карбапенеми. Нови антибиотици в клиничната практика Механизъм на действие и значение на пеницилин-свързващите протеини

Преферанская Нина Германовна
Доцент на катедрата по фармакология на Фармацевтичния факултет на Първия Московски държавен медицински университет. ТЯХ. Сеченов, д.м.н.

Групата на цефалоспорините включва лекарства, получени от 7-аминоцефалоспоринова киселина. Всички цефалоспорини, както и другиβ-лактамни антибиотици,се характеризират с единен механизъм на действие. Отделните представители се различават значително във фармакокинетиката, тежестта на антимикробното действие и стабилността към бета-лактамази (Cefazolin, Cefotaxime, Ceftazidime, Cefepime и др.). Цефалоспорините се използват в клиничната практика от началото на 60-те години на миналия век и в момента са разделени на четири поколения и в зависимост от приложението на парентерални и перорални препарати.

Лекарства от 1-во поколение най-активен срещу грам-положителни бактерии, нямат резистентност към бета-лактамаза - цефалексин ( Keflex), Цефазолин(Кефзол), Цефаклор, Цефадроксил(Биодроксил).

Лекарства от 2-ро поколение показват висока активност срещу грам-отрицателни патогени, запазват активността срещу грам-положителните бактерии и повишават резистентността към бета-лактамазите - Цефамандол, Цефаклор(Ceclor), Цефуроксим(Аксетин, Зинацеф), Цефуроксимаксетил (Zinnat).

Лекарства от 3-то поколение силно активен срещу широк спектър от грам-отрицателни микроорганизми, неинактивирани от много бета-лактамази (с изключение на разширен спектър и хромозомни) - Цефотаксим(Клафоран), Цефоперазон(цефобид), Цефтриаксон(Азаран, Росефин), Цефтазидим(Фортум), Цефтибутен(Cedex) Цефиксим(Suprax).

Лекарства от 4-то поколение имат високо ниво на антимикробна активност срещу грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, устойчиви на хидролиза от хромозомни бета-лактамази - цефепим(Maxipim, Maxicef), Цефпир(Катън).

Комбинирани цефалоспорини допринасят за повишаване и поддържане на ефективната концентрация на антибиотика и засилват антимикробната активност на лекарството: Цефоперазон + Сулбактам(Сулперазон, Сулперацеф).

Цефалоспорини с по-изразена резистентност към бета-лактамаза (цефазолин, цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефепим и др.). Пероралните цефалоспорини (цефуроксим аксетил, цефаклор, цефиксим, цефтибутен) са активни срещу микроорганизми, които произвеждат бета-лактамаза.

Общи подходи към употребата на цефалоспорини:

  • инфекции, причинени от патогени, които не са чувствителни към пеницилини, като Klebsiella и enterobacteria;
  • в случай на проява на алергични реакции към пеницилин, цефалоспорините са антибиотици от резерва от първа линия, но кръстосана алергична чувствителност се наблюдава при 5-10% от пациентите;
  • при тежки инфекции се използва в комбинация с полусинтетични пеницилини, особено ацилуреидопеницилини (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин);
  • може да се използва по време на бременност, нямат тератогенни и ембриотоксични свойства.

Показания за назначаване са придобити в обществото инфекции на кожата и меките тъкани, инфекции пикочните пътища, долни и горни инфекции респираторен тракти тазовите органи. Цефалоспорините се използват за инфекции, причинени от гонококи; за лечение на гонорея се използват цефтриаксон, цефотаксим, цефиксим. При лечението на менингит се използват лекарства, които проникват през кръвно-мозъчната бариера (цефуроксим, цефтриаксон, цефотаксим). Цефалоспорините от 4-то поколение се използват за лечение на инфекции на фона на имунодефицитни състояния. По време на употребата на цефоперазон и два дни след лечението с този антибиотик трябва да се избягва консумацията на алкохолни напитки, за да се избегнеразвитие на реакция, подобна на дисулфирам. Алкохолната непоносимост възниква поради блокиране на ензима алдехид дехидрогеназа, натрупва се токсичен ацеталдехид и се появява чувство на страх, студени тръпки или треска, дишането се затруднява и пулсът се ускорява. Има усещане за липса на въздух, падане кръвно налягане, пациентът се измъчва от неукротимо повръщане.

карбапенеми

Карбапенемите се използват в клиничната практика от 1985 г.; лекарствата от тази група имат широк спектър на антимикробно действие; към тях са чувствителни „gr+“ и „gr-“ бактерии, включително Pseudomonas aeruginosa. Основните представители са Имипенем, Меропенеми комбинирано лекарство Тиенам(Имипенем + Циластатин). Именем се разрушава в бъбречните тубули от ензима дехидропептидаза.аз , така че се комбинира с циластатин, който инхибира активността на този ензим. Лекарствата са устойчиви на бета-лактамази, проникват добре в тъканите и телесните течности. Прилагат се при тежки инфекции, причинени от полирезистентна и смесена микрофлора, усложнени инфекции на пикочната система и тазовите органи, кожата и меките тъкани, костите и ставите. Меропенемизползвани за лечение на менингит. Карбапенемите не могат да се комбинират с други β-лактамни антибиотици поради техния антагонизъм, а също и смесени в една спринцовка или инфузионна система с други лекарства!

Взаимодействие на β-лактамни антибиотици с други лекарства

β-лактам антибиотици

Взаимодействащо лекарство

Резултат от взаимодействието

Пеницилини

Антикоагуланти

Повишен риск от кървене

Витамини В1; AT 6; В 12

Намалена активност на витамините

Инфузионни разтвори с хидрокортизон, глюкоза, аминофилин

Инактивиране на пеницилини

Гентамицин (в една спринцовка)

Инактивиране на гентамицин

Мускулни релаксанти, антидеполяризиращи

Засилване на мускулно релаксиращо действие

Холестирамин и други секвестранти на жлъчни киселини

Намалена перорална бионаличност на пеницилини

сулфонамиди

Намаляване на бактерицидния ефект на пеницилините

Тетрациклини, фениколи

Намалена ефективност на пеницилините, повишена дисбактериоза

Намален ефект, водещ до непланирана бременност

Амоксицилин

Аминогликозиди

Повишаване на антимикробната активност

Метотрексат

Намален клирънс на метотрексат

ампицилин

Алопуринол

Риск от кожен обрив

хлорохин

Намалена абсорбция на ампицилин

Стрептомицин, Гентамицин

Рационална комбинация при инфекции на пикочните пътища, ефектът върху стрептококи и салмонела се засилва

Амоксиклав (Аугментин)

Лаксативи

Намалена абсорбция на пеницилини

Бензилпеницилинова калиева сол

Диуретици (калий-съхраняващи), калий-съдържащи лекарства

Хиперкалиемия

Цефалоспорини

Аминогликозиди, гликопептиди

Повишен риск от нефротоксичност

Антиациди

Пероралното приложение на цефалоспорини намалява тяхната абсорбция.

