Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει αύξηση της ογκομετρικής εγκεφαλικής ροής αίματος με τη χρήση αυτού του φαρμάκου. Θεωρείται ότι η βινποσετίνη δεν είναι ένα κλασικό αγγειοδιασταλτικό, αλλά ανακουφίζει από τον υπάρχοντα αγγειόσπασμο. Ενισχύει τη χρήση του οξυγόνου από τα νευρικά κύτταρα, αναστέλλει την είσοδο και την ενδοκυτταρική απελευθέρωση ιόντων ασβεστίου.

Αποπρωτεϊνωμένο αιμοπαράγωγο αίματος μόσχου (Actovegin)

Το Actovegin είναι ένα εξαιρετικά καθαρό αιμοπαράγωγο αίματος μόσχου, που αποτελείται από περισσότερα από 200 βιολογικά ενεργά συστατικά, συμπεριλαμβανομένων αμινοξέων, ολιγοπεπτιδίων, βιογενών αμινών και πολυαμινών, σφιγγολιπιδίων, φωσφοολιγοσακχαριτών ινοσιτόλης, μεταβολικών προϊόντων λιπών και υδατανθράκων. Το Actovegin αυξάνει την κατανάλωση και τη χρήση οξυγόνου, ενεργοποιώντας έτσι τον ενεργειακό μεταβολισμό, μετατοπίζοντας τον ενεργειακό μεταβολισμό των κυττάρων προς την αερόβια γλυκόλυση, αναστέλλοντας την οξείδωση των ελεύθερων λιπαρών οξέων. Ταυτόχρονα, το φάρμακο αυξάνει επίσης την περιεκτικότητα σε φωσφορικά άλατα υψηλής ενέργειας (ATP και ADP) υπό συνθήκες ισχαιμίας, αναπληρώνοντας έτσι το προκύπτον ενεργειακό έλλειμμα. Επιπλέον, το Actovegin εμποδίζει επίσης το σχηματισμό ελεύθερων ριζών και μπλοκάρει τις διαδικασίες απόπτωσης, προστατεύοντας έτσι τα κύτταρα, ειδικά τους νευρώνες, από το θάνατο υπό συνθήκες υποξίας και ισχαιμίας. Υπάρχει επίσης σημαντική βελτίωση στην εγκεφαλική και περιφερική μικροκυκλοφορία στο πλαίσιο της βελτιωμένης αερόβιας ανταλλαγής ενέργειας των αγγειακών τοιχωμάτων και της απελευθέρωσης προστακυκλίνης και νιτρικού οξειδίου. Η προκύπτουσα αγγειοδιαστολή και η μείωση της περιφερικής αντίστασης είναι δευτερεύουσες στην ενεργοποίηση του μεταβολισμού του οξυγόνου των αγγειακών τοιχωμάτων.

Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν από τον A. A. Fedorovich αποδεικνύουν πειστικά ότι το Actovegin όχι μόνο έχει έντονο μεταβολικό αποτέλεσμα, αυξάνοντας τη λειτουργική δραστηριότητα του μικροαγγειακού ενδοθηλίου, αλλά επηρεάζει επίσης την αγγειοκινητική λειτουργία των μικροαγγείων. Η αγγειοκινητική δράση του φαρμάκου πιθανότατα επιτυγχάνεται μέσω της αύξησης της παραγωγής ΝΟ από το μικροαγγειακό ενδοθήλιο, που οδηγεί σε σημαντική βελτίωση στη λειτουργική κατάσταση της μικροαγγειακής συσκευής λείου μυός. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί μια άμεση μυοτροπική θετική επίδραση.

Σε πρόσφατη εργασία, μια ομάδα συγγραφέων μελέτησε το ρόλο του Actovegin ως ενδοθηλιακού προστάτη σε ασθενείς με ΚΕΝ. Με τη χρήση του, οι ασθενείς κατέγραψαν βελτίωση στη ροή του αίματος στο καρωτιδικό και στο σπονδυλικό σύστημα, η οποία συσχετίστηκε με βελτίωση των νευρολογικών συμπτωμάτων και επιβεβαιώθηκε από δείκτες ομαλοποίησης της λειτουργικής κατάστασης του ενδοθηλίου.

