Ендотелна дисфункция и патология на сърдечно-съдовата система. Ендотелната дисфункция като нова концепция за превенция и лечение на сърдечно-съдови заболявания

30 октомври 2017 г. Без коментари

Концепцията за "ендотелна дисфункция" е предложена през 1960 г. от Williams-Kretschmer et al. за обозначаване на морфологични промени в ендотела при различни патологични процеси. В бъдеще, когато се изучават различни аспекти на това явление, то постепенно придобива разширена интерпретация.

Понятието "ендотелна дисфункция" отразява генерализирана промяна във функциите на ендотелната лигавица, проявяваща се чрез нарушение в регулацията на регионалното и/или системното кръвообращение, повишаване на прокоагулантната, проагрегантна антифибринолитична активност на кръвта, повишаване на провъзпалителен потенциал на организма и др.

За разлика от интактния ендотел, който има предимно антиагрегантен и антикоагулантен потенциал, вазодилатиращи и антимитогенни свойства, активността на увредената ендотелна обвивка насърчава хемокоагулацията, тромбозата, ангиоспазъма и пролиферацията на елементите на съдовата стена. Всяка от тези прояви на ендотелна дисфункция може да има, в зависимост от специфичните условия на тяхното развитие, както патогенно, така и защитно-адаптивно значение.

В допълнение към патогенетично значимите хемодинамични промени, ендотелната дисфункция може да бъде причинена от интензивно или продължително излагане на други увреждащи фактори: кислороден дефицит, токсини, медиатори на възпаление и алергични реакции и др.

Различни ефекти, които увреждат ендотела, сега често се наричат стресови фактори. Например, в съвременната фундаментална кардиология ключова роля в инициирането на ендотелна дисфункция играе „оксидативният стрес“ – процес, характеризиращ се с образуването вътре в клетките на значително количество реактивни кислородни видове (супероксиден анион радикал, водороден пероксид, хидроксил). радикал), които причиняват пероксидно (свободни радикали) окисляване на липиди и протеини.

Ендотелната дисфункция според редица общоприети, „класически” критерии за полиетиология, монопатогенетичност, неяснота (противоречивост) на целевите (фенотипни) ефекти, съответства на статуса на типична форма на патология на „ендотелен ендокринен орган”.

Резултатите от съвременните изследвания показват, че ендотелната дисфункция е един от ключовите независими рискови фактори за почти всички сърдечно-съдови заболявания, включително коронарна болест на сърцето, атеросклероза, първична артериална хипертония, както и захарен диабет, възпалителни, автоимунни и туморни заболявания. В тази връзка появата в медицинския лексикон на понятието "ендотелиозависими заболявания" беше напълно оправдана от патофизиологична гледна точка. Това често се нарича по-горе и много други форми на патология на съвременния човек.

Оценка на функционалното състояние на ендотела

Оценка на функционалното състояние на ендотела. Един от ключовите патогенетични фактори на ендотелната дисфункция е намаляването на синтеза на NO от ендотелиоцитите (виж по-долу). Следователно изглежда логично да се използва NO като негов маркер. Въпреки това, нестабилността и много кратък полуживот (само 0,05-1,0 s) НЯМА рязко ограничение! диагностичното му използване в медицинската практика. Оценяването на съдържанието на стабилни метаболити на NO (нитрати и нитрити) в плазмата в урината също е трудно поради изключително високите изисквания за подготовка на пациента за такова изследване. Ето защо разработването и въвеждането в клиничната практика на тестове за оценка на тежестта на ендотелната дисфункция се основава на перверзната реакция на кръвоносните съдове към определени вазодилатиращи стимули.

Понастоящем най-широко се използват методите за ултразвукова оценка на съдовия отговор (промени в скоростта на кръвния поток и/или диаметъра на лумена на съда) в отговор на стимули като приложение на ацетилхолин или промени в обема на кръвния поток.

Тест за приложение на ацетилхолин

Въвеждането на ацетилхолин в интактен съд причинява вазодилатация (син.: ендотелиум-зависима дилатация) и увеличаване на скоростта на кръвния поток в него. При условията на развитие на ендотелна дисфункция, съдовата реакция в отговор на въвеждането на ацетилхолин става "перверзна" (условно - "ендотелиално-независима"). В същото време, колкото по-изразена е ендотелната дисфункция в изследвания съд, толкова по-малко неговото разширяване ще бъде. Възможно е дори да се развие парадоксална реакция на съда, т.е. неговия спазъм (вместо разширяване), при въвеждането на ацетилхолин.

Тест с реактивна (“пост-оклузивна”) хиперемия (тест на Zeler-Meyer)

По време на това изследване изследваният съд се подлага на краткотрайна обтурация (например чрез надуване на балон в лумена на коронарната артерия по време на коронарография) или на компресия (например чрез прилагане на турникет върху брахиалната артерия по време на Доплеров ултразвук) и след това оценете реакцията на съда в отговор за отстраняване на препятствието за притока на кръв. В периода "пост-оклузия" трябва да се развие постисхемична артериална хиперемия (разширяване на артериалните съдове и увеличаване на обемната скорост на кръвния поток). Основата на такава нормална реакция е натрупването на тъканни съдоразширяващи фактори (на първо място, аденозин от тъканен произход) и тоногенният ефект на самия кръвен поток, т.е. напрежение на срязване ("дилатация, зависима от потока"). При условия на ендотелна дисфункция се наблюдава „перверзна” съдова реакция, подобна на регистрираната по време на теста с ацетилхолин.

В допълнение към тези методи, редица ендотелни продуцирани фактори на хемостазната система се разглеждат като потенциални маркери за ендотелна дисфункция, включително прокоагуланти - фактор на фон Вилебранд и тъканен плазминогенен активатор, антикоагуланти - инхибитор на плазминогенния активатор и тромбомадулин.

През 2008 г. група американски учени получиха доказателства, че биохимичните маркери на оксидативния стрес са независим обект на ендотелна дисфункция. В проучвания, проведени върху здрави доброволци непушачи, те оценяват ендотелната функция по два начина:

1) по метода на „зависима от потока вазодилатация” и 2) чрез измерване на съдържанието на антиоксиданти в участниците в експеримента – тол глутагион и цистеин. В същото време е установена положителна корелация между нивата на тези стрес маркери и зависимата от потока вейдилация, която послужи като основа за сключване на причинно-следствена връзка между повишения оксидативен стрес и ендотелната дисфункция.

В началото на 80-те години на миналия век Furchgott и Zawadzki откриват, че ацетилхолинът придава вазодилатация само в непокътнат ендотел. Оттогава нивото на знания за функциите и патофизиологията на ендотела се е повишило експоненциално.

Днес знаем, че ендотелиумът изпълнява ключова функция в регулирането на съдовия тонус, съдовия растеж, в процесите на адхезия на левкоцитите и в баланса на профибринолитичната и протромбогенната активност. Решаваща роля играе образуваният в ендотела азотен оксид (NO). Азотният оксид изпълнява важна функция в регулирането на коронарния кръвен поток, а именно разширява или стеснява лумена на съдовете в съответствие с необходимостта. Увеличаването на притока на кръв, например по време на тренировка, поради силите на срязване на течащата кръв, води до механично дразнене на ендотела. Тази механична стимулация стимулира синтеза на NO, който, напускайки лумена, предизвиква отпускане на съдовите мускули и по този начин действа като вазодилататор. Други фактори, например ацетилхолинът, който също влияе върху синтеза на NO чрез специфични рецептори, едновременно имат способността да предизвикват вазоконстрикция директно чрез контракции на гладкомускулните клетки (фиг. 1). Ако функциите на ендотела са нормални, тогава вазодилатиращият ефект на ацетилхолина надделява. При увреждане на ендотела балансът се нарушава в посока на вазоконстрикция. Този дисбаланс между вазодилатация и вазоконстрикция характеризира състояние, наречено ендотелна дисфункция. На практика това означава: интракоронарно приложение на ацетилхолин в здрав ендотел и неговия нормална функцияпричинява удължаване коронарни артерии. И с развитието на артериосклероза или при наличие на коронарни рискови фактори се наблюдава парадоксална вазоконстрикция.

Причини за ендотелна дисфункция

Незащитеното положение на ендотела, който като едноклетъчен вътрешен слой покрива стените на кръвоносните съдове отвътре, го прави уязвим на различни влияния и познати сърдечно-съдови факторириск. Така, например, при хиперхолестеролемия, липопротеиновият холестерол с ниска плътност се натрупва по стените на кръвоносните съдове. Липопротеиновият холестерол с ниска плътност се окислява и се освобождават кислородни радикали, което отново привлича моноцитите. Те могат да проникнат през съдовата стена и да взаимодействат с окислени липопротеини с ниска плътност и да засилят освобождаването на кислородни радикали. Така ендотелиумът е изложен на оксидативен стрес. Оксидативният стрес се разбира като повишено разлагане на NO от кислородни радикали, което води до отслабване на вазодилатацията. Съответно, пациентите с хиперхолестеролемия показват парадоксална вазоконстрикция след стимулация с ацетилхолин.