Повишено антикоагулантно действие (хипопротромбинемия)

Инхибитори на тромбоцитната агрегация

Риск от стомашно-чревно кървене

Орални контрацептиви

Намалена ефективност на контрацепцията

Цефалоридин

Аминогликозиди

Повишен риск от нефротоксичност

Цефоперазон

Реакция, подобна на дисулфирам

Цефотаксим

Азлоцилин

Повишена токсичност при бъбречна недостатъчност

карбапенеми

Пеницилини с разширен спектър, цефалоспорини

Когато се използват заедно - антагонизъм

Имипенем

Азтреонам

Антагонизъм, когато се използват заедно

β-лактамни антибиотици

фуроземид

Увеличен полуживот на антибиотиците (конкуренция за тубулен транспорт)

Азтреонам

Индиректни антикоагуланти (кумарини)

Повишено антикоагулантно действие

Мисля, че всички помните появата на тази група лекарства в клиничната практика. Беше като ерата на антибиотиците, която беше започнала отново, когато привидно безнадеждни пациенти успяха да се изправят на крака... макар и с колосални, както ни се струваше тогава, финансови разходи (колко наивни бяхме сега за тетрациклиново лекарство , ние плащаме сумата повече от цената на един ден лечение с карбапенем).

Нека си припомним мястото на всяко едно от лекарствата от тази група в нашата клинична практика.

IN този моментВ Русия са регистрирани четири лекарства от групата на карбапенемите, които са разделени на антипсевдомонален(поради известна активност срещу Pseudomonas aeruginosa):

Имипенем

Меропенем

Дорипенем

И непиоцианови:

Ертапенем

От своя страна бих искал да отбележа, че целият този „псевдомонизъм“ и неговото отсъствие не са нищо повече от маркетингов трик, тъй като винаги трябва да помните, че сами, без подкрепата на антипсевдомоналните лекарства, за които говорихме по-рано, не единичен карбапенем с П.aeruginosaняма да го направи.

Към този момент карбапенемите остават лекарства с възможно най-широк спектър на действие, като същевременно поддържат максимална безопасност на употреба, както всички бета-лактами, тъй като имат общ ефект на класа и действат върху клетъчната стена на микроорганизмите, нарушавайки нейното образуване ( и както си спомняте, ние не сме Пинокио, така че имаме точно тази стена). Освен това не е описан нито един случай на кръстосани алергични реакции с група пеницилини или цефалоспорини. В същото време карбапенемите имат максимална устойчивост на хидролиза от бета-лактамази с разширен спектър (ESBLs), въпреки че в момента има нарастваща опасност от разпространение на карбапенемазите като цяло и метал-бета-лактамазите в частност, които унищожават това група лекарства.

Основата на спектъра на действие на карбапенемите е тяхната изразена грам-отрицателна активност, тъй като те са по-бързо, отколкото всички бета-лактами са в състояние да проникнат в стената на грам-отрицателните бактерии. Те са активни срещу семейството Enterobacteriaceae (клебсиелаspp., Enterobacterspp., Е.coliи др.), включително ESBL-продуциращи щамове.

Също така, карбапенемите са активни срещу грам-положителна флора, а именно пневмококи, гонококи, менингококи и стафилококи (с изключение на MRSA)

В допълнение, карбапенемите са силно активни срещу анаероби, с изключение на ° С.difficile.

Като се има предвид спектърът на ултра-широко действие, може да се създаде фалшива илюзия, че тази група лекарства могат да се използват като широкоспектърни лекарства, тоест във всяка повече или по-малко трудна ситуация, която, между другото, се е случила и е се случва в някои болници и до днес. Този подход ще огромна грешка, тъй като карбапенемите могат да се разглеждат като торнадо, което разрушава всичко по пътя си. Те ще унищожат не само патогенната, но и сапрофитната флора, а според принципа „свято място никога не е празно“ след ефективно лекувана грам-отрицателна инфекция, грам-положителна суперинфекция (най-често причинена от MRSA) ще вземе своето. място, което е важно да не се пренебрегва, да се разбере откъде идва и да започне възможно най-бърза терапия с лекарства с грам-положителна активност.

Бих искал да изразя и моето лично мнение относно терапията за деескалация. Нямам нищо против започване на терапия с карбапенеми, пациент в тежко състояние, за който са показани, но съм против заместването антибиотична терапияслед получаване на резултатите от микробиологично изследване, ако терапията с кабрапенем е дала резултат. Да си припомним след колко дни получаваме данни от микробиологично изследване – най-рано след пет, а в повечето случаи след седмица, ако нямаме оборудвана по съвременни принципи лаборатория. Кога провеждаме клинично наблюдение на ефективността на антибиотичната терапия? В случай на карбапенеми, след 48 часа. Тоест след два дни трябва да преценим дали терапията е ефективна или сме пропуснали нещо, или състоянието на пациента се е променило поради протичане на основното или обостряне на съпътстващото заболяване. Като цяло, до момента на получаване на данните от лабораторията, по един или друг начин микробният причинител вече ще бъде унищожен чрез „бомба с килим“ на карбапенем или карбапенем в комбинация с антистафилококово или антипсевдомонално лекарство и без ефективен преход към друго, по-евтино антибактериално лекарство за реч не може да бъде. Ако вече сме започнали да лекуваме с карбапенеми и те са показали своята ефективност, тогава е необходимо да прекратим терапията и с тях и да не бързаме с избора.

Няколко думи за всеки представител.

Това лекарство е забележително с това, че има дълъг полуживот, което позволява да се прилага веднъж дневно, което е много важно. Тъй като карбапенемите, както всички бета-лактамни антибактериални лекарства, са зависими от времето лекарства, които е изключително важно да се прилагат стриктно по час, в противен случай бактерицидната концентрация пада под минимума и започва селекция на резистентни щамове. В допълнение, той е просто удобен, за разлика от други карбапенеми, които изискват 4 еднократно и продължително интравенозно приложение. Ако отделението е оборудвано с инфузионни помпи, проблемът не е толкова остър, но когато ги няма, а след това четири пъти въвеждането се превръща в проблем и човекът е подреден по такъв начин, че проблемите в живота му да са сведени до минимум ( както и разходите) и по този начин ситуациите не са редки, когато се опитват да преминат към 3 или дори 2 единични инжекции. В случай на тежък инфекциозен процес такива манипулации не са допустими. И тук е удобен ертапенемът, който се прилага по 1 g на ден наведнъж. Можете да ми възразите и да посочите, че това лекарство няма антипсевдомонална активност. Но колеги, антипсевдомоналната активност на меропенем, имипенем и дорипенем е такава, че може (и трябва) да бъде пренебрегната и ако подозирате наличието на P.aeruginosa, просто трябва допълнително да използвате амикацин или ципрофлоксацин, като най-мощните антипсевдомонални лекарства , основното е да изберете ефективна доза (първата разчитаме на килограм телесно тегло, втората - въз основа на IPC на патогена)

Какво свидетелствосъществуват за употребата на ертапенем:

Тежки интраабдоминални инфекции

Тежка пневмония, придобита в обществото

Тежки инфекции на пикочните пътища

Тежки инфекции на кожата и меките тъкани. Включително диабетно стъпало без признаци на остеомиелит

Остри инфекции в областта на таза

Интраабдоминални инфекции умерено(холицестит, холангит, дивертикулит, абсцес на далака и абсцес на черния дроб), които не изискват дренаж или операция.