Παρά την εμφάνιση κάποιων επιστημονική έρευναΩστόσο, το πρόβλημα της έγκαιρης διάγνωσης της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας σε ΚΕΝ παραμένει ελάχιστα κατανοητό. Ταυτόχρονα, η έγκαιρη διάγνωση και η επακόλουθη φαρμακολογική διόρθωση της ΔΕ θα μειώσει σημαντικά τον αριθμό των ασθενών με εγκεφαλοαγγειακές παθήσεις ή θα επιτύχει τη μέγιστη υποχώρηση κλινική εικόνασε ασθενείς με διαφορετικά στάδια χρόνιας εγκεφαλικής ισχαιμίας.

Βιβλιογραφία

1. Fedin A.I.Επιλεγμένες διαλέξεις περιπατητικής νευρολογίας. M.: LLC "AST 345". 2014. 128 σελ.
2. Suslina Z. A., Rumyantseva S. A.Νευρομεταβολική θεραπεία χρόνιας εγκεφαλικής ισχαιμίας. Εργαλειοθήκη. M.: VUNMC Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, 2005. 30 σελ.
3. Schmidt E. V., Lunev D. K., Vereshchagin N. V.Αγγειακές παθήσεις του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού. Μ.: Ιατρική, 1976. 284 σελ.
4. Bonetti P. O., Lerman L. O., Lerman A. et al. Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία. Ένας δείκτης αθηροσκληρωτικού κινδύνου // Αρτηριοσκληρωτικός. Thromb. Vasc. Biol. 2003. Τόμ. 23. Σ. 168-175.
5. Buvaltsev V. I.Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία ως νέα έννοιαπρόληψη και θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων // Διεθνής. μέλι. περιοδικό 2001. Αρ. 3. Σ. 202-208.
6. Storozhakov G. I., Vereshchagina G. S., Malysheva N. V.Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία στην αρτηριακή υπέρταση σε ηλικιωμένους ασθενείς // Κλινική γεροντολογία. 2003. Αρ. 1. Σ. 23-28.
7. Esper R. J., Nordaby R. A., Vilarino J. O. et al. Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία: μια ολοκληρωμένη εκτίμηση // Καρδιαγγειακή Διαβητολογία. 2006. Τόμ. 5 (4). Σ. 1-18.
8. Mudau M., Genis A., Lochner A., ​​Strijdom H.Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία: ο πρώιμος προγνωστικός παράγοντας της αθηροσκλήρωσης // Καρδιοαγγειακή. J. Afr. 2012. Τόμ. 23(4). Σ. 222-231.
9. Τσάμπρα Ν.Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία είναι ένας προγνωστικός παράγοντας της αθηροσκλήρωσης // Internet J. Med. Εκσυγχρονίζω. 2009. Τόμ. 4 (1). Σ. 33-41.
10. Buvaltsev V. I.Αγγειοδιασταλτική λειτουργία του ενδοθηλίου και πιθανοί τρόποι διόρθωσής του σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση. dis. ...Ο Δρ. Επιστήμες: 14.00.06. Μ., 2003. 222 σελ.
11. Novikova N. A.Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία είναι ένας νέος στόχος για φαρμακευτική παρέμβαση σε καρδιαγγειακές παθήσεις// Γιατρός. 2005. Αρ. 8. Σ. 51-53.
12. Verma S., Buchanan M. R., Anderson T. J.Έλεγχος ενδοθηλιακής λειτουργίας ως βιοδείκτης αγγειακής νόσου // Κυκλοφορία. 2003. Τόμ. 108. Π. 2054-2059.
13. Landmesser U., Hornig B., Drexler H.Ενδοθηλιακή λειτουργία. Ένας κρίσιμος καθοριστικός παράγοντας στην αθηροσκλήρωση; // Κυκλοφορία. 2004. Τόμ. 109 (παράρτημα II). Π. ΙΙ27-ΙΙ33.
