Функции на ангиотензин в човешкото тяло. Ангиотензин: хормонален синтез, функции, рецепторни блокери Селективен ангиотензин II рецепторен антагонист тип at1

Както профилактиката, така и лечението на сърдечно-съдовите заболявания изискват отговорен и сериозен подход. Този вид проблем става все по-често срещан сред хората днес. Поради това мнозина са склонни да се отнасят към тях леко. Такива хора често или напълно пренебрегват необходимостта от лечение, или приемат лекарства без лекарско предписание (по съвет на приятели). Важно е обаче да запомните, че фактът, че едно лекарство е помогнало на друг, не гарантира, че ще помогне и на вас. За формиране на режим на лечение са необходими достатъчно знания и умения, които имат само специалисти. Също така е възможно да се предписват всякакви лекарства, само като се вземат предвид индивидуалните характеристики на тялото на пациента, тежестта на заболяването, характеристиките на неговия ход и анамнезата. Освен това днес има много ефективни лекарства, които могат да бъдат избрани и възложени само от специалисти. Например, това се отнася за сартаните - специална група лекарствени вещества(наричани още ангиотензин II рецепторни блокери). Какви са тези лекарства? Как действат ангиотензин 2 рецепторните блокери? За кои групи пациенти се отнасят противопоказанията за употребата на вещества? В какви случаи би било подходящо да ги използвате? Какви лекарства са включени в тази група вещества? Отговорите на всички тези и някои други въпроси ще бъдат разгледани подробно в тази статия.

сартани

Групата от разглеждани вещества се нарича още както следва: блокери на рецепторите на ангиотензин 2. Лекарствата, принадлежащи към тази група лекарства, са произведени поради задълбочено проучване на причините за заболявания на сърдечно-съдовата система. Днес тяхното приложение в кардиологията става все по-често срещано.

Ангиотензин 2 рецепторни блокери: механизъм на действие

Преди да започнете да използвате предписаните лекарства, важно е да разберете как точно действат. Как влияят човешкото тялоангиотензин II рецепторни блокери? Лекарствата от тази група се свързват с рецепторите, като по този начин блокират значително повишаване на кръвното налягане. Това помага за ефективна профилактика на хипертонията. Ангиотензин 2 рецепторните блокери са най-ефективните вещества в това отношение. Специалистите им обръщат нужното внимание.

Ангиотензин 2 рецепторни блокери: класификация

Има няколко вида сартани, които се различават по своите химическа структура. Възможно е да изберете подходящ за пациента блокер на рецепторите на ангиотензин 2. Лекарствата, изброени по-долу, е важно да се проучат и да се обсъди целесъобразността на тяхното използване с Вашия лекар.

И така, има четири групи сартани:

• Бифенилови производни на тетразола.
• Небифенилови производни на тетразола.
• Небифенил нететразол.
• нециклични съединения.

По този начин има няколко вида вещества, на които се разделят блокерите на рецепторите на ангиотензин 2. Лекарствата (списък на основните) са представени по-долу:

• "Лосартан".
• "Епросартан".
• "Ирбесартан".
• Телмисартан.
• "Валсартан".
• "Кандесартан".

Показания за употреба

Можете да приемате вещества от тази група само според предписанието на Вашия лекар. Има няколко случая, в които би било разумно да се използват рецепторни блокери на ангиотензин II.Клиничните аспекти на употребата на лекарства от тази група са както следва:

• Хипертония. Това заболяване се счита за основна индикация за употребата на сартани. Това се дължи на факта, че блокерите на рецепторите на ангиотензин 2 нямат отрицателен ефект върху метаболизма, не провокират еректилна дисфункция и не нарушават бронхиалната проходимост. Действието на лекарството започва две до четири седмици след началото на лечението.
• Сърдечна недостатъчност. Блокерите на рецепторите на ангиотензин 2 инхибират действието на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, чиято активност провокира развитието на заболяването.
• Нефропатия. Поради диабети артериална хипертониявъзникват сериозни нарушениявъв функционирането на бъбреците. Ангиотензин II рецепторните блокери предпазват тези вътрешни органи и предотвратяват отделянето на твърде много протеини в урината.

"Лосартан"

Ефективно вещество, което е част от групата на сартаните. "Лозартан" е антагонист на рецепторен блокер на ангиотензин 2. Разликата му от другите лекарства е значително повишаване на толерантността към физическо натоварване при хора, страдащи от сърдечна недостатъчност. Ефектът на веществото става максимален след шест часа от момента на приемане на лекарството. Желаният ефект се постига след три до шест седмици употреба на лекарството.

Основните показания за употребата на въпросното лекарство са, както следва:

• сърдечна недостатъчност;
• артериална хипертония;
• намаляване на риска от инсулт при тези пациенти, които имат предпоставки за това.

Забранено е употребата на "Лозартан" по време на бременност и по време на бременност кърмене, както и в случай на индивидуална чувствителност към отделните компоненти на лекарството.

Блокерите на рецепторите на ангиотензин 2, към които принадлежи въпросното лекарство, могат да причинят определени странични ефектикато световъртеж, безсъние, нарушения на съня, вкус, зрение, тремор, депресия, нарушение на паметта, фарингит, кашлица, бронхит, ринит, гадене, гастрит, зъбобол, диария, анорексия, повръщане, конвулсии, артрит, болки в рамото, в гърба , крака, сърцебиене, анемия, нарушена бъбречна функция, импотентност, отслабване на либидото, еритема, алопеция, обрив, сърбеж, оток, треска, подагра, хиперкалиемия.

Лекарството трябва да се приема веднъж дневно, независимо от приема на храна, в дози, предписани от лекуващия лекар.

"валсартан"

Това лекарство ефективно намалява миокардната хипертрофия, която възниква поради развитието на артериална хипертония. Няма синдром на отнемане след спиране на употребата на лекарството, въпреки че се причинява от някои блокери на рецепторите на ангиотензин 2 (описанието на групата сартани помага да се разбере към кои лекарства принадлежи това свойство).

