INN: Kyselina valproová

Výrobca: G.L.Pharma GmbH

Anatomicko-terapeuticko-chemická klasifikácia: Kyselina valproová

Registračné číslo v Kazašskej republike:č. RK-LS-5 č. 014719

Obdobie registrácie: 02.12.2014 - 02.12.2019

KNF (liek je zahrnutý v kazašskom národnom receptúre liekov)

ALO (zahrnuté v zozname bezplatnej ambulantnej ponuky liekov)

ED (zaradené do zoznamu liekov v rámci garantovaného objemu zdravotnej starostlivosti, s výhradou nákupu u jedného distribútora)

Limitná nákupná cena v Kazašskej republike: 1 844,54 KZT

Poučenie

Obchodné meno

Convulex®

Medzinárodný nechránený názov

Kyselina valproová

Lieková forma

Kvapky orálne

Zloženie

1 ml roztoku obsahuje

účinná látka - valproát sodný 300 mg (zodpovedá kyseline valproovej 260,30 mg a hydroxidu sodnému 72,20 mg),

Pomocné látky: sacharín sodný, pomarančová aróma, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, čistená voda

Popis

Číry, bezfarebný až mierne žltkastý roztok so sladkou pomarančovou príchuťou a mierne štipľavou pachuťou.

Farmakoterapeutická skupina

Antiepileptické lieky. Deriváty mastných kyselín. Kyselina valproová.

ATX kód N03AG01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Kyselina valproová sa rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu, perorálna biologická dostupnosť je 100 %. Jedenie neznižuje rýchlosť vstrebávania. Maximálna hladina plazmatickej koncentrácie sa pozoruje po 3-4 hodinách, rovnovážna koncentrácia sa dosiahne na 2.-4. deň liečby v závislosti od dávkovacích intervalov. Terapeutická koncentrácia liečiva v krvnej plazme sa pohybuje od 50 do 150 mg / l. Kyselina valproová sa viaže na plazmatické bielkoviny z 90-95 % pri plazmatických koncentráciách do 50 mg/l a na 80-85 % pri koncentráciách 50-100 mg/l, pri urémii, hypoproteinémii a cirhóze je väzba na bielkoviny znížená. Hladiny koncentrácie v cerebrospinálnej tekutine korelujú s veľkosťou neproteínovej frakcie liečiva. Kyselina valproová prechádza placentárnou bariérou, vylučuje sa s materské mlieko. Koncentrácia v materskom mlieku je 1-10% koncentrácie v krvnej plazme matky. Liečivo podlieha glukuronidácii a oxidácii v pečeni, metabolity a nezmenená kyselina valproová (1-3 % dávky) sa vylučujú obličkami, malé množstvá sa vylučujú stolicou a vydychovaným vzduchom. Polčas liečiva u zdravých jedincov a pri monoterapii je od 8 do 24 hodín, v kombinácii s inými liečivami môže byť polčas 6-8 hodín v dôsledku indukcie metabolických enzýmov, u pacientov s poruchou funkcie pečene a u starších pacientov to môže byť oveľa dlhšie.

Predĺžená forma je charakterizovaná absenciou latentného času absorpcie, pomalou absorpciou, nižšou (o 25 %), ale relatívne stabilnejšou plazmatickou koncentráciou medzi 4. a 14. hodinou.

Farmakodynamika

Convulex je antiepileptikum, má tiež centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok. Mechanizmus účinku je primárne spôsobený inhibíciou enzýmu GABA transferázy a zvýšením obsahu kyseliny gama-aminomaslovej (GABA) v centrálnom nervovom systéme (CNS). GABA inhibuje pre- a postsynaptické výboje a tým zabraňuje šíreniu záchvatovej aktivity v CNS. Okrem toho v mechanizme účinku liečiva zohráva významnú úlohu účinok kyseliny valproovej na receptory GABAA, ako aj účinok na napäťovo závislé Na-kanály. Pôsobí na miestach postsynaptických receptorov, napodobňuje alebo zvyšuje inhibičný účinok GABA. Možný priamy vplyv na membránovú aktivitu je spojený so zmenami vodivosti draslíka. Zlepšuje duševný stav a náladu pacientov, má antiarytmickú aktivitu.

Indikácie na použitie

Epileptické záchvaty (vrátane generalizovaných a čiastočných záchvatov, ako aj na pozadí organických ochorení mozgu)

Prevencia záchvatov migrény

Bipolárna maniodepresívna porucha, keď je lítium kontraindikované alebo nie je pacientom tolerované

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne, 2-3 krát denne, počas jedla alebo po jedle, s malým množstvom tekutiny.

Dospelí. Počiatočná dávka pre monoterapiu je 5-15 mg / kg / deň, s kombinovaná terapia- 10-30 mg / kg / deň, potom sa táto dávka postupne zvyšuje o 5-10 mg / kg / týždeň.

Priemerná denná dávka je 20-30 mg/kg telesnej hmotnosti.

Denná dávka sa môže zvýšiť na 60 mg/kg, ak je možné kontrolovať koncentráciu liečiva v krvnej plazme.

deti do 6 rokov veku. Priemerná denná dávka pri monoterapii je 15-45 mg/kg, maximálna je 50 mg/kg. Pri kombinovanej terapii -30-100 mg / kg / deň.

Dávkovanie u detí vo veku 6 rokov a starších je 5-15 mg/kg s postupným zvyšovaním na 20-30 mg/kg denne. U detí vyžadujúcich dávky vyššie ako 40 mg/kg denne sa majú sledovať biochemické a hematologické parametre.

Priemerné denné dávky:

Vek	Telesná hmotnosť	Priemerná dávka
	(v kg)	(mg/deň)	ml/deň
3 - 6 mesiacov
6 - 12 mesiacov
			cca. 3,5 - 5 ml
Dospelí (vrátane starších ľudí)

Starší vek. Hoci farmakokinetika valproátu u starších ľudí má svoje vlastné charakteristiky, má to obmedzený klinický význam a dávka sa má určiť podľa klinického účinku. V dôsledku zníženia väzby na sérový albumín sa zvyšuje podiel neviazaného liečiva v plazme. Preto sa odporúča starostlivejšie vyberať dávku lieku u starších ľudí možná aplikácia menšie dávky lieku.

Pacienti s zlyhanie obličiek. Môže byť potrebné znížiť dávku lieku. Dávka sa má zvoliť podľa monitorovania klinického stavu, pretože plazmatické koncentrácie nemusia byť dostatočne informatívne.

Použitie dávkovacieho zariadenia.

1. Spustite piest do injekčnej striekačky až na doraz a potom vložte injekčnú striekačku do sklenenej fľaše.

2. Zdvíhajte piest, kým značka na pieste nezodpovedá predpísanému dávkovaniu (oddelenie v ml a mg). V prípade potreby postup opakujte, kým nedosiahnete celkové predpísané množstvo.

3. Zatlačením piestu nadol aplikujte odmeranú dávku do malého množstva tekutiny.

4. Po každom použití fľašu uzavrite a injekčnú striekačku dôkladne opláchnite vodou. Striekačku aj fľašu uchovávajte v škatuľke.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky sú možné hlavne pri hladine liečiva v plazme nad 100 mg/l alebo pri kombinovanej liečbe.

často

Nevoľnosť, vracanie, anorexia alebo zvýšená chuť do jedla, hnačka, gastralgia, hepatitída

Diplopia, blikajúce "muchy" pred očami

Anémia, trombocytopénia, znížený fibrinogén, agregácia krvných doštičiek a zrážanie krvi, sprevádzané predĺžením času krvácania, petechiálne krvácania, modriny, hematómy, krvácanie, agranulocytóza, lymfocytóza

Zníženie alebo zvýšenie telesnej hmotnosti

Hyperkreatininémia, hyperamonémia, hyperbilirubinémia, mierne zvýšenie aktivity „pečeňových“ transamináz, LDH (závislá od dávky)

Periférny edém, vypadávanie vlasov (zvyčajne sa zotaví po vysadení lieku)

Vaskulitída

Strata sluchu, parestézia

Polycystické vaječníky

Porušenie menštruačný cyklus

Enuréza u detí

Málokedy

Zmeny v správaní, nálade alebo duševnom stave (depresia, pocit únavy, halucinácie, agresivita, hyperaktivita, psychóza, nezvyčajná nepokoj, nepokoj alebo podráždenosť), ataxia, závraty, ospalosť, bolesť hlavy, encefalopatia, dyzartria, stupor, poruchy vedomia, kóma

Leukopénia, pancytopénia, agranulocytóza

Porucha funkcie pečene

Systémový lupus erythematosus

Letargia, zmätok

Zvýšenie hladiny testosterónu

Bolesť hlavy, nystagmus

Syndróm reverzibilného parkinsonizmu

Kožná vyrážka, žihľavka, angioedém, fotosenzitivita

Veľmi zriedka

encefalopatia, kóma

Pankreatitída až po ťažké lézie s fatálnym koncom (v prvých 6 mesiacoch liečby, častejšie počas 2-12 týždňov)

Toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, multiformný erytém

Reverzibilný Fanconiho syndróm

aplázia kostnej drene

Hyponatriémia

Zhoršená funkcia obličiek

Kontraindikácie

Precitlivenosť na valproát alebo na niektorú z pomocných látok

Závažné poruchy pečene a/alebo pankreasu

Pečeňová porfýria

Prípad závažnej hepatitídy v osobnej alebo rodinnej anamnéze pacienta, vrátane súvisiacej s liečbou

Trombocytopénia

Hemoragická diatéza

Kombinované podávanie s karbapenémami

Kombinovaná recepcia s ľubovníkom bodkovaným

Kombinácia s meflochínom

Vek detí do 3 mesiacov

tehotenstva a laktácie

deti do 18 rokov s maniodepresívnym syndrómom s bipolárnym priebehom

akútna a chronická hepatitída

Liekové interakcie

Pri súčasnom použití kyseliny valproovej s liekmi, ktoré tlmia centrálny nervový systém (tricyklické antidepresíva, inhibítory monoaminooxidázy (MAO) a antipsychotiká), je možné zvýšiť depresiu centrálneho nervového systému. Etanol a iné hepatotoxické lieky zvyšujú pravdepodobnosť poškodenia pečene. Tricyklické antidepresíva, inhibítory MAO, antipsychotiká a iné lieky, ktoré znižujú prah pre záchvatovú aktivitu, znižujú účinnosť kyseliny valproovej.

