КРЪЧМА:Валпроева киселина

Производител: G.L.Pharma GmbH

Анатомо-терапевтично-химична класификация:Валпроева киселина

Регистрационен номер в Република Казахстан: No РК-ЛС-5 No 014719

период на регистрация: 02.12.2014 - 02.12.2019

KNF (лекарството е включено в Казахстанския национален формуляр за лекарства)

ALO (включен в списъка с безплатни амбулаторни лекарства)

ED (Включени в Списъка на лекарствата в рамките на гарантирания обем на медицинска помощ, при закупуване от един дистрибутор)

Ограничена изкупна цена в Република Казахстан: 1 844,54 KZT

Инструкция

Търговско наименование

Конвулекс®

Международно непатентно име

Валпроева киселина

Доза от

Капки перорално

Състав

1 ml разтвор съдържа

активно вещество -натриев валпроат 300 mg, (еквивалент на валпроева киселина 260,30 mg и натриев хидроксид 72,20 mg),

Помощни вещества: натриев захарин, портокалов вкус, натриев хидроксид, солна киселина, пречистена вода

Описание

Бистър, безцветен до леко жълтеникав разтвор със сладък портокалов вкус и лек остър послевкус.

Фармакотерапевтична група

Антиепилептични лекарства. Производни на мастни киселини. Валпроева киселина.

ATX код N03AG01

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Валпроевата киселина се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт, пероралната бионаличност е 100%. Храненето не намалява скоростта на усвояване. Максималното ниво на плазмена концентрация се наблюдава след 3-4 ч. Равновесната концентрация се достига на 2-4-ия ден от лечението, в зависимост от интервалите на дозиране. Терапевтичната концентрация на лекарството в кръвната плазма варира от 50-150 mg / l. Валпроевата киселина се свързва с плазмените протеини с 90-95% при плазмени концентрации до 50 mg / l и с 80-85% при концентрации от 50-100 mg / l, с уремия, хипопротеинемия и цироза, свързването с протеините е намалено. Нивата на концентрация в цереброспиналната течност корелират с размера на непротеиновата фракция на лекарството. Валпроевата киселина преминава през плацентарната бариера, екскретира се с кърма. Концентрацията в майчиното мляко е 1-10% от концентрацията в кръвната плазма на майката. Лекарството претърпява глюкурониране и окисление в черния дроб, метаболитите и непроменената валпроева киселина (1-3% от дозата) се екскретират от бъбреците, малки количества се екскретират с изпражненията и издишания въздух. Полуживотът на лекарството при здрави индивиди и при монотерапия е от 8 до 24 часа, когато се комбинира с други лекарства, полуживотът може да бъде 6-8 часа поради индукцията на метаболитни ензими, при пациенти с увредена чернодробна функция и пациенти в напреднала възраст може да бъде много по-дълго.

Продължителната форма се характеризира с липса на латентно време за абсорбция, бавна абсорбция, по-ниска (с 25%), но относително по-стабилна плазмена концентрация между 4 и 14 часа.

Фармакодинамика

Конвулекс е антиепилептично лекарство, има също централен мускулен релаксант и седативен ефект. Механизмът на действие се дължи главно на инхибиране на ензима GABA трансфераза и повишаване на съдържанието на гама-аминомаслена киселина (GABA) в централната нервна система (ЦНС). GABA инхибира пре- и постсинаптичните разряди и по този начин предотвратява разпространението на гърчовата активност в ЦНС. В допълнение, в механизма на действие на лекарството, значителна роля принадлежи на ефекта на валпроева киселина върху GABA A рецепторите, както и на ефекта върху зависимите от напрежението Na-канали. Действа върху местата на постсинаптичните рецептори, имитирайки или засилвайки инхибиторния ефект на GABA. Възможен пряк ефект върху мембранната активност е свързан с промени в проводимостта на калия. Подобрява психическото състояние и настроението на пациентите, има антиаритмична активност.

Показания за употреба

Епилептични припадъци (включително генерализирани и парциални припадъци, както и на фона на органични мозъчни заболявания)

Предотвратяване на пристъпи на мигрена

Биполярно маниакално-депресивно разстройство, когато литият е противопоказан или не се понася от пациента

Дозировка и приложение

Лекарството се приема перорално, 2-3 пъти на ден, по време или след хранене, с малко количество течност.

Възрастни.Началната доза за монотерапия е 5-15 mg / kg / ден, с комбинирана терапия- 10-30 mg / kg / ден, след което тази доза постепенно се увеличава с 5-10 mg / kg / седмица.

Средната дневна доза е 20-30 mg/kg телесно тегло.

Дневната доза може да се увеличи до 60 mg/kg, ако е възможно да се контролира концентрацията на лекарството в кръвната плазма.

децадо 6 годишна възраст. Средната дневна доза за монотерапия е 15-45 mg / kg, максималната е 50 mg / kg. С комбинирана терапия -30-100 mg / kg / ден.

Дозировката при деца на възраст 6 и повече години е 5-15 mg / kg с постепенно увеличаване до 20-30 mg / kg на ден. При деца, изискващи дози над 40 mg/kg дневно, трябва да се проследяват биохимичните и хематологичните параметри.

Средни дневни дози:

възраст	Телесна маса	Средна доза
	(в кг)	(мг/ден)	мл/ден
3-6 месеца
6 - 12 месеца
			ок. 3,5 - 5 мл
Възрастни (включително възрастни хора)

Възрастна възраст.Въпреки че фармакокинетиката на валпроат при пациенти в напреднала възраст има свои собствени характеристики, това е с ограничено клинично значение и дозата трябва да се определя от клиничния ефект. Поради намаляването на свързването със серумния албумин, делът на несвързаното лекарство в плазмата се увеличава. Това прави препоръчително по-внимателен избор на дозата на лекарството при възрастни хора, с възможно приложениепо-малки дози от лекарството.

Пациенти с бъбречна недостатъчност. Може да се наложи намаляване на дозата на лекарството. Дозата трябва да бъде избрана в съответствие с наблюдението на клиничното състояние, тъй като плазмените концентрации може да не са достатъчно информативни.

Използване на дозиращо устройство.

1. Спуснете буталото в спринцовката до упор, след което поставете спринцовката в стъклена бутилка.

2. Повдигнете буталото, докато маркировката на буталото отговаря на предписаната дозировка (градуиране в ml и mg). Ако е необходимо, повторете процеса, докато се достигне общото предписано количество.

3. Като натиснете буталото надолу, нанесете измерената доза в малко количество течност.

4. След всяка употреба затворете бутилката и изплакнете обилно спринцовката с вода. Съхранявайте както спринцовката, така и бутилката в картонената кутия.

Странични ефекти

Страничните ефекти са възможни главно при ниво на лекарството в плазмата над 100 mg / l или при комбинирана терапия.

Често

Гадене, повръщане, анорексия или повишен апетит, диария, гастралгия, хепатит

Диплопия, мигащи "мухи" пред очите

Анемия, тромбоцитопения, намален фибриноген, тромбоцитна агрегация и съсирване на кръвта, придружени от удължаване на времето на кървене, петехиални кръвоизливи, синини, хематоми, кървене, агранулоцитоза, лимфоцитоза

Намаляване или увеличаване на телесното тегло

Хиперкреатининемия, хиперамонемия, хипербилирубинемия, леко повишаване на активността на "чернодробните" трансаминази, LDH (дозово зависим)

Периферен оток, загуба на коса (обикновено се възстановява след спиране на лекарството)

васкулит

Загуба на слуха, парестезия

Поликистозни яйчници

Нарушение менструален цикъл

Енуреза при деца

рядко

Промени в поведението, настроението или психическото състояние (депресия, чувство на умора, халюцинации, агресивност, хиперактивност, психоза, необичайна възбуда, безпокойство или раздразнителност), атаксия, замаяност, сънливост, главоболие, енцефалопатия, дизартрия, ступор, нарушено съзнание, кома

Левкопения, панцитопения, агранулоцитоза

Чернодробна дисфункция

Системен лупус еритематозус

Летаргия, объркване

Повишаване на нивата на тестостерон

Главоболие, нистагъм

Синдром на обратим паркинсонизъм

Кожен обрив, уртикария, ангиоедем, фоточувствителност

Много рядко

енцефалопатия, кома

Панкреатит, до тежки лезии с фатален изход (през първите 6 месеца от лечението, по-често за 2-12 седмици)

Токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе

Обратим синдром на Фанкони

аплазия на костния мозък

Хипонатриемия

Нарушена бъбречна функция

Противопоказания

Свръхчувствителност към валпроат или някое от помощните вещества

Тежки нарушения на черния дроб и/или панкреаса

Чернодробна порфирия

Случай на тежък хепатит в личната или семейната анамнеза на пациента, включително този, свързан с приема на лекарства

Тромбоцитопения

Хеморагична диатеза

Комбинирано приложение с карбапенеми

Комбиниран прием с жълт кантарион

Комбинация с мефлохин

Възраст на децата до 3 месеца

бременност и кърмене

деца под 18 години с маниакално-депресивен синдром с биполярно протичане

остър и хроничен хепатит

Лекарствени взаимодействия

При едновременната употреба на валпроева киселина с лекарства, които потискат централната нервна система (трициклични антидепресанти, инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) и антипсихотици), е възможно да се увеличи депресията на централната нервна система. Етанолът и други хепатотоксични лекарства увеличават вероятността от увреждане на черния дроб. Трицикличните антидепресанти, МАО инхибиторите, антипсихотиците и други лекарства, които понижават прага на гърчова активност, намаляват ефективността на валпроева киселина.