14. Chazov E. I., Kukharchuk V. V., Boytsov S. A.Οδηγός για την αθηροσκλήρωση και τη στεφανιαία νόσο. Μ.: Media Medica, 2007. 736 σελ.
15. Soboleva G. N., Rogoza A. N., Shumilina M. V., Buziashvili I., Karpov A.Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία στην αρτηριακή υπέρταση: αγγειοπροστατευτικά αποτελέσματα β-αναστολέων νέας γενιάς // Ross. μέλι. περιοδικό 2001. Τ. 9, Αρ. 18. Σ. 754-758.
16. Vorobyova E. N., Schumacher G. I., Khoreva M. A., Osipova I. V.Η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία είναι ένας βασικός κρίκος στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης // Ros. καρδιολ. περιοδικό 2010. Αρ. 2. Σ. 84-91.
17. Madhu S. V., Kant S., Srivastava S., Kant R., Sharma S. B., Bhadoria D. P.Μεταγευματική λιπαιμία σε ασθενείς με μειωμένη γλυκόζη νηστείας, μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη και σακχαρώδη διαβήτη // Diabetes Res. Clin. Πρακτική. 2008. Τόμ. 80. Σ. 380-385.
18. Petrishchev N. N.Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία. Αιτίες, μηχανισμοί, φαρμακολογική διόρθωση. Αγία Πετρούπολη: Εκδοτικός οίκος του Κρατικού Ιατρικού Πανεπιστημίου της Αγίας Πετρούπολης, 2003. 181 σελ.
19. Voronkov A.V.Ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και τρόποι φαρμακολογικής διόρθωσης της. Diss. ...Ο Δρ. Επιστήμες: 14.03.06. Volgograd, 2011. 237 σελ.
20. Gibbons G. H., Dzau V. J.Η αναδυόμενη έννοια της αγγειακής αναδιαμόρφωσης // N. Engl. J. Med. 1994. Τομ. 330. Σ. 1431-1438.
21. Lind L., Granstam S. O., Millgård J.Η εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή στην υπέρταση: μια ανασκόπηση // Αρτηριακή πίεση. 2000. Τόμ. 9. Σ. 4-15.
22. Fegan P. G., Tooke J. E., Gooding K. M., Tullett J. M., MacLeod K. M., Shore A. C.Τριχοειδής πίεση σε άτομα με διαβήτη τύπου 2 και υπέρταση και η επίδραση της αντιυπερτασικής θεραπείας // Υπέρταση. 2003. Τόμ. 41(5). Σ. 1111-1117.
23. Parfenov A. S. Έγκαιρη διάγνωσηκαρδιαγγειακές παθήσεις χρησιμοποιώντας το σύμπλεγμα υλικού-λογισμικού "Angioscan-01" // Πολυκλινική. 2012. Νο 2 (1). σελ. 70-74.
24. Fonyakin A.V., Geraskina L.A.Οι στατίνες στην πρόληψη και τη θεραπεία ισχαιμικό εγκεφαλικό// Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2014. Αρ. 1. Σ. 49-55.
25. Hussein O., Schlezinger S., Rosenblat M., Keidar S., Aviram M.Η μειωμένη ευαισθησία της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL) στην υπεροξείδωση των λιπιδίων μετά από θεραπεία με φλουβαστατίνη σχετίζεται με την υποχοληστερολαιμική δράση του φαρμάκου και τη δέσμευσή του στην LDL // Αθηροσκλήρωση. 1997. Τομ. 128(1). Σ. 11-18.
26. Ντρέξλερ Χ.Οξείδιο του αζώτου και στεφανιαία ενδοθηλιακή δυσλειτουργία στον άνθρωπο // Καρδιαγγειακό. Res. 1999. Τομ. 43. Σ. 572-579.
27. Ikeda U., Maeda Y., Shimada K.Επαγώγιμη συνθάση μονοξειδίου του αζώτου και αθηροσκλήρωση // Clin. Cardiol. 1998. Τομ. 21. Σ. 473-476.
28. Creager M. A., Gallagher S. J., Girerd X. J., Coleman S. M., Dzau V. J., Cooke J. P.Η L-αργινίνη βελτιώνει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή σε υπερχοληστερολαιμικούς ανθρώπους // J. Clin. Επενδύω. 1992. Τομ. 90. Σ. 1242-1253.