Convulex v závislosti od svojej plazmatickej koncentrácie môže uvoľňovať hormóny štítnej žľazy z ich väzbových miest na plazmatické bielkoviny a spôsobiť ich metabolizmus, čo môže viesť k falošnej diagnóze naznačujúcej hypotyreózu.

Iné antiepileptiká s účinkom indukujúcim enzýmy (fenytoín, fenobarbital, primidón, karbamazepín) znižujú koncentráciu valproátu v krvnej plazme.Pri kombinovanej liečbe sa má dávkovanie upraviť podľa hladiny lieku v krvi.

Súčasné užívanie antidepresív, neuroleptík, trankvilizérov, barbiturátov, inhibítorov MAO, tymoleptík, etanolu sa neodporúča. Pridanie valproátu ku klonazepamu v ojedinelých prípadoch môže viesť k zvýšeniu závažnosti stavu absencie.

Valproát môže znížiť metabolizmus lamotrigínu a predĺžiť jeho priemerný polčas. Môže byť potrebná úprava dávky (nižšie dávky lamotrigínu). Súbežné podávanie lamotrigínu a valproátu môže zvýšiť riziko (závažných) kožných reakcií, najmä u detí.

Valproát môže zvýšiť koncentráciu zidovudínu v krvnej plazme, čo povedie k zvýšeniu toxicity zidovudínu.

Pri súčasnom použití kyseliny valproovej s barbiturátmi alebo primidónom sa zaznamená zvýšenie ich koncentrácie v krvnej plazme. Zvyšuje polčas (T1/2) lamotrigínu (inhibuje pečeňové enzýmy, spôsobuje spomalenie metabolizmu lamotrigínu, v dôsledku čoho sa T1/2 u detí predlžuje na 45-55 hodín). Znižuje klírens zidovudínu o 38 %, pričom jeho T1/2 sa nemení.

Pri kombinácii so salicylátmi dochádza k zvýšeniu účinkov kyseliny valproovej (vytesnenie zo spojenia s plazmatickými proteínmi). Convulex zvyšuje účinok protidoštičkových látok (kyselina acetylsalicylová) a nepriamych antikoagulancií.

Pri kombinácii s fenobarbitalom, fenytoínom, karbamazepínom, meflochínom sa obsah kyseliny valproovej v krvnom sére znižuje (zrýchlenie metabolizmu).

Felbamát zvyšuje koncentráciu kyseliny valproovej v plazme o 35 – 50 % (je potrebná úprava dávky).

Pri kombinovanom použití cimetidínu alebo erytromycínu. Koncentrácia valproátu v krvnej plazme sa môže zvýšiť (v dôsledku zníženia jeho metabolizmu v pečeni).

Cholestyramín môže znížiť absorpciu kyseliny valproovej.

Pri súčasnom užívaní s rifampicinonom sa riziko záchvatov zvyšuje v dôsledku zvýšeného pečeňového metabolizmu valproátu pod vplyvom rifampicínu. Odporúča sa klinické a laboratórne sledovanie a počas liečby rifampicínom a po jeho vysadení je možná úprava dávky antikonvulzíva.

Kyselina valproová neindukuje pečeňové enzýmy a neznižuje účinnosť perorálnych kontraceptív.

špeciálne pokyny

Osobitná pozornosť sa vyžaduje pri predpisovaní lieku Konvuleks nasledujúcim kategóriám pacientov:

S anamnestickými údajmi o ochoreniach pečene a pankreasu, ako aj o poškodení kostnej drene

S poruchou funkcie obličiek

S vrodenými enzymopatiami

Mentálne retardované deti

S hypoproteinémiou

Počas obdobia liečby liekom nie je povolený alkohol. Samovražedné myslenie a správanie pozorované u pacientov užívajúcich antiepileptiká pre niektoré indikácie. Mechanizmus, ktorým sa toto riziko vyskytuje, zostáva neznámy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika v dôsledku použitia kyseliny valproovej.

Preto sa u pacientov majú pozorne sledovať príznaky samovražedných myšlienok a správania a má sa zvážiť vhodná liečba. Pacientom (a ich opatrovateľom) treba odporučiť, aby v prípade výskytu samovražedných myšlienok alebo správania okamžite vyhľadali lekársku pomoc.

Pri poruchách pečene

Pred začatím liečby a pravidelne počas prvých šiestich mesiacov liečby, najmä u rizikových pacientov a pacientov s ochorením pečene v anamnéze, je potrebné neustále monitorovať parametre funkcie pečene. Takíto pacienti by mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom.

Testy funkcie pečene zahŕňajú stanovenie protrombínového času, hladiny aminoferázy a/alebo bilirubínu a/alebo produktov rozkladu fibrinogénu. V prvom štádiu môže dôjsť k zvýšeniu hladiny aminoferázy; toto je zvyčajne dočasné a reaguje na zníženie dávky.

Pacienti s odchýlkami v biochemické analýzy sa má klinicky prehodnotiť a má sa sledovať funkcia pečene (vrátane stanovenia protrombínového času), kým sa nevráti do normálu. Avšak nadmerne predĺžený protrombínový čas, najmä ak je spojený s abnormálnymi hodnotami v iných relevantných štúdiách, si vyžaduje prerušenie liečby.

U pacientov liečených kyselinou valproovou alebo valproátom sodným bola hlásená dysfunkcia pečene, vrátane zlyhania pečene vedúceho k smrti. Najčastejšie sú ohrození deti, najmä do 3 rokov, a pacienti s dedičnými metabolickými alebo degeneratívnymi poruchami, organickou mozgovou dysfunkciou alebo ťažkými záchvatmi spojenými s mentálnou retardáciou. Väčšina z týchto udalostí sa vyskytla počas prvých šiestich mesiacov liečby, prevažne v 2. až 12. týždni, a typicky zahŕňali multidrogovú antikonvulzívnu liečbu. Pre túto skupinu pacientov je preferovaná monoterapia.

V počiatočných štádiách zlyhania pečene môžu byť klinické príznaky užitočnejšie pri korekcii diagnózy ako laboratórny výskum. Závažnému alebo smrteľnému ochoreniu pečene môžu predchádzať necharakteristické symptómy, zvyčajne s náhlym nástupom, ako je strata kontroly nad záchvatmi, nepohodlie, slabosť, letargia, edém, strata chuti do jedla, vracanie, bolesť brucha, ospalosť a žltačka. Sú indikáciou na okamžité vysadenie lieku. Pacienti majú byť poučení, aby okamžite hlásili akékoľvek takéto príznaky svojmu lekárovi na náležité vyhodnotenie. Hoci je ťažké zistiť, ktoré vyšetrenia môžu poskytnúť presné predpovede, predpokladá sa, že vyšetrenia, ktoré vykazujú syntézu proteínov, ako je protrombínový čas, sú stále najrelevantnejšie.

U pacientov s hepatálnou dysfunkciou sa má súčasné užívanie soli kyseliny salicylovej prerušiť, pretože môže využívať identickú metabolickú dráhu a tým zvyšovať riziko zlyhania pečene.

Pri hematologických poruchách

Pred operáciou je nevyhnutná všeobecná analýza krv (vrátane počtu krvných doštičiek), stanovenie času krvácania, parametre koagulogramu. Pacienti s anamnézou postihnutia kostnej drene majú byť tiež starostlivo sledovaní.

Pri poruchách pankreasu

Vo veľmi zriedkavé prípady bola hlásená ťažká pankreatitída, ktorá môže byť smrteľná. Riziko smrteľný výsledok vyskytuje sa najčastejšie u malých detí a s pribúdajúcim vekom klesá. Závažné epileptické záchvaty alebo neurologické poruchy s kombinovanou antikonvulzívnou liečbou môžu byť rizikovými faktormi pre závažnú pankreatitídu. Ak sa zlyhanie obličiek objaví spolu s pankreatitídou, zvyšuje sa riziko úmrtia. Pacientov treba upozorniť, aby okamžite kontaktovali svojho lekára, ak sa u nich objavia príznaky naznačujúce pankreatitídu (napr. bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie). Títo pacienti by mali byť opatrní lekárske posúdenie(vrátane merania hladín amylázy v sére); pri diagnostikovaní pankreatitídy sa má valproát sodný vysadiť. Pacienti s pankreatitídou v anamnéze majú byť pod starostlivým klinickým dohľadom.

Na cukrovku

Počas liečby je potrebné vziať do úvahy možné skreslenie výsledkov testov moču, keď cukrovka(v dôsledku zvýšenia obsahu keto produktov), ​​indikátory funkcie štítna žľaza.

Pribrať

Valproát veľmi často spôsobuje zvýšenie telesnej hmotnosti, ktoré môže byť nápadné a progresívne. Na začiatku liečby majú byť pacienti informovaní o tomto riziku, ako aj o vhodných opatreniach na minimalizáciu prírastku hmotnosti.

Hyperamonémia

Ak existuje podozrenie na enzymatický deficit v cykle močoviny, pred začatím liečby sa majú vykonať metabolické štúdie, pretože pri použití valproátu existuje riziko hyperamonémie.