Основните показания за приемане на въпросното вещество са следните състояния: миокарден инфаркт, първична или вторична хипертония, застойна сърдечна недостатъчност.

Таблетките се приемат през устата. Те трябва да се поглъщат без да се дъвчат. Дозата на лекарството се предписва от лекуващия лекар. Но максималното количество вещество, което може да се приема през деня, е шестстотин и четиридесет милиграма.

Понякога блокерите на ангиотензин 2 рецепторите също могат да имат отрицателен ефект върху тялото. Странични ефектиче Валсартан може да причини: намалено либидо, сърбеж, замаяност, неутропения, загуба на съзнание, синузит, безсъние, миалгия, диария, анемия, кашлица, болки в гърба, световъртеж, гадене, васкулит, оток, ринит. Ако възникне някоя от горните реакции, трябва незабавно да се свържете със специалист.

"кандесартан"

Въпросното лекарство се произвежда под формата на таблетки за перорално приложение. Трябва да се приема веднъж или два пъти на ден по едно и също време, независимо от храненето. Трябва внимателно да следвате препоръките на експертите. Важно е да не спирате приема на лекарството, дори когато се почувствате по-добре. В противен случай това може да неутрализира ефективността на лекарството.

Когато го използвате, трябва да внимавате за тези пациенти, които страдат от диабет, бъбречна недостатъчност или носят дете. Всички тези условия трябва да бъдат докладвани на специалисти.

"телмисартан"

Въпросното лекарство се абсорбира от стомашно-чревния трактв доста краткосрочен. Може да се приема със или без храна. Основното показание за употреба е артериална хипертония. Полуживотът на лекарството е повече от двадесет часа. Лекарството се екскретира през червата почти непроменено.

Забранено е приемането на въпросното лекарство по време на бременност и кърмене.

Лекарството може да причини следните нежелани реакции: безсъние, световъртеж, гадене, диария, депресия, коремна болка, фарингит, обрив, кашлица, миалгия, инфекции пикочните пътища, намалена артериално налягане, болка в гърдите, сърцебиене, анемия.

"Епросартан"

Въпросното лекарство трябва да се приема веднъж дневно. Препоръчваното количество от лекарството за еднократна употреба е шестстотин милиграма. Максималният ефект се постига след две до три седмици употреба. "Eprosartan" може да бъде както част от комплексната терапия, така и основният компонент на монотерапията.

В никакъв случай въпросното лекарство не трябва да се използва по време на кърмене или бременност.

Какъв вид нежелани реакцииможе да възникне при използване на "Eprosartan"? Сред тях са следните: слабост, диария, виене на свят, главоболие, ринит, кашлица, задух, подуване, ретростернална болка.

"Ирбесартан"

Въпросното лекарство се приема перорално. Абсорбира се от стомашно-чревния тракт за кратко време. Максималната концентрация на веществото в кръвта настъпва след един и половина до два часа. Храненето не влияе върху ефективността на лекарството.

Ако на пациента е предписана хемодиализа, това не повлиява механизма на действие на ирбесартан. Това вещество не се екскретира от човешкото тяло чрез хемодиализа. По същия начин лекарството може безопасно да се приема от пациенти, страдащи от лека или тежка чернодробна цироза. средна степенземно притегляне.

Лекарството трябва да се поглъща без дъвчене. Не е необходимо употребата му да се комбинира с прием на храна. Оптималната начална доза е сто и петдесет милиграма на ден. Пациентите в напреднала възраст се съветват да започнат лечението със седемдесет милиграма. По време на лечението Вашият лекар може да реши да промени дозата (например да я увеличи, при условие че няма достатъчен терапевтичен ефект върху тялото). В този случай на пациента може да се предпише доза от триста милиграма от лекарството или по принцип да се замени основното лекарство. Например, за лечение на страдащи от захарен диабет тип 2 и артериална хипертония, дозировката трябва постепенно да се промени от сто и петдесет милиграма на ден до триста милиграма (това е количеството на лекарството, което е най-ефективно за борба с нефропатия).

Има някои характеристики на употребата на въпросното лекарство. Така че пациентите, страдащи от нарушение на водно-електролитния баланс, преди да започнат лечението, е необходимо да се премахнат някои от неговите прояви (хипонатриемия).

Ако човек има нарушена бъбречна функция, тогава неговият режим на лечение може да бъде същият, както ако няма такъв проблем. Същото важи и за лека до умерена чернодробна дисфункция. В същото време, при едновременна хемодиализа, първоначалното количество на лекарството трябва да бъде намалено наполовина в сравнение с обичайното количество и да бъде седемдесет и пет милиграма на ден.

"Ирбесартан" е строго противопоказан за употреба от жени, които носят дете, тъй като пряко засяга развитието на плода. Ако настъпи бременност по време на терапията, последната трябва незабавно да бъде отменена. Препоръчва се да се премине към употребата на алтернативни лекарства дори преди началото на планирането на бременността. Въпросното лекарство е забранено да се използва по време на кърмене, тъй като няма информация дали това вещество прониква в кърмата.

Обобщаване

Поддържането на здравето е лична отговорност на всеки човек. И след това напреднала възрасттолкова повече усилия трябва да положите. Фармацевтичната индустрия обаче е безценна в това отношение, като непрекъснато работи за създаване на по-добри и по-ефективни лекарства. Включително активно използвани в борбата срещу сърдечно-съдовите заболявания и обсъдените в тази статия блокери на рецепторите на ангиотензин 2. Лекарствата, чийто списък е даден и обсъден подробно в тази статия, трябва да се използват и прилагат според предписанието на лекуващия лекар, който е добре запознат с текущото здравословно състояние на пациента и само под негов постоянен контрол. Сред тези лекарства се разграничават лосартан, епросартан, ирбесартан, телмисартан, валсартан и кандесартан. Въпросните лекарства се предписват само в следните случаи: при наличие на хипертония, нефропатия и сърдечна недостатъчност.