2. Имипенем/циластатин

Именно с него започна тържественото шествие на карбапенемите в Русия. Но колко много маркетингови спекулации имаше около него в бъдеще, една от които е „лекарството причинява гърчове“. Имипенем повишава конвулсивната готовност само в някои случаи, които трябва да се имат предвид:

Инфекции на централната нервна система

Дози по-големи от 2 g на ден

Възраст над 60 - 65 години

Анамнеза за гърчове или лезии на ЦНС - инсулт, TBI, епилепсия

И кога правим ние използваме:

Бактериален ендокардит

Септицемия

Cody и инфекции на меките тъкани (с изключение на MRSA)

Инфекции на долните дихателни пътища, включително нозокомиална пневмония

· Гинекологични инфекции

Интраабдоминални инфекции

Инфекции, причинени от полимикробна флора

Усложнени и неусложнени инфекции на пикочните пътища (пиелонефрит)

Може да се използва за:

§ Газова гангрена

§ Диабетно стъпало

§ Инфекции на кости и стави.

Режим на дозиране:

Имипенем се използва по схема от 250-500 mg 4 пъти дневно интравенозно на капково, за предпочитане бавно при инфекции на пикочните пътища

Инфекции с умерена тежест - 500 mg интравенозно капе бавно на всеки 6 до 8 часа

· При тежки и инфекции, причинени от Pseudomonas aeruginosa: 1 g IV капково на всеки 6 до 8 часа.

При дозиране трябва да се има предвид състоянието на бъбреците и да се коригира дозата в случай на бъбречна недостатъчност.

3. Меропенем

За разлика от имипенем, той може да се използва при инфекции на ЦНС без ограничения.

Показаниякъм приложение.

група карбапенемиса бета-лактамни антибиотици с много широк спектър на действие. Тези лекарства са по-устойчиви от пеницилините и цефалоспорините към действието на бета-лактамазите на бактериалните клетки и имат бактерициден ефект, като блокират синтеза на клетъчната стена.

Карбапенемите са активни срещу много Gr(+)- и Gr(-) микроорганизми. Това се отнася преди всичко за ентеробактерии, стафилококи (с изключение на метицилин-резистентни щамове), стрептококи, гонококи, менингококи, както и Gr (-) щамове, устойчиви на два цефалоспорина най-новите поколенияи защитени пеницилини. В допълнение, карбапенемите са много ефективни срещу спорообразуващи анаероби.

Всички лекарства от тази група се използват парентерално.. Бързо и трайно създава терапевтични концентрации в почти всички тъкани. При менингит те са в състояние да проникнат през кръвно-мозъчната бариера. Предимството на всички карбапенеми е, че те не се метаболизират, а се екскретират от бъбреците в първоначалната си форма. Последното трябва да се има предвид при лечение на пациенти с карбапенеми. бъбречна недостатъчност. В този случай екскрецията на карбапенеми ще бъде значително забавена.

Карбапенемите са резервни антибиотициизползва се в случай на неефективност от лечението, например, цефалоспорини от по-млади поколения. Показания: тежки инфекциозни процеси на дихателната, пикочната система, тазовите органи, генерализирани септични процеси и др. Използвайте с повишено внимание при бъбречна недостатъчност (индивидуална корекция на дозата), чернодробна патология, неврогенни нарушения. Употребата на карбапенеми по време на бременност не се препоръчва. Противопоказан при индивидуална непоносимост към карбапенеми, както и при паралелна употреба на бета-лактами от други групи. Възможни са кръстосани алергични реакции с лекарства от серия пеницилин и цефалоспорин.

Имипенем- има висока активност спрямо Gr (+) и Gr (-) флора. Въпреки това, за лечение на тежки грам-отрицателни инфекции, меропенемът е по-добър. Не се използва за лечение на менингит, но се използва за лечение на ставни и костни инфекциозни патологии, както и за лечение на бактериален ендокардит. Дозировка: възрастни - интравенозно 0,5-1,0 g на всеки 6-8 часа (но не повече от 4,0 g / ден); деца на възраст над 3 месеца с телесно тегло под 40 kg - интравенозно 15-25 mg / kg на всеки 6 часа Форма на освобождаване: прах за интравенозно инжектиране във флакони от 0,5 g.

Меропенем– по-активен от имипенем по отношение на грам-отрицателната флора, докато активността към грам-положителната флора в меропенема е по-слаба. Използва се за лечение на менингит, но не се използва при лечение на ставни и костни инфекциозни патологии, както и за лечение на бактериален ендокардит. Не се инактивира в бъбреците, което прави възможно лечението на тежки инфекциозни процеси, развиващи се там. Противопоказан при деца под три месеца. Форма на освобождаване: прах за инфузия, 0,5 или 1,0 g във флакони.

Поколения карбапенеми

Известни са две поколения карбапенеми:

поколение:

  • имипенем,
  • тиенам,
  • промаксин.

поколение:

  • меропенем (меронем).

Tienam и primaxin са комбинация 1:1 от имипенем и циластатин. Циластатин е инхибитор на дехидропептидаза I, ензим, който разгражда имипенем в бъбреците. Меропенемът не се разрушава от посочения ензим.

Фармакодинамика на карбапенемите

Карбапенемите са бета-лактамни антибиотици, които нарушават синтеза на микробната стена по време на митоза. В същото време механизмът им на действие има редица важни характеристики. Те проникват в микробната клетка много по-добре и по-бързо от другите бета-лактамни препарати. За това карбапенемите използват не само трансмембранни протеини на F-porin (както много други антибиотици: пеницилини, цефалоспорини, монобактами, тетрациклини, левомицетин), но и специални D2 протеини, тъй като техните молекули са много по-малки.

Освен това те имат много висок афинитет към пеницилин-свързващи протеини (PBP), от които вече са открити 8 вида. Освен това те могат да се свържат и с такъв труднодостъпен протеин като PSB-2, синтезиран от определени щамове микроорганизми (например ентерококи, пневмококи и др.), устойчиви на много антибиотици. Тези особености в механизма на действие на карбапенемите обясняват до голяма степен техния широк спектър на действие.

Фармакологично действие на карбапенемите:

Фармакологичният ефект на карбапенемите е бактерициден. Трябва да се отбележи, че карбапенемите имат изразен постантибиотичен ефект с продължителност 7-10 ч. По това време оцелелите микроорганизми не са способни да се разделят и макроорганизмът мобилизира защитните си сили, завършвайки борбата срещу инфекцията. За разлика от другите бета-лактамни антибиотици, само карбапенемите имат постантибиотичен ефект, насочен срещу Gr. „+“, а срещу Гр. "-" бактерии. Друга особеност на действието на карбапенемите е способността да потискат производството и освобождаването на ендотоксини Gr. флора, което предотвратява появата на сериозни хемодинамични нарушения.

Карбапенемите са високоактивни антибиотици. Техните средни терапевтични концентрации са близки до MIC. Това са най-активните лекарства срещу Гр. "+" флора и бактероиди, както за Гр. * – » флора, те са на второ място след флуорохинолоните. Потискането на бързо растящите микроорганизми става в рамките на 2-8 часа, а бавно разделящите се - в рамките на 8-20 часа.