Pri vývoji akýchkoľvek akútnych závažných vedľajších účinkov je potrebné okamžite prediskutovať s lekárom vhodnosť pokračovania alebo ukončenia liečby.

Na zníženie rizika vzniku dyspeptických porúch je možné užívať antispazmodiká a obaľujúce látky.

Náhle vysadenie Convulexu môže viesť k zvýšeniu počtu epileptických záchvatov.

Riziko malformácií spôsobených valproátom je u tehotných žien užívajúcich tento liek 3-4 krát vyššie liek ako riziko zistené u bežnej populácie, ktoré je 3 %. Najčastejšie pozorovanými malformáciami sú defekty uzáveru neurálnej trubice (približne 2 – 3 %), tvárové dysmorfie, rázštepy tváre, kraniostenóza, srdcové malformácie, obličkové malformácie a močové cesty a deformácia končatín.

Dávky vyššie ako 1 000 mg/deň a kombinácia s inými antikonvulzívami sú dôležitými rizikovými faktormi pre malformácie plodu.

Súčasné epidemiologické údaje nenaznačujú pokles celkového IQ detí s expozíciou valproátu sodného.

Bolo však popísané, že tieto deti majú určité zníženie verbálnych schopností a/alebo častejšie návštevy logopédov alebo mimoškolské aktivity. Okrem toho bolo hlásených niekoľko prípadov autizmu a súvisiacich porúch u detí vystavených nátriumvalproátu in utero. Na potvrdenie alebo vyvrátenie týchto výsledkov je potrebný ďalší výskum.

Pri plánovaní tehotenstva

Ak plánujete otehotnieť, rozhodne by ste sa mali rozhodnúť pre užívanie iných liekov.

Ak je použitie valproátu sodného nevyhnutné (t. j. neexistuje iná alternatíva), odporúča sa predpísať minimálnu účinnú dennú dávku. Malo by platiť dávkové formy s predĺženým uvoľňovaním alebo, ak to nie je možné, rozdeľte dennú dávku do niekoľkých dávok. Je to nevyhnutné, aby sa predišlo maximálnym plazmatickým koncentráciám kyseliny valproovej.

Vzhľadom na priaznivý účinok kyselina listová pred otehotnením možno ponúknuť suplementáciu kyselinou listovou v dávke 5 mg/deň 1 mesiac pred počatím a 2 mesiace po počatí. Vyšetrenie zamerané na zistenie malformácií by malo byť u všetkých rovnaké, bez ohľadu na to, či tehotná žena užíva kyselinu listovú alebo nie.

Počas tehotenstva:

Ak je výber iného lieku absolútne nemožný a je potrebné pokračovať v liečbe valproátom sodným, odporúča sa predpísať najnižšiu účinnú dávku. Vždy, keď je to možné, sa treba vyhnúť dávkam presahujúcim 1000 mg/deň. Bez ohľadu na príjem kyseliny listovej je skríning malformácií plodu nevyhnutný pre všetky tehotné ženy.

Pred pôrodom je potrebné urobiť koagulogram, najmä počet krvných doštičiek, hladinu fibrinogénu a čas zrážania krvi (aktivovaný parciálny tromboplastínový čas, APTT).

novorodencov

Convulex môže spôsobiť rozvoj hemoragického syndrómu u novorodencov, ktorý nie je spojený s nedostatkom vitamínu K.

Normálne ukazovatele hemostázy matky nevylučujú možnosť patológie u novorodenca. Preto by sa u novorodenca mal merať počet krvných doštičiek, hladiny fibrinogénu a aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT). Novorodenci tiež zaznamenali prípady hypoglykémie v prvom týždni života.

Laktácia

Valproát sa vylučuje do materského mlieka v malom množstve (1-10 % hladiny liečiva v krvnej plazme matky). V súvislosti s údajmi o znížených verbálnych schopnostiach u malých detí však treba pacientom odporučiť, aby prestali dojčiť.

Zvláštnosť vplyvu na schopnosť riadiť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy

Predávkovanie

Symptómy: nevoľnosť, vracanie, závraty, hnačka, respiračná dysfunkcia, svalová hypotenzia, hyporeflexia, mióza, kóma.

Liečba: výplach žalúdka (najneskôr do 10-12 hodín), aktívne uhlie, intravenózny naloxón, hemodialýza, hemoperfúzia, forsírovaná diuréza, udržiavanie dýchania a funkcií kardiovaskulárneho systému

Uvoľňovacia forma a balenie

100 ml liečiva sa naleje do jantárových sklenených fliaš s červeným alebo bielym pevným polyetylénovým skrutkovacím uzáverom. vysoký tlak a kontrola prvého otvorenia.

Na fľaši je pripevnená samolepiaca etiketa.

1 injekčná liekovka s dávkovačom a návodom na použitie lekárske využitie v štátnom a ruskom jazyku vložte do kartónového balenia.

Podmienky skladovania

Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 250 C, na suchom a tmavom mieste.

Držte mimo dosahu detí!

Čas použiteľnosti

Doba aplikácie po otvorení injekčnej liekovky nie je dlhšia ako 6 mesiacov.

Nepoužívajte liek po dátume exspirácie.

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis

Výrobca

"G.L. Pharma GmbH., Rakúsko, A-1160, Viedeň, Arnetgasse 3

Držiteľ osvedčenia o registrácii

OOO Valeant, Rusko

Adresa organizácie, ktorá prijíma nároky spotrebiteľov na kvalitu výrobkov na území Kazašskej republiky

Zastúpenie spoločnosti Valeant LLC v Kazašskej republike

Kazachstan, 050059, Almaty, Al-Farabi Avenue, 17, Business Center "Nurly-Tau" Block 4B, kancelária 1104

Telefón + 7 727 3 111 516 , fax +7 727 3 111 517

Email: O [e-mail chránený]

Priložené súbory

424403611477976593_en.doc	94 kb
365228001477977748_kz.doc	114 kb

Hrubý vzorec

C8H15Na02

Farmakologická skupina látky Valproát sodný

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

1069-66-5

Charakteristika látky Valproát sodný

Sodná soľ kyseliny valproovej. Biely jemne kryštalický prášok, bez zápachu, ľahko rozpustný vo vode a alkohole. Molekulová hmotnosť 166,2.

Farmakológia

farmakologický účinok- antiepileptikum, antikonvulzívum.

Inhibuje GABA transferázu, inhibuje biotransformáciu (inaktiváciu) GABA, stabilizuje a zvyšuje jej obsah v centrálnom nervovom systéme. Stimuluje centrálne GABAergické procesy (vrátane inhibičných stres obmedzujúcich), znižuje excitabilitu a kŕčovú pripravenosť motorických oblastí mozgu. Má ukľudňujúce vlastnosti, znižuje pocit strachu, zlepšuje duševný stav a náladu pacientov a má antiarytmickú aktivitu. Vysoko účinný pri absenciách a časových pseudoabsenciách, málo - pri psychomotorických záchvatoch.

Rýchlo a úplne sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu (jedlo nemení absorpciu). Biologická dostupnosť je približne 100 %. C max sa dosiahne po 2 hodinách, rovnovážna koncentrácia - po dobu 3-4 dní. Minimálna účinná koncentrácia na intravenózne podanie je 40-50 mg/l (do 100 mg/l). Väzba na plazmatické bielkoviny je vysoká (90 %) a klesá so zvyšujúcou sa dávkou (koncentráciou). Ľahko prechádza histohematickými bariérami vrátane BBB. V pečeni prechádza biotransformáciou: oxiduje sa (mitochondriálne beta a mikrozomálne) a konjuguje sa s kyselinou glukurónovou. Vylučuje sa hlavne močom (vo forme konjugátov, oxidačných produktov vrátane ketometabolitov). T 1/2 je 15-17 hodín, ale môže byť 6-10 hodín ( nízke sadzby v dôsledku indukcie biotransformačných enzýmov).

Aplikácia látky Valproát sodný

Epilepsia (mono- alebo kombinovaná terapia): generalizované záchvaty (veľké konvulzívne, polymorfné atď.), malé formy (monoterapia), lokálne a parciálne záchvaty (motorické, psychomotorické atď.); konvulzívny syndróm pri organických ochoreniach centrálneho nervového systému; poruchy správania spojené s epilepsiou; febrilné kŕče a nervové tiky u detí.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, dysfunkcia pečene a / alebo pankreasu, hepatitída (akútna, chronická, drogová atď., vrátane rodinnej anamnézy), hemoragická diatéza.

Obmedzenia aplikácie

Detstvo.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Kontraindikované v prvom trimestri gravidity, prípadne v druhom a treťom trimestri gravidity, ak očakávaný účinok liečby preváži potenciálne riziko pre plod.

Vedľajšie účinky valproátu sodného

Nevoľnosť, vracanie, bolesť žalúdka, hnačka a iné dyspeptické poruchy, znížená alebo zvýšená chuť do jedla; abnormálna funkcia pečene (prechodné zvýšenie pečeňových transamináz a hladín bilirubínu v sére) a pankreasu, pankreatitída až po ťažké lézie s fatálnym koncom (v prvých 6 mesiacoch liečby, častejšie v 2. – 12. týždni); poruchy vedomia, stupor, depresia, únava, slabosť, halucinácie, agresivita, hyperaktívny stav, poruchy správania, psychózy, bolesti hlavy, závraty, encefalopatia, tremor, ataxia, dysartria, diplopia, nystagmus, blikajúce „muchy“ pred očami, enuréza; alopécia, erytematózne prejavy, trombocytopénia, znížená zrážanlivosť krvi, sprevádzaná predĺžením času krvácania, petechiálne krvácania, modriny, hematómy, krvácanie atď., hypofibrinogenémia, leukopénia, eozinofília, anémia, dysmenorea, amenorea, prírastok hmotnosti s následnou letargiou, hyperamónia kóma, zmeny vo funkčných testoch štítnej žľazy, fotosenzitivita, alergické reakcie (vyrážka, angioedém), generalizované svrbenie, Stevensov-Johnsonov syndróm, nekrotické kožné lézie s fatálnym koncom (u starších detí, ak sa užívajú 6 mesiacov).