Ако искате да започнете самолечение, важно е да запомните опасността, която е свързана с това. Първо, когато използвате въпросните лекарства, е важно стриктно да спазвате дозировката и от време на време да я коригирате в зависимост от текущото състояние на пациента. Само професионалист може да извърши всички тези процедури по правилния начин. Тъй като само лекуващият лекар може, въз основа на прегледа и резултатите от тестовете, да предпише подходящите дози и да формулира точно режим на лечение. В крайна сметка терапията ще бъде ефективна само ако пациентът се придържа към препоръките на лекаря.

От друга страна, важно е да направите всичко възможно, за да подобрите собственото си физическо състояние, като следвате правилата на здравословния начин на живот. Такива пациенти трябва правилно да коригират режима на сън и будност, да поддържат и коригират хранителните си навици (в края на краищата лошото хранене, което не осигурява на тялото достатъчно количество основни хранителни вещества, няма да позволи да се възстанови в нормален ритъм ).

Изберете качествени лекарства. Погрижете се за себе си и близките си. Бъдете здрави!

В момента най-добре проучени са два вида ангиотензин II рецептори, които изпълняват различни функции - ангиотензин рецептори-1 и -2.

Ангиотензин рецепторите-1 са локализирани в съдовата стена, надбъбречните жлези и черния дроб.

Ефекти, медиирани от ангиотензин рецептор-1 :
• Вазоконстрикция.
• Стимулиране на синтеза и секрецията на алдостерон.
• тубулна реабсорбция на натрий.
• Намален бъбречен кръвоток.
• Пролиферация на гладкомускулни клетки.
• Хипертрофия на сърдечния мускул.
• Повишено освобождаване на норепинефрин.
• Стимулиране на освобождаването на вазопресин.
• Инхибиране на образуването на ренин.

Ангиотензин рецепторите-2 присъстват в централната нервна система, съдовия ендотел, надбъбречните жлези, репродуктивните органи (яйчници, матка). Броят на ангиотензин рецепторите-2 в тъканите не е постоянен: техният брой рязко се увеличава с увреждане на тъканите и активиране на репаративни процеси.

Ефекти, медиирани от ангиотензин рецептор-2 :
• Вазодилатация.
• Натриуретично действие.
• Освобождаване на NO и простациклин.
• антипролиферативно действие.
• Стимулиране на апоптозата.

Рецепторните антагонисти на ангиотензин II се отличават с висока степен на селективност към ангиотензин рецептори-1 (съотношението на селективност към ангиотензин рецептори-1 и -2 е 10 000-30 000: 1). Лекарствата от тази група блокират ангиотензин рецепторите-1.

В резултат на това на фона на употребата на ангиотензин II рецепторни антагонисти се повишават нивата на ангиотензин II и се наблюдава стимулация на ангиотензин рецепторите-2.

от химическа структураРецепторните антагонисти на ангиотензин II могат да бъдат разделени на 4 групи:

• Бифенилови производни на тетразол (лозартан, кандесартан, ирбесартан).
• Небифенилови производни на тетразол (телмисартан).
• Небифенил нететразоли (епросартан).
• Нехетероциклични производни (валсартан).

Повечето лекарства в тази група (напр. ирбесартан, кандесартан, лосартан, телмисартан) са неконкурентни ангиотензин II рецепторни антагонисти. Eprosartan е единственият конкурентен антагонист, чието действие се преодолява от високи нива на ангиотензин II в кръвта.

Рецепторните антагонисти на ангиотензин II имат хипотензивно, антипролиферативно и натриуретично действие .

Механизъм хипотензивно действиеангиотензин II рецепторни антагонисти е да елиминира вазоконстрикцията, причинена от ангиотензин II, да намали тонуса на симпатико-надбъбречната система, да увеличи екскрецията на натрий. Почти всички лекарства от тази група показват хипотензивен ефект, когато се приемат 1p / ден и ви позволяват да контролирате кръвното налягане за 24 часа.

И така, началото на хипотензивния ефект на валсартан се отбелязва в рамките на 2 часа, максимум - 4-6 часа след приема. След приема на лекарството антихипертензивният ефект продължава повече от 24 часа, а максималният терапевтичен ефект се развива след 2-4 седмици. от началото на лечението и продължава при продължителна терапия.

Началото на антихипертензивния ефект на кандесартан се развива в рамките на 2 часа след първата доза.При продължителна терапия с лекарството във фиксирана доза, максималното понижение на кръвното налягане обикновено се постига в рамките на 4 седмици и се поддържа по време на лечението.

На фона на приема на телмисартан максималният хипотензивен ефект обикновено се постига 4-8 седмици след началото на лечението.

Фармакологично ангиотензин II рецепторните антагонисти се различават по степента на афинитет към ангиотензин рецепторите, което влияе върху продължителността на тяхното действие. Така че, за лосартан тази цифра е приблизително 12 часа, за валсартан - около 24 часа, за телмисартан - повече от 24 часа.

Антипролиферативно действиеангиотензин II рецепторни антагонисти причинява органопротективни (кардио- и ренопротективни) ефекти на тези лекарства.

Кардиопротективният ефект се осъществява чрез регресия на миокардната хипертрофия и хиперплазия на мускулите на съдовата стена, както и чрез подобряване на функционалното състояние на съдовия ендотел.

Ренопротективният ефект върху бъбреците от тази група лекарства е близък до този на АСЕ инхибиторите, но има някои разлики. По този начин ангиотензин II рецепторните антагонисти, за разлика от АСЕ инхибиторите, имат по-слабо изразен ефект върху тонуса на еферентните артериоли, повишават бъбречния кръвен поток и не повлияват скоростта на гломерулната филтрация.