29. Shilov A. M.Η θέση των αναστολέων διαύλων ασβεστίου τρίτης γενιάς στη συνέχεια του μεταβολικού συνδρόμου // Δύσκολος ασθενής. 2014. Νο 12 (4). σελ. 20-25.
30. Berkels R., Egink G., Marsen T. A., Bartels H., Roesen R., Klaus W.Η νιφεδιπίνη αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του ενδοθηλιακού μονοξειδίου του αζώτου μέσω αντιοξειδωτικών μηχανισμών // Υπέρταση. 2001. V. 37. Αρ. 2. Σ. 240-245.
31. Wu C. C., Yen M. H.Συνθάση μονοξειδίου του αζώτου σε αυθόρμητα υπερτασικούς αρουραίους/C.C. Wu // J. Biomed. Sci. 1997. Τομ. 4 (5). Σ. 249-255.
32. Young R. H., Ding Y. A., Lee Y. M., Yen M. H.Η σιλαζαπρίλη αναστρέφει την εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιασταλτική απόκριση στην ακετυλοχολίνη στη μεσεντέρια αρτηρία από αυθόρμητα υπερτασικούς αρουραίους // Am. J. Hypertens. 1995. Τομ. 8 (9). Σ. 928-933.
33. Parenti A., Filippi S., Amerini S., Granger H. J., Fazzini A., Ledda F.Ο μεταβολισμός της φωσφορικής ινοσιτόλης και η δραστηριότητα συνθάσης νιτρικού οξειδίου σε ενδοθηλιακά κύτταρα εμπλέκονται στην αγγειοχαλαρωτική δράση της νεμπιβολόλης // J. Pharmacol. Exp. Εκεί. 2000. Τόμ. 292(2). Σ. 698-703.
34. Μέρφι Μ. Π.Οξείδιο του αζώτου και κυτταρικός θάνατος // Biochim. Biophys. Acta. 1999. Τομ. 1411. Σ. 401-414.
35. Perfilova V. N.Καρδιοπροστατευτικές ιδιότητες δομικών αναλόγων του GABA. Περίληψη του συγγραφέα. dis. ...Δρ.Βιολ. Sci. Volgograd, 2009. 49 σελ.
36. Ishide T., Amer A., ​​Maher T. J., Allly A.Το μονοξείδιο του αζώτου εντός του περιαγωγικού γκρι ρυθμίζει τη γλουταμινεργική νευροδιαβίβαση και τις καρδιαγγειακές αποκρίσεις κατά τη διάρκεια μηχανικών και θερμικών ερεθισμάτων // Neurosci Res. 2005. Τόμ. 51(1). Σ. 93-103.
37. Sabharwal A.K., May J.M.Το άλφα-λιποϊκό οξύ και το ασκορβικό αποτρέπουν την οξείδωση της LDL και το οξειδωτικό στρες στα ενδοθηλιακά κύτταρα // Mol. Κύτταρο. Biochem. 2008. 309 (1-2). Σ. 125-132.
38. Kamchatnov P. R., Abusueva B. A., Kazakov A. Yu.Η χρήση του άλφα-λιποϊκού οξέος σε ασθένειες του νευρικού συστήματος // Journal of Neurology and Psychiatry που ονομάστηκε έτσι. Σ. Σ. Κορσάκοβα. 2014. Τ. 114., Αρ. 10. Σ. 131-135.
39. Karneev A. N., Solovyova E. Yu., Fedin A. I., Azizova O. A.Η χρήση παρασκευασμάτων α-λιποϊκού οξέος ως νευροπροστατευτική θεραπεία για χρόνια εγκεφαλική ισχαιμία // Εγχειρίδιο ιατρού πολυκλινικής. 2006. Αρ. 8. Σ. 76-79.
40. Burtsev E. M., Savkov V. S., Shprakh V. V., Burtsev M. E. 10 χρόνια εμπειρίας στη χρήση του Cavinton για εγκεφαλοαγγειακές διαταραχές // Journal of Neurology and Psychiatry με το όνομά του. Σ. Σ. Κορσάκοβα. 1992. Αρ. 1. Σ. 56-61.