Interakcia

Zvyšuje efekty, vrát. nežiaduce účinky, iné antiepileptiká, antidepresíva, antipsychotiká, trankvilizéry, barbituráty, alkohol vr. zvyšuje hepatotoxicitu fenobarbitalu, fenytoínu, karbamazepínu a klonazepamu. Valproát zvyšuje koncentráciu fenytoínu jeho vytesnením z jeho asociácie s plazmatickými proteínmi a inhibíciou biotransformácie, inhibuje CYP3A4 a znižuje metabolizmus karbamazepínu. Karbamazepín indukuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, zvyšuje klírens a znižuje plazmatické hladiny valproátu. Fenobarbital indukuje mikrozomálne pečeňové enzýmy, zvyšuje klírens a znižuje plazmatické hladiny valproátu. Valproát inhibuje metabolizmus fenobarbitalu, zvyšuje T 1/2 a znižuje jeho plazmatický klírens. Zvyšuje (vzájomne) sérové ​​koncentrácie primidónu, etosuximidu, salicylátov vr. kyselina acetylsalicylová, dikumarol. Súčasné užívanie tricyklických antidepresív (imipramín) alebo fenytoínu môže spôsobiť generalizované epileptické záchvaty, klonazepam - absencia. Stimuluje inhibíciu agregácie krvných doštičiek spôsobenú antikoagulanciami (warfarín) a kyselinou acetylsalicylovou.

Predávkovanie

Symptómy: letargia, porucha rovnováhy a koordinácie, myasthenia gravis, hyporeflexia, nystagmus, mióza, srdcový blok, kóma (nárast pomalých vĺn a aktivity pozadia na EEG).

Liečba: výplach žalúdka (s enterálnym príjmom najneskôr do 10-12 hodín), zabezpečenie osmotickej diurézy, udržiavanie vitálnych funkcií (lieky pôsobiace na kardiovaskulárny systém a pod.), hemodialýza.

Spôsoby podávania

vnútri.

Bezpečnostné opatrenia Látka Valproát sodný

Buďte opatrní, vymenujte pacientov s ochorením pečene a pankreasu v anamnéze, deti, najmä do 3 rokov (najvyššie riziko hepatotoxicity), ženy vo fertilnom veku (vyžaduje sa spoľahlivá antikoncepcia), dojčiace matky (vylučuje sa do materského mlieka) na pozadí iné antikonvulzíva, antidepresíva, lieky tlmiace CNS.

V tehotenstve je odber možný len v krajnom prípade (keď zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod), v znížených dávkach a hlavne v neskoršom termíne.

Pred liečbou, keď sa prekročia dávky, počas prvých 6 mesiacov liečby a potom každé 2-3 mesiace udržiavacej liečby, sú funkcie pečene (hladiny pečeňových transamináz, bilirubínu), pankreasu a systému zrážania krvi (protrombín v krvi) starostlivo sledované. Pred operáciou je potrebný všeobecný krvný test (vrátane počtu krvných doštičiek), stanovenie času krvácania a parametrov koagulácie. Ak sa počas liečby objavia príznaky, akútne brucho» pred začiatkom operácie sa odporúča stanoviť hladinu amylázy v krvi na vylúčenie akútna pankreatitída. Počas liečby je potrebné vziať do úvahy možné skreslenie výsledkov testov moču pri diabetes mellitus (v dôsledku zvýšenia obsahu keto produktov), ​​indikátorov funkcie štítnej žľazy. Používa sa s veľkou opatrnosťou pri vykonávaní intenzívnych duševných a fyzická práca. Počas liečby nie je dovolené piť nápoje obsahujúce alkohol.

Ľudia trpia mnohými neurologickými ochoreniami. Jedným z nich, najťažším a najnebezpečnejším, je epilepsia. Zároveň má človek konvulzívne záchvaty, ktoré bez naliehavej pomoci môžu viesť k smrti. V súčasnosti sa kyselina valproová používa na liečbu epilepsie. Droga bola objavená už dávno, lekár Barton ju v roku 1882 izoloval esenciálny olej rastliny valeriány lekárskej. Ale až o 80 rokov neskôr, teda v roku 1963, bol objavený jeho antikonvulzívny účinok, ktorého mechanizmus sa stále skúma.

Popis lieku

Kyselina valproová je 2-propyl-pentánová a patrí do skupiny mastných kyselín. Jeho skutočný (hrubý) vzorec je: С8Н16О2, molárna hmotnosť je 144,2 g / mol. Táto kyselina v inertnom stave je vo forme bieleho kryštalického prášku, ktorý je ľahko rozpustný v alkohole aj vo vode. V laboratóriách ho treba skladovať podľa zoznamu B, potom zjesť v chladnej miestnosti, chránenej pred svetlom.

Ako liečivá sa používa priamo vo forme kyseliny valproovej, ktorá je číra tekutina alebo vo forme jeho sodnej soli (valproátu sodného), získaného reakciami s hydroxidom sodným (NaOH), inak nazývaným lúh sodný alebo lúh sodný. Valproát sodný, ako každá soľ, sa vyzráža a má formu bielej pevnej látky.

Oblasť použitia

Kyselina valproová a prípravky na jej základe sa predpisujú dospelým aj deťom s nasledujúcimi ochoreniami:

epilepsia;

migréna;

Bipolárne poruchy (manicko-depresívna psychóza);

Po niektorých chirurgických zákrokoch na mozgu (napríklad odstránenie meningiómu);

senilná demencia;

leukémia;

depresie;

Schizofrénia.

V posledných rokoch sa uskutočnili experimenty s použitím liekov s kyselinou valproovou na liečbu rakoviny.

Terapeutické vlastnosti

Prípravky kyseliny valproovej majú také účinky ako:

Sedatívum (znižuje vzrušenie, nervozitu, spôsobuje ospalosť);

Svalový relaxant;

normomitickej.

Užívanie kyseliny valproovej stabilizuje náladu, zmierňuje výbušnú povahu, znižuje impulzívnosť, podráždenosť a zabraňuje relapsom pri liečbe rôznych duševných porúch a neurologických ochorení.

Kyselina valproová má dôležitú úlohu:

Zvyšuje syntézu GABA (inhibičný neurotransmiter centrálneho nervového systému), ktorý zabraňuje kŕčom;

Ovplyvňuje GABA receptory, čo vedie k ešte efektívnejšej práci neuromodulátorov;

Ovplyvňuje činnosť membrán, mení hodnotu vodivosti pre ióny draslíka.

Ďalšie pôsobenie kyseliny je neuroprotektívne. V zóne vzhľadu konvulzívneho zamerania, ako je známe, sú poškodené neuróny. Ak sa pred záchvatom alebo bezprostredne po ňom pacientovi podá kyselina valproová, zníži sa počet odumretých buniek a tým sa zlepší zásobovanie zostávajúcich pracovných buniek látkami potrebnými pre ich život.

Farmakokinetické vlastnosti

Kyselina valproová a jej prípravky sa užívajú perorálne (tablety, kapsuly, sirupy) a intravenózne (kvapkaním alebo injekčnou striekačkou). Tablety a kapsuly sa dobre rozpúšťajú v črevách. V tele sa kyselina rozkladá na ióny, čo jej umožňuje preniknúť do krvnej plazmy. Maximálna koncentrácia liečiva nastáva po 2, v niektorých prípadoch po 1 hodine a u niektorých pacientov po 4 hodinách. Po 6-16 hodinách nastáva polčas, ktorý môže trvať až 20 hodín. Metabolizmus prebieha v pečeni (až 50 %), kde sa kyselina glukoniduje a vylučuje močom vo forme metabolitov (konjugátov) a 3 % sa vylučujú v nezmenenej forme obličkami. Navyše u dojčiacich matiek môže byť kyselina odstránená z tela ako súčasť materského mlieka. Jedlo spomaľuje vstrebávanie lieku.

Kyselina valproová v krvi

Počas liečby liekmi s kyselinou valproovou je najdôležitejšie pravidelne kontrolovať jej obsah v krvi. Ak je kyselina oveľa nižšia ako norma, liečba bude mať nízku účinnosť a ak je vyššia ako norma, pacient môže mať nasledujúce komplikácie:

Nevoľnosť až vracanie;

Závraty až strata vedomia;

zúženie zreníc;

Respiračné zlyhanie;

Keď sa objavia takéto príznaky, pacient musí naliehavo urobiť výplach žalúdka, hemodialýzu, použiť lieky, ktoré zabezpečujú srdcovú činnosť a normalizujú dýchanie.

Koncentrácia kyseliny valproovej sa stanovuje krvným testom, ktorý sa vykonáva dvakrát - pred užitím lieku a po 2 hodinách po užití. Terapeutická hladina nie je presne definovaná, ale za priemer sa považujú hodnoty od 50 do 100 μg/ml. Tieto čísla môžu byť vyššie alebo nižšie, čo je u každého pacienta individuálne a určuje to ošetrujúci lekár podľa klinických indikácií.

Dodatočné monitorovanie

Pri liečbe epilepsie a iných podobných ochorení sa vykonáva nielen analýza kyseliny valproovej, ale aj povinné sledovanie hladiny bilirubínu, aktivity amylázy (tráviaceho enzýmu), krvných doštičiek, pečeňových transamináz a rýchlosti určuje sa zrážanlivosť krvi. Posledný ukazovateľ sa kontroluje každé tri mesiace.