Convulex, в зависимост от неговата плазмена концентрация, може да измести тироидните хормони от техните места на свързване с плазмените протеини и да предизвика техния метаболизъм, което може да доведе до фалшива диагноза, показваща хипотиреоидизъм.

Други антиепилептични лекарства с ензимно-индуциращ ефект (фенитоин, фенобарбитал, примидон, карбамазепин) намаляват концентрацията на валпроат в кръвната плазма.При провеждане на комбинирана терапия дозировката трябва да се коригира в съответствие с нивото на лекарството в кръвта.

Не се препоръчва едновременната употреба на антидепресанти, невролептици, транквиланти, барбитурати, МАО инхибитори, тимолептици, етанол. Добавянето на валпроат към клоназепам в изолирани случаи може да доведе до увеличаване на тежестта на статуса на отсъствие.

Валпроатът може да намали метаболизма на ламотрижин и да увеличи средния му полуживот. Може да се наложи коригиране на дозата (по-ниски дози ламотрижин). Едновременното приложение на ламотрижин и валпроат може да увеличи риска от (тежки) кожни реакции, особено при деца).

Валпроатът може да повиши концентрацията на зидовудин в кръвната плазма, което ще доведе до повишаване на токсичността на последния.

При едновременната употреба на валпроева киселина с барбитурати или примидон се забелязва повишаване на концентрацията им в кръвната плазма. Увеличава полуживота (T1/2) на ламотрижин (инхибира чернодробните ензими, причинява забавяне на метаболизма на ламотрижин, в резултат на което T1/2 се удължава до 45-55 часа при деца). Намалява клирънса на зидовудин с 38%, докато неговият T1/2 не се променя.

Когато се комбинира със салицилати, има засилване на ефектите на валпроева киселина (изместване от връзката с плазмените протеини). Конвулекс засилва ефекта на антитромбоцитните средства (ацетилсалицилова киселина) и индиректните антикоагуланти.

Когато се комбинира с фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, мефлохин, съдържанието на валпроева киселина в кръвния серум намалява (ускоряване на метаболизма).

Фелбамат повишава концентрацията на валпроева киселина в плазмата с 35-50% (необходима е корекция на дозата).

При комбинирана употреба на циметидин или еритромицин. Концентрацията на валпроат в кръвната плазма може да се увеличи (поради намаляване на метаболизма му в черния дроб).

Холестирамин може да намали абсорбцията на валпроева киселина.

Когато се приема едновременно с рифампицинон, рискът от гърчове се увеличава поради повишения чернодробен метаболизъм на валпроат под влиянието на рифампицин. Препоръчва се клинично и лабораторно наблюдение, като е възможно коригиране на дозата на антиконвулсанта по време на лечението с рифампицин и след спирането му.

Валпроевата киселина не индуцира чернодробни ензими и не намалява ефективността на оралните контрацептиви.

специални инструкции

Изисква се специално внимание при предписването на Konvuleks на следните категории пациенти:

С анамнестични данни за заболявания на черния дроб и панкреаса, както и увреждане на костния мозък

С нарушена бъбречна функция

С вродени ензимопатии

Деца с умствена изостаналост

С хипопротеинемия

По време на лечението с лекарството алкохолът не е разрешен. Суицидно мислене и поведениенаблюдавано при пациенти, приемащи антиепилептични лекарства по някои индикации. Механизмът, по който възниква този риск, остава неизвестен и наличните данни не изключват възможността за повишен риск поради употребата на валпроева киселина.

Поради това пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на суицидни мисли и поведение и трябва да се обмисли подходящо лечение. Пациентите (и лицата, които се грижат за тях) трябва да бъдат посъветвани да потърсят незабавно медицинска помощ, ако се появят суицидни мисли или поведение.

За чернодробни нарушения

Преди започване на лечението и периодично през първите шест месеца от лечението, особено при пациенти в риск и такива с анамнеза за чернодробно заболяване, трябва да се извършва постоянно наблюдение на параметрите на чернодробната функция. Такива пациенти трябва да бъдат под строг медицински контрол.

Чернодробните функционални тестове включват определяне на протромбиновото време, нивата на аминоферазата и/или билирубина и/или продуктите на разпадане на фибриногена. На първия етап може да има повишаване на нивото на аминоферазата; това обикновено е временно и се повлиява от намаляване на дозата.

Пациенти с отклонения в биохимични анализитрябва да бъдат клинично оценени отново и чернодробната функция (включително определяне на протромбиновото време) трябва да се проследява, докато се върне към нормалното. Въпреки това, прекомерно удълженото протромбиново време, особено ако е свързано с анормални стойности в други съответни проучвания, изисква прекратяване на лечението.

При пациенти, лекувани с валпроева киселина или натриев валпроат, се съобщава за чернодробна дисфункция, включително чернодробна недостатъчност, водеща до смърт. Най-често изложените на риск пациенти са деца, особено тези под 3-годишна възраст, и пациенти с наследствени метаболитни или дегенеративни нарушения, органична мозъчна дисфункция или тежки припадъци, свързани с умствена изостаналост. Повечето от тези събития са настъпили през първите шест месеца от терапията, предимно на седмица 2 до 12, и обикновено включват антиконвулсивна терапия с множество лекарства. Монотерапията е предпочитана за тази група пациенти.

В ранните стадии на чернодробна недостатъчност клиничните симптоми могат да бъдат по-полезни за коригиране на диагнозата, отколкото лабораторни изследвания. Тежкото или фатално чернодробно заболяване може да бъде предшествано от нехарактерни симптоми, обикновено с внезапна поява, като загуба на контрол на припадъците, дискомфорт, слабост, летаргия, оток, загуба на апетит, повръщане, коремна болка, сънливост и жълтеница. Те са индикации за незабавно прекратяване на лекарството. Пациентите трябва да бъдат инструктирани незабавно да съобщят за всички подобни признаци на своя лекар за подходяща оценка. Въпреки че е трудно да се установи кои изследвания могат да дадат точни прогнози, се смята, че изследванията, които показват протеинов синтез, като протромбиновото време, все още са най-подходящи.

При пациенти с чернодробна дисфункция, едновременната употреба на сол на салициловата киселина трябва да се преустанови, тъй като тя може да използва идентичен метаболитен път и по този начин да увеличи риска от чернодробна недостатъчност.

За хематологични нарушения

Преди операцията е необходима общ анализкръв (включително брой на тромбоцитите), определяне на времето на кървене, параметри на коагулограмата. Пациентите с анамнеза за засягане на костния мозък също трябва да бъдат внимателно наблюдавани.

За нарушения на панкреаса

В много редки случаисе съобщава за тежък панкреатит, който може да бъде фатален. Риск летален изходсе среща най-често при малки деца и намалява с нарастване на възрастта. Сериозни епилептични припадъци или неврологични разстройства с комбинирана антиконвулсивна терапия могат да бъдат рискови фактори за сериозен панкреатит. Ако бъбречната недостатъчност се появи заедно с панкреатит, рискът от смърт се увеличава. Пациентите трябва да бъдат посъветвани да се свържат незабавно с лекаря си, ако развият симптоми, предполагащи панкреатит (напр. коремна болка, гадене, повръщане). Тези пациенти трябва да бъдат внимателни медицинска оценка(включително измерване на нивата на серумната амилаза); при диагностициране на панкреатит, натриевият валпроат трябва да се преустанови. Пациентите с анамнеза за панкреатит трябва да бъдат под внимателно клинично наблюдение.

За диабет

По време на лечението трябва да се има предвид възможното изкривяване на резултатите от изследванията на урината, когато диабет(поради увеличаване на съдържанието на кето продукти), функционални индикатори щитовидната жлеза.

Качване на тегло

Валпроатът много често причинява наддаване на тегло, което може да бъде забележимо и прогресивно. В началото на лечението пациентите трябва да бъдат информирани за този риск, както и за подходящи мерки за минимизиране на наддаването на тегло.