Към основното разлики във фармакодинамикатаангиотензин II рецепторните антагонисти и АСЕ инхибиторите включват:

• При назначаването на ангиотензин II рецепторни антагонисти се наблюдава по-изразено елиминиране на биологичните ефекти на ангиотензин II в тъканите, отколкото при употребата на АСЕ инхибитори.
• Стимулиращият ефект на ангиотензин II върху рецепторите на ангиотензин II засилва вазодилатиращите и антипролиферативните ефекти на ангиотензин II рецепторните антагонисти.
• От страна на ангиотензин II рецепторните антагонисти, повече меко влияниевърху бъбречната хемодинамика, отколкото при употребата на АСЕ инхибитори.
• При предписване на ангиотензин II рецепторни антагонисти няма нежелани реакции, свързани с активирането на кининовата система.

Ренопротективният ефект на тази група лекарства се проявява и чрез намаляване на микроалбуминурията при пациенти с артериална хипертония и диабетна нефропатия.

Ренопротективни ефекти на ангиотензин II рецепторните антагонисти се наблюдават, когато се използват в по-ниски дози от дози, които дават хипотензивен ефект. Това може да има допълнително клинично значение при пациенти с тежко хронично заболяване бъбречна недостатъчностили сърдечна недостатъчност.

Натриуретично действиеангиотензин II рецепторните антагонисти се свързва с блокадата на ангиотензин рецепторите-1, които регулират натриевата реабсорбция в дисталните тубули на бъбреците. Следователно, на фона на употребата на лекарства от тази група, екскрецията на натрий в урината се увеличава.

Спазването на диета с ниско съдържание на натриев хлорид потенцира бъбречните и неврохуморалните ефекти на ангиотензин II рецепторните антагонисти: нивата на алдостерон намаляват по-значително, нивата на плазмения ренин се повишават и натриурезата се стимулира на фона на непроменена скорост на гломерулна филтрация. При повишен прием на сол в организма тези ефекти отслабват.

Фармакокинетичните параметри на ангиотензин II рецепторните антагонисти се медиират от липофилността на тези лекарства. Лосартан е най-хидрофилният, а телмисартанът е най-липофилният сред лекарствата в тази група.

В зависимост от липофилността, обемът на разпределение на ангиотензин II рецепторните антагонисти се променя. При телмисартан тази цифра е най-висока.

Рецепторните антагонисти на ангиотензин II се различават по своите фармакокинетични характеристики: бионаличност, полуживот, метаболизъм.

Валсартан, лосартан, епросартан се характеризират с ниска и променлива бионаличност (10-35%). В ангиотензин II рецепторни антагонисти последно поколение(кандесартан, телмисартан) бионаличността (50-80%) е по-висока.

След поглъщане на лекарства от рецепторни антагонисти на ангиотензин II, максималните концентрации на тези лекарства в кръвта се достигат след 2 часа.При продължителна редовна употреба, стационарна или равновесна, концентрацията се установява след 5-7 дни.

Рецепторните антагонисти на ангиотензин II се характеризират с висока степен на свързване с плазмените протеини (повече от 90%), главно албумин, отчасти с α1-киселинен гликопротеин, γ-глобулин и липопротеини. Силната връзка с протеините обаче не влияе върху плазмения клирънс и обема на разпределение на лекарствата в тази група.

Рецепторните антагонисти на ангиотензин II имат дълъг полуживот - от 9 до 24 ч. Поради тези характеристики честотата на приложение на лекарства от тази група е 1 r / ден.

Лекарствата от тази група претърпяват частичен (по-малко от 20%) метаболизъм в черния дроб под действието на глюкуронил трансфераза или микрозомалната система на черния дроб с участието на цитохром Р450. Последният участва в метаболизма на лосартан, ирбесартан и кандесартан.

Пътят на елиминиране на ангиотензин II рецепторните антагонисти е предимно извънбъбречен - повече от 70% от дозата. По-малко от 30% от дозата се екскретира чрез бъбреците.

Фармакокинетични параметри на ангиотензин II рецепторни антагонисти

Лекарство	Бионаличност (%)	Свързване с плазмените протеини (%)	Максимална концентрация (h)	Време на полуразпад (h)	Обем на разпределение (l)	Екскреция (%)
						Чернодробна	бъбречна
Валсартан	23	94-97	2-4	6-7	17	70	30
Ирбесартан	60-80	96	1,5-2	11-15	53-93	Над 75	20
Кандесартан	42	Над 99	4	9	10	68	33
Лозартан	33	99	1-2	2 (6-7)	34 (12)	65	35
Телмисартан	42-58	Над 98	0,5-1	24	500	Над 98	По-малко от 1
Епросартан	13	98	1-2	5-9	13	70	30

При пациенти с тежка чернодробна недостатъчност може да има повишаване на бионаличността, максималната концентрация и площта под кривата концентрация-време (AUC) на лосартан, валсартан и телмисартан.

Ангиотензинът е пептиден хормон, който причинява стесняване на кръвоносните съдове (вазоконстрикция), повишаване на кръвното налягане и освобождаване на алдостерон от надбъбречната кора в кръвния поток.

Ангиотензинът играе важна роля в системата ренин-ангиотензин-алдостерон, която е основната цел на лекарствата за понижаване на кръвното налягане.

Основният механизъм на действие на ангиотензин 2 рецепторните антагонисти е свързан с блокадата на AT 1 рецепторите, като по този начин елиминира неблагоприятните ефекти на ангиотензин 2 върху съдовия тонус и нормализира високото кръвно налягане.

Нивото на ангиотензин в кръвта се повишава при бъбречна хипертония и неоплазми на бъбреците, които произвеждат ренин, и намалява при дехидратация, синдром на Conn и отстраняване на бъбрека.

Синтез на ангиотензин

Предшественикът на ангиотензин е ангиотензиноген, протеин от класа на глобулините, който принадлежи към серпините и се произвежда главно от черния дроб.