Ak pacient predtým dostal iné antiepileptiká a potom bol prevedený na kyselinu valproovú, tento proces by mal byť čo najpomalší. Terapeutické množstvo kyseliny v plazme by sa nemalo dosiahnuť rýchlejšie ako po 2 týždňoch. Jednorazový prechod v 80% prípadov spôsobuje Nežiaduce reakcie vo forme vyrážky, nevoľnosti, dokonca sú možné relapsy základnej choroby.

Ak je pacient okamžite liečený prípravkami kyseliny valproovej, maximálna koncentrácia sa má dosiahnuť po jednom týždni.

Kyselina valproová: návod na použitie pre dospelých

Prípravy na orálne podávanie sa vydávajú v týchto formách:

Tablety obsahujúce účinnú látku (kyselinu valproovú ​​alebo jej soľ valproát) 150 alebo 200 mg sú dostupné aj tablety s 300 alebo 500 mg kyseliny;

Kapsuly (každá 150 alebo 300 mg);

Sirupy (50 mg/ml alebo 300 mg/ml).

V prvých dňoch prijatia by maximálna denná dávka mala byť iba 600 mg alebo 0,6 gramu (koľko tabliet je potrebné vypočítať v závislosti od koncentrácie účinnej látky v nich). To znamená, že ak je na obale uvedené, že 1 tableta obsahuje 300 mg kyseliny, stačí užiť len 2 tablety denne. V priebehu liečby sa denná dávka zvyšuje na 1,5 gramu. Podľa indikácií je maximálna denná dávka niekedy predpísaná 2,4 gramu.

Pite liek buď počas jedla alebo po ňom.

V priebehu liečby je pacientovi zakázané vykonávať práce, ktoré si vyžadujú rýchlu reakciu a zvýšenú koncentráciu pozornosti (riadenie vozidiel, činnosti na dopravníku a pod.).

Liečba kyselinou valproovou u detí

V tomto prípade môže iba lekár predpísať dávky liekov, ktoré obsahujú kyselinu valproovú. Pokyn predpisuje výpočet dávok so zameraním na hmotnosť dieťaťa. V prvých dňoch liečby je to len 15 mg na kilogram hmotnosti malého pacienta. Postupne sa dostáva na 50 mg na kilogram. Toto množstvo sa rozdelí na 2 alebo 3 dávky. Deťom sa spravidla predpisuje sirup s kyselinou valproovou. V balení je odmerka, pomocou ktorej je ľahké odmerať správne množstvo lieku.

Vedľajšie účinky

V mnohých prípadoch, najmä ak nie je dodržaná norma kyseliny valproovej v krvi, sa pozoruje jedna alebo viacero nepríjemných reakcií, ktoré sa považujú za vedľajšie účinky:

V centrálnom nervovom systéme (výskyt halucinácií, tremor, bolesť hlavy, depresia, duševné poruchy, ospalosť, encefalopatia, stupor, kóma);

Diatéza hemoragická;

Neznášanlivosť lieku;

Leukopénia (použitie podľa uváženia ošetrujúceho lekára);

Tehotenstvo (najmä prvá polovica) a dojčenie.

Nie je dovolené liečiť sa prípravkami kyseliny valproovej a súčasne užívať iné antiepileptiká, antidepresíva, antipsychotiká, barbituráty, tymoleptiká, etanol. Deti do 3 rokov môžu používať iba sirup.

Liečba počas tehotenstva

Ak budúca mama trpí epilepsiou, jej dieťa sa môže narodiť predčasne, môže byť príliš malé. Záchvaty epilepsie môžu spôsobiť hypoxiu plodu. Na skoré dátumy tehotenstvo, epilepsia je plná potratov, silného krvácania, to znamená prerušenia liečebná terapia nastávajúce matky nie sú povolené. Ale drogy so sebou prinášajú aj mnohé nebezpečenstvá. Má veľa vedľajších účinkov a považuje sa za najšetrnejšiu kyselinu valproovú. Jeho použitie v počiatočných štádiách sťažuje zakorenenie plodu, a preto časté potraty. V budúcnosti je kyselina voľne transplantovaná do plodovej vody, ľahko prechádza placentou. To je už nebezpečné pre dieťa a nie pre ženu. U narodeného dieťaťa sú možné tieto odchýlky:

Nízka hmotnosť;

predčasnosť;

Štrukturálne patológie končatín (napríklad prsty môžu chýbať);

Poruchy tvárových vlastností;

problémy s dýchaním;

Poruchy očí a zraku;

Porušenie srdcového svalu a močového systému;

Mentálna retardácia.

Súvislosť medzi týmito poruchami a užívaním liekov s kyselinou valproovou bola objavená v roku 1984 a nazývala sa fetálny valproátový syndróm.

Čo vybrať pre tehotné ženy s epilepsiou? Liečba škodlivými liekmi alebo riziko straty dieťaťa v dôsledku útoku? Žiadny lekár nemôže s istotou odpovedať. Teraz vedci robia veľa výskumov na zvieratách, aby získali úplnejšie poznatky o tom, ako kyselina valproová ovplyvňuje vývoj plodu a už narodeného dieťaťa, ako aj vytvoriť nové, bezpečnejšie lieky.

Analógy

Na trhu s drogami je veľa liekov, ktoré používajú kyselinu valproovú ​​alebo jej soľ (valproát sodný). Medzi nimi sú "Depakine" (Depakine ATX), "Depakine chrono" (Depakine chrono ATX), "Acediprol" (Acediprolum) tento liek má synonymá "Apilepsin", "Konvuleks", "Depakine" (má predĺžený účinok). Veľmi často používané lieky "Valproat", "Epilim", "Konvulsofin", "Dipromal", "Orfilin", "Enkorat", "Deprakin".

Akákoľvek dysfunkcia centrály nervový systém vyžadujú zvýšenú pozornosť. Na boj proti tomuto druhu problémov bolo vyvinutých veľa liekov s rôznymi princípmi ovplyvňovania mozgu. Jedným z nich je valproát sodný.

Hlavné zložky a forma uvoľnenia

Hlavná účinná látka liečiva – sodná soľ – je jemne kryštalický prášok bielej farby, bez zápachu. Toto je formulár uvoľnenia. liek"Valproát sodný". Vzorec - С8Н15NAO2. Ľahko rozpustný v alkohole a vode.

Spotrebiteľovi sa ponúka v tabletách a plastových dvojvrstvových vreckách. Minimálny možný objem v jednom balení je 0,5 kg. Ďalej vo vzostupnom poradí: 1, 2, 5, 10, 20, 25, 30, 40, 50, 65 kg.

Farmakodynamika

Hlavnou funkciou lieku "Valproát sodný" je antiepileptikum. Mechanizmus účinku je pravdepodobne založený na zvýšení hladiny GABA (aminokyselina, ktorá je najdôležitejším inhibičným neurotransmiterom u ľudí a iných cicavcov) v CNS v dôsledku inhibície GABA transaminázy a zníženia jej spätného vychytávania. látka v mozgových tkanivách. Dôsledkom tohto procesu je zjavne zníženie excitability a predispozície motorických oblastí mozgu k rozvoju záchvatov.

Valproát sodný môže mať upokojujúci účinok, znižuje pocit strachu, zlepšuje náladu pacientov, ich psychický stav. Okrem toho vykazuje antiarytmický účinok. Liečivo je vysoko účinné pri absenciách (príznak epilepsie, jedna z odrôd epileptického záchvatu) a časových pseudoabsenciách, ale prakticky neovplyvňuje stav pacientov s rozvojom psychomotorických záchvatov.

Sféra vplyvu drogy

Hlavná oblasť použitia lieku "Valproát sodný" návod na použitie reguluje epilepsiu, a to ako vo forme monoterapie, tak aj v kombinovanej liečbe. Liečivo sa používa v prítomnosti generalizovaných záchvatov (polymorfné, veľké konvulzívne atď.), Čiastočné a fokálne (motorické, psychomotorické atď.). Okrem toho sa liek predpisuje pri kŕčovom syndróme, ktorý často sprevádza organické ochorenia nervového systému človeka, poruchy správania, spravidla ruka v ruke s epilepsiou, s febrilnými kŕčmi a nervovými tikmi u detských pacientov.

Kto je kontraindikovaný pri používaní lieku?

Takéto komplexné lieky, ako sú antiepileptiká, majú vždy určitý zoznam kontraindikácií na ich použitie. Liek nemôžete užívať pre tých, ktorí sú precitlivení na látku, ako je kyselina valproová (valproát sodný v skutočnosti pozostáva z jeho sodnej soli). Dôvodom odmietnutia použitia je prítomnosť funkčných abnormalít v pečeni a / alebo pankrease u pacientov. Samostatne stojí za to zdôrazniť hepatitídu v tejto skupine ochorení (akákoľvek forma - akútna, chronická, liečivá atď., vrátane anamnézy rodinných príslušníkov).

Nepredpisujte tento liek na hemoragickú diatézu, porfýriu (v takmer 99% prípadov dedičná odchýlka, ktorá sa prejavuje porušením metabolizmu pigmentov s vysokým obsahom porfyrínov v krvi a tkanivách).

Valproát sodný a tehotenstvo

Použitie lieku v prvom trimestri tehotenstva je kontraindikované. V druhom a treťom trimestri lekár vypíše recept na nákup liekov s valproátom sodným iba vtedy, ak očakávaný účinok pre matku preváži potenciálne riziko pre dieťa.

Pacienti majú byť informovaní, že kyselina valproová môže vyvolať vývoj množstva vrodených anomálií u plodu. Okrem toho sa táto látka vylučuje do materského mlieka (koncentrácie môžu dosiahnuť 10% množstva obsiahnutého v krvnej plazme matky). Preto dojčenie na pozadí liečby liekmi obsahujúcimi kyselinu valproovú ​​je prípustné len v naliehavých prípadoch.