Хиперамонемия

Ако има подозрение за ензимен дефицит в цикъла на уреята, преди започване на лечението трябва да се проведат метаболитни изследвания, тъй като съществува риск от хиперамонемия при използване на валпроат.

С развитието на всякакви остри сериозни нежелани реакции е необходимо незабавно да се обсъди с лекаря целесъобразността от продължаване или спиране на лечението.

За да се намали рискът от развитие на диспептични разстройства, е възможно да се приемат спазмолитици и обвиващи средства.

Внезапното спиране на Convulex може да доведе до увеличаване на епилептичните припадъци.

Рискът от малформации, причинени от валпроат, е 3-4 пъти по-висок при бременни жени, приемащи това лекарствен продуктотколкото рискът, установен в общата популация, който е 3%. Най-често наблюдаваните малформации са дефекти на затваряне на невралната тръба (приблизително 2-3%), лицеви дисморфии, лицеви цепнатини, краниостеноза, сърдечни малформации, бъбречни малформации и пикочните пътищаи деформация на крайниците.

Дози по-големи от 1000 mg/ден и комбинация с други антиконвулсанти са важни рискови фактори за малформации на плода.

Настоящите епидемиологични данни не показват намаляване на общия коефициент на интелигентност при деца с експозиция на натриев валпроат.

Въпреки това е описано, че тези деца имат известно намаление на вербалните способности и/или по-чести посещения при логопеди или извънкласни дейности. Освен това са докладвани няколко случая на аутизъм и свързани разстройства при деца, изложени на натриев валпроат in utero. Необходими са повече изследвания, за да се потвърдят или опровергаят тези резултати.

При планиране на бременност

Ако планирате да забременеете, определено трябва да вземете решение за употребата на други лекарства.

Ако употребата на натриев валпроат е неизбежна (т.е. няма друга алтернатива), се препоръчва да се предпише минималната ефективна дневна доза. Трябва да се прилага дозирани формиудължено освобождаване или, ако това не е възможно, разпределете дневната доза на няколко дози. Това е необходимо, за да се избегнат пикови плазмени концентрации на валпроева киселина.

Имайки предвид благоприятния ефект фолиева киселинапреди настъпване на бременността може да се предложи добавка на фолиева киселина в доза от 5 mg/ден 1 месец преди зачеването и 2 месеца след зачеването. Преглед, насочен към установяване на малформации, трябва да бъде еднакъв за всички, независимо дали бременната приема фолиева киселина или не.

По време на бременност:

Ако изборът на друго лекарство е абсолютно невъзможен и е необходимо да продължите лечението с натриев валпроат, се препоръчва да се предпише най-ниската ефективна доза. Дози над 1000 mg/ден трябва да се избягват, когато е възможно. Независимо от приема на фолиева киселина, скринингът за малформации на плода е от съществено значение за всички бременни жени.

Преди раждането трябва да се направи коагулограма, по-специално броят на тромбоцитите, нивото на фибриногена и времето на съсирване на кръвта (активирано частично тромбопластиново време, APTT).

новородени

Конвулекс може да предизвика развитие на хеморагичен синдром при новородени, който не е свързан с дефицит на витамин К.

Нормалните показатели за хемостаза на майката не изключват възможността за патология при новороденото. Следователно, новороденото трябва да има измерен брой тромбоцити, нива на фибриноген и активирано частично тромбопластиново време (APTT). Новородените също съобщават за случаи на хипогликемия през първата седмица от живота.

Кърмене

Валпроатът се екскретира в кърмата в малко количество (1-10% от нивото на лекарството в кръвната плазма на майката). Въпреки това, във връзка с данни за намалени вербални способности при малки деца, пациентите трябва да бъдат посъветвани да спрат кърменето.

Особеността на влиянието върху способността за управление превозно средствоили потенциално опасни механизми

Предозиране

Симптоми: гадене, повръщане, замаяност, диария, дихателна дисфункция, мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, кома.

Лечение: стомашна промивка (не по-късно от 10-12 часа), активен въглен, интравенозен налоксон, хемодиализа, хемоперфузия, форсирана диуреза, поддържане на дишането и функциите на сърдечно-съдовата система

Формуляр за освобождаване и опаковка

100 ml от лекарството се поставят в кехлибарени стъклени бутилки с червена или бяла фиксирана полиетиленова капачка на винт. високо наляганеи контрол на първото отваряне.

Към бутилката е прикрепен самозалепващ се етикет.

1 флакон с дозиращо устройство и инструкции за употреба медицинска употребана държавни и руски езици, поставени в опаковка от картон.

Условия за съхранение

Да се ​​съхранява при температура не по-висока от 250С, на сухо и тъмно място.

Да се ​​пази извън обсега на деца!

Срок на годност

Периодът на приложение след отваряне на флакона е не повече от 6 месеца.

Не използвайте лекарството след изтичане на срока на годност.

Условия за отпускане от аптеките

По рецепта

Производител

„Г.Л. Pharma GmbH., Австрия, A-1160, Виена, Arnetgasse 3

Притежател на удостоверение за регистрация

ООО Валеант, Русия

Адрес на организацията, която приема рекламации от потребителите относно качеството на продуктите на територията на Република Казахстан

Представителство на Valeant LLC в Република Казахстан

Казахстан, 050059, Алмати, Авеню Ал-Фараби, 17, Бизнес център "Нурли-Тау" Блок 4В, офис 1104

Телефон + 7 727 3 111 516 , факс +7 727 3 111 517

Имейл: Относно [защитен с имейл]

Прикачени файлове

424403611477976593_en.doc	94 kb
365228001477977748_kz.doc	114 kb

Брутна формула

C8H15NaO2

Фармакологична група на веществото Натриев валпроат

Нозологична класификация (ICD-10)

CAS код

1069-66-5

Характеристики на веществото Натриев валпроат

Натриева сол на валпроева киселина. Бял фино кристален прах, без мирис, лесно разтворим във вода и алкохол. Молекулно тегло 166,2.

фармакология

фармакологичен ефект- антиепилептик, антиконвулсант.

Инхибира GABA трансферазата, инхибира GABA биотрансформацията (инактивирането), стабилизира и увеличава съдържанието й в централната нервна система. Стимулира централните ГАМКергични процеси (включително инхибиторни, ограничаващи стреса), намалява възбудимостта и конвулсивната готовност на двигателните зони на мозъка. Проявява успокояващи свойства, намалява чувството на страх, подобрява психическото състояние и настроението на пациентите, има антиаритмична активност. Високо ефективен при абсанси и темпорални псевдоабсанси, малко - при психомоторни припадъци.

Бързо и напълно се абсорбира от стомашно-чревния тракт (храненето не променя абсорбцията). Бионаличността е около 100%. C max се постига след 2 часа, равновесната концентрация - за 3-4 дни. Минималната ефективна концентрация за интравенозно приложение е 40-50 mg/l (до 100 mg/l). Свързването с плазмените протеини е високо (90%) и намалява с увеличаване на дозата (концентрацията). Лесно преминава през хистохематични бариери, включително BBB. Претърпява биотрансформация в черния дроб: окислява се (митохондриално-бета и микрозомално) и се конюгира с глюкуронова киселина. Екскретира се главно с урината (под формата на конюгати, окислителни продукти, включително кетометаболити). T 1/2 е 15-17 часа, но може да бъде 6-10 часа ( ниски ставкипоради индуцирането на биотрансформационни ензими).

Приложение на веществото Натриев валпроат

Епилепсия (моно- или комбинирана терапия): генерализирани припадъци (големи конвулсивни, полиморфни и др.), малки форми (монотерапия), локални и парциални припадъци (моторни, психомоторни и др.); конвулсивен синдром при органични заболявания на централната нервна система; нарушения на поведението, свързани с епилепсия; фебрилни конвулсии и нервни тикове при деца.

Противопоказания

Свръхчувствителност, дисфункция на черния дроб и/или панкреаса, хепатит (остър, хроничен, лекарствен и др., включително фамилна анамнеза), хеморагична диатеза.

Ограничения на приложението

Детство.

Употреба по време на бременност и кърмене

Противопоказан през първия триместър на бременността, вероятно през втория и третия триместър на бременността, ако очакваният ефект от терапията надвишава потенциалния риск за плода.