Производството на ангиотензин 1 се осъществява под въздействието на ренин ангиотензиноген. Ренинът е протеолитичен ензим, който е един от най-значимите бъбречни фактори, участващи в регулацията на кръвното налягане, като самият той няма пресорни свойства. Ангиотензин 1 също няма вазопресорна активност и бързо се превръща в ангиотензин 2, който е най-мощният от всички известни пресорни фактори. Превръщането на ангиотензин 1 в ангиотензин 2 възниква поради отстраняването на С-терминалните остатъци под въздействието на ангиотензин-конвертиращ ензим, който присъства във всички тъкани на тялото, но най-много се синтезира в белите дробове. Последващото разграждане на ангиотензин 2 води до образуването на ангиотензин 3 и ангиотензин 4.

В допълнение, тонинът, химазите, катепсин G и други серинови протеази имат способността да образуват ангиотензин 2 от ангиотензин 1, което е така нареченият алтернативен път за образуване на ангиотензин 2.

Ренин-ангиотензин-алдостеронова система

Системата ренин-ангиотензин-алдостерон е хормонална система, която регулира кръвното налягане и обема на кръвта в тялото.

Лекарства, които действат чрез блокиране на ангиотензиновите рецептори, са създадени по време на изследването на инхибитори на ангиотензин II, които са в състояние да блокират неговото образуване или действие и по този начин да намалят активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

Ренин-ангиотензин-алдостероновата каскада започва със синтеза на препроренин чрез транслация на ренинова иРНК в юкстагломерулните клетки на аферентните артериоли на бъбреците, където проренинът на свой ред се образува от препроренин. Значителна част от последния се освобождава в кръвния поток чрез екзоцитоза, но част от проренина се превръща в ренин в секреторните гранули на юкстагломерулните клетки и след това също се освобождава в кръвния поток. Поради тази причина обемът на проренин, циркулиращ в кръвта, обикновено е много по-висок от концентрацията на активния ренин. Контролът на производството на ренин е определящ фактор за активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

Ренинът регулира синтеза на ангиотензин 1, който няма биологична активност и действа като прекурсор на ангиотензин 2, който служи като силен директно действащ вазоконстриктор. Под негово влияние се наблюдава стесняване на кръвоносните съдове и последващо увеличаване кръвно налягане. Има и протромботичен ефект - регулира адхезията и агрегацията на тромбоцитите. В допълнение, ангиотензин 2 потенцира освобождаването на норепинефрин, увеличава производството на адренокортикотропен хормон и антидиуретичен хормон и може да причини жажда. Чрез повишаване на налягането в бъбреците и свиване на еферентните артериоли, ангиотензин 2 повишава скоростта на гломерулна филтрация.

Ангиотензин 2 упражнява своето действие върху телесните клетки чрез ангиотензин рецептори (AT рецептори) различни видове. Ангиотензин 2 има най-висок афинитет към AT 1 рецепторите, които са локализирани главно в гладката мускулатура на кръвоносните съдове, сърцето, някои области на мозъка, черния дроб, бъбреците и надбъбречната кора. Полуживотът на ангиотензин 2 е 12 минути. Ангиотензин 3, образуван от ангиотензин 2, има 40% от неговата активност. Полуживотът на ангиотензин 3 в кръвния поток е приблизително 30 секунди, в тъканите на тялото - 15-30 минути. Ангиотензин 4 е хексопептид и е подобен по свойства на ангиотензин 3.

Продължителното повишаване на концентрацията на ангиотензин 2 води до намаляване на чувствителността на клетките към инсулин с висок риск от развитие на захарен диабет тип 2.

Нивата на ангиотензин 2 и извънклетъчните калиеви йони са сред най-важните регулатори на алдостерона, който е важен регулатор на баланса на калий и натрий в тялото и играе важна роля в контрола на обема на течностите. Той повишава реабсорбцията на вода и натрий в дисталните извити тубули, събирателните канали, слюнчените и потните жлези и дебелото черво, причинявайки екскреция на калиеви и водородни йони. Повишената концентрация на алдостерон в кръвта води до задържане на натрий в организма и повишена екскреция на калий в урината, т.е. до намаляване на нивото на този микроелемент в кръвния серум (хипокалиемия).

Повишени нива на ангиотензин

При продължително повишаване на концентрацията на ангиотензин 2 в кръвта и тъканите се увеличава образуването на колагенови влакна и се развива хипертрофия на гладкомускулните клетки на кръвоносните съдове. В резултат на това стените на кръвоносните съдове се удебеляват, вътрешният им диаметър намалява, което води до повишаване на кръвното налягане. Освен това има изчерпване и дегенерация на клетките на сърдечния мускул, последвано от тяхната смърт и заместване със съединителна тъкан, което е причина за сърдечна недостатъчност.

Продължителният спазъм и хипертрофия на мускулния слой на кръвоносните съдове причиняват влошаване на кръвоснабдяването на органи и тъкани, предимно на мозъка, сърцето, бъбреците и зрителния анализатор. Продължителната липса на кръвоснабдяване на бъбреците води до тяхната дистрофия, нефросклероза и образуване на бъбречна недостатъчност. При недостатъчно кръвоснабдяване на мозъка се наблюдават нарушения на съня, емоционални разстройства, намалена интелигентност, памет, шум в ушите, главоболие, световъртеж и др.. Сърдечната исхемия може да се усложни от ангина пекторис, инфаркт на миокарда. Неадекватното кръвоснабдяване на ретината води до прогресивно намаляване на зрителната острота.

Ренинът регулира синтеза на ангиотензин 1, който няма биологична активност и действа като прекурсор на ангиотензин 2, който служи като силен директно действащ вазоконстриктор.

Продължителното повишаване на концентрацията на ангиотензин 2 води до намаляване на чувствителността на клетките към инсулин с висок риск от развитие на захарен диабет тип 2.

Блокери на ангиотензин 2

Ангиотензин 2 блокерите (ангиотензин 2 антагонисти) са група лекарства, които понижават кръвното налягане.

Лекарства, които действат чрез блокиране на ангиотензиновите рецептори, са създадени по време на изследването на инхибитори на ангиотензин II, които са в състояние да блокират неговото образуване или действие и по този начин да намалят активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Такива вещества включват инхибитори на синтеза на ринин, инхибитори на образуването на ангиотензиноген, инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, антагонисти на ангиотензин рецепторите и др.