41. Suslina Z. A., Tanashyan M. M., Ionova V. G., Kistenev B. A., Maksimova M. Yu., Sharypova T. N.. Cavinton στη θεραπεία ασθενών με ισχαιμικές διαταραχές της εγκεφαλικής κυκλοφορίας // Russian Medical Journal. 2002. Αρ. 25. Σ. 1170-1174.
42. Molnar P., Erdö S. L.Η βινποσετίνη είναι εξίσου ισχυρή με τη φαινυτοΐνη για να μπλοκάρει τα ελεγχόμενα από την τάση κανάλια Na+ σε νευρώνες του φλοιού αρουραίου // Eur. J. Pharmacol. 1995. Τομ. 273(5). Σ. 303-306.
43. Vaizova O. E.Φαρμακολογική και εξωσωματική διόρθωση της αγγειακής ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην εγκεφαλική αθηροσκλήρωση. dis. ...Ο Δρ. Επιστήμες: 14.00.25. Tomsk, 2006. 352 σελ.
44. Machicao F., Muresanu D. F., Hundsberger H., Pflüger M., Guekht A.Πλειοτροπικά νευροπροστατευτικά και μεταβολικά αποτελέσματα του τρόπου δράσης του Actovegin // J Neurol Sci. 2012; 322(1):222-227.
45. Elmlinger M. W., Kriebel M., Ziegler D.Νευροπροστατευτικές και αντιοξειδωτικές επιδράσεις του προϊόντος αιμοδιύλισης Actovegin σε πρωτογενείς νευρώνες αρουραίου in vitro // Neuromolecular Med. 2011; 13 (4): 266-274.
46. Astashkin E. I., Glazer M. G.και άλλα Actovegin μειώνει το επίπεδο των ριζών οξυγόνου σε δείγματα πλήρους αίματος ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια και καταστέλλει την ανάπτυξη νέκρωσης μεταμοσχευμένων ανθρώπινων νευρώνων της γραμμής SK-N-SH. Εκθέσεις της Ακαδημίας Επιστημών. 2013: 448 (2); 232-235.
47. Fedorovich A. A., Rogoza A. N., Kanishcheva E. M., Boytsov S. A.Δυναμική της λειτουργικής δραστηριότητας του μικροαγγειακού ενδοθηλίου κατά τη διάρκεια μιας οξείας φαρμακολογικής δοκιμής με το φάρμακο Actovegin // Consilium medicum. 2010. Τ. 12. Αρ. 2. Σ. 36-45.
48. Uchkin I. G., Zudin A. M., Bagdasaryan A. G., Fedorovich A. A.Η επίδραση της φαρμακοθεραπείας των χρόνιων εξαφανιστικών ασθενειών των αρτηριών των κάτω άκρων στην κατάσταση της μικροαγγείωσης // Αγγειολογία και Αγγειοχειρουργική. 2014. Τ. 20, Νο. 2. Σελ. 27-36.
49. Fedin A. I., Rumyantseva S. A.Επιλεγμένα θέματα βασικής εντατικής θεραπείας εγκεφαλοαγγειακών παθήσεων. Μεθοδικές οδηγίες. Μ.: Intermedica, 2002. 256 σελ.
50. Fedin A. I., Starykh E. P., Parfenov A. S., Mironova O. P., Abdrakhmanova E. K., Starykh E. V.Φαρμακολογική διόρθωση της ενδοθηλιακής δυσλειτουργίας στην αθηροσκληρωτική χρόνια εγκεφαλική ισχαιμία // Journal of Neurology and Psychiatry που ονομάστηκε έτσι. Σ. Σ. Κορσάκοβα. 2013. Τ. 113. Αρ. 10. Σ. 45-48.

A. I. Fedin,
E. P. Starykh 1
M. V. Putilina, Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής
E. V. Starykh,Διδάκτωρ Ιατρικών Επιστημών, Καθηγητής
O. P. Mironova, Υποψήφιος Ιατρικών Επιστημών
K. R. Badalyan