Странични ефекти на натриевия валпроат

Гадене, повръщане, болки в стомаха, диария и други диспептични разстройства, намален или повишен апетит; нарушена чернодробна функция (преходно повишаване на чернодробните трансаминази и нивата на серумния билирубин) и панкреас, панкреатит, до тежки лезии с фатален изход (през първите 6 месеца от лечението, по-често на 2-12-та седмица); нарушено съзнание, ступор, депресия, умора, слабост, халюцинации, агресивност, хиперактивно състояние, поведенчески разстройства, психоза, главоболие, замаяност, енцефалопатия, тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, нистагъм, мигащи "мухи" пред очите; алопеция, еритематозни прояви, тромбоцитопения, намалено съсирване на кръвта, придружено от удължаване на времето на кървене, петехиални кръвоизливи, натъртвания, хематоми, кървене и др., хипофибриногенемия, левкопения, еозинофилия, анемия, хиперемия и наддаване на тегло, последващо увеличаване на теглото кома, промени във функционалните тестове на щитовидната жлеза, фоточувствителност, алергични реакции (обрив, ангиоедем), генерализиран сърбеж, синдром на Stevens-Johnson, некротични кожни лезии с фатален изход (при по-големи деца, когато се приемат в продължение на 6 месеца).

Взаимодействие

Подсилва ефектите, вкл. странични ефекти, други антиепилептични лекарства, антидепресанти, антипсихотици, транквиланти, барбитурати, алкохол, вкл. повишава хепатотоксичността на фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и клоназепам. Валпроатът повишава концентрацията на фенитоин, като го измества от връзката му с плазмените протеини и инхибира биотрансформацията, инхибира CYP3A4 и намалява метаболизма на карбамазепин. Карбамазепин индуцира микрозомални чернодробни ензими, повишава клирънса и намалява плазмените нива на валпроат. Фенобарбиталът индуцира микрозомални чернодробни ензими, повишава клирънса и намалява плазмените нива на валпроат. Валпроатът инхибира метаболизма на фенобарбитала, повишава T 1/2 и намалява плазмения му клирънс. Повишава (взаимно) серумните концентрации на примидон, етосуксимид, салицилати, вкл. ацетилсалицилова киселина, дикумарол. Едновременната употреба на трициклични антидепресанти (имипрамин) или фенитоин може да причини генерализирани епилептични припадъци, клоназепам - отсъствие. Стимулира инхибирането на тромбоцитната агрегация, причинена от антикоагуланти (варфарин) и ацетилсалицилова киселина.

Предозиране

симптоми:летаргия, нарушен баланс и координация, миастения гравис, хипорефлексия, нистагъм, миоза, сърдечен блок, кома (увеличаване на бавните вълни и фоновата активност на ЕЕГ).

лечение:стомашна промивка (при ентерално приемане не по-късно от 10-12 часа), осигуряване на осмотична диуреза, поддържане на жизнените функции (лекарства, действащи върху сърдечно-съдовата система и др.), хемодиализа.

Пътища на администриране

вътре.

Предпазни мерки Вещество натриев валпроат

Внимавайте да предписвате пациенти с анамнеза за заболявания на черния дроб и панкреаса, деца, особено под 3 години (най-висок риск от хепатотоксичност), жени в детеродна възраст (необходима е надеждна контрацепция), кърмачки (екскретира се в кърмата), на фона на други антиконвулсанти, антидепресанти, депресанти на ЦНС.

По време на бременност назначаването е възможно само в краен случай (когато предвидената полза за майката надвишава потенциалния риск за плода), в намалени дози и главно на по-късна дата.

Преди лечението, при превишаване на дозите, през първите 6 месеца от лечението и след това на всеки 2-3 месеца поддържаща терапия, чернодробната функция (нива на чернодробните трансаминази, билирубин), панкреаса и кръвосъсирващата система (протромбин в кръвта) се внимателно наблюдавани. Преди операцията се изисква общ кръвен тест (включително брой на тромбоцитите), определяне на времето на кървене и коагулационни параметри. Ако се появят симптоми по време на лечението, остър корем» преди началото на операцията се препоръчва да се определи нивото на амилаза в кръвта за изключване остър панкреатит. По време на лечението трябва да се вземе предвид възможното изкривяване на резултатите от изследванията на урината при захарен диабет (поради увеличаване на съдържанието на кето продукти), показателите за функцията на щитовидната жлеза. Използва се с голямо внимание при извършване на интензивни умствени и физическа работа. По време на лечението е забранено да се приемат напитки, съдържащи алкохол.

Хората страдат от много неврологични заболявания. Една от тях, най-тежката и опасна, е епилепсията. В същото време човек има конвулсивни припадъци, които без спешна помощ могат да доведат до смърт. В момента валпроева киселина се използва за лечение на епилепсия. Лекарството е открито отдавна, лекарят Бартън през 1882 г. го изолира етерично масловалерианови растения. Но само 80 години по-късно, тоест през 1963 г., е открит антиконвулсивният му ефект, чийто механизъм все още се изучава.

Описание на лекарството

Валпроевата киселина е 2-пропил-пентанова и принадлежи към групата на мастните киселини. Истинската му (брутна) формула е: С8Н16О2, моларната маса е 144,2 g/mol. Тази киселина в инертно състояние е под формата на бял кристален прах, който е лесно разтворим както в алкохол, така и във вода. В лаборатории трябва да го съхранявате според списък Б, след което да го ядете в хладно помещение, защитено от светлина.

Като лекарства се използва директно под формата на валпроева киселина, която е бистра течност, или под формата на неговата натриева сол (натриев валпроат), получена чрез реакции с натриев хидроксид (NaOH), наричан иначе сода каустик или сода каустик. Натриевият валпроат, като всяка сол, се утаява и приема формата на бяло твърдо вещество.

Област на приложение

Валпроева киселина и препарати на базата на нея се предписват както за възрастни, така и за деца със следните заболявания:

Епилепсия;

мигрена;

Биполярни разстройства (маниакално-депресивна психоза);

След някои хирургични интервенции на мозъка (например отстраняване на менингиома);

сенилна деменция;

левкемия;

депресия;

шизофрения.

През последните години се провеждат експерименти за употребата на лекарства с валпроева киселина за лечение на рак.

Терапевтични свойства

Препаратите с валпроева киселина имат такива ефекти като:

Седативен (намалява възбудата, нервността, предизвиква сънливост);

Мускулен релаксант;

Нормомитичен.

Приемът на валпроева киселина стабилизира настроението, омекотява експлозивния нрав, намалява импулсивността, раздразнителността и предотвратява рецидивите при лечението на различни психични разстройства и неврологични заболявания.

Валпроевата киселина върши важна работа:

Увеличава синтеза на GABA (инхибиторен невротрансмитер на централната нервна система), който предотвратява конвулсии;

Въздейства върху GABA рецепторите, което води до още по-ефективна работа на невромодулаторите;

Влияе върху активността на мембраните, променя стойността на проводимостта на калиеви йони.

Друго действие на киселината е невропротективно. В зоната на поява на конвулсивния фокус, както е известно, невроните са увредени. Ако валпроева киселина се прилага на пациента преди припадъка или непосредствено след него, броят на мъртвите клетки се намалява и това подобрява снабдяването на останалите работещи клетки с веществата, необходими за живота им.

Фармакокинетични свойства

Валпроева киселина и нейните препарати се приемат перорално (таблетки, капсули, сиропи) и интравенозно (капково или инжектиране със спринцовка). Таблетките и капсулите се разтварят добре в червата. В тялото киселината се разпада на йони, което й позволява да проникне в кръвната плазма. Максималната концентрация на лекарството настъпва след 2, в някои случаи след 1 час, а при някои пациенти след 4 часа. След 6-16 часа настъпва полуживот, който може да продължи до 20 часа. Метаболизмът се осъществява в черния дроб (до 50%), където киселината се глюконидира и се екскретира в урината като метаболити (конюгати), а 3% се екскретират непроменени от бъбреците. Освен това при кърмещи майки киселината може да бъде отстранена от тялото като част от кърмата. Храната забавя усвояването на лекарството.

Валпроева киселина в кръвта

По време на лечението с лекарства с валпроева киселина е най-важно редовно да се следи съдържанието й в кръвта. Ако киселината е много по-ниска от нормата, лечението ще бъде с ниска ефективност, а ако е по-висока от нормата, пациентът може да получи следните усложнения:

Гадене до повръщане;

Световъртеж до загуба на съзнание;

Свиване на зениците;

Дихателна недостатъчност;

Когато се появят такива признаци, пациентът спешно трябва да направи стомашна промивка, хемодиализа, да използва лекарства, които осигуряват сърдечната дейност и нормализират дишането.

Концентрацията на валпроева киселина се определя чрез кръвен тест, който се извършва два пъти - преди приема на лекарството и след 2 часа след приема. Терапевтичното ниво не е точно определено, но стойности от 50 до 100 μg / ml се считат за средни. Тези цифри могат да бъдат по-високи или по-ниски, което е индивидуално за всеки пациент и се определя от лекуващия лекар според клиничните показания.