Артериалната хипертония също променя морфологията и функцията на ендотела. В сравнение с пациенти с нормално налягане, в тези случаи се развива повишено взаимодействие на тромбоцитите и моноцитите с ендотелните клетки, а повишеното кръвно налягане също благоприятства оксидативния стрес върху съдовата стена, което води до намаляване на ендотелиално-зависимата вазодилатация. С възрастта ендотелният синтез на NO намалява и еднакво се развива повишената реактивност на ендотела по отношение на вазоконстриктивните фактори. Пушенето е значителен вреден фактор за ендотелната функция. След консумация на никотин се получава удвояване на циркулиращите ендотелни клетки в периферната кръв и това е признак за засилен клетъчен цикъл и десквамация ("десквамация") на ендотела. Още в ранна възраст пушачите показват повишена уязвимост на ендотела и тенденция към увеличаване на ендотелната дисфункция в съответствие с възрастта и количеството на консумирания никотин.

Пациентите с диабет често имат изключително ускорена форма на артериосклеротични промени. Като негова причина се обсъжда ендотелната дисфункция, причинена от хронично повишени нива на кръвната захар. В експериментални проучвания е доказано, че повишената концентрация на глюкоза води до парадоксална вазоконстрикция като реакция на приложението на ацетилхолин. Очевидно причинната роля тук се играе не толкова от нарушение на метаболизма на NO, а от повишено образуване на простагландини, действащи като вазоконстриктори, които противодействат на вазодилатацията, предавана от NO. Наред с класическите рискови фактори за атеросклеротични съдови промени, развитието на ендотелна дисфункция с намалена активност на синтеза на NO може също да бъде повлияно от липсата на физическа подвижност.

Терапевтични стратегии за ендотелна дисфункция

Целта на терапията за ендотелна дисфункция е да се премахне парадоксалната вазоконстрикция и с помощта на повишената наличност на NO в съдовата стена да се създаде защитна среда срещу атеросклеротични промени. Основните цели за ефективна терапия са елиминирането на сърдечносъдовите рискови фактори и подобряването на ендогенната наличност на NO чрез стимулиране на NO синтетазата или инхибиране на разграждането на NO (Таблица 1).

ДА СЕ нелекарствени методиЛечението на ендотелната дисфункция включва: диетична терапия, насочена към понижаване на нивата на серумния холестерол, системна физическа активност и отказ от консумация на цигари и алкохол. Смята се, че използването на антиоксиданти, като витамини Е и С, може да подобри ситуацията с ендотелната дисфункция.Така, Levine GE et al. (1996) показват, че след перорално приложение на 2 g витамин С при пациенти с коронарна артериална болест, има значително краткосрочно подобрение на ендотелиално-зависимата вазодилатация на Arteria brachialis при реактивна хиперемия. Освен това, авторите обсъждат улавянето на кислородни радикали от витамин С като механизъм на действие и по този начин по-добрата наличност на NO. Според някои автори има и причини за използването на блокери на калциевите канали и заместваща терапияестрогени за положителен ефект върху ендотелната дисфункция. Все още обаче не е възможно да се обясни подробно механизмът на действие. За терапевтичен ефект върху коронарния тонус отдавна се използват нитрати, които независимо от функционалното състояние на ендотела могат да дават NO на стените на кръвоносните съдове (фиг. 1). Но въпреки че нитратите, поради разширяването на стенозирани съдови сегменти и техните хемодинамични ефекти, със сигурност са ефективни за намаляване на миокардната исхемия, те не водят до дългосрочно подобрение на ендотелиално предаваната регулация на съдовете на коронарното съдово легло. Както Harrison DG и Bates JN (1999) установяват, ритъмът на промените в съдовия тонус, който се контролира от ендогенен NO, не се поддава на стимулиране от екзогенно приложен NO. Ако погледнете въздействието върху причината за ендотелната дисфункция, тогава подобрението може да се постигне чрез намаляване на повишена производителностхолестерол и съответния оксидативен стрес в съдовата стена. И всъщност вече беше доказано, че след 6 месеца терапия с инхибитори на коензим А редуктаза на човешкия гонадотропен хормон е възможно да се постигне подобрение на вазомоторния отговор на коронарните артерии (Anderson TJ et al. (1995) , Egashira K. et al. (1994)). Gould KL et al. (1994) показват, че много драматично намаляване на холестерола още на 6 седмици води до функционално подобрение на миокардната перфузия при физическо натоварване.

Ролята на ренинангиотензиновата система (RAS) по отношение на ендотелната дисфункция се основава главно на вазоконстрикторната ефикасност на ангиотензин II. Едно от първите проучвания, които показват подобрение на ендотелната дисфункция с ACE инхибитора квинаприл, е проучването TREND (завършено през 1996 г.). След 6 месеца терапия с квинаприл, това проучване наблюдава значително подобрение на парадоксалната ацетилхолин-медиирана епикардна коронарна вазоконстрикция в сравнение с пациентите в групата на плацебо. Предлага се да се отчита този резултат поради намаленото образуване на ангиотензин II. Като допълнителен ефект, намаленото разграждане на действащия вазодилататор брадикинин чрез инхибиране на ангиотензин-конвертиращия ензим може да играе значителна роля за подобряване на ендотелиално-медиираната вазодилатация по време на терапия с АСЕ инхибитор. Вече е завършено друго проучване (Quo Vadis (1998)), което показва, че пациентите с ИБС след коронарен артериален байпас, които са лекувани с ACE инхибитор quinapril, развиват исхемични усложнения много по-рядко от пациентите, които не са получавали такова лечение. Подобрението на ендотелната дисфункция с инхибитори на човешки гонадотропен хормон коензим А редуктаза и АСЕ инхибитори ли е епифеномен или благоприятните ефекти на тези два класа вещества играят причинно-следствена роля за увеличаване на продължителността на живота при пациенти с исхемична болестсърце (проучване 4S, SOLVD, SAVE, CONSENSUS II). В момента тези въпроси остават отворени.

Практическото значение на ендотелната дисфункция се крие в разбирането на дисбаланса между съдовите защитни фактори и факторите на съдово увреждане. Диагностицирането на ендотелни увреждания въз основа на парадоксална вазоконстрикция, например с въвеждането на ацетилхолин, може да се извърши дори преди проявата на макроскопски видимо увреждане на съда. Това прави възможно, особено при пациенти с риск, например с фамилна хиперхолестеролемия или артериална хипертония, чрез минимизиране на рисковите фактори и специфичните фармакологични ефекти (инхибитори на коензим А редуктаза на човешкия ганадотропен хормон, АСЕ инхибитор, антиоксиданти, инхибитори на синтеза на холестерол, и т.н.) да победят ендотелната дисфункция или поне да я намалят и може би дори да подобри прогнозата при такива пациенти.

Нарушаването на функционалното състояние на съдовия ендотел в клинични условия може да се диагностицира с биохимични и функционални маркери. Биохимичните маркери на увредения ендотел включват повишаване на концентрацията в кръвта на биологично активни вещества, синтезирани от ендотела или изразени на повърхността му.

Най-значимите от тях:

фактор на фон Вилебранд;

Ендотел-1;

Адхезионни молекули (Е-селектин, Р-селектин, VCAM-1 и др.);

Активатор на тъканен плазминоген;

Тромбомодулин;

Фибронектин.

Факторът на Willebrand (vWf) е гликопротеин, синтезиран от съдови ендотелни клетки. Концентрацията му в кръвната плазма обикновено не надвишава 10 µg/ml. Факторът von Willebrand е от съществено значение за нормалното функциониране на фактор VIII при кръвосъсирването. Друга важна функция на фактор VIII е образуването на тромбоцитни агрегати в местата на увреден ендотел. В тези случаи vWf се свързва със субендотела и се образуват мостове между повърхността на субендотела и тромбоцитите. Значението на vWf в регулирането на хемостазната система се потвърждава и от факта, че с вродена малоценност или дисфункция на този протеин се развива доста често наблюдавано заболяване - болестта на фон Вилебранд. Редица проспективни проучвания, проведени през последните години, показват, че високо ниво на vWf при лица със сърдечно-съдова патология може да бъде важно за прогнозиране на вероятността от миокарден инфаркт и летален изход. Смята се, че нивото на vWf отразява степента на увреждане на съдовия ендотел. Vopei et al. бяха първите, които предложиха да се определи нивото на vWf в плазмата, за да се оцени степента на увреждане на съдовия ендотел. Тяхната хипотеза се основава на факта, че пациентите с облитерираща атеросклерозакрайниците или септицемия, повишеното ниво на vWf директно отразява степента на съдовата лезия. Последващи проучвания показват повишаване на нивото на vWf при различни клинични състояния с увреждане на ендотелните клетки и излагане на субендотелния слой (при хипертония, остра и хронична бъбречна недостатъчност, DN и васкулит).

Данните, получени в катедрата по нефропатия на Държавния изследователски център на Руската академия на медицинските науки, показват, че с увеличаване на тежестта на хипертонията и диабетното увреждане на бъбреците се повишава концентрацията на vWf в кръвната плазма, което показва тежко увреждане на съдовата система. ендотел (фиг. 5.3).

Ендотепин-l. През 1988 г. M. Yanagisawa et al. характеризира вазоконстриктор с ендотелен произход като пептид, състоящ се от 21 аминокиселинни остатъка и го нарече ендотелин. По-нататъшни проучвания показват, че има семейство ендотелини, което се състои от най-малко 4 ендотелинови пептида с подобна химическа структура. В момента се проучва

върху химичната структура на ендотелин-1, ендотелин-2 и ендотелин-3.

Повечето (до 70-75%) от ендотелин-1 се секретират от ендотелните клетки по посока на гладкомускулните клетки на съдовата стена. Свързването на ендотелин-1 със специфични рецептори на мембраните на гладкомускулните клетки води до тяхното свиване и в крайна сметка до вазоконстрикция. Експериментите с животни показват, че in vivo ендотелините са най-мощните вазоконстрикторни фактори, известни в момента.