Ангиотензин II рецепторните блокери (антагонисти) са група антихипертензивни лекарства, които комбинират лекарства, които модулират функционирането на ренин-ангиотензин-алдостероновата система чрез взаимодействие с ангиотензиновите рецептори.

Основният механизъм на действие на ангиотензин 2 рецепторните антагонисти е свързан с блокадата на AT 1 рецепторите, като по този начин елиминира неблагоприятните ефекти на ангиотензин 2 върху съдовия тонус и нормализира високото кръвно налягане. Приемането на лекарства от тази група осигурява дългосрочен антихипертензивен и органозащитен ефект.

В момента продължава клинични изследванияпосветен на изследването на ефикасността и безопасността на ангиотензин 2 рецепторните блокери.

Видео от YouTube по темата на статията:

Смоленска държавна медицинска академия

Катедра по клинична фармакология

КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ НА ИНХИБИТОРИ НА АНГИОТЕНЗИН-КОНВЕРТАЩИЯ ЕНЗИМ

В патогенезата на артериалната хипертония и сърдечната недостатъчност важна роля има активирането на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (РААС), която отключва и впоследствие поддържа порочен кръг при тези състояния.

Функциониране на RAAS

Основната роля на RAAS в процеса на еволюция е да поддържа функцията на кръвообращението в условия на остра кръвозагуба и натриев дефицит, т.е. когато съдовото русло е недостатъчно запълнено.

Ако има загуба на натрий и вода (диуретици, загуба на кръв) или намалено кръвоснабдяване на бъбреците, в бъбреците започва повишено производство на ренин. Ренинът насърчава превръщането на ангиотензиногена, който се образува в черния дроб, във физиологично неактивен ангиотензин I. Ангиотензинът под влияние на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) се превръща в активно съединение, ангиотензин II.

Освен че циркулират в кръвта, компонентите на RAAS се намират в бъбреците, белите дробове, сърцето, гладката мускулатура на съдовете, мозъка, черния дроб и други органи. Тези системи са способни да синтезират ангиотензин II в тъканите дори без ренин отвън. Тъканните РАС са важен фактор в регулацията на кръвоснабдяването и функцията на органите, в които се намират.

Биологична роляангиотензин II

Ангиотензин II има широк спектър на биологична активност:

1. Стимулира специфични ангиотензин рецептори в кръвоносните съдове, което има директен мощен вазоконстрикторен ефекткъм артериолите като по този начин се увеличава общото периферно съпротивлениесъдове и кръвно налягане: тонусът на вените се повишава в по-малка степен.

2. Е физиологичен растежен фактор. Увеличава клетъчната пролиферация чрез увеличаване на размера и броя на клетките. В резултат на това, седна страна удебеляване на гладкомускулния слой на кръвоносните съдовеи от друга страна се развива намаляване на лумена им миокардна хипертрофия на лявата камера.

3. Стимулира производствотоминералкортикоиден хормон в надбъбречната кора алдостерон.Алдостеронът повишава реабсорбцията на натрий в тубулите на бъбреците, което води до повишаване на осмотичното налягане на кръвната плазма. Това от своя страна води до увеличаване на производството на антидиуретичен хормон (ADH, вазопресин) и задържане на вода в организма. В резултат на това се увеличава обемът на циркулиращата кръв (VCC) и натоварването на миокарда, както и подуването на съдовата стена, което я прави по-чувствителна към вазоконстриктивни влияния.

4. Повишава активността на симпатоадреналната система:стимулира производството на норепинефрин в надбъбречната медула, което само по себе си води до увеличаване на вазоспазма и стимулиране на растежа на мускулните клетки, а също така засилва действието си на ниво постганглионарни неврони и увеличава потока на адренергични импулси от специфични центрове на мозъка отговорни за поддържането на кръвното налягане.

Остава да се изследва ефектът само на два химикала в кръвта, за които може да се подозира, че могат да играят ролята на хуморални източници. хипертония. Това са ангиотензин II и вазопресин.

През последните години ангиотензин II, без необходимата обосновка, беше превърнат в нещо като плашило. Смята се, че това вещество директно води до появата на хипертония. Учените не отчитат, че вазоконстрикцията не определя развитието на хипертония. Такова погрешно виждане кара експертите дори да пренебрегват факта, че лекарствата против гиотензин имат най-вредните странични ефекти.

„Ангиотензинът е надарен с физиологични свойства. Най-изразените от тях са кардиостимулиращи и вазоконстрикторни действия, надвишаващи ефекта на норепинефрин с повече от 50 пъти ”(А. Д. Ноздрачев).

Това е важно предупреждение. Необходимо е да бъдете изключително внимателни при всякакви промени в концентрацията на ангиотензин II в кръвта. Разбира се, това не означава, че с появата на незначителни количества излишък от ангиотензин II в кръвта, кръвното налягане ще се повиши до 500 mm Hg. Чл., И сърдечната честота - до 350 контракции в минута.

Много важна информация за ангиотензин II намираме в книгата на М. Д. Машковски „Лекарства“. Авторът съобщава, че ангиотензин II свива кръвоносните съдове, особено прекапилярните артериоли, и предизвиква силно и бързо повишаване на кръвното налягане (по силата на пресорното действие ангиотензин II е около 40 пъти по-активен от норепинефрин).

„Под въздействието на ангиотензин II съдовете на кожата и зоната, инервирана от целиакия, се стесняват особено силно. Кръвообращението в скелетните мускули и коронарните съдове не се променя значително. Лекарството няма директен ефект върху сърцето и не предизвиква аритмии в терапевтични дози.

"Лекарството няма пряк ефект върху сърцето." Това дава възможност да се отрече кардиостимулиращият ефект на ангиотензин II върху систоличния дебит на сърцето и следователно върху пулсовото налягане.