Допълнителен мониторинг

При лечението на епилепсия и други подобни заболявания се извършва не само анализ на валпроева киселина, но и задължително проследяване на нивото на билирубина, активността на амилазата (храносмилателния ензим), тромбоцитите, чернодробните трансаминази и скоростта на се определя съсирването на кръвта. Последният индикатор се проверява на всеки три месеца.

Ако пациентът преди това е получавал други антиепилептични лекарства и след това е бил прехвърлен на валпроева киселина, този процес трябва да бъде възможно най-бавен. Терапевтичното количество киселина в плазмата трябва да се достигне не по-бързо от 2 седмици. Еднократен преход в 80% от случаите причинява нежелани реакциипод формата на обрив, гадене, дори са възможни рецидиви на основното заболяване.

Ако пациентът се лекува незабавно с препарати на валпроева киселина, максималната концентрация трябва да бъде достигната след една седмица.

Валпроева киселина: инструкции за употреба за възрастни

Препарати за перорално приложениесе издават в следните форми:

Таблетките, съдържащи активното вещество (валпроева киселина или нейната сол валпроат) 150 или 200 mg също се предлагат таблетки с 300 или 500 mg киселина;

Капсули (всяка 150 или 300 mg);

Сиропи (50 mg/ml или 300 mg/ml).

В първите дни на приема максималната доза на ден трябва да бъде само 600 mg или 0,6 грама (колко таблетки е, трябва да изчислите в зависимост от концентрацията на активното вещество в тях). Тоест, ако на опаковката пише, че 1 таблетка съдържа 300 mg киселина, трябва да приемате само 2 таблетки на ден. По време на лечението дневната доза се повишава до 1,5 грама. Според показанията максималната доза на ден понякога се предписва 2,4 грама.

Пийте лекарството по време на хранене или след него.

По време на лечението е забранено на пациента да извършва работа, която изисква бърза реакция и повишена концентрация на внимание (шофиране на превозни средства, дейности на конвейера и т.н.).

Лечение с валпроева киселина при деца

В този случай само лекар може да предпише дози от лекарства, които съдържат валпроева киселина. Инструкцията предписва изчисляване на дозите, като се фокусира върху теглото на детето. В първите дни от лечението е само 15 mg на килограм от теглото на малък пациент. Постепенно се довежда до 50 mg на килограм. Това количество се разделя на 2 или 3 приема. По правило на децата се предписва сироп с валпроева киселина. В опаковката има мерителна лъжица, с която лесно можете да отмерите точното количество лекарство.

Странични ефекти

В много случаи, особено ако не се наблюдава нормата на валпроева киселина в кръвта, се наблюдават една или повече неприятни реакции, които се считат за странични ефекти:

В централната нервна система (поява на халюцинации, тремор, главоболие, депресия, психични разстройства, сънливост, енцефалопатия, ступор, кома);

Хеморагична диатеза;

Непоносимост към лекарството;

Левкопения (използване по преценка на лекуващия лекар);

Бременност (особено първата половина) и кърмене.

Не е позволено да се лекува с препарати на валпроева киселина и едновременно с това да се приемат други антиепилептични лекарства, антидепресанти, антипсихотици, барбитурати, тимолептици, етанол. Деца под 3 години могат да използват само сироп.

Лечение по време на бременност

Ако бъдеща майкастрада от епилепсия, бебето й може да се роди преждевременно, може да е твърде малко. Пристъпите на епилепсия могат да причинят хипоксия на плода. На ранни датибременност, епилепсия е изпълнена със спонтанни аборти, силно кървене, тоест прекъсване медицинска терапиябъдещи майки не се допускат. Но наркотиците крият и много опасности. Има много странични ефекти и се счита за най-нежната валпроева киселина. Използването му в началните етапи затруднява вкореняването на плода, а оттам и чести спонтанни аборти. В бъдеще киселината се трансплантира свободно в амниотичната течност, лесно преминава през плацентата. Това вече е опасно за бебето, а не за жената. При родено дете са възможни следните отклонения:

Ниско тегло;

недоносеност;

Структурни патологии на крайниците (например пръстите могат да липсват);

Дефекти в чертите на лицето;

проблеми с дишането;

Дефекти на очите и зрението;

Нарушаване на сърдечния мускул и пикочната система;

Умствена изостаналост.

Връзката между тези нарушения и употребата на лекарства с валпроева киселина е открита през 1984 г. и е наречена фетален валпроатен синдром.

Какво да избера за бременни жени с епилепсия? Лечение с вредни лекарства или риск от загуба на дете поради атака? Никой лекар не може да отговори със сигурност. Сега учените правят много изследвания върху животни, за да получат по-пълни познания за това как валпроевата киселина влияе върху развитието на плода и вече роденото бебе, както и да създадат нови, по-безопасни лекарства.

Аналози

На пазара на лекарства има много лекарства, които използват валпроева киселина или нейната сол (натриев валпроат). Сред тях са "Depakine" (Depakine ATX), "Depakine chrono" (Depakine chrono ATX), "Acediprol" (Acediprolum) това лекарство има синоними "Apilepsin", "Konvuleks", "Depakine" (има удължено действие). Много често се използват лекарства "Valproat", "Epilim", "Konvulsofin", "Dipromal", "Orfilin", "Enkorat", "Deprakin".

Всяка дисфункция на централната нервна системаизискват внимателно внимание. За борба с този вид проблеми са разработени много лекарства с различни принципи на въздействие върху мозъка. Един от тях е натриевият валпроат.

Основни компоненти и форма на освобождаване

Основната активна съставка на лекарството - натриева сол - е фин кристален прах с бял цвят, без мирис. Това е формулярът за освобождаване. лекарствен продукт"Натриев валпроат". Формула - С8Н15NAO2. Лесно разтворим в алкохол и вода.

Потребителят се предлага в таблетки и пластмасови двуслойни торбички. Минималният възможен обем в една опаковка е 0,5 кг. По-нататък във възходящ ред: 1, 2, 5, 10, 20, 25, 30, 40, 50, 65 кг.

Фармакодинамика

Антиепилептично лекарство е основната функция на лекарството "Натриев валпроат". Механизмът на действие вероятно се основава на повишаване на нивото на GABA (аминокиселина, която е най-важният инхибиторен невротрансмитер при хора и други бозайници) в ЦНС поради инхибиране на GABA трансаминаза и намаляване на обратното захващане на този вещество в мозъчните тъкани. Последствието от този процес очевидно е намаляването на възбудимостта и предразположението на двигателните зони на мозъка към развитието на припадъци.

Натриевият валпроат може да има успокояващ ефект, да намали чувството на страх, да подобри настроението на пациентите, тяхното психическо състояние. В допълнение, той демонстрира антиаритмичен ефект. Лекарството е силно ефективно при абсанси (симптом на епилепсия, една от разновидностите на епилептичен припадък) и времеви псевдоабсанси, но практически няма ефект върху състоянието на пациенти с развитие на психомоторни припадъци.

Сферата на влияние на лекарството

Основната област на приложение на лекарството "Натриев валпроат" инструкциите за употреба регулира епилепсията, както под формата на монотерапия, така и в комбиниран вариант на лечение. Лекарството се използва при наличие на генерализирани гърчове (полиморфни, големи конвулсивни и др.), парциални и фокални (моторни, психомоторни и др.). В допълнение, лекарството се предписва за конвулсивен синдром, който често придружава органични заболявания на човешката нервна система, поведенчески разстройства, като правило, вървящи ръка за ръка с епилепсия, с фебрилни конвулсии и нервни тикове при педиатрични пациенти.

Кой е противопоказан при употребата на лекарството?

Такива сложни лекарства като антиепилептични лекарства винаги имат определен списък от противопоказания за тяхното използване. Не можете да приемате лекарството за тези, които са свръхчувствителни към вещество като валпроева киселина (натриевият валпроат всъщност се състои от неговата натриева сол). Причината за отказ от употреба е наличието на функционални аномалии в черния дроб и/или панкреаса при пациенти. Отделно си струва да се подчертае хепатитът в тази група заболявания (всяка форма - остра, хронична, лекарствена и др., включително в анамнезата на членовете на семейството).

Не предписвайте това лекарство за хеморагична диатеза, порфирия (в почти 99% от случаите, наследствено отклонение, проявяващо се в нарушение на пигментния метаболизъм с високо съдържание на порфирини в кръвта и тъканите).

Натриев валпроат и бременност

Употребата на лекарството през първия триместър на бременността е противопоказана. През втория и третия триместър лекарят ще изпише рецепта за закупуване на лекарства с натриев валпроат само ако очакваният ефект за майката надвишава потенциалния риск за детето.

Пациентите трябва да бъдат информирани, че валпроева киселина може да провокира развитието на редица вродени аномалии на плода. В допълнение, това вещество се екскретира в кърмата (концентрациите могат да достигнат 10% от количеството, съдържащо се в кръвната плазма на майката). Ето защо кърменена фона на терапия с лекарства, съдържащи валпроева киселина, е допустимо само в спешни случаи.