Nežiaduce efekty

Pre pacientov podstupujúcich liečbu valproátom sodným návod na použitie obsahuje informácie o možných vedľajších účinkoch rôznych systémov a orgánov.

Možnou reakciou zo strany centrálneho nervového systému môže byť tras, zmeny nálady, správania, nekoordinovanosť, ospalosť, závraty a bolesti hlavy, podráždenosť, nepokoj a nezvyčajné vzrušenie.

Pravdepodobnými gastrointestinálnymi reakciami sú strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, drobné kŕče v črevách alebo žalúdku. Je zriedkavé počuť o zápche alebo pankreatitíde. U žien sú možné menštruačné nepravidelnosti. Často dochádza k výkyvom hmotnosti v jednom alebo druhom smere. Koagulačný systém môže reagovať trombocytopéniou, čo je predĺženie času potrebného na zastavenie krvácania. Dermatologické abnormality sú možné vo forme alopécie (patologické vypadávanie vlasov), alergické - vo forme vyrážky na koži.

Dávkovací režim

Dávkovací režim pre každého pacienta je prísne individuálny. "Valproát sodný", ktorého forma uvoľňovania je vo forme prášku, je predpísaná v závislosti od telesnej hmotnosti. Počiatočná dávka pre dospelých pacientov a deti s hmotnosťou nad 25 kg je 10-15 mg na kilogram telesnej hmotnosti (denný objem). Ak nie sú pozorované žiadne vedľajšie účinky, postupne (každé 3-4 dni) je možné dávku zvýšiť o 200 mg / deň. kým sa nedosiahne viditeľný klinický výsledok. V priemere môže denná dávka dosiahnuť až 30 mg / kg.

Režim liečby liekom je 2-3 krát denne počas jedla.

Praktizuje sa aj intravenózne predpisovanie valproátu sodného (prípustný objem lieku je 400 - 800 mg) alebo kvapkanie (25 mg / kg počas 24, 36, 48 hodín).

Maximálna možná dávka na liečbu u dospelých pacientov a detí s telesnou hmotnosťou vyššou ako 25 kg je 50 mg/kg denne. Ak je z nejakého dôvodu potrebné zvýšiť dávku (dávku), podmienkou je sledovanie koncentrácie valproátu.Ak je táto hodnota vyššia ako 200 mg / l, je potrebné dávku znížiť.

Prekročenie prípustnej dávky

Ak bola z nejakého dôvodu prekročená prípustná dávka lieku "Valproát sodný" (latinský predpis nie je k dispozícii na pochopenie zďaleka všetkým pacientom), pozoruje sa množstvo jednoznačných symptómov. Najčastejšími reakciami sú poruchy koordinácie pohybov a rovnováhy, letargia, myasténia gravis (patologická únava), hyporeflexia, nystagmus (mimovoľné kolísanie očí s vysokou frekvenciou), mióza (zúženie zreníc), blok srdca, kóma.

Liečba sa vykonáva v nemocnici a pozostáva z výplachu žalúdka (účinný bude pri enterálnom podaní najneskôr do 10-12 hodín), poskytnutím osmotickej diurézy (veľký objem moču s vysokou koncentráciou aktívnych osmotických zložiek) a podpore životne dôležitých telesné funkcie. Hemodialýza bude mať dobrý účinok.

Interakcia s inými látkami

Ak sa valproát používa súbežne s inými antipsychotikami, antidepresívami, inhibítormi MAO, rôznymi derivátmi etanolu a benzodiazepínom sodným, zvýši sa inhibičný účinok na centrálny nervový systém. Kombinované použitie lieku s hepatotoxickými liekmi, protidoštičkovými látkami, antikoagulanciami môže vyvolať zvýšenie účinku týchto látok.

Súbežné podávanie kyseliny valproovej a fenobarbitalu povedie k vytesneniu fenobarbitalu z jeho asociácie s plazmatickými proteínmi. Dôsledkom je zvýšenie jeho koncentrácie (fenobarbitalu) v krvnej plazme.

Vo všeobecnosti môže valproát sodný interagovať s množstvom liekov, preto by mal byť pacient upozornený na jeho možné (alebo neprijateľné) súbežné podávanie s inými liekmi ošetrujúcim lekárom.

špeciálne pokyny

S veľkou opatrnosťou sa liek predpisuje pacientom trpiacim chorobami pečene a pankreasu (alebo ich v anamnéze), deťom do 3 rokov (riziko vzniku hepatotoxicity je maximálne, ale s pribúdajúcim vekom klesá). Treba mať na pamäti, že pri kombinovanej antikonvulzívnej liečbe sa zvyšuje pravdepodobnosť negatívnych účinkov z pečene.

Veľmi pozorní na svoj zdravotný stav by mali byť pacienti, ktorí užívajú "valproát sodný" a majú patologické zmeny krvi. Organické ochorenia mozgu, abnormality vo fungovaní obličiek, hypoproteinémia sú tiež dosť vážnymi rizikovými faktormi pre rozvoj negatívnych následkov.

Počas prvých šiestich mesiacov liečby valproátom sodným je dôležité neustále monitorovať stav systému zrážania krvi, funkciu pečene a vzorce periférnej krvi.

U ľudí užívajúcich akékoľvek antikonvulzívne lieky sa má liečba valproátom sodným začať postupne, aby sa účinná dávka dosiahla približne po 12-14 dňoch. Potom je tiež potrebné postupne zrušiť predtým užívané antikonvulzíva. Ak takéto lieky pacient predtým neužíval, účinná dávka na získanie klinického výsledku by sa mala dosiahnuť za týždeň.

Na pozadí užívania lieku je potrebné venovať pozornosť vedeniu vozidiel a práci, ktorá si vyžaduje koncentráciu pozornosti a vysokú rýchlosť psychomotorických reakcií.

A to najdôležitejšie…

Základom pre začatie užívania akéhokoľvek antiepileptika (výnimkou nie je ani valproát sodný) je predpis ošetrujúceho lekára.

Len zdravotnícky pracovník je schopný zhodnotiť všetky faktory a rozhodnúť o terapii s použitím konkrétneho lieku. Samostatné podávanie takýchto závažných liekov pre seba je plné veľmi, veľmi negatívnych dôsledkov pre zdravotný stav - až po kómu a smrť.

Catad_pgroup Antiepileptikum

Valparin XP - návod na použitie

Pokyny na lekárske použitie lieku

Evidenčné číslo:

P N015033/01-050210

Obchodný názov lieku:

VALPARIN® XP

Medzinárodný nechránený názov:

Kyselina valproová

Dávkovacia forma:

filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním

Zloženie

Každá 300/500 mg tableta (v tomto poradí) obsahuje: Aktívne zložky: valproát sodný 200/333 mg a kyselina valproová 87/145 mg [ekv. valproát sodný 300,27/500,11 mg]; Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý 2,4/4 mg, hypromelóza 105,4/176 mg, etylcelulóza (20 cps) 7,2/12 mg, hydrát oxidu kremičitého 30/50 mg, sacharinát sodný 6/10 mg; Filmový obal I: hypromelóza 3,79/5,03 mg, glycerol 1,48/1,96 mg, oxid titaničitý 0,23/0,31 mg; Filmový obal II: hypromelóza 1,15 / 1,72 mg, butylmetakrylát kopolymér dimetylaminoetylmetakrylátu a metylmetakrylátu 2,59 / 3,82 mg, kopolymér metylmetakrylátu a etylakrylátu 1,42 / 2,12 mg /204 mg, 2002 mg makrogol 0.0.3 mg titánu makrogol-15 mg. .

Popis:

Tablety 300 mg: Biela, okrúhla, bikonvexná filmom obalená tableta; pohľad na zlomeninu: vonkajší krúžok obalu, ako aj jadro tablety sú biele.
Tablety 500 mg: Biela, podlhovastá filmom obalená tableta s deliacou ryhou na oboch stranách; pohľad na zlomeninu: vonkajší krúžok obalu, ako aj jadro tablety sú biele.

Farmakoterapeutická skupina:

antiepileptikum.

ATC kód: N03F G01

Farmakologické vlastnosti

Antiepileptikum, má centrálny svalový relaxant a sedatívny účinok. Vykazuje antiepileptický účinok pri rôznych typoch epilepsie.
Zdá sa, že hlavný mechanizmus účinku je spojený s účinkom kyseliny valproovej na GABAergný systém: liek zvyšuje obsah GABA v centrálnom nervovom systéme (CNS) a aktivuje GABAergný prenos.
Terapeutická účinnosť začína minimálna koncentrácia 40-50 mg/l a môže dosiahnuť 100 mg/l. Pri koncentrácii vyššej ako 200 mg/l je potrebné zníženie dávky.
Farmakokinetika
Biologická dostupnosť lieku je asi 100%. Distribuované hlavne do krvi a extracelulárnej tekutiny. Kyselina valproová preniká do cerebrospinálnej tekutiny a cez hematoencefalickú bariéru.
Polčas je 15-17 hodín.Terapeutická účinnosť sa prejavuje pri plazmatických koncentráciách 40 až 100 mg/l. Pri hladinách nad 200 mg/l je potrebné zníženie dávky. Rovnovážna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 3-4 dňoch podávania.
Komunikácia s plazmatickými proteínmi - 90-95% (pri plazmatických koncentráciách do 50 mg / l), pri koncentrácii 50-100 mg / l klesá na 80-85%; pri urémii, hypoproteinémii a cirhóze pečene sa znižuje aj väzba na plazmatické bielkoviny. Vylučuje sa hlavne močom ako glukuronid a beta-oxidáciou v konjugovanej forme.
Kyselina valproová nie je induktorom enzýmov metabolického systému cytochrómu P450. Na rozdiel od väčšiny iných antiepileptík neovplyvňuje stupeň vlastnej biotransformácie ani biotransformácie iných látok, ako sú estrogény, gestagény a antagonisty vitamínu K.
Predĺžená forma je charakterizovaná žiadnym oneskorením absorpcie, predĺženou absorpciou, identickou biologickou dostupnosťou, nižšou (o 25 %), ale relatívne stabilnejšou plazmatickou koncentráciou medzi 4 a 14 hodinami po podaní, lineárnejšou koreláciou medzi dávkou a plazmatickou koncentráciou liečiva .