В проучване, проведено в Държавния изследователски център на Руската академия на медицинските науки, ние показахме, че при пациенти с диабет концентрацията на ендотелин-1 се увеличава с увеличаване на тежестта на DN и AH (фиг. 5.4).

адхезионни молекули. Серумно разтворимите форми на адхезивни молекули са маркери на активиран ендотел и левкоцити (Adams, 1994). Най-голямо диагностично значение имат адхезионните молекули от семействата селектини и имуноглобулини (Е-селектин, междуклетъчни молекули - ICAM-1, -2, -3 и повърхностна адхезионна молекула - VCAM-1).

Е-селектин, или ELAM-1 (англ. Endothelial Leucocyte Adhesion Molecule) е адхезивна молекула, намираща се върху ендотелните клетки. Под въздействието на увреждащи фактори, активираният ендотел синтезира и експресира тази молекула, което създава предпоставки за последващо рецепторно взаимодействие, което се осъществява в адхезията на левкоцити и тромбоцити с развитие на застой на кръвта.

ICAM-1 (англ. Intercellular Adhesion Molecule, CD54) е адхезивна молекула от хематопоетични и нехемопоетични клетки. Укрепва

експресията на тази молекула се влияе от IL-2, тумор некрозис фактор а. ICAM-1 може да съществува в мембранно-свързани и разтворими (серум) форми (sICAM-1). Последният се появява в кръвния серум в резултат на протеолиза и десквамация на ICAM-1 от мембраната на ICAM-1-позитивните клетки. Количеството на серумния sICAM-1 корелира с тежестта на клиничните прояви на заболяването и може да служи като признак за активността на процеса.

VCAM-1 (Eng. Vascular Cellular Adhesion Molecule, CD106) е молекула на съдова клетъчна адхезия, експресирана върху повърхността на активиран ендотел и други типове клетки. Появата на разтворима биологично активна форма на sVCAM-I в серума също може да възникне в резултат на протеолиза и да отразява активността на процеса.

Изброените адхезионни молекули (Е-селектин, ICAM-1 и VCAM-1) се разглеждат като възможни основни маркери, отразяващи процеса на активиране на ендотелните клетки и левкоцитите.

Увеличаването на микроваскуларните усложнения и хипертонията при DM е придружено от повишаване на експресията на адхезивни молекули, което показва тежко и необратимо увреждане на ендотелните клетки.

Функционален маркер за увреден ендотел е нарушение на ендотелио-зависимата вазодилатация на съдовете, чиято безопасност се осигурява от секреция на NO. Именно той играе ролята на модератор на основните функции на ендотела. Това съединение регулира активността и тригерната последователност на всички други биологично активни вещества, произвеждани от ендотела. NO не само причинява вазодилатация, но също така блокира пролиферацията на гладкомускулните клетки, пречи на адхезията на кръвните клетки и има антитромбоцитни свойства. По този начин NO е основният фактор на антиатерогенезата.

За съжаление, функцията на ендотела, произвеждаща NO, е най-уязвима. Причината за това е високата нестабилност на молекулата NO, която по своята природа е свободен радикал. В резултат на това благоприятният антиатерогенен ефект на NO се изравнява и е по-нисък от токсичния атерогенен ефект на други фактори на увредения ендотел.

Поради високата нестабилност на молекулата NO, директното измерване на нейната концентрация в кръвта е почти невъзможно. Следователно, за да се оцени NO-синтетичната функция на ендотела, се използва индиректен и неинвазивен метод, базиран на изследване на реакцията на ендотела към различни стимули (по-специално към реактивна хиперемия). Това изследва промяната в диаметъра на брахиалната или радиалната артерия (с помощта на ултразвуков доплер с висока разделителна способност) в отговор на краткотрайното й захващане (5 минути) с помощта на пневматичен маншет. Разширяването на брахиалната артерия след такова притискане се дължи на освобождаването на NO от ендотела на артериите. Доказателство за точно ендотелната зависимост на артериалната дилатация е получено при проучвания, използващи специфичен NO инхибитор, L-NMMA, който намалява наблюдавания дилатационен ефект с почти 70%. Обикновено ендотелиум-зависимото разширение на брахиалната артерия в отговор на реактивна хиперемия е 8-10%. Намаляването на този индикатор показва ниско производство на NO от съдовия ендотел.

Проучване, проведено в Държавния изследователски център на Руската академия на медицинските науки, убедително демонстрира, че с увеличаване на тежестта на хипертонията и DN, ендотелиум-зависимата вазодилатация на брахиалната артерия намалява, което показва изразена ендотелна дисфункция при тези пациенти.

Ключови думи

съдов ендотел / ЕНДОТЕЛНА ДИСФУНКЦИЯ/ АЗОТЕН ОКСИД / ОКСИДАТИВЕН СТРЕС/ СЪДОВ ЕНДОТЕЛ / ЕНДОТЕЛНА ДИСФУНКЦИЯ / АЗОТЕН ОКСИД / ОКСИДАТИВЕН СТРЕС

анотация научна статия по клинична медицина, автор на научна работа - Мельникова Юлия Сергеевна, Макарова Тамара Петровна

Съдовият ендотел е уникално "ендокринно дърво", което покрива абсолютно всички органи на съдовата система на тялото. Ендотелните клетки създават бариера между кръвта и тъканите, изпълняват редица важни регулаторни функции, синтезирайки и освобождавайки голям брой различни биологично активни вещества. Стратегическото разположение на ендотела му позволява да бъде чувствителен към промени в хемодинамичната система, сигнали, пренасяни от кръвта, и сигнали от подлежащите тъкани. Балансираното освобождаване на биологично активни вещества допринася за поддържането на хомеостазата. Към днешна дата са натрупани данни за гъвкавостта на механизмите на участие на ендотела в възникването и развитието на различни патологични състояния. Това се дължи не само на участието му в регулирането на съдовия тонус, но и на прякото му влияние върху процесите на атерогенеза, тромбоза и защита на целостта на съдовата стена. ендотелна дисфункцияразглежда като патологично състояние на ендотела, което се основава на нарушение на синтеза на ендотелни фактори. В резултат на това ендотелиумът не е в състояние да осигури хемореологичен баланс на кръвта, което води до дисфункция на органи и системи. Ендотелна дисфункцияключово звено в патогенезата на много заболявания и техните усложнения. Понастоящем ролята на ендотелната дисфункция в развитието на такива хронични заболявания като атеросклероза, артериална хипертония, хронична сърдечна недостатъчност, захарен диабет, хронична обструктивна белодробна болест, хронично бъбречно заболяване, възпалителни заболяваниячерва и др. В прегледа са представени данни за функциите и дисфункцията на съдовия ендотел. Разглеждани форми ендотелна дисфункция. Въведена модерна концепция ендотелна дисфункциякато централно звено в патогенезата на много хронични заболявания. Ендотелна дисфункцияпредшества развитието на клинични прояви на заболявания, поради което изглежда обещаващо да се изследва състоянието на ендотела върху ранни стадииразвитие на заболявания, което има голяма диагностична и прогностична стойност.

Свързани теми научни трудове по клинична медицина, автор на научна работа - Юлия Сергеевна Мелникова, Тамара Петровна Макарова

Ролята на съдовия ендотел в организма и универсалните механизми на промени в неговата активност (обзор на литературата)
2018 г. / Дорофиенко Николай Николаевич
Ендотелна дисфункция - фармакологична цел при лечението на афективни разстройства при пациенти със сърдечно-съдови заболявания
2017 / Фатеева В.В., Воробиева О.В., Глазунов А.Б.
Патогенетични особености на ендотелната дисфункция при нарушение на хемостазната система
2018 / Котюжинская С.Г., Умански Д.А., Погулич Ю.В., Лиходед А.Н.
Ендотелна функция при нормални и патологични състояния
2019 / Пизов А.В., Пизов Н.А., Скачкова О.А., Пизова Н.В.
Ролята на ендотелната дисфункция в патологията на сърдечно-съдовата система
2018 / Радайкина Олга Георгиевна, Власов Алексей Петрович, Мишкина Нина Алексеевна
Оценка на нетрадиционни рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания при пациенти на програмна хемодиализа и тяхната лекарствена корекция
2012 / Барсук А. Л., Возова А. М., Малинок Е. В., Ловцова Л. В., Чуева Т. О.
Участие на маркери за ендотелна дисфункция в патогенезата на хроничен гломерулонефрит
2006 / Маргиева Теа Валикоевна, Сергеева Т.В.
Регулаторна роля на ендотела и някои аспекти на влиянието на фармакотерапията върху неговата функция
2011 / Барсук А. Л., Обухов Л. Р., Малинок Е. В., Возова А. М., Пантухова М. А.
Ролята на ендотелната дисфункция при формирането на сърдечно-съдова патология при деца. Литературен преглед
2012 / Теплякова Елена Дмитриевна
Ролята на нарушенията на метаболизма на азотния оксид в патогенезата на мозъчно-съдовите заболявания
2014 / Б. Г. Гафуров, Ш. Р. Мубараков

Ендотелната дисфункция като ключово звено в патогенезата на хроничните заболявания