Нежелани ефекти

За пациенти, подложени на лечение с натриев валпроат, инструкциите за употреба съдържат информация за възможните нежелани реакции от различни системии органи.

Възможна реакция от страна на централната нервна система може да бъде треперене, промени в настроението, поведението, нарушена координация, сънливост, виене на свят и главоболие, раздразнителност, безпокойство и необичайна възбуда.

Вероятните стомашно-чревни реакции са загуба на апетит, гадене, повръщане, диария, малки спазми в червата или стомаха. Рядко се чува за запек или панкреатит. При жените са възможни нарушения на менструалния цикъл. Често има колебания в теглото в една или друга посока. Коагулационната система може да реагира с тромбоцитопения, увеличаване на времето, необходимо за спиране на кървенето. Възможни са дерматологични аномалии под формата на алопеция (патологичен косопад), алергични - под формата на обрив по кожата.

Режим на дозиране

Дозовият режим за всеки пациент е строго индивидуален. "Натриев валпроат", чиято форма на освобождаване е под формата на прах, се предписва в зависимост от телесното тегло. Началната доза за възрастни пациенти и деца с тегло над 25 kg е 10-15 mg на килограм телесно тегло (дневен обем). Ако не се наблюдават странични ефекти, постепенно (на всеки 3-4 дни) дозата може да се увеличи с 200 mg / ден. докато се получи забележим клиничен резултат. Средно дневната доза може да достигне до 30 mg / kg.

Схемата на лечение с лекарства е 2-3 пъти на ден по време на хранене.

Също така се практикува предписване на натриев валпроат интравенозно (допустимият обем на лекарството е 400-800 mg) или капково (25 mg / kg за период от 24, 36, 48 часа).

Максималната възможна доза за терапия при възрастни пациенти и деца с телесно тегло над 25 kg е 50 mg / kg на ден. Ако по някаква причина е необходимо да се увеличи (дозата), следенето на концентрацията на валпроат е предпоставка.Ако тази цифра е повече от 200 mg/l, дозата трябва да се намали.

Превишаване на допустимата доза

Ако по някаква причина е превишена допустимата доза на лекарството "Натриев валпроат" (предписанието на латински далеч не е достъпно за всички пациенти), се наблюдават редица недвусмислени симптоми. Най-честите реакции са нарушена координация на движенията и равновесие, летаргия, миастения гравис (патологична умора), хипорефлексия, нистагъм (неволни флуктуации на очите с висока честота), миоза (свиване на зеницата), сърдечен блок, кома.

Лечението се провежда в болница и се състои в стомашна промивка (ще бъде ефективна, когато се приема ентерално не по-късно от 10-12 часа), осигуряване на осмотична диуреза (голям обем урина с висока концентрация на активни осмотични компоненти) и поддържане на жизненоважни функции на тялото. Хемодиализата ще даде добър ефект.

Взаимодействие с други вещества

Когато се използва успоредно с други антипсихотици, антидепресанти, МАО инхибитори, различни производни на етанол и натриев бензодиазепин, валпроатът ще увеличи инхибиторния ефект върху централната нервна система. Комбинираната употреба на лекарството с хепатотоксични лекарства, антитромбоцитни средства, антикоагуланти може да провокира увеличаване на ефекта на тези вещества.

Едновременното приложение на валпроева киселина и фенобарбитал ще доведе до изместване на последния от връзката му с плазмените протеини. Последствието е повишаване на концентрацията му (фенобарбитал) в кръвната плазма.

По принцип натриевият валпроат може да взаимодейства с редица лекарства, така че пациентът трябва да бъде уведомен за възможното (или неприемливо) паралелно приложение с други лекарства от лекуващия лекар.

специални инструкции

С голямо внимание лекарството се предписва на пациенти, страдащи от заболявания на черния дроб и панкреаса (или с анамнеза за тях), деца на възраст под 3 години (рискът от развитие на хепатотоксичност е максимален, но намалява с нарастване на възрастта). Трябва да се има предвид, че вероятността от негативни ефекти от черния дроб се увеличава по време на комбинирана антиконвулсивна терапия.

Много внимателни към здравословното си състояние трябва да бъдат пациентите, приемащи "Натриев валпроат" и приемащи патологични променикръв. Органичните мозъчни заболявания, аномалиите във функционирането на бъбреците, хипопротеинемията също са доста сериозни рискови фактори за развитието на негативни последици.

През първите шест месеца от лечението с натриев валпроат е важно постоянно да се следи състоянието на коагулационната система, чернодробната функция и периферната кръв.

При хора, приемащи каквито и да е антиконвулсивни лекарства, терапията с натриев валпроат трябва да започне постепенно, така че да се постигне ефективна доза след приблизително 12-14 дни. След това също е необходимо постепенно да отмените приеманите преди това антиконвулсанти. Ако такива лекарства не са били използвани преди това от пациента, тогава ефективната доза за получаване на клиничен резултат трябва да бъде постигната за една седмица.

На фона на употребата на лекарството трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и извършване на работа, която изисква концентрация на внимание и висока скорост на психомоторните реакции.

И най-важното…

Основата за започване на употребата на всяко антиепилептично лекарство (натриевият валпроат не е изключение) е рецепта от лекуващия лекар.

Само здравен работник е в състояние да оцени всички фактори и да вземе решение за терапия с използването на определено лекарство. Самостоятелното приложение на такива сериозни лекарства за себе си е изпълнено с много, много негативни последици за здравословното състояние - до кома и смърт.

Catad_pgroup Антиепилептик

Valparin XP - инструкции за употреба

Инструкции за медицинска употреба на лекарството

Регистрационен номер:

P N015033/01-050210

Търговско наименование на лекарството:

VALPARIN® XP

Международно непатентно име:

Валпроева киселина

Доза от:

филмирани таблетки с удължено освобождаване

Състав

Всяка таблетка от 300/500 mg (съответно) съдържа: Активни съставки: натриев валпроат 200/333 mg и валпроева киселина 87/145 mg [екв. натриев валпроат 300,27/500,11 mg]; Помощни вещества:колоиден силициев диоксид 2,4/4 mg, хипромелоза 105,4/176 mg, етилцелулоза (20 cps) 7,2/12 mg, силициев диоксид хидрат 30/50 mg, натриев захаринат 6/10 mg; Филмова обвивка I:хипромелоза 3,79/5,03 mg, глицерол 1,48/1,96 mg, титанов диоксид 0,23/0,31 mg; Филмова обвивка II:хипромелоза 1.15 / 1.72 mg, бутил метакрилат диметиламиноетил метакрилат и метил метакрилатен съполимер 2.59 / 3.82 mg, метил метакрилат и етил акрилатен съполимер 1.42 / 2.12 mg, макрогол-1500 0.87 / 1.28 mg, талк 0.23 / 3.52 mg, титанов диоксид 0.24 / 0.24 mg .

Описание:

Таблетки 300 mg: Бяла, кръгла, двойно изпъкнала филмирана таблетка; изглед на фрактура: външният пръстен на черупката, както и сърцевината на таблетката е бяла.
Таблетки 500 mg: Бяла, продълговата филмирана таблетка с делителна черта от двете страни; изглед на фрактура: външният пръстен на черупката, както и сърцевината на таблетката е бяла.

Фармакотерапевтична група:

антиепилептичен агент.

ATC код: N03F G01

Фармакологични свойства

Антиепилептично лекарство, има централен мускулен релаксант и седативен ефект. Проявява антиепилептична активност при различни видове епилепсия.
Основният механизъм на действие изглежда е свързан с ефекта на валпроева киселина върху GABAergic система: лекарството повишава съдържанието на GABA в централната нервна система (CNS) и активира GABAergic предаване.
Терапевтичната ефикасност започва с минимална концентрация 40-50 mg/l и може да достигне 100 mg/l. При концентрация над 200 mg / l е необходимо намаляване на дозата.
Фармакокинетика
Бионаличността на лекарството е около 100%. Разпределя се главно в кръвта и извънклетъчната течност. Валпроевата киселина прониква в цереброспиналната течност и през кръвно-мозъчната бариера.
Времето на полуживот е 15-17 ч. Терапевтичната ефикасност се проявява при плазмени концентрации от 40 до 100 mg/l. При нива над 200 mg/l е необходимо намаляване на дозата. Равновесната плазмена концентрация се достига след 3-4 дни от приложението.
Комуникация с плазмени протеини - 90-95% (при плазмени концентрации до 50 mg / l), при концентрация 50-100 mg / l намалява до 80-85%; с уремия, хипопротеинемия и цироза на черния дроб, свързването с плазмените протеини също е намалено. Екскретира се главно в урината като глюкуронид и чрез бета-окисление в конюгирана форма.
Валпроевата киселина не е индуктор на ензимите на метаболитната система на цитохром Р450. За разлика от повечето други антиепилептични лекарства, той не повлиява както степента на собствената си биотрансформация, така и биотрансформацията на други вещества, като естрогени, прогестагени и антагонисти на витамин К.
Удължената форма се характеризира с липса на забавяне на абсорбцията, удължена абсорбция, идентична бионаличност, по-ниска (с 25%), но относително по-стабилна плазмена концентрация между 4 и 14 часа след приложението, по-линейна корелация между дозата и плазмената концентрация на лекарството .