Спектърът на действие на карбапенемите

Спектърът на действие е ултра широк, най-големият сред всички антиинфекциозни лекарства. Карбапенемите засягат Gr. "+" микроорганизми (аероби и анаероби), включително ентерококи, листерии и CI. difficile, въпреки че чувствителността на последните към тези антибиотици е ниска (MIC > 8 µg/ml). В спектъра на тяхното действие са Гр. "-" микроорганизми (аероби и анаероби), включително Serradia, Pseudomonas, Citrobacter, Acinetobacter и Enterobacter. С други думи, спектърът на действие на карбапенемите е в състояние да покрие такъв списък от микроорганизми, за елиминирането на които обикновено се използват четири антибактериални лекарства, например цефалоспорин от трето поколение, аминогликозид, метронидазол и ампицилин.

Меропенемът е по-малко активен (2-4 пъти) от тиенама и примаксина срещу стафилококи (златни, епидермални, сапрофитни, коагулазо-отрицателни), но по-активен (2-8 пъти) срещу Gr. "-" Enterobacteria и Pseudomonas.

Необходимо е обаче да се посочат микроорганизмите, които имат първична (естествена, конститутивна) резистентност към карбапенеми: хламидии, микоплазми, коринебактерии, микобактерии туберкулоза и проказа, флавобактерии, специален печат на ентерококи (Enterococcus faecium), varieupsPdomonads. cepacia и Xanthomonas maltophilia), метицилин-резистентни стафилококи и гъбички.

Вторичната (индуцирана) резистентност на микроорганизмите към карбапенеми се развива рядко и бавно. Единствените изключения са Pseudomonas, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus и Acinetobacter. Тези микроби бързо развиват резистентност към тези антибиотици. Трябва да се подчертае, че самите карбапенеми не се разрушават нито от хромозомни, нито от плазмидни бета-лактамази, а индуцират производството на хромозомни бета-лактамази към всички други бета-лактамни антибиотици. Поради това те не могат да се комбинират с пеницилини, цефалоспорини и монобактами. По същата причина няма смисъл да се предписват бета-лактами след употребата на карбапенеми.

Карбапенеми за деца - инструкции за употреба

Карбапенемите се прилагат само парентерално (in / in, in / m). Освен това лекарствата, предназначени за интравенозно приложение, могат да се прилагат само интравенозно. Те се разреждат в буферен разтвор на натриев бикарбонат и се прилагат като болус бавно, в продължение на 5-7 минути. За инфузия, капково приложение, лекарството се разрежда или в изотоничен разтвор на натриев хлорид или глюкоза и се прилага в рамките на 30-60 минути.

Приготвеното лекарство трябва да се съхранява в хладилник (+4 °C) не повече от 24 часа преди инжектирането; употребата на карбапенеми след този период е противопоказана. Препаратите, предназначени за интрамускулно инжектиране, могат да се прилагат само интрамускулно. Те се разреждат с 1% разтвор на лидокаин или специален патентован разтвор. Получава се суспензия, която се съхранява в хладилник за не повече от 4 часа до момента на инжектиране.

Бионаличността от мускулите е повече от 75%. 15-25% от тиенам или примаксин и 2% от меропенем се свързват с плазмените протеини. Следователно, след прилагането им, в кръвта се появява висока концентрация на свободно лекарство, което е готово да проникне в тъканите и да има ефект. Те имат голям обем на разпределение, но въпреки това се отделят от тялото по време на хемодиализа, което трябва да се помни в случай на предозиране. Меропенем прониква в ЦНС по-добре от други. Елиминационният полуживот при интравенозно приложение е 1 час (при новородени - 2 часа), при интрамускулно инжектиране - 2,6 часа.

Честотата на предписване на лекарства:

Имипенем в четковия ръб на тубулния епител на проксималните тубули на бъбреците под въздействието на дехидропептидаза I се превръща в нефротоксични продукти. Следователно чистият имипенем практически не се използва. В клиничната практика се използват тиенам и примаксин, които, както вече споменахме, съдържат инхибитор на дехидропептидаза I. Меропенем, поради особеността на своето химическа структура, не се превръща в токсични за бъбреците вещества.

Екскрецията се осъществява главно непроменена от бъбреците (тиенам, примаксин - 50%, меропенем - 70%) поради гломерулна филтрация и тубулна секреция.

При бъбречна недостатъчност употребата на лекарства е както следва:е необходимо да се промени режима на дозиране за интравенозно приложение, ако Cl cr< 80 мл/мин; при внутримышечном, если Cl кр < 30 мл/мин. Однако, следует отметить, что карбапенемы можно вводить даже при Cl кр < 5 мл/мин, если у больного каждые 48 ч проводят гемодиализ.

Взаимодействие с други лекарства

Карбапенемите не трябва да се прилагат едновременно с други незащитени бета-лактамни антибиотици (възниква антагонизъм).

Не се препоръчва употребата на карбапенеми в една и съща спринцовка с други лекарства (химично взаимодействие).

Карбапенемите имат широк спектър на терапевтично действие, те са нискотоксични лекарства.

  • При / m въвеждане - болка на мястото на инжектиране; с интравенозно - удебеляване на вените, тромбофлебит.
  • Алергични реакции: обрив, еозинофилия. Трябва да се отбележи, че кръстосаната реактивност с други бета-лактамни антибиотици е изключително рядка.
  • Суперинфекция (кандидоза).
  • Нефротоксичност (по-често с имипенем).
  • При интравенозно приложение на тиенам или примаксин, но не и меропенем, при пациенти с нарушена бъбречна функция и заболяване на централната нервна система (менингит, черепно-мозъчна травма, инсулт, епилепсия) могат да се появят слабост, тремор, мускулен хипертонус, парестезия, енцефалопатия, конвулсии.
  • Други усложнения са описани като изолирани случаи: артериална хипертония; повишена активност на чернодробните ензими и нивата на серумния билирубин; псевдомембранозен (или хеморагичен) колит; агранулоцитоза, генерализирана панцитопения.

Клинична и фармакологична група

Антибиотик от групата на карбапенемите

Форма за освобождаване, състав и опаковка

0,5 g - бутилки (1) - опаковки от картон.
0,5 g - бутилки (10) - картонени кутии.
0,5 g - бутилки (50) - картонени кутии.

Прах за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение бяло или бяло с жълтеникав оттенък.

Помощни вещества: натриев карбонат.

1 g - бутилки (1) - опаковки от картон.
1 г - бутилки (10) - картонени кутии.
1 г - бутилки (50) - картонени кутии.