Indikácie

U dospelých ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptikami:
- liečba parciálnych epileptických záchvatov (parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej);
- liečba a prevencia bipolárnych afektívnych porúch. U detí ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antiepileptikami:
- liečba generalizovaných epileptických záchvatov (klonické, tonické, tonicko-klonické, absencie, myoklonické, atonické); Lennox-Gastautov syndróm;
- liečba parciálnych epileptických záchvatov (parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej).

Kontraindikácie

Precitlivenosť na kyselinu valproovú ​​alebo na iné zložky lieku; akútna hepatitída; chronická hepatitída; anamnéza ochorenia pečene, porfýria; kombinácia s meflochínom; kombinácia s ľubovníkom bodkovaným; detstvo do 3 rokov; neodporúča sa používať v kombinácii s lamotrigínom. S opatrnosťou - Inhibícia hematopoézy kostnej drene (leukopénia, trombocytopénia, anémia), organické ochorenia mozgu, ochorenia pečene a pankreasu v anamnéze; hypoproteinémia, mentálna retardácia u detí vrodená fermentopatia, zlyhanie obličiek.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Štúdie na zvieratách preukázali teratogenitu.
Podľa dostupných údajov spôsobuje kyselina valproová u ľudí najmä narušenie vývoja nervovej trubice: myelomeningokéla, spina bifida (1-2 %). Popísané sú prípady tvárovej dysmorfie a malformácií končatín (najmä skrátenie končatín), ako aj malformácií kardiovaskulárneho systému.
Riziko malformácií je vyššie pri kombinovanej antiepileptickej liečbe ako pri monoterapii kyselinou valproovou.
Vzhľadom na vyššie uvedené, počas tehotenstva je použitie lieku možné len vtedy, ak zamýšľaný prínos pre matku preváži potenciálne riziko pre plod.
Počas gravidity sa antiepileptická liečba valproátom nemá prerušiť. kyselina, ak je účinná. V takýchto prípadoch sa odporúča monoterapia; Minimálna účinná denná dávka sa má rozdeliť na dve dávky.
Okrem antiepileptickej liečby sa môžu pridať prípravky kyseliny listovej (v dávke 5 mg/deň). minimalizujú riziko defektov neurálnej trubice.
Kyselina valproová môže u novorodencov spôsobiť hemoragický syndróm, ktorý je zjavne spojený s hypofibrinogenémiou. Vyskytli sa prípady afibrinogenémie s fatálnym koncom.
Kyselina valproová sa vylučuje do materského mlieka v koncentráciách od 1 % do 10 %. V čase užívania lieku sa odporúča zastaviť ťažké kŕmenie.

Dávkovanie a podávanie

Valparin ® XP je určený na perorálne podanie. Denná dávka sa odporúča užívať v jednej alebo dvoch dávkach, najlepšie s jedlom. Aplikácia v 1 dávke je možná pri dobre kontrolovanej epilepsii. Tablety sa užívajú bez drvenia alebo žuvania, s malým množstvom vody.
Počiatočná dávka pri monoterapii pre dospelých a deti s hmotnosťou nad 25 kg je 5-15 mg/kg/deň, potom sa táto dávka postupne zvyšuje o 5-10 mg/kg/týždeň. Maximálna dávka je 30 mg/kg/deň (môže sa zvýšiť, ak je možné kontrolovať plazmatickú koncentráciu až na 60 mg/kg/deň).
V kombinovanej terapii u dospelých - 10-30 mg / kg / deň, po ktorej nasleduje zvýšenie dávky o 5-10 mg / kg / týždeň.
Pre deti s telesnou hmotnosťou nižšou ako 25 kg je priemerná denná dávka pri monoterapii 15-45 mg/kg, maximálna je 50 mg/kg. Pri kombinovanej terapii - 30-100 mg / kg / deň.
U starších pacientov sa má dávka upraviť podľa ich klinického stavu.
Denná dávka sa určuje v závislosti od veku a telesnej hmotnosti pacienta, ako aj s prihliadnutím na individuálnu citlivosť na kyselinu valproovú.
Bola stanovená dobrá korelácia medzi dennou dávkou, sérovou koncentráciou liečiva a terapeutickým účinkom: dávka sa má nastaviť na základe klinickej odpovede. Stanovenie plazmatických hladín kyseliny valproovej možno považovať za doplnok klinického pozorovania, keď je epilepsia nekontrolovateľná alebo existuje podozrenie na vedľajšie účinky. Rozsah koncentrácií, pri ktorých sa pozoruje klinický účinok, je zvyčajne 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).
Pri prechode z tabliet kyseliny valproovej s okamžitým uvoľňovaním, ktoré poskytli potrebnú kontrolu nad ochorením, na formu s predĺženým účinkom (Valparin ® XP), je potrebné zachovať dennú dávku:
Nahradenie iných antiepileptík Valparinom ® XP sa má vykonávať postupne, pričom optimálna dávka kyseliny valproovej sa má dosiahnuť približne do 2 týždňov. V tomto prípade sa v závislosti od stavu pacienta zníži dávka predchádzajúceho lieku.
U pacientov, ktorí neužívajú iné antiepileptiká, sa majú dávky zvýšiť po 2-3 dňoch, aby sa optimálna dávka dosiahla približne do týždňa.
Ak je to potrebné, kombinácie s inými antiepileptikami sa majú podávať postupne (pozri „Interakcie s inými liekmi“).

Vedľajší účinok

Zo strany centrálneho nervového systému: ataxia; prípady kognitívnej poruchy s progresívnym nástupom až po rozvoj úplného obrazu syndrómu demencie (reverzibilné v priebehu niekoľkých týždňov alebo mesiacov po vysadení lieku); stavy zmätenosti alebo kŕčov; stupor alebo letargia, niekedy vedúca k prechodnej kóme (encefalopatia); reverzibilný parkinsonizmus; bolesť hlavy, závraty, mierny posturálny tremor a ospalosť, zmeny v správaní, nálade alebo duševnom stave (depresia, únava, halucinácie, agresivita, hyperaktivita, psychóza, nezvyčajná nepokoj, nepokoj alebo podráždenosť), dyzartria.
Zo strany zažívacie ústrojenstvo: často na začiatku liečby - gastrointestinálne poruchy (nevoľnosť, vracanie, gastralgia, znížená chuť do jedla alebo zvýšená chuť do jedla, hnačka), ktoré zvyčajne vymiznú v priebehu niekoľkých dní bez vysadenia lieku; dysfunkcia pečene; pankreatitída, až po ťažké lézie s fatálnym koncom (v prvých 6 mesiacoch liečby, častejšie po 2-12 týždňoch).
Zo strany hematopoetických orgánov a systému hemostázy:útlm hematopoézy kostnej drene (anémia, leukopénia alebo pancetopínia); trombocytopénia, zníženie obsahu fibrinogénu a agregácie krvných doštičiek, čo vedie k rozvoju hypokoagulácie (sprevádzané predĺžením času krvácania, petechiálnymi krvácaniami, podliatinami, hematómami, krvácaním atď.).
Z močového systému: enuréza; prípady reverzibilného Fanconiho syndrómu (neznámeho pôvodu).
Zo strany endokrinný systém: dysmenorea, sekundárna amenorea, zväčšenie prsníkov, galaktorea.
Alergické reakcie: kožná vyrážkažihľavka, vaskulitída; angioedém, fotosenzitivita, prípady toxickej epidermálnej nekrolýzy, Stevensov-Johneonov syndróm, multiformný erytém.
Laboratórne ukazovatele: izolovaná a stredne závažná hyperamonémia bez zmien funkčných pečeňových testov, najmä pri polyterapii (vysadenie lieku sa nevyžaduje); možná hyperamonémia spojená s neurologickými symptómami (vyžaduje ďalšie hodnotenie); zvýšenie je možné: aktivita "pečeňových" transamináz; zníženie hladín fibrinogénu alebo predĺženie času krvácania, zvyčajne bez klinických prejavov a najmä pri vysokých dávkach (kyselina valproová má inhibičný účinok na druhý stupeň agregácie krvných doštičiek); typonatrémia.
Ostatné: teratogénne riziko (pozri Tehotenstvo a dojčenie); diplopia, nystagmus, mihotavé „muchy“ pred očami, alopécia, reverzibilná alebo ireverzibilná strata sluchu, periférny edém, prírastok hmotnosti (pretože prírastok hmotnosti je rizikovým faktorom pre syndróm polycystických ovárií, odporúča sa starostlivé sledovanie stavu takýchto pacientok); menštruačné nepravidelnosti, amenorea.

Predávkovanie

Symptómy: kóma so svalovou hypotenziou, hyporeflexiou, miózou, útlmom dýchania, metabolickou acidózou; boli opísané prípady intrakraniálnej hypertenzie spojenej s cerebrálnym edémom.
Liečba: v nemocnici - výplach žalúdka, ak po užití lieku neuplynulo viac ako 10-12 hodín; sledovanie kardiovaskulárnych a dýchacie systémy a udržiavanie účinnej diurézy. Vo veľmi závažných prípadoch sa vykonáva dialýza. Prognóza je spravidla priaznivá, je však popísaných niekoľko prípadov úmrtia.