Ендотелиумът е уникалното "ендокринно дърво", покриващо абсолютно всички органи на сърдечно-съдовата система на тялото. Ендотелните клетки образуват бариера между кръвта и тъканите, изпълняват редица важни регулаторни функции, синтезирайки и освобождавайки широк спектър от биологично активни вещества. Стратегическото разположение на ендотела му позволява да бъде чувствителен към хемодинамичните промени, както и към сигналите, пренасяни от кръвта и сигналите от подлежащите тъкани. Балансираното освобождаване на биологично активни вещества допринася за поддържането на хомеостазата. До момента са натрупани данни за множеството механизми на участие на ендотела в възникването и развитието на различни патологични състояния. Това се дължи не само на участието му в регулирането на съдовия тонус, но и на прякото влияние върху атерогенезата, образуването на тромби и защитата на целостта на съдовата стена. Ендотелната дисфункция се разглежда като патологично състояние на ендотела, основано на нарушен синтез на ендотелни фактори. В резултат на това ендотелиумът не е в състояние да осигури хемореологичния баланс на кръвта, което води до нарушения на функциите на различни органи и системи. Ендотелната дисфункция е ключово звено в патогенезата на много заболявания и техните усложнения. Наскоро е доказана ролята на ендотелната дисфункция в развитието на хронични заболявания като атеросклероза, артериална хипертония, хронична сърдечна недостатъчност, захарен диабет, хронична обструктивна белодробна болест, хронично бъбречно заболяване, възпалително заболяване на червата и др. Предоставя обзорни данни за функциите на съдовия ендотел и неговата дисфункция. Описани са видовете ендотелна дисфункция. Представена е съвременната концепция за ендотелната дисфункция като ключово звено в патогенезата на много хронични заболявания. Ендотелната дисфункция предшества развитието на клиничните прояви на заболяванията, така че изследването на състоянието на ендотела в ранните етапи на заболяването е обещаващо и може да има голяма диагностична и прогностична стойност.

Текстът на научния труд на тема "Ендотелната дисфункция като централно звено в патогенезата на хроничните заболявания"

дете, водят до повишен задух, тахикардия, цианоза, поява на хипоксични пристъпи и пристъпи на пароксизмална тахикардия.

3. Родителите на дете с хронична сърдечна недостатъчност трябва да имат всичко полезна информацияза този проблем и активно насърчаване на постигането на оптимални резултати при лечението, подобряване на прогнозата и увеличаване на продължителността на живота на децата.

финансова подкрепа/конфликт на интереси, които трябва да бъдат разкрити.

ЛИТЕРАТУРА

1. Баранов А.А., Тутелян А.В. Национална програма за оптимизиране на храненето на децата през първата година от живота в Руската федерация.-М .: Съюзът на педиатрите на Русия, 2011. - С. 28-29.

2. Бураковски V.I., Bockeria L.A. Сърдечно-съдова хирургия. - М.: Медицина, 1989. - С. 240-257.

3. Скворцова В.А., Боровик Т.Е., Баканов М.И. Хранителни разстройства при деца в ранна възраст и възможността за тяхното коригиране. - Q. модерен педиатър. - 2011. - Т. 10, бр. -СЪС. 119-120.

4. Feldt R.H., Driscoll DJ., Offord K.P. et al. Ентеропатия, губеща протеини след операцията на Фонтан // J. Thorac. Сърдечносъдови Surg. - 1996. - Кн. 112, бр. 3. - С. 672-680.

5. Johnson J.N., DriscollD.J., O "Leary P.W. Protein-losing enteropathy and the Fontan operation // Nutr. Clin. Pract. - 2012. - Vol. 27. - P. 375.

6. Mertens M, Hagler D.J., Sauer U. et al. Ентеропатия, която губи протеин след операцията на Фонтан: международно многоцентрово изследване // J. Thorac. Сърдечносъдови Surg. - 1998. - Кн. 115. - С. 1063-1073.

7. Monteiro F.P.M, de Araujo T.L., Veníaos M. et al. Хранителен статус на деца с вродено сърдечно заболяване // Rev. латино-ам. Enfermagem. - 2012. - Кн. 20, бр. 6. - С. 1024-1032.

8. Rychik J., Gui-Yang S. Връзка на мезентериалното съдово съпротивление след операция на Фонтан и протеиноразрушаваща ентеропатия // Am. J. Кардиология. - 2002. - Кн. 90. - С. 672-674.

9. Thacker D, Patel A, Dodds K. et al. Използване на перорален Будезонид при лечение на ентеропатия, която губи протеин след операцията на Фонтан // Ann. гръдния кош. Surg. - 2010. - Кн. 89. - С. 837-842.

ЕНДОТЕЛНА ДИСФУНКЦИЯ КАТО ЦЕНТРАЛНА ВРЪЗКА В ПАТОГЕНЕЗИТА НА ХРОНИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ

Юлия Сергеевна Мелникова *, Тамара Петровна Макарова Казански държавен медицински университет, Казан, Русия

Резюме DOI: 10.17750/KMJ2015-659

Съдовият ендотел е уникално "ендокринно дърво", което покрива абсолютно всички органи на съдовата система на тялото. Ендотелните клетки създават бариера между кръвта и тъканите, изпълняват редица важни регулаторни функции, синтезирайки и освобождавайки голям брой различни биологично активни вещества. Стратегическото разположение на ендотела му позволява да бъде чувствителен към промени в хемодинамичната система, сигнали, пренасяни от кръвта, и сигнали от подлежащите тъкани. Балансираното освобождаване на биологично активни вещества допринася за поддържането на хомеостазата. Към днешна дата са натрупани данни за гъвкавостта на механизмите на участие на ендотела в възникването и развитието на различни патологични състояния. Това се дължи не само на участието му в регулирането на съдовия тонус, но и на прякото му влияние върху процесите на атерогенеза, тромбоза и защита на целостта на съдовата стена. Ендотелната дисфункция се разглежда като патологично състояние на ендотела, което се основава на нарушение на синтеза на ендотелни фактори. В резултат на това ендотелиумът не е в състояние да осигури хемореологичен баланс на кръвта, което води до дисфункция на органи и системи. Ендотелната дисфункция е ключово звено в патогенезата на много заболявания и техните усложнения. Понастоящем е доказана ролята на ендотелната дисфункция в развитието на хронични заболявания като атеросклероза, артериална хипертония, хронична сърдечна недостатъчност, захарен диабет, хронична обструктивна белодробна болест, хронично бъбречно заболяване, възпалително заболяване на червата и др. данни за функциите и дисфункцията на съдовия ендотел. Разглеждат се форми на ендотелна дисфункция. Представена е съвременната концепция за ендотелната дисфункция като централно звено в патогенезата на много хронични заболявания. Ендотелната дисфункция предшества развитието на клиничните прояви на заболяванията, поради което изглежда перспективно изследването на състоянието на ендотела в ранните етапи на развитие на заболяването, което има голяма диагностична и прогностична стойност.

Ключови думи: съдов ендотел, ендотелна дисфункция, азотен оксид, оксидативен стрес.

ЕНДОТЕЛНАТА ДИСФУНКЦИЯ КАТО КЛЮЧОВА ВРЪЗКА НА ПАТОГЕНЕЗИТА НА ХРОНИЧНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ

Ю.С. Мел"никова, Т.П.Макарова

Казански държавен медицински университет, Казан, Русия

Адрес за кореспонденция: [защитен с имейл]

Ключови думи: съдов ендотел, ендотелна дисфункция, азотен оксид, оксидативен стрес.

Проблемът с ендотелната дисфункция в момента привлича много изследователи, тъй като е един от предикторите на морфологичните промени в съдовата стена при атеросклероза, артериална хипертония, диабет, хронично заболяванебъбреци и др. Ендотелната дисфункция в този случай, като правило, има системен характер и се открива не само в големите съдове, но и в микроваскулатурата.

Съдовият ендотел, според класическата дефиниция, е един слой от плоски клетки с мезенхимен произход, покриващи вътрешната повърхност на кръвоносните и лимфните съдове, както и сърдечните кухини. Според съвременните схващания ендотелиумът не е просто полупропусклива мембрана, а активен ендокринен орган, най-големият в човешкото тяло. Голямата площ на съдовете, тяхното проникване във всички органи и тъкани създават предпоставки за разпространение на ендотелни влияния върху всички органи, тъкани и клетки.

Съдовият ендотелиум отдавна се смята за защитен слой, мембрана между кръвта и вътрешните мембрани на съдовата стена. И едва в края на ХХ век, след наградата на група учени, състояща се от R. Furchgott, L.S. Ignorro, F. Murad през 1998 г. Нобелова награда по медицина за изследване на ролята на азотния оксид като сигнална молекула на сърдечно-съдовата система, стана възможно да се обяснят много процеси на регулиране на сърдечно-съдовата система при нормални и патологични състояния. Това отвори нова посока в фундаменталните и клинични изследванияучастие на ендотела в патогенезата на артериална хипертония и други сърдечно-съдови заболявания, както и начини за ефективно коригиране на неговата дисфункция.

Най-важните функции на ендотела са поддържането на хемоваскуларната хомеостаза, регулирането на хемостазата, модулирането на възпалението, регулирането на съдовия тонус и съдовата пропускливост. Освен това е установено, че ендотелият има свой собствен

ная ренин-ангиотензиновата система. Ендотелият секретира митогени, участва в ангиогенезата, баланса на течностите и обмена на компоненти на извънклетъчния матрикс. Тези функции се изпълняват от съдовия ендотел чрез синтеза и освобождаването на голям брой различни биологично активни вещества (Таблица 1).

Основната задача на ендотела е балансираното освобождаване на биологично активни вещества, които определят цялостната работа на кръвоносната система. Има два варианта за секреция на биологично активни вещества от ендотела – базална, или постоянна, и стимулирана секреция, тоест освобождаване на биологично активни вещества при стимулация или увреждане на ендотела.