фармакологичен ефект

Има бактерициден ефект (потиска синтеза на бактериалната клетъчна стена), лесно прониква в бактериалната клетъчна стена и е устойчив на действието на повечето бета-лактамази. Той практически не се разрушава в бъбречните тубули от дехидропептидаза-1 (не е необходимо да се комбинира с циластатин, специфичен инхибитор на дехидропептидаза-1) и съответно не се образуват нефротоксични метаболитни продукти, има висок афинитет към пеницилин -свързващи протеини. Бактерицидните и бактериостатичните концентрации практически не се различават. Взаимодейства с рецептори - специфични пеницилин-свързващи протеини на повърхността на цитоплазмената мембрана, инхибира синтеза на пептидогликановия слой на клетъчната стена, инхибира транспептидазата, насърчава освобождаването на автолитични ензими на клетъчната стена, което в крайна сметка причинява нейното увреждане и смърт на бактерии. Спектърът на антибактериална активност на меропенем включва повечето клинично значими грам-положителни и грам-отрицателни аеробни и анаеробни щамове на бактерии:

Грам-положителни аероби: Enterococcus faecalis (включително щамове, устойчиви на ванкомицин), Staphylococcus aureus (непродуциращи пеницилин зона и пеницилин-продуциращи); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (само чувствителни към пеницилин); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans групи.

Грам-отрицателни аероби: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (непродуцираща пеницилиназа и продуцираща псницилиназа), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

анаеробни бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

Ефективен in vitro срещу следните микроорганизми:

Грам-положителни аероби: Staphylococcus epidermidis (непродуциращи пеницилин-азон и пеницилин-азо-продуциращи).

Грам-отрицателни аероби: Acinetobacter spp. Aeromonas hydrophila Campylobacter jejuni Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

анаеробни бактерии: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp.

Фармакокинетика

При интравенозно приложение (в/в) на 250 mg за 30 минути, максималната концентрация (Cmax) в плазмата е 11 μg / ml, за доза от 500 mg - 23 μg / ml, за доза от 1,0 g - 49 μg / ml (абсолютно няма фармакокинетична пропорционална зависимост от приложената доза за Cmax и площта под кривата концентрация-време (AUC). С увеличаване на дозата от 250 mg на 2,0 g плазменият клирънс намалява от 287 на 205 ml / min. При IV болус от 500 mg за 5 минути, Cmax е 52 μg / ml, 1,0 g -112 μg / ml. Комуникация с протеини на кръвната плазма - 2%.

Прониква добре в повечето тъкани и телесни течности, вкл. в цереброспиналната течност (CSF) на пациенти с бактериален менингит, достигайки концентрации, надвишаващи тези, необходими за потискане на повечето бактерии (бактерицидни концентрации се създават 0,5-1,5 часа след началото на инфузията). В малки количества преминава в кърмата.

Претърпява незначителен метаболизъм в черния дроб с образуването на единичен неактивен метаболит. Времето на полуживот (T1 / 2) е 1 час, при деца под 2 години - 1,5 - 2,3 часа. В дозовия диапазон от 10-40 mg / kg при възрастни и деца се наблюдава линейна зависимост на фармакокинетичните параметри. Не се натрупва.

Екскретира се от бъбреците – 70% непроменен в рамките на 12 ч. Концентрацията на меропенем в урината, надвишаваща 10 μg/ml, се поддържа 5 часа след приложението на 500 mg. При пациенти с бъбречна недостатъчност клирънсът на меропенем корелира с креатининовия клирънс (КК) и е необходимо коригиране на дозата. При пациенти в напреднала възраст намаляването на клирънса на меропенем корелира със свързано с възрастта намаляване на CC. T1/2 - 1,5 часа Меропенем се екскретира по време на хемодиализа.

Показания

Инфекциозни и възпалителни заболявания (монотерапия или в комбинация с други антимикробни лекарства (PM)), причинени от патогени, чувствителни към меропенем:

Инфекции на долните дихателни пътища (включително пневмония, включително болнични);

Интраабдоминални инфекции (включително усложнен апендицит, перитонит);

Инфекции на пикочната система (включително пиелонефрит, пиелит);

Инфекции на кожата и меките тъкани (включително еризипела, импетиго, вторично инфектирани дерматози);

Инфекции на тазовите органи (включително ендометрит, тазов перитонит);

бактериален менингит;

Съмнение за септицемия бактериална инфекцияпри възрастни с фебрилна неутропения (емпирично лечение като монотерапия или в комбинация с антивирусни или противогъбични лекарства).

Противопоказания

Свръхчувствителност към меропенем или други бета-лактамни антибиотици в анамнезата;

Възраст на децата до 3 месеца.

Внимателно

Едновременно назначаване с потенциално нефротоксични лекарства, пациенти с колит.

Дозировка

Интравенозен (IV) болус или инфузия.

Възрастни и деца над 12 години- 500 mg на всеки 8 часа при пневмония, инфекции на пикочните пътища, инфекциозни и възпалителни заболявания на тазовите органи, инфекции на кожата и меките тъкани; 1,0 g на всеки 8 часа при нозокомиална пневмония, перитонит, съмнение за бактериална инфекция при пациенти със симптоми на фебрилна неутропения, септицемия; 2,0 g на всеки 8 часа при менингит.

В

Меропенемът се елиминира чрез хемодиализа. За възстановяване на ефективната плазмена концентрация в края на процедурата на хемодиализа е необходимо да се въведе единичната доза меропенем, препоръчана за съответната патология.

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с чернодробна недостатъчност, пациенти в напреднала възраст с нормална функциябъбреци (CC повече от 50 ml / min).

Деца на възраст от 3 месеца до 12 години- 10-20 mg/kg на всеки 8 часа, в зависимост от вида и тежестта на инфекцията, чувствителността на патогена и състоянието на пациента. Деца под 12 години, но с тегло над 50 кгтрябва да се използват дози за възрастни. В менингит- 40 mg / kg на всеки 8 часа.

Опит с деца с увредена бъбречна функциялипсва.

Приготвяне и приложение на лекарствени разтвори:

- за интравенозна болус инжекция, разредете с вода за инжекции до концентрация на разтвор от 50 mg/ml (10 ml за всеки 500 mg), инжектирайте за 5 минути.

- за интравенозна инфузия, разредете в 50-100 ml съвместим инфузионен разтвор (0,9% разтвор на натриев хлорид, 5-10% разтвор на декстроза, 5% разтвор на декстроза с 0,225% натриев хлорид, 5% разтвор на декстроза с 0,15% разтвор на калий, 2,5 и 10% разтвор на манитол), инжектирайте в рамките на 15-30 минути.

Странични ефекти

Отстрани храносмилателната система: болка в епигастралната област, гадене, повръщане, диария, запек, анорексия, жълтеница; кандидоза на устната лигавица; псевдомембранозен колит.

От пикочната система:дизурия, оток, нарушена бъбречна функция (хиперкреатининемия, повишена концентрация на плазмена урея), хематурия.

Алергични реакции:сърбяща кожа, кожен обрив, уртикария, мултиформен ексудативен еритем, злокачествен ексудативен еритем (синдром на Стивънс-Джонсън), ангиоедем, анафилактичен шок.

От нервната система: главоболие, замаяност, парестезия, възбуда, нарушено съзнание, епилептиформни припадъци, конвулсии.

Лабораторни показатели:тромбоцитоза, еозинофилия, тромбоцитопения, понижение на хемоглобина, хематокрит, левкопения, скъсяване на протромбиново и частично тромбопластиново време, левкоцитоза, хипокалиемия, хипербилирубинемия, повишена активност на ALT, ACT, алкална фосфатаза, LDHosphatase.