Interakcia s inými liekmi

Kontraindikované kombinácie
meflochín: riziko epileptických záchvatov u pacientov s epilepsiou v dôsledku zvýšeného metabolizmu kyseliny valproovej a konvulzívneho meflochínu.
Hypericum perforatum: riziko zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme.
Neodporúčané kombinácie
lamotrigín: zvýšené riziko závažných kožných reakcií až po rozvoj toxickej epidermálnej nekrolýzy. Okrem toho zvýšenie plazmatických koncentrácií lamotrigínu (jeho metabolizmus v pečeni spomaľuje kyselina valproová). Ak je kombinácia nevyhnutná, vyžaduje sa starostlivé klinické a laboratórne sledovanie.
Kombinácie vyžadujúce osobitné opatrenia
karbamazepín: zvýšenie koncentrácie aktívneho metabolitu karbamazepínu v plazme s príznakmi predávkovania. Okrem toho zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v plazme spojené so zvýšením metabolizmu kyseliny valproovej v pečeni pôsobením karbamazepínu. Odporúča sa: klinické pozorovanie, stanovenie plazmatických koncentrácií liečiv a prípadne úprava ich dávky, najmä na začiatku liečby.
Karbapenémy, monobaktámy: meropeném, panipeném a extrapoláciou aztreón a imipeném: zvýšené riziko záchvatov v dôsledku zníženia koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme. Odporúčané: počas liečby môže byť potrebné klinické pozorovanie, stanovenie plazmatických koncentrácií liečiv, úprava dávky kyseliny valproovej antibakteriálne činidlo a po jeho zrušení.
Felbamate: zvýšenie koncentrácie kyseliny valproovej v krvnej plazme s rizikom predávkovania. Odporúčané: klinické a laboratórne sledovanie a prípadne kontrola dávky kyseliny valproovej počas a po liečbe felbamátom).
Fenobarbital, primidón: zvýšené plazmatické koncentrácie fenobarbitalu a primidónu s príznakmi predávkovania, zvyčajne u detí. Okrem toho; zníženie koncentrácie kyseliny valproovej v plazme, spojené so zvýšením jej metabolizmu v pečeni pod vplyvom fenobarbitalu alebo primidónu. Odporúčané: klinické sledovanie počas prvých 15 dní kombinovanej liečby s okamžitým znížením dávky fenobarbitalu alebo primidónu pri prvých príznakoch útlmu, stanovenie koncentrácií oboch antikonvulzív v krvi.
fenytoín: zmeny koncentrácie fenytoínu v plazme, riziko poklesu koncentrácie kyseliny valproovej spojené so zvýšením metabolizmu kyseliny valproovej v pečeni pod vplyvom fenytoínu. Odporúčané: klinické monitorovanie so stanovením plazmatických koncentrácií oboch antiepileptických liekov a v prípade potreby s úpravou ich dávok.
topiramát: riziko vzniku hyperamonémie alebo encefalopatie. Odporúčané: klinické a laboratórne sledovanie počas prvého mesiaca liečby a v prípade príznakov amoniaku.
Antipsychotiká, inhibítory monoaminooxidázy (IMAO), antidepresíva, benzodiazepíny: Kyselina valproová zosilňuje účinok psychotropných liekov, ako sú antipsychotiká, inhibítory MAO, antidepresíva, benzodiazepíny. Odporúčané: klinické sledovanie a v prípade potreby úprava dávky lieku.
Cimetidín a erytromycín: koncentrácia kyseliny valproovej v krvnej plazme sa zvyšuje.
zidovudín: kyselina valproová môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu zidovudínu, čo vedie k zvýšeniu toxicity zidovudínu.
Kombinácie na zváženie
Nimodipín (perorálny a extrapoláciou parenterálny): zvýšený hypotenzívny účinok nimodipínu v dôsledku zníženia jeho metabolizmu pod vplyvom kyseliny valproovej a zvýšenia plazmatickej koncentrácie.
Kyselina acetylsalicylová: zvýšené účinky kyseliny valproovej v dôsledku zvýšenia jej koncentrácie v krvnej plazme.
Pri súčasnom použití antagonistov vitamínu K s antikoagulanciami je potrebné starostlivé sledovanie protrombínového indexu.
Iné formy interakcie
Kyselina valproová nemá účinok indukujúci enzýmy, a preto neovplyvňuje účinnosť hormonálnych kontraceptív obsahujúcich kombinácie estrogénu a progesterónu.

špeciálne pokyny

Pred začatím liečby a počas prvých 6 mesiacov liečby je potrebné pravidelné sledovanie funkcie pečene, najmä u rizikových pacientov.
Z klasických testov sú najdôležitejšie testy, ktoré odrážajú syntézu bielkovín v pečeni a najmä protrombínový index. Pri výraznom znížení koncentrácie protrombínu, výraznom znížení obsahu fibrinogénu, faktorov zrážanlivosti krvi, zvýšení koncentrácie bilirubínu a aktivity transamináz by sa liečba Valparinom ® XP mala prerušiť. Ak pacient súčasne dostáva salicyláty, je potrebné ich tiež okamžite vysadiť, pretože salicyláty a kyselina valproová majú spoločné metabolické cesty.
Riziko vzniku nežiaducich účinkov z pečene sa zvyšuje počas kombinovanej antikonvulzívnej liečby, ako aj u detí.
Včasná diagnostika je založená predovšetkým na klinickom vyšetrení. Najmä u rizikových pacientov je potrebné vziať do úvahy dva faktory, ktoré môžu predchádzať žltačke:
- nešpecifické celkové príznaky, ktoré sa zvyčajne objavia náhle, ako je asténia, anorexia, extrémna únava, ospalosť, niekedy sprevádzané opakujúcim sa vracaním a bolesťou brucha;
- relaps epileptických záchvatov na pozadí antiepileptickej liečby.
Mal by: upozorniť pacienta, a ak ide o dieťa, potom jeho rodinu, o potrebe okamžite informovať lekára o výskyte týchto príznakov.
Okrem klinického vyšetrenia sa v takýchto prípadoch má okamžite vykonať test funkcie pečene.
V zriedkavých prípadoch boli zaznamenané ťažké formy pankreatitídy, niekedy s fatálnym koncom.
Tieto prípady boli pozorované bez ohľadu na vek pacienta a trvanie liečby, hoci riziko vzniku pankreatitídy klesalo so zvyšujúcim sa vekom pacientov. Zlyhanie pečene pri pankreatitíde zvyšuje riziko úmrtia.
Je potrebné zdôrazniť, že pri liečbe Valparinom ® XP a inými antiepileptikami môže dôjsť k miernemu izolovanému a dočasnému zvýšeniu aktivity transamináz, najmä na začiatku liečby, pri absencii akýchkoľvek klinické príznaky. V tomto prípade sa odporúča vykonať úplnejšie vyšetrenie (vrátane najmä stanovenia protrombínového indexu), aby sa v prípade potreby upravila dávka a testy sa zopakovali v závislosti od zmeny parametrov.
Pred začatím terapie, pred operáciou, v prípade hematómov alebo spontánneho krvácania je nutný kompletný krvný obraz (vrátane stanovenia počtu krvných doštičiek, času krvácania a koagulačných parametrov).
Ak sa pri liečbe objavia príznaky "akútneho" brucha a pod gastrointestinálne symptómy, ako je nevoľnosť, vracanie a/alebo anorexia, je potrebné stanoviť aktivitu amylázy v krvi, aby sa vylúčila akútna pankreatitída. So zvýšenou aktivitou pankreatických enzýmov sa má liek vysadiť a prijať alternatívne terapeutické opatrenia.
Pri použití Valparinu ® XP u pacientov s renálnou insuficienciou sa odporúča vziať do úvahy zvýšenú koncentráciu voľnej formy kyseliny valproovej v krvnej plazme a znížiť dávku.
Ak je potrebné predpísať liek pacientom so systémovým lupus erythematosus a inými ochoreniami imunitný systém je potrebné posúdiť očakávaný terapeutický účinok a možné riziko liečby, pretože pri aplikácii Valparinu ® XP boli v extrémne zriedkavých prípadoch zaznamenané poruchy imunitného systému.
Neodporúča sa predpisovať liek pacientom s nedostatkom enzýmov močovinového cyklu. U takýchto pacientov bolo popísaných niekoľko prípadov hyperamonémie sprevádzanej stuporom a/alebo kómou.
Počas liečby nie sú povolené nápoje obsahujúce etanol.
Pacientov treba upozorniť na riziko prírastku hmotnosti na začiatku liečby a odporučiť im, aby dodržiavali diétu na minimalizáciu takejto expozície.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Počas obdobia liečby musia byť pacienti opatrní pri vedení vozidiel a iných činnostiach, ktoré si vyžadujú vysokú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Formulár na uvoľnenie

Dlhodobo pôsobiace filmom obalené tablety, 300 mg, 500 mg. 10 tabliet na pásik alobal. 3, 5 alebo 10 pásikov spolu s návodom na použitie v kartónovej škatuľke.

Podmienky skladovania

zoznam B.
Skladujte na suchom mieste pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.
Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky dovolenky:

Na predpis

Výrobca

Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Torrent House, Off Ashram Road, Ahmedabad 380 009, India

Adresa výrobného miesta:
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Indrad-3 82721, Diéta. Mehsana, India
alebo
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Dedina: Bhud a Makhnu Majra, Tehsil: Buddi-173205, Diet.: Solan. (H.P.), India

Pre viac informácií kontaktujte:
Zastupiteľská kancelária Torrent Pharmaceuticals Ltd.:
Moskva, 117418 st. Novocheremushkinskaya, 61