По-горе, в глава 10, бяха цитирани думите на А. Д. Ноздрачев, че ангиотензин II не предизвиква освобождаване на кръв от депото и това се обяснява с наличието на ангиотензин-чувствителни рецептори само в прекапилярните артериоли. В артериолите обаче няма пулсово налягане на кръвта, има само минимално артериално налягане. Това окончателно изключва ефекта на ангиотензин II върху пулсовото артериално налягане и систолния дебит на сърцето, т.е. върху развитието на хипертония..

Отделно ще разгледаме възможните случаи на поддържане на пулсово налягане в артериолите.

Позоваването на вазоконстрикторния (вазоконстрикторния) ефект на ангиотензин II със сигурност е вярно.

А. Д. Ноздрачев:

Най-силно вазоконстрикторното действие на ангиотензина се проявява в вътрешни органии кожата, а съдовете на скелетните мускули, мозъка, сърцето са по-малко чувствителни; те почти не реагират на съдовете на белите дробове.

Да, химическото вазоконстрикторно действие на ангиотензина е впечатляващо (50 пъти по-силно от норепинефрина!). Това обаче не дава основание ангиотензин II да бъде обявен за виновник за развитието на хипертония. Увеличаването на концентрацията на ангиотензин II в кръвта засяга само стойността на минималното кръвно налягане и, както ще бъде показано по-долу, в посока на неговото намаляване!

Възможността за влияние на ангиотензин II върху развитието на хипертония изглежда е изключена. Би било възможно да спрем на това, ако не беше въпросът: как антиангиотензиновите лекарства за кратко намаляват кръвното налягане при пациенти с хипертония?

За да се отговори на този въпрос, е необходимо да се докосне до цял пласт от явления, които не са намерили обяснение в медицината.

Изразен ефект на ангиотензин II върху сърдечносъдова системане може да се състои в директна вазоконстрикция, тя се проявява чрез засягане на бъбреците!

А. Д. Ноздрачев:

„Неговият (ангиотензин П. - М. Ж.) ефект е особено изразен върху бъбреците, което се изразява в намаляване на бъбречната хемодинамика, нарушение на гломерулната филтрация и индиректен ефект на алдостерона като регулатор на тубулната филтрация и вода- електролитен баланс. Отбелязани са изразени ганглий-стимулиращи ефекти.

... Ангиотензин II влияе върху съдовия тонус, скоростта на реабсорбция на Na от тубулните клетки, той е важен физиологичен стимулатор на секрецията на алдостерон от клетките на надбъбречната кора. Ангиотензин II се инактивира много бързо в кръвта от ангиотензиназите.

Подчертавам, че ангиотензин II, за разлика от адреналина, не предизвиква освобождаване на кръв от депото. Но основната му характеристика, смисълът на съществуването е намаляване на притока на кръв в бъбреците!

Ангиотензин II става изключително активен октопептид само след две трансформации на напълно безвредния серумен ангиотензиноген бета-глобулин. Първото от тези превръщания изисква бъбречния протеолитичен ензим ренин, който превръща ангиотензиногена в неактивен ангиотензин I. Друг ензим, пептидазата, превръща ангиотензин I в ангиотензин II.

Така че за производството на ангиотензин II е необходим бъбречен ренин. Това даде основание да се говори за ренин-ангиотензиновата система. В него много важна роля играе бъбречният ензим ренин.

„Описани са много различни фактори, които влияят на скоростта на секреция на ренин. Един от стимулите е повишаването на концентрацията на NaCl в дисталния тубул.

Друг важен стимул е стимулирането на рецепторите за разтягане, локализирани в стената на аферентната (довеждаща. - М. Ж.) артериола.Намаляването на нейното кръвоснабдяване активира освобождаването на ренин. Хомеостатичното значение на двете реакции е очевидно - намаляването на гломерулната филтрация, причинено от секрецията на ренин, ще доведе до запазване на циркулиращия обем и ще попречи на бъбреците да изгубят излишните натриеви соли ”(A.D. Nozdrachev).

Какъв е механизмът на действие на ангиотензин II върху съдовия тонус и минималното кръвно налягане при хипертония?

Всяко повишаване на кръвното налягане неизбежно автоматично предизвиква увеличаване на кръвоснабдяването на аферентните (отвеждащи) артериоли на бъбреците, в резултат на което секрецията на ренин от бъбреците намалява. Това води до намаляване на концентрацията на ангиотензин в кръвта. Ренинангиотензиновата система в този случай понижава минималното кръвно налягане!

За да се повиши концентрацията на ангиотензин II в кръвта, е необходимо предварително повишаване на секрецията на ренин от бъбреците. Това е възможно само при намаляване на кръвното налягане в артериолите. В същото време повишаването на концентрацията на ангиотензин II ще намали гломерулната филтрация в бъбреците и ще запази обема на циркулиращата кръв, което ще доведе до възстановяване на кръвното налягане в артериолите на бъбреците и ще намали концентрацията на ренин, и след това ангиотензин в кръвта.

По този начин, Системата ренин-ангиотензин е предназначена да контролира отделителната функция на бъбреците, да осигурява способността им да освобождават тялото от излишната вода и натрий и в същото време да поддържа необходимото количество от тези жизненоважни вещества в организма. Активността на ренинангиотензиновата система не е насочена към повишаване на кръвното налягане.

Според пресорния ефект върху кръвоносните съдове при експериментални условия, ангиотензин II е 50 пъти по-голям от основния регулатор на съдовия тонус - норепинефрин. Такава мощна „бухалка“, която тонизира кръвоносните съдове, би могла да причини много неприятности на живия организъм. Но еволюцията защити човека: по пътя на превръщането на ангиотензиногена в ангиотензин II природата постави двойна бариера под формата на ензими ренин и пептидаза. Концентрацията на ангиотензин II в кръвта се контролира особено внимателно чрез твърда отрицателна обратна връзка на концентрацията на ренин с кръвното налягане.