Локални реакции:възпаление, флебит, тромбофлебит, болезненост, подуване на мястото на инжектиране.

други:фалшиво положителен директен или индиректен тест на Кумбс, анемия, хиперволемия, вагинална кандидоза.

Не е установена причинно-следствена връзка с употребата на меропенем:синкоп, халюцинации, депресия, тревожност, раздразнителност, безсъние, холестатичен хепатит, сърдечна недостатъчност, спиране на сърцето, тахикардия, брадикардия, инфаркт на миокарда, понижаване или повишаване на кръвното налягане, клонова тромбоемболия белодробна артерия, недостиг на въздух.

Ако някоя от нежеланите реакции, посочени в инструкциите, се влоши или забележите други странични ефектине е изброено в инструкциите, уведомете Вашия лекар.

Предозиране

Възможно предозиране по време на лечението, особено при пациенти с увредена бъбречна функция.

лечение:изпълняват симптоматична терапия. Обикновено лекарството се елиминира бързо през бъбреците. При пациенти с увредена бъбречна функция хемодиализата ефективно премахва меропенем и неговия метаболит.

лекарствено взаимодействие

Лекарства, блокират тубулната секреция, забавят екскрецията и повишават концентрацията на меропенем в плазмата.

Може да намали плазмените концентрации на валпроева киселина.

специални инструкции

Пациенти с анамнеза за свръхчувствителност към карбапенеми, пеницилини или други бета-лактамни антибиотици може да са свръхчувствителни към меропенем.

Лечението на пациенти с чернодробни заболявания трябва да се извършва под контрола на активността на "чернодробните" трансаминази и концентрацията на билирубин.

В хода на лечението е възможно развитието на резистентност на патогени, във връзка с което продължително лечениеизвършва се при постоянен контрол на разпространението на резистентни щамове. При хора със заболявания на стомашно-чревния тракт, особено колит, е необходимо да се има предвид възможността за развитие на псевдомембранозен колит (токсин, произведен от Clostridium difficile е една от основните причини за антибиотик-свързан колит), чийто първи симптом може да бъде развитието на диария по време на лечението.

За монотерапия на установена или предполагаема инфекция на долните дихателни пътища тежко протичанепричинени от Pseudomonas aeruginosa, се препоръчва редовно изследване за чувствителност.

Няма опит с употребата на меропенем при деца с неутропения с първичен или вторичен имунодефицит.

Влияние върху способността за шофиране превозни средства, механизми

По време на периода на употреба на лекарството трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и при извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.

Бременност и кърмене

Употребата на лекарството по време на бременност е възможна само в случаите, когато предвидената полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Ако е необходимо, употребата на лекарството по време на кърмене трябва да вземе решение за прекратяване на кърменето.

Приложение в детството

Противопоказан при деца под 3 месеца.

При нарушена бъбречна функция

В хронична бъбречна недостатъчност(CRF) дозата се коригира в зависимост от CC:

При нарушена чернодробна функция

Не се налага коригиране на дозата при пациенти с чернодробно увреждане.

Използвайте при възрастни хора

Не се налага коригиране на дозата при пациенти в напреднала възраст с нормална бъбречна функция (CC повече от 50 ml/min).

Условия за отпускане от аптеките

По рецепта.

Условия за съхранение

На защитено от светлина място при температура не по-висока от 25°C. Да се ​​пази извън обсега на деца. Срок на годност - 2 години.

След изтичане на срока на годност на лекарството, внимателно отворете неизползваните флакони, разтворете съдържанието в голямо количество вода и източете в канализацията.

Описанието на MEROPENEM се основава на официално одобрени инструкции за употреба и одобрени от производителя.

Ролята на антибиотичната терапия в съвременната клинична практика е огромна и безценна. Наскоро на фармацевтичния пазар на Украйна се появиха високоефективни антибиотици от нови фармакологични групи, с които повечето лекари не са достатъчно запознати или изобщо не са запознати. Имайки предвид, че „Nemo omnia potest scire” („Никой не може да знае всичко”, лат.), авторът предлага тази информация на просветеното внимание на колегите.

карбапенеми

Основни характеристики.Карбапенемите, които включват имипенемциластатин и меропенем, представляват група от сравнително наскоро разработени ®-лактамни антибиотици с широк спектър на действие срещу грам-положителни, грам-отрицателни и анаеробни микроорганизми. Имипенемциластатин е първият антибиотик от тази група, който е наличен за употреба. В проксималния бъбречен тубул лекарството се метаболизира от ензима дехидропептидаза-1 (DHP- 1), поради което може да се използва само в комбинация с циластатин (съотношение 1: 1), който специфично инхибира DGP-1. Добавянето на циластатин към имипенем повишава бъбречната екскреция на имипенем от 5-40% до 70%, което позволява да се постигнат концентрации, значително по-високи от минималната инхибираща концентрация (MIC) за микроорганизми, причиняващи инфекции на пикочните пътища. При възрастни имипенем-циластатин, поради много широк спектър на антимикробна активност и относителна нечувствителност към много ®-лактамази, може да се използва за достатъчно голям брой инфекции.

Антимикробна активност. Имипенем-циластатин и меропенем се характеризират с много висока активност срещу повечето от клинично важните аеробни и анаеробни микроорганизми. И двата препарата са устойчиви на хидролиза от почти всички основни ®-лактамази. Имипенемът и в по-малка степен меропенемът обаче са антибиотици, които могат да индуцират I-хромозомната ®-лактамаза на Enterobacteriaceae. Разбира се, има разлики в активността срещу определени микроорганизми, но и двата карбапенема са доста активни срещу следните микроорганизми: S.aureus, S.epidermidis, L.monocytogenes(меропенем), стрептококи от група А, S.agalactiae, ентерококи, S.pneumoniae, B.pertussis, L.pneumophila, H.influenzae, M.catarrhalis, N.gonorrhoeae, Enterobacteriaceae, P.aeruginosa, Bacteroides видове и анаеробни микроорганизми.

Фармакокинетика. Полуживотът на имипенем при деца на възраст над 3 месеца. и при възрастни е приблизително 1 час, така че можете да извършвате 30-минутни вливания на лекарството 4 пъти на ден. Припадъци могат да възникнат, когато имипенемациластатин се използва при възрастни с увредена бъбречна функция или вече съществуващи лезии на централната нервна система. Установено е, че този ефект зависи от дозата. Все още не е ясно кое от двете вещества е отговорно за тези припадъци – имипенем или циластатин. Поради тези опасения имипенем-циластатин има ограничена педиатрична употреба. Въпреки това, имипенем циластатин сега се използва рутинно като първи избор при лечението на ентеробактерии и интраабдоминални инфекции. Няма съобщения за гърчове по време на лечение с меропенем.

Показания за употреба на карбапенеми:

  • интраабдоминални инфекции, причинени от комбинация от аеробни и анаеробни микроорганизми;
  • сложни инфекции на меките тъкани;
  • инфекции при имунокомпрометирани пациенти, включително новородени;
  • инфекции, причинени от ентеробактерии.