Основните фактори, стимулиращи секреторната активност на ендотела, включват промени в скоростта на кръвния поток, циркулиращи и/или интрапариетални неврохормони (катехоламини, вазопресин, ацетилхолин, брадикинин, аденозин, хистамин и др.), тромбоцитни фактори (серотонин, аденозин дифосфат), и хипоксия. Рисковите фактори за увреждане на ендотела включват хиперхолестеролемия, хиперхомоцистеинемия, повишени нива на цитокини (интерлевкини-1p и -8, тумор некрозис фактор алфа).

По скоростта на образуване на различни фактори в ендотела (което до голяма степен се дължи на тяхната структура), както и по преобладаващата посока на секреция на тези вещества (вътреклетъчна или извънклетъчна), веществата с ендотелен произход могат да бъдат разделени на следните групи .

1. Фактори, които се образуват постоянно в ендотела и се освобождават от клетките в базолатерална посока или в кръвта (азотен оксид, простациклин).

2. Фактори, които се натрупват в ендотела и се освобождават от него при стимулация (фактор на фон Вилебранд, тъканен плазминогенен активатор). Тези фактори могат да влязат в кръвта не само при стимулиране на ендотела, но и при активиране и увреждане.

маса 1

Фактори, синтезирани в ендотела и определящи неговите функции

Фактори, влияещи върху тонуса на съдовата гладка мускулатура

Вазоконстриктори Вазодилататори

Ендотелин азотен оксид

Ангиотензин II простациклин

Тромбоксан А2 Ендотелинов деполяризационен фактор

Простагландин H2 ангиотензин I адреномедулин

Фактори на хемостаза

Протромбогенен Антитромбогенен

Фактор на растеж на тромбоцитите Азотен оксид

Инхибитор на тъканен плазминогенен активатор. Активатор на тъканен плазминоген

Фактор на Willebrand (VW фактор на кръвосъсирването) Простациклин

Ангиотензин IV тромбомодулин

Ендотелин I

фибронектин

Тромбоспондин

Фактор за активиране на тромбоцитите (PAF)

Фактори, влияещи върху растежа и пролиферацията

Стимуланти Инхибитори

Ендотелин I азотен оксид

Ангиотензин II простациклин

Супероксидни радикали С-тип натриуретичен пептид

Ендотелен растежен фактор Хепарин-подобни инхибитори на растежа

Фактори, влияещи върху възпалението

Провъзпалително Противовъзпалително

Тумор некрозис фактор алфа Азотен оксид

супероксидни радикали

С-реактивен протеин

3. Фактори, синтезът на които практически не протича при нормални условия, но се увеличава рязко с активирането на ендотела (ендотелин-1, тип 1 междуклетъчна адхезионна молекула - ICAM-1, тип 1 съдова ендотелна адхезионна молекула - UCAM-1 ).

4. Фактори, синтезирани и акумулирани в ендотела (тъканен плазминогенен активатор - 1-PA) или които са мембранни протеини (рецептори) на ендотела (тромбомодулин, протеин С рецептор).

Във физиологично състояние ендотелиумът има способността да поддържа баланс

между неговите многопосочни функции: синтез на про- и противовъзпалителни фактори, съдоразширяващи и вазоконстриктивни вещества, про- и антиагреганти, про- и антикоагуланти, про- и антифибринолитици, фактори на пролиферация и инхибитори на растежа. При физиологични условия преобладават вазодилатация, синтеза на инхибитори на агрегация, коагулация и активатори на фибринолиза, антиадхезивни вещества. Дисфункцията на съдовите клетки нарушава този баланс и предразполага съдовете към вазоконстрикция, адхезия на левкоцити, активиране на тромбоцитите, митогенеза и възпаление.

По този начин ендотелната функция е баланс от противоположни принципи: релаксиращи и констриктивни фактори, антикоагулантни и прокоагулантни фактори, растежни фактори и техните инхибитори.

Такива причини като нарушен кръвен поток, хипоксия, повишено системно и вътребъбречно налягане, хиперхомоцистеинемия и повишени процеси на липидна пероксидация могат да доведат до промяна във физиологичния баланс в организма. Съдовият ендотел е изключително уязвим, но, от друга страна, изследователите отбелязват огромните му компенсаторни възможности в нарушение на физиологичните условия.

Ендотелната дисфункция е описана за първи път през 1990 г. върху съдовете на човешката предмишница в хипертонияи се определя като нарушена вазодилатация при действието на специфични стимули като ацетилхолин или брадикинин. | Повече ▼ широко разбиранеТерминът включва не само намаляване на вазодилатацията, но и провъзпалително и протромботично състояние, свързано с ендотелна дисфункция. Механизмите, участващи в намаляването на вазодилататорните реакции при ендотелна дисфункция, включват намален синтез на азотен оксид, оксидативен стрес и намалено производство на хиперполяризиращ фактор.

Понастоящем ендотелната дисфункция се разбира като дисбаланс между образуването на вазодилатиращи, тромбогенни, антипролиферативни фактори, от една страна, и вазоконстриктивни, протромботични и пролиферативни вещества, синтезирани от ендотела, от друга. Ендотелната дисфункция може да бъде независима причина за нарушения на кръвообращението в органа, тъй като често провокира ангиоспазъм или съдова тромбоза. От друга страна, регионалните нарушения на кръвообращението (исхемия, венозна конгестия) също могат да доведат до ендотелна дисфункция. Хемодинамичните причини, промените, свързани с възрастта, увреждане от свободните радикали, дислипопротеинемия, хиперцитокинемия, хипотиреоидизъм могат да допринесат за образуването на ендотелна дисфункция.

перхомоцистеинемия, екзогенни и ендогенни интоксикации. Ендотелната дисфункция може да доведе до структурни увреждания в тялото: ускорена апоптоза, некроза, десквамация на ендотелиоцитите. Въпреки това, функционалните промени в ендотела обикновено предхождат морфологичните промени в съдовата стена.

Има четири форми на ендотелна дисфункция: вазомоторна, тромбофилна, адхезивна и ангиогенна.

Вазомоторната форма на ендотелна дисфункция се причинява от нарушение на съотношението между ендотелни вазоконстриктори и вазодилататори и е важна в механизмите на двете системно увеличение кръвно наляганеи локален ангиоспазъм. Някои от вазоактивните вещества, произвеждани от ендотела, не могат да бъдат ясно класифицирани като вазодилататори или вазоконстриктори, поради съществуването на няколко вида рецептори за тези вещества. Някои видове рецептори медиират вазоконстриктивни реакции, други - вазодилататори. Понякога активирането на рецептори от същия тип, разположени върху ендотелните и гладкомускулните клетки на кръвоносните съдове, дава противоположни резултати. Съгласно принципа на антагонистичната регулация, образуването на вазоконстриктивни вещества, като правило, е свързано със стимулиране на синтеза на вазодилататори.

Полученият ефект (вазоконстриктор или вазодилататор) на вазоактивните вещества зависи от тяхната концентрация, както и от вида и локализацията на съдовете, което се обяснява с неравномерното разпределение на рецепторите в артерии, артериоли, венули и дори в съдове от същия тип в различни региони.

Тромбофилната форма на ендотелна дисфункция се причинява от нарушение на съотношението на тромбогенни и тромбогенни вещества, образувани в ендотела и участващи в хемостазата или засягащи този процес. При физиологични условия образуването на тромбогенни вещества в ендотела преобладава над образуването на тромбогенни, което гарантира запазване на течното състояние на кръвта в случай на увреждане на съдовата стена. Тромбофилната форма на ендотелна дисфункция може да доведе до развитие на съдова тромбофилия и тромбоза. Значително намаляване на съдовата тромборезистентност се наблюдава при атеросклероза, артериална хипертония, захарен диабет и туморни заболявания.

Адхезивната форма на ендотелна дисфункция се причинява от нарушение на взаимодействието между левкоцитите и ендотела - непрекъснато протичащ физиологичен процес, който се осъществява с участието на специални адхезивни молекули. На луминалната повърхност на ендотелиоцитите има P- и E-селектини, адхезионни молекули (ICAM-1, 662

VCAM-1). Експресията на адхезионните молекули се осъществява под въздействието на възпалителни медиатори, противовъзпалителни цитокини, тромбин и други стимули. С участието на P- и E-селектини се извършва забавянето и непълното спиране на левкоцитите, а ICAM-1 и VCAM-1, взаимодействайки със съответните лиганди на левкоцитите, осигуряват тяхната адхезия. Повишената адхезивност на ендотела и неконтролираната адхезия на левкоцитите имат голямо значениев патогенезата на възпалението при атеросклероза и други патологични процеси.

Ангиогенната форма на ендотелна дисфункция е свързана с нарушение на неоангиогенезата, процес, в който се разграничават няколко етапа: увеличаване на ендотелната пропускливост и разрушаване на базалната мембрана, миграция на ендотелни клетки, пролиферация и узряване на ендотелни клетки и съдово ремоделиране . На различни етапи на ангиогенезата факторите, образувани в ендотела, играят изключително важна роля: съдов ендотелен растежен фактор (VEGF), ендотелен растежен фактор (EGF), освен това има рецептори на ендотелната повърхност, които взаимодействат с регулаторите на ангиогенезата (ангиопоетини, ангиостатин, вазостатин и др.), образувани в други клетки. Нарушаването на неоангиогенезата или стимулирането на този процес, извън функционалните нужди, може да доведе до сериозни последици.