Показания

При възрастни, като монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства:
- лечение на парциални, епилептични припадъци (парциални припадъци със или без вторична генерализация);
- лечение и профилактика на биполярни афективни разстройства. При деца, като монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства:
- лечение на генерализирани епилептични припадъци (клонични, тонични, тонично-клонични, абсанси, миоклонични, атонични); синдром на Lennox-Gastaut;
- лечение на парциални епилептични припадъци (парциални припадъци със или без вторична генерализация).

Противопоказания

Свръхчувствителност към валпроева киселина или към други компоненти на лекарството; остър хепатит; хроничен хепатит; анамнеза за чернодробно заболяване, порфирия; комбинация с мефлохин; комбинация с жълт кантарион; детстводо 3 години; не се препоръчва за употреба в комбинация с ламотриджин. С повишено внимание - инхибиране на хематопоезата на костния мозък (левкопения, тромбоцитопения, анемия), органични мозъчни заболявания, заболявания на черния дроб и панкреаса в анамнезата; хипопротеинемия, умствена изостаналостпри деца, вродена ферментопатия, бъбречна недостатъчност.

Употреба по време на бременност и кърмене

Проучванията при животни показват тератогенни ефекти.
Според наличните данни при хората валпроевата киселина причинява главно нарушение в развитието на невралната тръба: миеломенингоцеле, спина бифида (1-2%). Описани са случаи на лицева дисморфия и малформации на крайниците (особено скъсяване на крайниците), както и малформации на сърдечно-съдовата система.
Рискът от малформации е по-висок при комбинирана антиепилептична терапия, отколкото при монотерапия с валпроева киселина.
Като се има предвид горното, по време на бременност употребата на лекарството е възможна само ако предвидената полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.
По време на бременност антиепилептичното лечение с валпроат не трябва да се прекъсва. киселина, ако е ефективна. В такива случаи се препоръчва монотерапия; Минималната ефективна дневна доза трябва да бъде разделена на два приема.
В допълнение към антиепилептичната терапия могат да се добавят препарати с фолиева киселина (в доза от 5 mg / ден). те минимизират риска от дефекти на невралната тръба.
Валпроевата киселина може да причини хеморагичен синдром при новородени, който очевидно е свързан с хипофибриногенемия. Има случаи на афибриногенемия с фатален изход.
Валпроевата киселина се екскретира в кърмата в концентрации от 1% до 10%. Препоръчително е да се спре трудното хранене по време на приема на лекарството.

Дозировка и приложение

Valparin® XP е предназначен за перорално приложение. Препоръчва се дневната доза да се приема в един или два приема, за предпочитане по време на хранене. При добре контролирана епилепсия е възможно приложение в 1 доза. Таблетките се приемат без натрошаване или дъвчене, с малко количество вода.
Началната доза за монотерапия за възрастни и деца с тегло над 25 kg е 5-15 mg / kg / ден, след което тази доза постепенно се увеличава с 5-10 mg / kg / седмица. Максималната доза е 30 mg / kg / ден (може да се увеличи, ако е възможно да се контролира плазмената концентрация до 60 mg / kg / ден).
При комбинирана терапия при възрастни - 10-30 mg / kg / ден, последвано от увеличаване на дозата с 5-10 mg / kg / седмица.
За деца с тегло под 25 kg средната дневна доза за монотерапия е 15-45 mg / kg, максималната е 50 mg / kg. С комбинирана терапия - 30-100 mg / kg / ден.
При пациенти в напреднала възраст дозата трябва да се коригира според клиничното им състояние.
Дневната доза се определя в зависимост от възрастта и телесното тегло на пациента, както и като се вземе предвид индивидуалната чувствителност към валпроева киселина.
Установена е добра корелация между дневната доза, серумната концентрация на лекарството и терапевтичния ефект: дозата трябва да се определя въз основа на клиничния отговор. Определянето на плазмените нива на валпроева киселина може да се разглежда като допълнение към клиничното наблюдение, когато епилепсията е неконтролируема или има подозрение за странични ефекти. Диапазонът от концентрации, при които се наблюдава клиничен ефект, обикновено е 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).
При преминаване от таблетки валпроева киселина с незабавно освобождаване, които осигуряват необходимия контрол върху заболяването, към форма с удължено действие (Valparin® XP), дневната доза трябва да се поддържа:
Замяната на други антиепилептични лекарства с Valparin® XP трябва да се извършва постепенно, достигайки оптималната доза валпроева киселина в рамките на около 2 седмици. В този случай, в зависимост от състоянието на пациента, дозата на предишното лекарство се намалява.
При пациенти, които не приемат други антиепилептични лекарства, дозите трябва да се увеличат след 2-3 дни, за да се достигне оптималната доза в рамките на около седмица.
Ако е необходимо, комбинациите с други антиепилептични лекарства трябва да се прилагат постепенно (вижте "Взаимодействие с други лекарства").

Страничен ефект

От страна на централната нервна система:атаксия; случаи на когнитивно увреждане с прогресивно начало до развитие на пълна картина на синдрома на деменция (обратима в рамките на няколко седмици или месеци след прекратяване на лекарството); състояния на объркване или конвулсии; ступор или летаргия, понякога водеща до преходна кома (енцефалопатия); обратим паркинсонизъм; главоболие, световъртеж, лек постурален тремор и сънливост, промени в поведението, настроението или психическото състояние (депресия, умора, халюцинации, агресивност, хиперактивност, психоза, необичайна възбуда, безпокойство или раздразнителност), дизартрия.
Отстрани храносмилателната система: често в началото на лечението - стомашно-чревни нарушения (гадене, повръщане, гастралгия, намален или повишен апетит, диария), които обикновено изчезват в рамките на няколко дни без прекъсване на лекарството; дисфункция на черния дроб; панкреатит, до тежки лезии с фатален изход (през първите 6 месеца от лечението, по-често на 2-12 седмици).
От страна на хемопоетичните органи и хемостазната система:потискане на хемопоезата на костния мозък (анемия, левкопения или панцепопиния); тромбоцитопения, намаляване на съдържанието на фибриноген и тромбоцитна агрегация, което води до развитие на хипокоагулация (придружено от удължаване на времето на кървене, петехиални кръвоизливи, синини, хематоми, кървене и др.).
От пикочната система:енуреза; случаи на обратим синдром на Фанкони (с неизвестен произход).
Отстрани ендокринна система: дисменорея, вторична аменорея, уголемяване на гърдите, галакторея.
Алергични реакции: кожен обрив, уртикария, васкулит; ангиоедем, фоточувствителност, случаи на токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johneon, еритема мултиформе.
Лабораторни показатели:изолирана и умерена хиперамонемия без промени в чернодробните функционални тестове, особено при политерапия (не се налага спиране на лекарството); възможна хиперамонемия, свързана с неврологични симптоми (изисква допълнителна оценка); възможно е повишаване: активността на "чернодробните" трансаминази; намаляване на нивата на фибриноген или увеличаване на времето на кървене, обикновено без клинични прояви и особено при високи дози (валпроева киселина има инхибиращ ефект върху втория етап на агрегация на тромбоцитите); типонатриемия.
други:тератогенен риск (вижте Бременност и кърмене); диплопия, нистагъм, мигащи „мухи“ пред очите, алопеция; обратима или необратима загуба на слуха; периферен оток; наддаване на тегло (тъй като наддаването на тегло е рисков фактор за синдрома на поликистозните яйчници, се препоръчва внимателно проследяване на състоянието на такива пациенти); менструални нарушения, аменорея.

Предозиране

симптоми:кома с мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, респираторна депресия, метаболитна ацидоза; са описани случаи на вътречерепна хипертония, свързана с мозъчен оток.
лечение:в болницата - стомашна промивка, ако не са минали повече от 10-12 часа след приема на лекарството; наблюдение на сърдечно-съдовата и дихателни системии поддържане на ефективна диуреза. При много тежки случаи се извършва диализа. По правило прогнозата е благоприятна, но са описани няколко случая на смърт.