Клинична ефективностимипенемациластатинът при лечението на тези инфекции е доста висок и възлиза на повече от 70%. Употребата като цяло не е придружена от сериозни странични ефекти, но понякога са наблюдавани гадене и повръщане; този ефект най-често се свързва със скоростта на инфузия.

Представителят на групата карбапенеми - меропенем, както и имипенем/циластатин, се характеризира с много широк спектър на антимикробно действие. Изпитвания, включващи повече от 6000 възрастни, показват, че това е надежден антибиотик и странични ефектирядко се наблюдава, не се появяват конвулсии по време на употреба. Проучвания върху фармакокинетиката и ефикасността на меропенем при деца с инфекциозни заболявания, все още е недостатъчен, но техните резултати, особено тези, получени при лечението на менингит, са доста задоволителни.

Голямото предимство на двата карбапенема е тяхната широкоспектърна резистентност към ®-лактамази. Според наличните данни се използват следните дози: имипенем-циластатин IV 15–25 mg/kg (деца) и 0,5–1 g (възрастни) 4 пъти дневно; меропенем интравенозно при 40 mg/kg (деца) и 1 g/kg (възрастни) 3 пъти дневно.

Монобактами

Основни характеристики. Aztreonam, най-широко използваният антибиотик от групата на монобактамите, вече е регистриран в края на 80-те години на миналия век, но клиничната приложимост за използване на този агент за лечение на различни инфекции е оценена едва в началото на 1990-те. Лекарството има няколко уникални качества, благодарение на които заема специално място сред антибиотиците. Когато го използвате, има много малко странични ефекти. Въпреки това, лекарството не реагира кръстосано с други ®-лактамни антибиотици, много е ефективно срещу грам-отрицателни микроорганизми, включително P.aeruginosa. Механизмът на действие е подобен на този на пеницилините, за които е известно, че инхибират синтеза на бактериалната клетъчна стена.

Антимикробна активност. Aztreonam е бактерициден антибиотик, особено активен срещу грам-отрицателни микроорганизми; грам-положителните микроорганизми и анаероби са нечувствителни към него. Следните бактерии са чувствителни към азтреонам: Enterobacteriaceae, включително E. coli, Klebsiella pneumoniae, видове Proteus, включително Proteus mirabilis и Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeriи Serratia marescens , също е силно активен in vitro и in vivo срещу P. aeruginosa , но не и срещу други видове Pseudomonas . Видовете Acinetobacter обикновено са устойчиви на азтреонам. Други силно чувствителни грам-отрицателни организми са H.influenzae, N.gonorrhoeae и видове Salmonella и Shigella.

Фармакокинетика. Времето на полуживот при възрастни е около 2 часа, а при недоносени бебета се увеличава до почти 5 часа. Активността на азтреонам на свързване с протеин е приблизително 56%. След интрамускулно или интравенозно приложение настъпва продължителна дифузия в тъканите; Aztreonam прониква добре в CSF пространството при пациенти с бактериален менингит. Концентрацията в урината е повече от 100 μg/ml 24 часа след интравенозно приложение, високи концентрации се постигат и в жлъчката, перитонеалната, синовиалната и "мехурищата" течности. Концентрацията в храчките е по-ниска (2-5%), а в майчино млякомного ниска (по-малко от 1%). Елиминирането на азтреонам става главно през бъбреците чрез активна тубулна екскреция. Екскрецията също се осъществява частично чрез метаболизма в черния дроб.

Показания за употреба на Aztreonam:

  • тежки инфекции, причинени от грам-отрицателни бактерии, резистентни към аминогликозиди или широкоспектърни ®-лактамни антибиотици;
  • инфекции, причинени от грам-отрицателни микроорганизми при пациенти, алергични към ®-лактамни антибиотици;
  • същите инфекции при пациенти с тежко увредена бъбречна функция;
  • грам-отрицателен сепсис при новородени;
  • ендобронхиални инфекции, причинени от P. aeruginosa при пациенти с кистозна фиброза;
  • усложнени инфекции на пикочните пътища, причинени от грам-отрицателни микроорганизми (като алтернатива на лечението с аминогликозиди или ®-лактамни антибиотици);
  • бактериален менингит, причинен от грам-отрицателни микроорганизми (като алтернатива на лечението с цефалоспорини от трето поколение).

Клинични проучвания.Ефективността и надеждността на лечението с азтреонам на инфекции, причинени от грам-отрицателни бактерии, особено при деца, е доказана в много проучвания. Aztreonam наскоро е документиран като ефективен при лечението на неонатален сепсис и бактериален менингит, причинени от грам-отрицателни организми; рядко са наблюдавани странични ефекти.

Aztreonam е отлична алтернатива на аминогликозидите или широкоспектърните ®-лактамни антибиотици при лечението на тежки грам-отрицателни инфекции, особено при новородени.

Препоръчват се следните дози на азтреонам: деца под 1 седмица. с телесно тегло под 2000 g, 60 mg/kg 2 пъти на ден; деца под 1 седмица. с телесно тегло над 2000 g, 90 mg / kg 3 пъти на ден; деца на възраст от 1 до 4 седмици. 90 mg/kg (тегло при раждане под 2000 g) или 120 mg/kg (тегло при раждане над 2000 g) 3 пъти на ден; деца на възраст над 4 седмици. 120 mg/kg 4 пъти дневно (максимум 8 g 4 пъти дневно).

Гликопептиди

основни характеристики. В момента са регистрирани два антибиотика от групата на гликопептидите: ванкомицин и тейкопланин. Ванкомицин е разработен още през 1956 г., но след това регистрацията е направена при липса на резултати от адекватни токсикологични и фармакологични изследвания. Първоначално въз основа на клинични наблюдения се смяташе, че ванкомицинът има висока нефро- и ототоксичност, но по-късно при опити с животни и при клинични изследваниятова не е потвърдено. Употребата на ванкомицин през първите дни може да бъде придружена от анафилактична реакция, причинена от освобождаването на хистамин. Тази реакция се нарича още синдром на "червения човек" (от английски "redman").

Тейкопланинът е сравнително наскоро разработен гликопептиден антибиотик, който може да се използва като алтернатива на ванкомицина при лечението на грам-положителни инфекции, особено тези, причинени от метицилин-резистентни организми. За разлика от ванкомицина, той се свързва силно с протеини (повече от 70%) и има много дълъг серумен полуживот (повече от 50 часа). Тейкопланин може да се прилага както интравенозно, така и интрамускулно веднъж дневно; при употребата му страничните ефекти се наблюдават по-рядко, отколкото при употребата на ванкомицин.

Антимикробна активност. Активността и на двете лекарства е приблизително еднаква и е насочена срещу S. aureus, коагулазо-отрицателни стафилококи, стрептококи и клостридии. И двете лекарства са активни и срещу метицилин-резистентни стафилококи.