Съвременното разбиране за ендотелната дисфункция, според руски учени, може да бъде отразено под формата на три допълващи се процеса: промяна в баланса на антагонистичните регулатори, нарушение на реципрочните взаимодействия в системите за обратна връзка, образуването на метаболитни и регулаторни "порочни кръгове". ", които променят функционалното състояние на ендотелните клетки, което води до дисфункция на тъканите и органите.

Ендотелната дисфункция като типичен патологичен процес е ключово звено в патогенезата на много заболявания и техните усложнения.

При продължително излагане на увреждащи ендотела фактори (като хипоксия, токсини, имунни комплекси, възпалителни медиатори, хемодинамично претоварване и др.), ендотелните клетки се активират и увреждат, което впоследствие води до патологичен отговор дори на обикновени стимули под формата на вазоконстрикция, тромбоза - развитие, повишена клетъчна пролиферация, хиперкоагулация с интраваскуларно отлагане на фибриноген, нарушена микрохемореология. Колкото по-дълго продължава патологичната реакция на дразнещи стимули, толкова по-бързо настъпва хронизиране на процеса и стабилизиране на необратими явления. По този начин хроничното активиране на ендотела може да доведе до образуването на "порочен кръг"

и ендотелна дисфункция.

Намален ендотелен синтез на азотен оксид (NO), повишени нива на ендотелин-1, циркулиращ фактор на фон Вилебранд, инхибитор на плазминогенния активатор, хомоцистеин, тромбомодулин, разтворима молекула на съдовата междуклетъчна адхезия В1, С-реактивен протеин и др. микроалбуминурия

Към днешна дата са натрупани данни за гъвкавостта на механизмите на участие на ендотела в появата и развитието на различни патологични състояния.

Основна роля в развитието на ендотелна дисфункция играят оксидативният стрес, синтезът на мощни вазоконстриктори, както и цитокини и тумор некрозис фактор, които потискат производството на азотен оксид (NO).

Оксидативният (оксидативен) стрес е един от най-широко изследваните механизми на ендотелна дисфункция. Оксидативният стрес се определя като дисбаланс между излишното образуване свободни радикалии липса на антиоксидантни защитни механизми. Оксидативният стрес е важна патогенетична връзка в развитието и прогресията на различни заболявания. Доказано е участието на свободните радикали в инактивирането на азотния оксид и развитието на ендотелна дисфункция.

Окислението е важен процес за живота и в тялото постоянно се образуват водороден пероксид, както и свободни радикали като супероксид, хидроксил радикал и азотен оксид. Окислението се превръща в мощен увреждащ фактор само при прекомерно образуване на свободни радикали и/или нарушаване на антиоксидантната защита. Продуктите на липидната пероксидация увреждат ендотелните клетки чрез иницииране на радикални верижни реакции в мембраните. Задействащият медиатор на оксидативния стрес в съдовото легло е NADH/NADPH оксидазата на цитоплазмената мембрана на макрофагите, която произвежда супероксидни аниони. Освен това, при наличие на хиперхолестеролемия в съдовата стена, образуването на NO намалява поради натрупването на инхибитори на NO-синтазата, като L-глутамин, асиметричен диметиларгинин, както и намаляване на концентрацията на NO-синтаза кофактор - тетрахидробиоптерин.

NO се синтезира от L-аргинин в присъствието на редица кофактори и кислород чрез различни изоформи на NO синтаза (NOS): невронална или церебрална (nNOS), индуцируема (iNOS) и ендотелна (eNOS). За биологичната активност е важно не само количеството, но и източникът на NO. Азотният оксид, синтезиран в ендотела, дифундира в съдовите гладкомускулни клетки и стимулира там разтворимата гуанилатциклаза. Това води до

увеличаване на съдържанието на цикличен гуанозин монофосфат (cGMP) в клетката, концентрацията на калций в гладкомускулните клетки намалява, което води до отпускане на съдовите гладкомускулни клетки и вазодилатация.

Азотният оксид се отделя от ендотелните клетки и е химически нестабилно съединение, което съществува за няколко секунди. В лумена на съда NO бързо се инактивира от разтворен кислород, както и от супероксидни аниони и хемоглобин. Тези ефекти не позволяват на NO да действа на разстояние от мястото на освобождаването му, което прави азотния оксид важен регулатор на локалния съдов тонус. Нарушеният или липсващ синтез на NO поради ендотелна дисфункция не може да бъде компенсиран чрез освобождаването му от здрави ендотелни клетки в граничната област. Сега е известно, че от големия брой биологично активни вещества, секретирани от ендотела, именно азотният оксид регулира активността на други медиатори.

Съществува корелация между маркерите на оксидативния стрес и ендотелната дисфункция. Ендотелната дисфункция може да е резултат от намаляване на способността на ендотела да синтезира, освобождава или инактивира NO.

Интерес представлява реакцията на взаимодействие на азотен оксид със супероксиден анион с образуването на пероксинитрит, който не е вазодилататор, и след това на пероксиазотна киселина, която се превръща в азотен диоксид и особено активен хидроксилен радикал. Резултатът от тази реакция, първо, е нарушение на ендотелиум-зависимата вазодилатация, което е придружено от недостатъчна перфузия на органи, и второ, хидроксилният радикал има мощен увреждащ ефект върху клетките и изостря възпалението.

По този начин съдовият ендотел е активна динамична структура, която контролира много важни функции на тялото. Понастоящем представите за функциите на ендотела са се разширили значително, което ни позволява да разглеждаме съдовия ендотел не само като селективна бариера за проникване на различни вещества от кръвния поток в интерстициума, но и като ключово звено в регулацията. на съдовия тонус. Основният лост за влияние на ендотела е освобождаването на редица биологично активни вещества.

Към днешна дата концепцията за ендотелна дисфункция е формулирана като централна връзка в патогенезата на много хронични заболявания. Основната роля в развитието на ендотелна дисфункция се играе от оксидативния стрес, синтеза на мощни вазоконстриктори, които инхибират образуването на азотен оксид. Ендотелната дисфункция предшества

развитието на клиничните прояви на заболяванията, следователно оценката на ендотелните функции има голяма диагностична и прогностична стойност. По-нататъшно изследване на ролята на ендотелната дисфункция в развитието на заболявания е необходимо за разработването на нови терапевтични подходи.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бобкова И.Н., Чеботарева И.В., Рамеев В.В. и др. Ролята на ендотелната дисфункция в прогресията на хроничния гломерулонефрит, съвременните възможности за корекцията й. Терапия. архив. - 2005. - Т. 77, бр. 6. - С. 92-96.

2. Болевич С.Б., Войнов В.А. Молекулни механизми в човешката патология. - М.: МВР, 2012. - 208 с.

3. Головченко Ю.И., Трещинская М.А. Преглед на съвременните идеи за ендотелна дисфункция // Consil. мед. Украйна. - 2010. - бр.11. - С. 38-39.

4. Група компании BioChemMac. Маркери за ендотелна дисфункция / В: Каталог на Групата на компаниите BioChemMac. - М., 2005. - С. 49-50. Група фирми "БиоХимМак". Маркери за ендотелна дисфункция, в каталог Gruppy kompaniy "BioHimMak". (Каталог на групата компании "БиоХимМак".) Москва. 20 0 5:49-50. (на руски.)]

5. Конюх Е.А., Парамонова Н.С. Клинични особености на хода на остър и хроничен гломерулонефрит при деца с ендотелна дисфункция // J. GrSMU. - 2010. - No 2 (30). - С. 149-151.

6. Курапова М.В., Низямова А.Р., Ромашева Е.П., Давидкин И.Л. Ендотелна дисфункция при пациенти с хронично бъбречно заболяване // Известия Самар. научен център на Руската академия на науките. - 2013. - Т. 15, бр. 3-6. - С. 18231826.

7. Лупинская З.А., Зарифян А.Г., Гурович Т.Ц. и др. Ендотел. функция и дисфункция. - Бишкек: KRSU, 2008. - 373 с.

8. Маргиева Т.В., Сергеева Т.В. Участие на маркери на ендотелна дисфункция в патогенезата на хроничен гломерулонефрит // Vopr. модерен педиатър. - 2006. - Т. 5, бр. - С. 22-30.

9. Маргиева Т.В., Смирнов И.Е., Тимофеева А.Г. и т.н.

Ендотелна дисфункция при различни форми на хроничен гломерулонефрит при деца // Ros. педиатър. добре. - 2009. - No2. - С. 34-38.

10. Мартинов А.И., Аветяк Н.Г., Акатова Е.В. и др. Ендотелна дисфункция и методи за нейното определяне // Ros. кардиол. добре. - 2005. - No 4 (54). - С. 94-98.

11. Маянская С.Д., Антонов А.Р., Попова А.А., Гребьонкина И.А. Ранни маркери на ендотелна дисфункция в динамиката на развитието на артериална хипертония при млади хора.Казан мед. добре. - 2009. -Т. 90, №1. - С. 32-37.

12. Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Меншутина М.А. Характеристики на ендотелната функция при хронично бъбречно заболяване. Преглед на литературата и собствени данни // Нефрология. - 2007. - Т. 11, бр. - С. 28-46.

13. Петрищев Н.Н. Патогенетично значение на дисфункцията // Омск. научен vestn. - 2005. - бр. 13 (1). -СЪС. 20-22.

14. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология на ендотела. - Санкт Петербург: Санкт Петербургски държавен медицински университет,

2003. - 438 с.

15. Попова A.A., Mayanskaya S.D., Mayanskaya N.N. и т.н. артериална хипертонияи ендотелна дисфункция (част 1) // Вестн. модерен клин. пчелен мед. - 2009. -Т. 2, #2. - С. 41-46.