Взаимодействие с други лекарства

Противопоказани комбинации
мефлохин:риск от епилептични припадъци при пациенти с епилепсия поради повишен метаболизъм на валпроева киселина и конвулсант мефлохин.
Hypericum perforatum:рискът от намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма.
Не се препоръчват комбинации
ламотриджин:повишен риск от тежки кожни реакции до развитие на токсична епидермална некролиза. В допълнение, повишаване на плазмените концентрации на ламотрижин (метаболизмът му в черния дроб се забавя от валпроева киселина). Ако е необходима комбинация, е необходимо внимателно клинично и лабораторно наблюдение.
Комбинации, изискващи специални предпазни мерки
карбамазепин:повишаване на концентрацията на активния метаболит на карбамазепин в плазмата с признаци на предозиране. В допълнение, намаляване на концентрацията на валпроева киселина в плазмата, свързано с повишаване на метаболизма на валпроева киселина в черния дроб под действието на карбамазепин. Препоръчва се: клинично наблюдение, определяне на плазмените концентрации на лекарствата и евентуално корекция на тяхната доза, особено в началото на лечението.
Карбапенеми, монобактами:меропенем, панипенем и чрез екстраполация азтреон и имипенем: повишен риск от гърчове поради намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма. Препоръчва се: клинично наблюдение, определяне на плазмените концентрации на лекарствата, корекция на дозата на валпроева киселина може да се наложи по време на лечението антибактериално средствои след отмяната му.
фелбамат:повишаване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма с риск от предозиране. Препоръчва се: клинично и лабораторно наблюдение и евентуално преразглеждане на дозата на валпроева киселина по време и след лечение с фелбамат).
Фенобарбитал, примидон:повишени плазмени концентрации на фенобарбитал и примидон с признаци на предозиране, обикновено при деца. Освен това; намаляване на концентрацията на валпроева киселина в плазмата, свързано с повишаване на чернодробния й метаболизъм под влияние на фенобарбитал или примидон. Препоръчително: клинично наблюдение през първите 15 дни от комбинираното лечение с незабавно намаляване на дозата на фенобарбитал или примидон при първите признаци на седация, определяне на кръвните концентрации на двата антиконвулсанта.
фенитоин:промени в концентрацията на фенитоин в плазмата, рискът от намаляване на концентрацията на валпроева киселина, свързан с повишаване на метаболизма на валпроева киселина в черния дроб под влияние на фенитоин. Препоръчва се: клинично наблюдение с определяне на плазмените концентрации на двата антиепилептични лекарства и при необходимост корекция на дозите им.
топирамат:риск от развитие на хиперамонемия или енцефалопатия. Препоръчва се: клинично и лабораторно наблюдение през първия месец от лечението и при симптоми на амонемия.
Антипсихотици, инхибитори на моноаминоксидазата (МАО), антидепресанти, бензодиазепини:Валпроевата киселина потенцира действието на психотропни лекарства като антипсихотици, МАО инхибитори, антидепресанти, бензодиазепини. Препоръчва се: клинично наблюдение и, ако е необходимо, коригиране на дозата на лекарството.
Циметидин и еритромицин:концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма се повишава.
зидовудин:валпроева киселина може да повиши плазмената концентрация на зидовудин, което води до повишаване на токсичността на зидовудин.
Комбинации за разглеждане
Нимодипин (перорално и, чрез екстраполация, парентерално):повишен хипотензивен ефект на нимодипин поради намаляване на неговия метаболизъм под влияние на валпроева киселина и повишаване на плазмената концентрация.
Ацетилсалицилова киселина: повишени ефекти на валпроева киселина поради повишаване на нейната концентрация в кръвната плазма.
При едновременна употреба на антагонисти на витамин К с антикоагуланти е необходимо внимателно проследяване на протромбиновия индекс.
Други форми на взаимодействие
Валпроевата киселина няма ензимно-индуциращ ефект и следователно не влияе върху ефективността на хормоналните контрацептиви, съдържащи комбинации от естроген и прогестерон.

специални инструкции

Преди започване на лечението и през първите 6 месеца от лечението е необходимо периодично проследяване на чернодробната функция, особено при пациенти в риск.
Сред класическите тестове най-важни са тестовете, които отразяват протеиновия синтез в черния дроб и особено протромбиновия индекс. При значително намаляване на концентрацията на протромбин, изразено намаляване на съдържанието на фибриноген, фактори на кръвосъсирването, повишаване на концентрацията на билирубин и активност на трансаминаза, лечението с Valparin® XP трябва да се преустанови. Ако пациентът получава салицилати по едно и също време, те също трябва незабавно да бъдат прекратени, тъй като салицилатите и валпроева киселина имат общи метаболитни пътища.
Рискът от развитие на странични ефекти от черния дроб се увеличава по време на комбинирана антиконвулсивна терапия, както и при деца.
Ранната диагноза се основава предимно на клиничен преглед. По-специално трябва да се вземат предвид два фактора, които могат да предшестват жълтеницата, особено при пациенти в риск:
- неспецифични общи симптоми, обикновено появяващи се внезапно, като астения, анорексия, силна умора, сънливост, понякога придружени от повтарящо се повръщане и коремна болка;
- рецидив на епилептични припадъци на фона на антиепилептична терапия.
Тя трябва: да предупреди пациента, а ако това е дете, тогава неговото семейство, за необходимостта незабавно да уведоми лекаря за появата на тези симптоми.
В допълнение към клиничния преглед в такива случаи трябва да се направи незабавен чернодробен функционален тест.
В редки случаи са отбелязани тежки форми на панкреатит, понякога с фатален изход.
Тези случаи са наблюдавани независимо от възрастта на пациента и продължителността на лечението, въпреки че рискът от развитие на панкреатит намалява с увеличаване на възрастта на пациентите. Чернодробната недостатъчност при панкреатит увеличава риска от смърт.
Трябва да се подчертае, че при лечението както на Valparin® XP, така и на други антиепилептични лекарства, може да има леко изолирано и временно повишаване на трансаминазната активност, особено в началото на лечението, при липса на клинични симптоми. В този случай се препоръчва да се проведе по-пълно изследване (включително, по-специално, определяне на протромбиновия индекс), за да се преразгледа дозата, ако е необходимо и да се повторят тестовете в зависимост от промяната в параметрите.
Преди започване на терапията, преди операция, в случай на хематоми или спонтанно кървене, е необходима пълна кръвна картина (включително определяне на броя на тромбоцитите, времето на кървене и параметрите на коагулацията).
Ако по време на лечението се появят симптоми на "остър" корем и др стомашно-чревни симптоми, като гадене, повръщане и/или анорексия, е необходимо да се определи активността на амилазата в кръвта, за да се изключи остър панкреатит. При повишена активност на панкреатичните ензими, лекарството трябва да се преустанови, като се предприемат алтернативни терапевтични мерки.
Когато се използва Valparin® XP при пациенти с бъбречна недостатъчност, се препоръчва да се вземе предвид повишената концентрация на свободната форма на валпроева киселина в кръвната плазма и да се намали дозата.
Ако е необходимо да се предпише лекарството на пациенти със системен лупус еритематозус и други заболявания имунна систематрябва да се прецени очакваният терапевтичен ефект и възможният риск от терапията, тъй като при прилагането на Valparin® XP в изключително редки случаи се отбелязват нарушения на имунната система.
Не се препоръчва лекарството да се предписва на пациенти с дефицит на ензими в цикъла на урея. При такива пациенти са описани няколко случая на хиперамонемия, придружена от ступор и/или кома.
По време на лечението не се допускат напитки, съдържащи етанол.
Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от наддаване на тегло в началото на лечението и посъветвани да спазват диета, за да сведат до минимум такава експозиция.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми за управление

По време на периода на лечение пациентите трябва да бъдат внимателни при шофиране на превозни средства и други дейности, които изискват висока концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.

Формуляр за освобождаване

Дългодействащи филмирани таблетки, 300 mg, 500 mg. 10 таблетки на лента алуминиево фолио. 3, 5 или 10 ленти заедно с инструкции за употреба в картонена кутия.

Условия за съхранение

Списък Б.
Да се ​​съхранява на сухо място при температура не по-висока от 30 °C.
Да се ​​пази извън обсега на деца.

Най-доброто преди среща

3 години. Да не се използва след изтичане на срока на годност, посочен върху опаковката.

Условия за напускане:

По рецепта

Производител

Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Torrent House, Off Ashram Road, Ахмедабад 380 009, Индия

Адрес на производствения обект:
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Indrad-3 82721, Диета. Мехсана, Индия
или
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Село: Бхуд и Махну Маджра, Техсил: Буди-173205, Диета: Солан. (H.P.), Индия

За повече информация, моля свържете се с:
Представителство на Torrent Pharmaceuticals Ltd.:
Москва, 117418 ул. Новочеремушкинская, 61