Фармакокинетика. Времето на полуживот варира от 33,7 часа при недоносени бебета до 2 часа при по-големи деца и възрастни. Както при употребата на други антибиотици, при новородени е необходимо значително намаляване на дозата на ванкомицин. Оралната абсорбция на тейкопланин е недостатъчна, следователно, подобно на ванкомицин, той може да се прилага само интравенозно. Изключение е пероралното лечение на псевдомембранозен колит. Тейкопланин, за разлика от ванкомицин, може да се прилага и интрамускулно без оплаквания от болка. Терминалният полуживот на тейкопланина варира в различните проучвания от 32 до 130 часа. Тези и други наблюдения потвърждават още веднъж, че тейкопланин дифундира бавно в тъканите, високи концентрации са открити в белите дробове и костите, черния дроб, бъбреците, надбъбречните жлези, далака и меки тъкани. Прониква бавно и слабо в цереброспиналната течност, екскрецията се извършва главно през бъбреците. Пациентите с бъбречна недостатъчност изискват индивидуален избор на доза.

Клинични проучвания. Проучванията показват, че тейкопланин веднъж дневно е безопасен и ефективен при лечението на грам-положителни инфекции при новородени и по-големи деца, по-специално при лечението на инфекции на меките тъкани и стафилококови инфекции при новородени.

Тейкопланинът е добра алтернатива на ванкомицина при лечението на грам-положителни инфекции. Добрият профил на безопасност и възможността за интрамускулно приложение веднъж дневно, заедно с високата ефикасност и безопасност, правят това средство много удобно за амбулаторна употреба, например при лечение на инфекции на костите и меките тъкани.

Могат да се препоръчат следните дози: деца под 1 седмица. тейкопланин 6 mg/kg, ванкомицин 15 mg/kg 1 път на ден (телесно тегло под 2000 g) или тейкопланин 8 mg/kg 1 път на ден, ванкомицин 30 mg/kg 2 пъти дневно (телесно тегло над 2000); деца на възраст от 1 до 4 седмици. тейкопланин 10 mg/kg 1 път на ден, ванкомицин 20 mg/kg 2 пъти дневно (тегло под 2000 g) или тейкопланин 10 mg/kg 1 път дневно, ванкомицин 40 mg/kg 3 пъти дневно (телесно тегло над 2000 г); деца на възраст над 4 седмици. тейкопланин 12 mg/kg 1 път на ден, ванкомицин 40 mg/kg 2 4 пъти дневно; дозата на насищане и за двете лекарства във всички случаи е 20 mg.

Не толкова отдавна беше синтезиран и въведен в клиничната практика нов полусинтетичен гликопептид далвабанцин. Изследването на неговата антистафилококова активност показа наличието на бактерицидни свойства на лекарството срещу метицилин-чувствителни и метицилин-резистентни щамове S.аureus. При сравняване на различни схеми на дозиране на далвабанцин е показано, че прилагането на 2 пъти седмично се понася добре от пациентите и има висока клинична ефикасност при лечението на грам-положителни инфекции. Резултатите бяха толкова убедителни, че позволиха да се заключи, че си струва да се провеждат проучвания за ефективността на лекарството с режим на дозиране само веднъж седмично.

Оксазолидинони

Линезолид (Zyvox) е първият представител на оксазолидиноните, нов клас синтетични антибактериални лекарства. Има предимно бактериостатичен ефект и тесен спектър на действие. Основното клинично значение на линезолид се крие в неговото действие срещу грам-положителни коки, резистентни към много други антибиотици, включително MRSA (резистентни на метицилин), устойчиви на пеницилин пневмококи и ванкомицин-резистентни ентерококи. Наличието на интравенозни и орални дозирани формипозволява използването на линезолид за поетапна терапия.

спектър на активност.грам-положителни коки: стафилококи S.аureus (включително MRSA), коагулазо-отрицателни стафилококи; стрептококи, включително спорообразуващи - клостридии (с изключение на C. difficile), неспорообразуващи - peptostreptococci, prevotella, някои щамове на B. fragillis. Грам-отрицателната флора е устойчива на оксазолидини.

Фармакокинетика. Добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт, бионаличността (около 100%) не зависи от храната. Бързо се разпределя в тъканите с добро кръвоснабдяване, метаболизира се в черния дроб. Екскретира се с урината главно в неактивно състояние. Времето на полуживот е 4,5-5,5 часа и не се променя значително в случай на увредена чернодробна или бъбречна функция.

Нежелани реакции. Като цяло лекарството се понася добре. Някои пациенти могат да получат диспепсия, нарушения на вкуса, главоболие, умерена хематотоксичност (обратима анемия, тромбоцитопения), преходно повишаване на чернодробните трансаминази и алкалната фосфатаза.

Лекарствени взаимодействия. Линезолид е слаб инхибитор на моноаминоксидазата, поради което понякога може да засили пресорния ефект на някои симпатикомиметици (допамин, псевдоефедрин и др.).

Показания. Стафилококови и пневмококови инфекции - с резистентност към други антибиотици: инфекции на долните дихателни пътища - придобита в обществото и нозокомиална пневмония; инфекции на кожата и меките тъкани; ентерококови инфекции, причинени от резистентни към ванкомицин щамове на E. faecalis или E. faecium.

Дозировка Възрастни: вътре (независимо от храната) или интравенозно, 0,4–0,6 g на всеки 12 часа Деца: над 5 години - вътре 20 mg / kg / ден. на 2 приема, независимо от храната.

Формуляри за освобождаване. Таблетки от 0,4 g и 0,6 g; гранули за приготвяне на суспензия 100 mg / 5 ml; инфузионен разтвор (2 mg/ml) във флакони от 100, 200 и 300 ml.

Съвременната клинична фармакология е сложна и разнообразна, арсеналът на лекарстваобширна и многостранна. Ето защо е спешно необходимо своевременно попълване и усъвършенстване на придобитите знания. Препоръка на Сенека „Non scholae, sed vitae discimus“(„Ученето не за училище, а за цял живот“, лат.) е много актуално в наше време.

(L I T E R A T U R A)

(1) Барт Чернов. Фармакотерапия аварийни условия, per. от английски. - М .: Медицинска литература, 1999. - 368 с.

(2) Белобородова Н.В. Инфекции, причинени от грам-положителни микроорганизми и опитът от употребата на ванкомицин в интензивно лечение на новородени // Педиатрия. - 1997. - бр.3.

(3) Белобородова Н. В. Стратегия и тактика на антибиотична терапия при деца с висок риск на базата на система за микробиологично наблюдение. абстрактно дис. MD - 1996. - 47 с.

(4) Богун Л. В. Преглед на чуждестранна преса по въпросите на антибактериалната терапия / / Клинична антибиотична терапия. - 2005. - No 3. - С. 32–35.

(5) Машковски MD Лекарства. Наръчник за лекари в 2 тома. - Ед. 13. - Х.: Торгсинг, 1997.

(6) Tauschnitz R. Антибактериална химиотерапия. Изд. 2, рев. и доп., прев. с него. - 1994. - 112 с.

(7) Jacoby G. A., Archer G. L. Нови механизми на бактериална резистентност към антимикробни агенти. NEngl. J. Med. — 1991 г.; 324:601–12.

(8) Cohen M. L. Епидемиология на лекарствената резистентност: Последици за пост-антимикробната ера. наука1992; 257:1050.

(9) Neu H. C. Кризата в антибиотичната резистентност. Наука 1992; 257:1064–73.