16. Саенко Ю.В., Шутов А.М. Ролята на оксидативния стрес в патологията на сърдечно-съдовата система при пациенти с бъбречно заболяване // Nephrol. и диализа. -

2004. - Т. 6, бр. 2. - С. 138-139.

17. Тугушева F.A., Zubina I.M. Оксидативен стрес и неговото участие в неимунните механизми на прогресия на хронично бъбречно заболяване // Нефрология. - 2009. - Т. 13, бр. - С. 42-48.

18. Чернеховская Н.Е., Шишло В.К., Поваляев А.В. Корекция на микроциркулацията в клинична практика. - М.: Бином, 2013. - 208 с.

19. Шишкин А.Н., Кирилюк Д.В. Ендотелна дисфункция при пациенти с прогресиращо заболяване

бъбрек // Нефрология. - 2005. - Т. 9, бр. 2. - С. 16-22.

20. Шишкин А.Н., Линдина М.Л. Ендотелна дисфункция и артериална хипертония // Артериал. хипертония. - 2008. - Т. 14, бр. - С. 315-319.

21. Annuk M., Zilmer M., Lind L. et al. Оксидативен стрес и ендотелна функция при хронична бъбречна недостатъчност // J. Am. соц. Нефрол. - 2001. - Кн. 12. - Р. 2747-2750.

22. Guzik T.J., Harrison D.G. Съдовите NADPH оксидази като лекарствени цели за нови антиоксидантни стратегии // Drug Discovery Today. - 2006. - Кн. 11-12. - С. 524-526.

23. Higashi Y, Noma K., Yoshizumi M. et al. Ендотелна функция и оксидативен стрес при сърдечно-съдови заболявания // Circulation J. - 2009. - Vol. 3. - С. 411-415.

24. Мари И., Бени Дж.Л. Ендотелна дисфункция при миши модел на системна склероза // J. Invest. Дерматол. -2002г. - том 119, бр. 6. - С. 1379-1385.

25. Шулц Д., Харисън Д.Г. Търсене на огън: търсене на източника на патогенни кислородни радикали при атеросклероза (Редакционна) // Arterioscler. Тромб. Vasc. биол. - 2000. - Кн. 20. - С. 1412-1413.

UDC 616.12-008.331.1-053.2: 612.172: 612.181: 612.897

РОЛЯТА НА СЕРОТОНИНЕРГИЧНАТА СИСТЕМА В РАЗВИТИЕТО НА БОЛЕСТИ

СЪРЦЕ И СЪДОВЕ ПРИ ДЕЦАТА

Динара Илгизаровна Садикова1, Разина Рамазановна Нигматулина2, Гулфия Нагимовна Афлятумова3*

Казанска държавна медицинска академия, Казан, Русия;

Казански държавен медицински университет, Казан, Русия;

3 Детски републикански клинична болница, Казан, Русия

Резюме DOI: 10.17750/KMJ2015-665

През последните десетилетия широко се обсъжда ролята на серотониновата система като връзка в патогенезата на атеросклерозата и артериалната хипертония. Серотонинът и хистаминът са хуморална система от регулатори и модулатори на физиологичните процеси, които в условия на патология се превръщат във фактори, допринасящи за развитието на заболяването. Мембранен серотонинов транспортер е идентифициран върху неврони, тромбоцити, миокард и гладкомускулни клетки. Колкото по-висока е активността на мембранния носител, толкова по-висока е концентрацията на серотонин в тромбоцитите, увеличава се освобождаването му в кръвната плазма и се реализират негативните му ефекти върху тромбоцитите и съдовата стена. Подтиповете 5-HT1A, 5-HT2 и 5-HT3 рецепторите играят ключова роля в централните механизми за регулиране на сърдечно-съдовата активност, докато периферните ефекти на серотонина върху съдовата система се медиират от 5-HT1, 5-HT2 , 5-HT3, 5-HT4 и 5-HT7. Активирането на 5-HT1A рецепторите причинява централно инхибиране на симпатиковите влияния и по-нататъшна брадикардия, докато 5-HT2 рецепторите предизвикват възбуждане на симпатиковия отдел, повишаване на кръвното налягане и тахикардия. С развитието на анаеробни процеси серотонинът чрез 5-НТ2 рецептори задейства процеса на апоптоза на кардиомиоцитите, което води до развитие и прогресия на сърдечна недостатъчност. Участието на 5HT2B рецепторите в регулацията на развитието на сърцето по време на ембриогенезата е доказано при мишки, мутанти за този рецептор: кардиомиопатия е отбелязана със загуба на вентрикуларна маса поради намаляване на броя и размера на кардиомиоцитите. Доказано е, че участието на 5-НТ4 рецепторите в развитието на синусова тахикардия и предсърдно мъждене, от своя страна, използването на 5-НТ4 рецепторни антагонисти е ефективно при лечението това нарушениеритъм. По този начин изследването на ролята на серотонинергичната система в развитието на сърдечно-съдови заболявания ще разкрие нови връзки в патогенезата на артериалната хипертония в детска възраст.

Ключови думи: серотонинергична система, сърдечно-съдови заболявания, артериална хипертония,

РОЛЯТА НА СЕРОТОНЕРГИЧНАТА СИСТЕМА В РАЗВИТИЕТО НА СЪРДЕЧНО-СЪДОВИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ ПРИ ДЕЦА

Д.И. Садикова1, Р.Р. Nigmatullina2, G.N. Афлятумова3

Казанска държавна медицинска академия, Казан, Русия;

2Казански държавен медицински университет, Казан, Русия;

3 Детска републиканска клинична болница, Казан, Русия

През последните десетилетия широко се обсъжда ролята на серотониновата система като връзка в патогенезата на атеросклерозата и артериалната хипертония. Серотонинът и хистаминът са част от хуморалната система от регулатори и модулатори на физиологичните процеси, които при патологични състояния се трансформират във фактори, допринасящи за развитието на заболяването. Мембранният серотонинов транспортер е идентифициран върху неврони, тромбоцити, миокард и гладкомускулни клетки. Колкото по-висока е активността на мембранния транспортер, толкова по-висока е концентрацията на тромбоцитния серотонин, увеличава се освобождаването му в кръвната плазма, което осъществява негативните му ефекти върху тромбоцитите и стените на съдовете. 5-HT1A, 5-HT2 и 5-HT3 рецепторни подтипове играят ключова роля в централните механизми за регулиране на сърдечно-съдовата дейност, докато периферните ефекти на серотонина върху съдовата система се медиират от 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-НТ4 и 5-НТ7 рецепторни подтипове. Активирането на 5-HT1A рецепторите предизвиква инхибиране на централните симпатикови влияния и по-нататъшна брадикардия, докато активирането на 5-HT2 рецепторите - възбуждане на симпатиковия отдел, повишаване на кръвното налягане и тахикардия. С развитието на анаеробни процеси серотонинът чрез 5-НТ2 рецептори предизвиква апоптоза на кардиомиоцитите, което води до развитие и прогресия на сърдечна недостатъчност. Участие на 5HT2B рецептори в регулацията на развитието на сърцето по време на ембриогенезата

Адрес за кореспонденция: [защитен с имейл]

Ендотелна дисфункцияпредполага функционална лезия на ендотела - слой от клетки, покриващ лумена на всички кръвоносни съдове. Тези клетки, подчертавайки различни фактори, реагират на механични (предимно хемодинамични) ефекти и химикали, съдържащи се в кръвта. В допълнение към описаните по-горе свойства, ендотелиумът има бариерна функция между кръвта и тъканите, контролирайки транспорта на различни вещества между тях. И най-важното е, че ендотелиумът определя анатомичното и функционално състояние на съдовете. Ендотелната дисфункция води до нарушение на това състояние, крайният резултат от което е намаляване на релаксиращата функция на съдовите гладкомускулни клетки, което допринася за патологична вазоконстрикция, последвано от започване на процеси, водещи до атеросклеротични лезии. Въпреки това, почти всички изследователи смятат, че еректилната дисфункция може да бъде не само проява на соматично заболяване, но и самостоятелно заболяване. Същите изследователи доказаха, че еректилната дисфункция предшества ранните прояви на атеросклеротични лезии на големите съдове.

Трябва да се има предвид, че при определена част от пациентите, диагностицирани с атеросклеротични лезии на големите съдове, по време на появата на еректилни нарушения не е имало органично стесняване на вътрешните генитални и кавернозни артерии с малък диаметър. От което следва, че артериогенната ЕД не винаги е свързана с атеросклеротични лезии на кавернозните артерии и може да се дължи на ендотелна дисфункция. Това предположение се доказва от последните проучвания, които показват възможността за възстановяване на ерекцията при някои пациенти след елиминиране на рисковите фактори, както и след лекарствена терапия. Високата ефективност на PDE-5 инхибиторите, както и на вазоактивните лекарства за интракавернозно приложение, надвишаваща 70% за периода на действие на лекарствата и водеща до частично или пълно възстановяване на еректилната функция, също не е в съответствие с данните от терапията за атеросклероза на големите съдове.

Следователно, въпреки нарушаването на функционалните свойства на ендотелните клетки, произтичащи от увреждане на кавернозните артерии, придружено от разрушаването на тези клетки и тяхната непълна регенерация, когато се елиминират рисковите фактори, възстановяване на ерекциятапри някои пациенти.

Представените данни показват, че в Основата на артериогенната еректилна дисфункция при някои пациенти не е органично, а функционално, потенциално обратимо увреждане на артериите .