Така че системата ренин-ангиотензин дори не влияе на минималното кръвно налягане, да не говорим за разликата в пулса. Въпреки това, тази система почти винаги участва в развитието на хипертония!

Изследователите все още не са намерили правилно обяснение за този феномен. Най-парадоксалният факт е повишената концентрация на ренин и ангиотензин II при почти всички хипертоници. Изглежда, че повишеното кръвно налягане трябва да доведе до намаляване на концентрацията на ангиотензин и ренин II в кръвта. Ще разгледаме този напълно озадачаващ проблем в отделна глава.

Сто процента неразбиране на същността на процесите, разбира се, е придружено от погрешни и примитивни действия. Разработени са антиангиотензин лекарства. Тези лекарства намаляват нивото на ангиотензин II в кръвта, тоест причиняват допълнителна патология, без да засягат причината за хипертонията. Изкуствено повишава хемодинамиката на бъбреците и увеличава отделянето на урина.

Вредата е такава, че често се налага операция за възстановяване на бъбречната функция.

Трябва да се помни, че действието антиангиотензинови лекарства (саралазин, каптоприл, капотен, тетротид и други подобни), подобни на действието на най-лошите диуретици.

Известно е, че диуретиците намаляват пулсовото налягане за кратко време. Но какъв е механизмът на това действие? И този въпрос се оказа загадка за съвременна медицина. По-късно ще се върнем към него, но засега можем да кажем, че употребата на диуретици няма нищо общо с лечението на хипертонията. Ако каната с вино е тежка, никой не прави дупки в нея. Използването на диуретици при хипертония е равносилно на пробиване на дупки в кана. По времето на Екатерина II се отваря кръвта, сега се използват диуретици или поради чудовищна некадърност се използват пиявици.

Остава да се разгледа хипертоничната роля на вазопресина. Повишеното количество на този хормон в кръвта засилва реабсорбцията на вода от урината, попаднала в събирателните канали на бъбреците. Обемът на урината намалява, концентрацията на соли в урината се увеличава. В същото време солите се отделят със сравнително малко количество урина, тялото се отървава от солите, като същевременно поддържа необходимото количество вода. При прием на излишна вода секрецията на вазопресин (антидиуретичен хормон) намалява, диурезата се увеличава и организмът се освобождава от излишната вода.

За повече информация относно вазопресина се обръщаме към авторитетни източници.

"Клинична ендокринология" (под редакцията на Н. Т. Старкова, 1991 г.):

„Вазопресинът и окситоцинът се натрупват в задната хипофизна жлеза. Разглежданите хормони проявяват разнообразни биологични ефекти: стимулират транспорта на вода и соли през мембраните, имат вазопресорен ефект, усилват контракциите на гладката мускулатура на матката по време на раждане, повишават секрецията на млечните жлези.

Трябва да се отбележи, че вазопресинът има по-висока антидиуретична активност от окситоцина, като последният има по-силен ефект върху матката и млечната жлеза. Основният регулатор на секрецията на вазопресин е приема на вода.

"Биологична химия" (М. В. Ермолаев, 1989):

„Регулацията на водно-солевия метаболизъм се извършва под контрол нервна системаи други фактори, включително хормони. По този начин вазопресинът (хормонът на задната хипофизна жлеза) има антидиуретичен ефект, т.е. насърчава реабсорбцията на вода в бъбреците. Поради това в клиниката често се нарича антидиуретичен хормон (ADH).

Секрецията на вазопресин се контролира от величината на осмотичното налягане, чието повишаване повишава производството на хормона. В резултат на това се увеличава реабсорбцията на вода в бъбреците, концентрацията на осмотично активни вещества в кръвта намалява и кръвното налягане се нормализира. В този случай се отделя малко количество силно концентрирана урина.

„Антидиуретичният хормон (вазопресин) и окситоцинът се синтезират в ядрата на хипоталамуса, по нервните влакна навлизат в задния дял на хипофизата и се отлагат тук. Дефицитът на антидиуретичен хормон или хипофункцията на задния лоб води до така наречения безвкусен диабет. В същото време има отделяне на много големи количества урина, която не съдържа захар, и силна жажда. Въвеждането на хормона на пациентите нормализира отделянето на урина. Механизмът на действие на антидиуретичния хормон е да увеличи реабсорбцията на вода от стените на събирателните канали на бъбреците. Окситоцинът стимулира свиването на гладката мускулатура на матката в края на бременността.”

"Биоорганична химия" (Н. Тюкавкина, Ю. Бауков, 1991):

„През 1933 г. V. Du Vignot установи структурата на два хормона - окситоцин и вазопресин, секретирани от задния дял на хипофизата. Окситоцинът се среща при жените. Вазопресинът се намира както в женските, така и в мъжките организми. Регулира минералния метаболизъм и баланса на течностите (антидиуретичен хормон). Установено е, че вазопресинът е един от най-мощните стимуланти на паметта.

И така, основният регулатор на секрецията на вазопресин е приема на вода. В този случай вазопресинът действа в тялото в същата посока като ангиотензин II. Комбинираното действие на ангиотензин II и вазопресин понякога се разглежда като влияние на пресорната макросистема, за която се предполага, че може да участва в развитието на хипертония. Такава макросистема не е пряко свързана с повишаване на пулсовото кръвно налягане и развитието на хипертония. Жалко е, че тази грешка се среща в работата на академик И. К. Шхвацабай („Маркери на хипертония“, 1982 г.). Друго погрешно схващане: той вярва, че антидиуретичният хормон и вазопресинът са два различни хормона. Четем в неговата статия:

„Отделителната функция на бъбреците, способността им да освобождават тялото от вода и натрий, зависи от системата ренин-ангиотензин. Вазопресорната система чрез антидиуретичен хормон забавя отделянето на вода, натрий и вазопресин от бъбреците, което стимулира намаляването на лумена на периферните съдове. Дейността на всички тези и някои други звена на неврохормоналната регулация, които заедно съставляват така наречената пресорна макросистема, е насочена към повишаване на кръвното налягане.