През последните години бяха получени огромни доказателства, че NO е важен компонент в защитата на ендотелната функция. Хедлунд и Асзоди откриха, че случайното увреждане на ендотела води до загуба на способността на съдовете да се отпускат под действието на ацетилхолина и предположиха, че от ендотела вероятно се освобождава някакъв нестабилен фактор, който те наричат ендотелен релаксиращ фактор, който те идентифицираха като НЕ. Освен тази важна функция, ролята на NO в пениса е много сложна и включва регулиране на биохимичния механизъм на ерекция.

По този начин NO е вещество, което постоянно се произвежда и секретира от автономните нервни окончания и ендотелните клетки в кавернозната тъкан. Синтезът на NO в тялото се осъществява в резултат на 5-електронно окисление на крайния азотен атом на гуанидин на аминокиселината L-аргинин с помощта на семейство ензими, дефинирани като NO синтази (NOS) и принадлежащи към класа на хем -съдържащи циторедуктази, подобни на цитохром Р-450.

Оценявайки ролята на NO в ерекцията на пениса, основното внимание се отделя на неговите конститутивни – ендотелни и невронни източници, които са функционално свързани с плазмената мембрана, се експресират постоянно и осигуряват базално освобождаване на NO.

Съществува и индуцируема NO синтетаза, т. нар. макрофаг, образуван в левкоцитите, чиято функция е ограничена в тяхното цитотоксично действие. Докато ендотелните и невронните изоформи са конституционни варианти на ензима, индуцируемата NO синтетаза се експресира главно по време на възпаление или инфекция.

NO, произведен от ендотелните клетки и нехолинергичните неадренергични нервни окончания на кавернозните тела на пениса, чрез отпускане на гладкомускулните клетки на артериите и трабекулите, осигурява увеличаване на артериалния кръвен поток, последвано от повишаване на интракавернозното налягане и развитието на ерекция на пениса. Системният процес, водещ до намаляване на способността на ендотела да синтезира и отделя азотен оксид NO, както и намаляване на бионаличността на последния, е пряката причина за развитието на еректилна дисфункция.

Образуван в нервните влакна и ендотела, NO преминава в клетките на гладката мускулатура на съдовете, стимулирайки разтворената гуанилин циклаза, което води до повишаване на нивата на cGMP чрез превръщане на гуанозин трифосфат в цикличен гуанозин монофосфат.

Класическата регулаторна роля на cGMP е да стимулира релаксацията на мускулните клетки, дегранулацията на неутрофилите и инхибирането на тромбоцитната агрегация. Изследването на NO\cGMP-медиирана релаксация ясно показа, че тригерът в каскадата от реакции е цикличната гуанозин монофосфат-зависима киназа I, която намалява вътреклетъчната концентрация на калций в резултат на инхибиране на активността на калциевите канали и отваряне на Ca2+-зависим K+ канали, което води до хиперполяризация и нарушаване на фосфорирането на леките вериги на гладкомускулните клетки. Медиаторът, блокиращ физиологичното действие на цикличния гуанозин монофосфат, е ензим от семейството на фосфодиестераза, който чрез хидролиза на 3"5" връзката води до прекъсване на тази верига.

Причината за дефицит на азотен оксид в ендотела може да бъде: намаляване на производството на ендотелен NO, бързото му окисление от излишък от свободни радикали, увеличаване на производството на ендотелни вазоконстрикторни фактори, които противодействат на вазодилататорния ефект на NO или го маскират . Трябва също да се има предвид, че самата молекула NO е нестабилна и нейният живот е около 10 сек. Експресията на NO-синтетазата може да варира в определени граници, като е пряко зависима от концентрацията на L-аргинин. Намаляването на неговата вътреклетъчна концентрация поради влошаване на транспорта на L-аргинин до ендотелните клетки, както и повишаване на активността на ензима аргиназа, който разгражда аргинина, може да наруши функцията на ендотелната NO синтетаза и също така да доведе до ендотелна дисфункция. Тези данни обясняват високата конкурентна ефективност на L-аргинин при корекцията на ендотелната дисфункция.

Известно е също, че нивото на eNO-синтетазата намалява, когато е изложено на ендотелиален ефект. клетки на медиатори - възпаление и липопротеини с ниска плътност. Важно е да се вземе предвид нарушаването на структурата на NO-синтетазата чрез инхибиране на този ензим с ендогенни инхибитори N-монометиларгинин и асиметричен диметиларгинин. . Този процес, както и намаляването на концентрацията на тетрахидробиоптерин, се проявява главно при различни патологични състояния, включително хиперхолестеролемия. хипертония, периферна атеросклероза и сърдечни заболявания; недостатъчност.

И накрая, отговорът на гладката мускулатура към NO може да се промени на нивото на йонните канали или рецептори. Очевидно намаляването на чувствителността на рецепторите на гладкомускулните клетки към NO не е значителна причинаразвитие на ендотелна дисфункция; което се доказва от запазения съдов отговор към употребата на нитрати при пациенти с тежка ендотелна дисфункция. . Трябва също да се отбележи, че в ендотелната NO синтетаза Ca2+-калмодулиновият комплекс е сякаш субединица на ензима и следователно активността на този подтип NOS зависи от промените в концентрацията на вътреклетъчния калций.

Напоследък потенциалните рискови фактори за атеросклероза бяха хомоцистеинемия. Хомоцистеинът е аминокиселина, съдържаща сяра, образувана по време на метаболизма на метионина.

хомоцистеинводи до ендотелни. дисфункция чрез отслабване на съдовия тонус и кръвния поток в тях, активиране и адхезия на възпалителни клетки, митогенен ефект върху гладките мускулни клетки, стимулиране на натрупването на протеини в атеромата и биосинтеза на колаген, както и чрез отслабване на антитромботичната функция на ендотелните клетки. Повишаването на концентрацията на хомоцистеин в кръвта води до създаване на условия за развитие и прогресия на атеросклерозата, които се осъществяват по няколко механизма.

В кръвната плазма хомоцистеинът лесно се окислява до образуване на хомоцистин, смесени дисулфиди на хомоцистеин и хомоцистеин-тиолактон, които са токсични за ендотелните клетки.

Хомоцистеинът насърчава образуването на дисулфидни производни на протеини, натрупването в клетъчните мембрани и междуклетъчното пространство на липопротеини с ниска плътност (LDL) и липопротеини с много ниска плътност (VLDL) и тяхното окисляване, както и намаляване на синтеза на сяра -съдържащи гликозаминогликани, което води до намаляване на еластичността на съдовите стени. В резултат на това съдовете губят своята еластичност, намалява способността им да се разширяват, което до голяма степен се дължи на дисфункция: ендотелиум.

По този начин излишъкът от хомоцистеин в тялото създава проблеми: той е първият, който се въвежда в ендотела на съдовете и го уврежда и едва след това "холестеролът" се приема "за работа".

Хомоцистеинът засяга и друга връзка в патогенезата на атеросклерозата - тромбогенезата. В литературата има доказателства, че хомоцистеинът повишава способността за агрегиране на тромбоцитите и техните адхезивни свойства, нарушава функцията на тъканния плазминогенен активатор, блокирайки: свързването му с ендотелиоцитите, стимулира коагулационните фактори - V, X и XII, а също така инхибира функция на естествени антикоагуланти, като антитромбин III и протеин С, повишавайки активността на тромбина.

Тежестта на хомоцистеинемията корелира с риска от развитие на ЕД, установи значителна връзка между нивото на хомоцистеин и тежестта на ЕД

Хомоцистеинът води до инхибиране на ефектите на азотния оксид, намалява неговата бионаличност, влияе върху чувствителността на тъканите към него. D. Lang, M. Kredan et al. изрази мнение за връзката на хомоцистеина с производството на азотен оксид (NO) чрез NO синтаза, което направи възможно да се обясни механизмът на ендотелната дисфункция.

Получените резултати потвърждават данните за атеросклероза като дифузен процес, при който ендотелната дисфункция, инициирана от рискови фактори, се проявява както в системните, така и в периферните артерии. Съдовото ремоделиране и ендотелната дисфункция са взаимосвързани аспекти на един и същ процес.

Плазмените нива на хомоцистеин са склонни да се повишават с възрастта, особено при хора с артериална хипертония и хиперхолестеролемия, което е свързано с физиологични промени, свързани с възрастта.

По този начин резултатите от горното проучване потвърждават хипотезата, че ендотелната дисфункция предшества атеросклерозата, тъй като има ясна връзка между ендотелиално-зависимите нарушения на вазодилатацията и рисковите фактори и възможността за възстановяването й след тяхната корекция. спад напреднало нивохомоцистеин, LDL холестерол и подобряването на ендотелната функция е приоритет при вторичната профилактика на коронарната артериална болест. Трябва да се има предвид, че независимо от преобладаването на определени механизми за развитие на ендотелна дисфункция, те са взаимосвързани.

Обобщавайки данните за патогенезата на ендотелната дисфункция, може да се предположи, че всички изброени по-горе механизми могат да участват в различна степен в нейното развитие при различни заболявания, като се подчертава ролята на ендотелните нарушения като основен патологичен процес, произтичащ от действието на неблагоприятни фактори върху съдовете. Изясняването на точната причина за ендотелната дисфункция е много важно за разработването на таргетни терапии за артериогенна еректилна дисфункция.

Гасанов Р.В. Влияние на регулаторното приложение на инхибитори на фосфодиестераза тип 5 върху еректилните и ендотелните функции при пациенти с артериогенна еректилна дисфункция

Подобно съдържание